Slbutamol

תרופה נחשב במאמר זה מיוחסת ההכנות ממוצא סינתטי, שנועד לספק טיפול רפואי חירום. Salbutamol (salbutamol) - התרופה יש תכונות אנטי דלקתיות שייכת לקבוצת הסוכנים קליניים תרופתיים בעלי תכונות mucolytic ו סימפונות. Salbutamol הוא תרופה שהוקצתה לקבוצה של ביתא 2 - adrenomimetics.

כל מחלה משפיעה במידה רבה או יותר על איכות חיינו. לכן, על מנת לא להחמיר את התמונה הקלינית, על ההתקפות הראשונות של אסתמה הסימפונות עם ביטויים של ברונכוספזם, אתה צריך מיד לחפש את עצתו של מומחה. לא לדעת את הפרמקודינמיקה של התרופה ואת המאפיינים שלה של אינטראקציה עם תרופות אחרות, אחד לא צריך לעסוק עצמית תרופות. גישה זו לטיפול עלולה להפוך לסיבוכים חמורים, החמרה במצבו של המטופל. רק מומחה מוסמך על בסיס התמונה הקלינית ומצב בריאות ואנמנסיס של המטופל יכול לצייר פרוטוקול יעיל באמת ובטוח מינימלי של טיפול רפואי. Salbutamol היא תרופה באיכות גבוהה עם מאפייני bronchodilating ו mucolytic, אשר למעשה מפסיק או מונע התכווצויות של מבנה רקמות הסימפונות. הוא ישפר את מצבו של החולה, יחזיר אותו לחיים רגילים, אבל לא צריך לסטות מהמלצות שהרופא נתן.

[1], [2], [3]

אינדיקציות Slbutamol

לפני שתמשיך את הפיתוח של כל תרופה, יש צורך לדמיין מה אינדיקציות צריך לשמש לשימוש Salbutamol, ובהתאם, מאפיינים פרמקולוגיים כאלה הוא צריך להחזיק.

לכן, לאחר תכונות כימיות וביולוגיות הדרושות, Salbutamol יכול לשמש לטיפול במחלות פתולוגיות כגון:

1. תחזוקה מונעת של עוויתות של אסתמה הסימפונות בכל צורה של הקורס שלה.
2. הקלה ישירה של התקפי חנק.
3. שיפור מצבו של המטופל בנוכחות תהליכים חסימתיים בגוף המטופל, המאופיין בצמצום או בחפיפה מלאה של קטע המעבר של לומן בסמפונות. הטיפול יעיל בהפיכת תהליך החסימה.
4. מניעת סיבוכים אפשריים של ברונכיטיס.
5. תסמונת חסימת ברונצ'ו בחולים קטנים.
6. אמפיזמה של הריאות - אוויר מוגבר של רקמת הריאה.
7. מיילדות מוקדמת, אשר קשורה עם טון גבוה של פעילות התכווצות של הרחם. זה כישלון פתולוגי במהלך ההריון הוא איום על הכדאיות של העובר. הפתולוגיה הזו מסוכנת במיוחד אם לאשה יש פחות מ -37 שבועות.
8. צמצום מספר פעימות הלב בתינוק בתהליך הלידה בשלבים שונים של הלידה.
9. הטון הנמוך של הפעילות התפקודית של צוואר הרחם. Isthmiko - חוסר צוואר הרחם.
10. אמצעי מניעה המתבצעים מיד לפני ההתערבות האופרטיבית המשפיעה על רחם של אישה אשר בזמן זה נושאת את התינוק שלה.

[4], [5], [6]

טופס שחרור

יתרון, Salbutamol, תרכובת פעילה כימי-תרופתי, שהוא salbutamol, כמו תרופות אחרות שפותחו על בסיס זה כימי, מיוצג על ידי אירוסולים. צורה זו של שחרור הוא אחד ביותר "בביקוש", שכן הוא נוח מאוד וקל לשימוש. טופס אירוסול יש, בנוסף התרכובת הכימית הפעילה העיקרית, fluorotrichloromethane ו difluodichloromethane, כמו גם אתנול וחומצה אולאית.

Salbutamol מיוצר על ידי היצרן בצורה של בקבוק אלומיניום, המסופק עם כובע מגן, אשר בו זמנית מתפקד כמכשיר מחלק. כדי לרסס את הפה ואת הגרון עם תרופות מרפא, אתה רק צריך ללחוץ על מתקן וזה "לתת" את כמות התרופה, אשר 0.1 מ"ג. כלומר, 0.1 מ"ג הוא דיכאון אחד - זה מנה אחת.

צורה אחרת של רפואה שבה מיוצר התרופה היא טבליה, אשר על מדפי בתי מרקחת ניתן למצוא בשני מינונים של החומר הפעיל: 2 מ"ג או 4 מ"ג ליחידת תרופה. טופס החבילה במינון של 2 מ"ג הוא שלפוחית של 15 חתיכות, אשר ארוזות בקופסת קרטון עם שתי שלפוחיות. צורת האריזה במינון של 4 מ"ג הוא בקבוק זכוכית.

הרבה יותר נדיר, אבל עדיין Salbutamol משמש וכפתרון להזרקת, אשר משמש עבור infripations טפטוף תוך ורידי.
 

[7], [8], [9], [10], [11],

פרמקודינמיקה

עם הבחירה הנכונה של המינון, Salbutamol ביעילות מפעיל את העבודה של ביתא 2-adrenergic קולטנים הממוקם על פני השטח של השכבה של הסימפונות בטנה. ישנם קולטנים כאלה ברקמות השריר של הרחם, כמו גם הם משרתים את כלי הדם.
Farmakodinamika Salbutamol מסייע לחסום את שחרורם של תרכובות כימיות פעיל מתאי התורן, אשר לוקח זמן רב.

הפעולה של התרופה מאפשרת לבצע נפח חיוני גדול של הריאות. פרמטר זה נמדד אם, באנחה עמוקה, למדוד את עוצמת הנשיפה ללא מאמץ רב.

Salbutamol מסייע במניעת עווית של הסמפונות, ובמקרה של התקפה כזו, באופן פעיל, תוך דקות ספורות, לעצור אותו. החומר הפעיל מפחית את ההתנגדות של המעברים בדרכי הנשימה, וחוסם את תגובת הסימפונות.

Salbutamol קצת מדלל את כיחוח מצטבר ב הסמפונות, להקל על הנסיגה שלהם. זה מאפשר לעורר את התפקוד של מבנים הסלולר של אפיתל מסולק, אשר מונע את ההתגרות של התכווצות bronchospasm שנגרם על ידי התגובה האלרגית של המטופל לגירוי חיצוני. בגורמים מסוימים, התרופה יכולה להשפיע על הסינתזה של אינסולין בדם (עלייה ברמת הגלוקוז) ופיצול גליקוגן (כלומר, שומנים), אשר חשוב מאוד לחולי סוכרת. ישנם מצבים שבהם התמונה הקלינית על רקע הטיפול, שבו הפרוטוקול כולל Salbutamol, מראה ירידה בכמות אשלגן בדם של המטופל.

בטא-אדרנומימטיקה, אליה משתייכת התרופה הנוכחית, יש השפעה ישירה על β _2- adrenoceptors.

בהשוואה לתרופות אחרות בקבוצה זו, Salbutamol אינו משפיע באופן משמעותי על מרכיבי מערכת הלב וכלי הדם. זה חל הן על תופעות לוואי ו כרונוטרופיות. כאשר מטפלים בתרופה זו, אין שינוי חריג בערכי לחץ הדם. בהשפעת תרופה זו, במספר מקרים עולה עלייה קטנה בקוטר של כלי הדם הכליליים של הלב הוא ציין.

תרופה זו פועלת באופן יעיל כדי להפחית את הטון ואת עוצמת התכווצות של myometrium, המשפיעים על איבר זה של מערכת המינית של אישה tocolytically.

[12], [13], [14],

פרמקוקינטיקה

יעילות גבוהה של פרמקוקינטיקה Salbutamol מראה כי התוצאה הטיפולית, במקרה של ניהול אירוסול, מתחיל להיות נצפו כבר בדקות הראשונות של התרופה. האפקטיביות המקסימלית מושגת לאחר חצי שעה - שעה מרגע כניסת התרופה. אינדיקטור זה תלוי ישירות במאפיינים האישיים של האורגניזם של כל מטופל. הפעולה של התרופה, בשימוש בצורה של אירוסול, הוא ציין עוד שלוש שעות.

אם צורת נטילת הגלולה היא שיטה ממושכת יותר, והאפקטיביות של התמונה הקלינית של המחלה יכולה להימשך בין שש לשמונה שעות. אבל כאשר לוקחים טבליות, ישנם חסרונות, בהשוואה אירוסול, - ההשפעה הרפואית באה רק לאחר חצי שעה לאחר אימוץ שלהם.

 במקרה של ניהול אירוסולי, החומר שנמסר נספג במהירות בדם, אך במקרה זה, הריכוז של סלבוטאמול של המטופל שנקבע במחקר לא נצפתה בדם או מזוהים במינונים קטנים מאוד.

החומר הפעיל הפעיל של התרופה המדוברת מראה אחוז נמוך (רק 10%) של קשירת חלבונים בדם. תהליכים של חילוף החומרים של Salbutamol להתרחש בכבד במהלך המעבר העיקרי שלה. המטבוליט העיקרי של התרכובת הכימית הבסיסית של התרופה הוא מצמד סולפט לא פעיל.

הדרך העיקרית להסיר את התרופה היא להיפטר מטבוליטים של חומר גדול יותר ללא שינוי במידה פחותה דרך הכליות, יחד עם השתן. מספר קטן מהם הולך לגוף המטופל שלהם יחד עם מרה או עגלים.

מחצית החיים (T _1/2 ) של התרופה היא בין שתיים לשבע שעות. אינדיקטור זה תלוי בעיקר במאפיינים של מצב בריאות אשר האורגניזם של המטופל מראה ברגע הטיפול.

[15], [16], [17], [18], [19]

מינון וניהול

אם האנמנזה של המטופל מראה את הצורך להתחבר לטיפול תרופתי של Salbutamol, הרופא המטפל, בהתאם לדפוס הטיפול ולמצבו של המטופל, בוחר את הדרך היעילה ביותר לשימוש ולמינון התרופה.

כאשר מרשמים תרופה בצורת תרסיס, מותרות מנה אחת או שתיים של התרופה, המקבילות לשתי לחיצות על המכסה - מתקן האירוסול יכול, בהתאמה. כדי להסיר bronchospasm - זה די והותר. אם לאחר 10 דקות אין שיפור במצבו של המטופל, אז מנה נוספת של התרופה מותרת באותו מינון. אז יש צורך לשמור על מרווח שאיפות לא פחות מ 4-6 שעות (עדיף, אם אפשר, כדי לקיים שישה). מספר שאיפות במהלך היום לא יעלה על שישה נהלים.

בעת הקצאת תרופה בצורת טבליות, כתרופה סימפונות, מבוגרים ומתבגרים שנמצאים מעל 12 שנים, המינון המומלץ הוא 2 - 4 מ"ג (ריכוז נתון טבליה אחת של חומר פעיל), אוראלית שלושה - ארבע פעמים במהלך ימים.

עם הצורך הטיפולי, ניתן להגדיל את כמות התרופה ל -8 מ"ג (4 טבליות עם מינון של 2 מ"ג או 2 טבליות עם מינון של 4 מ"ג), שניתנו ארבע פעמים במהלך היום. לפיכך, הסכום היומי המרבי של תרופה שהחולה יכול לקחת ליום אחד הוא 32 מ"ג.

לחולים קטנים, גילם נופל במרווח שבין 6 ל -12 שנים, מומלץ לקחת 2 מ"ג (טבליה אחת) שלוש עד ארבע מנות במשך כל היום, לילדים משניים עד שש - 1-2 מ"ג שלוש פעמים במהלך היום.

כמו סוכרת tocolytic Salbutamol מנוהל תוך ורידי במינון של 1 עד 2 מ"ג.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

השתמש Slbutamol במהלך ההריון

אם לאישה יש תקופה של הריון עמוס אסטמה הסימפונות, השימוש Salbutamol במהלך ההריון מקובל לחלוטין, אבל התרופה צריכה להילקח עם הקפדה על המינון שנקבע מינון טיפולי. במקרה זה, האישה ההרה צריכה להיות תחת פיקוח מתמיד של רופא - גינקולוג, שמוביל את הריונה.

בעבר, נשים שהיו להן היסטוריה של אבחנה כזו, להיכנס להריון וללדת תינוק היו אסורות בהחלט. נשים מודרניות עם בעיות כאלה קיבלו את ההזדמנות להפוך לאמהות בזכות תרופה כזו כמו Salbutamol. זה יעיל מונע את התקפה או מעצר של התקפה כבר החלה של ברונכוספזם.

החל את התרופה המדוברת ואם האישה בהריון יש תהליך הלידה מוקדמת. הדבר נכון במיוחד כאשר ההריון הוא פחות מ 37 שבועות. Salbutamol מסייע גם במקרה כאשר הרופא מאבחן אם בעתיד עם חוסר השליה.

אבל יש לזכור בבירור כי ניתן לרשום את התרופה רק על ידי הרופא המטפל ורק במצב שבו ההשפעה הטיפולית כאשר לוקחים אותה לאישה בהריון משמעותית משמעותית יותר מהנזק שיכול לאיים על התינוק שטרם נולד.

עד כה, אין נתונים מהימנים על ההשפעה של salbutamol על התפתחות העובר בשלבים המוקדמים של ההריון. לכן, הרופא המיילד-גינקולוג מעדיף להימנע מרשום תרופה זו בשליש הראשון של ההריון ובזהירות מיוחדת זה קורה במהלך השליש השני. 

החומר הפעיל הקיים חודר בקלות אל תוך בחלב של נשים, כך שאם הטיפול הוא הכרחי עבור נשים באותה התקופה, כשהיא מזינה בחלב לתינוק שזה עתה נולד לה, יש צורך לוותר על הנקה ולהעביר את התינוק לתזונה מלאכותית, לטובת שוק המזון המודרני מציעה מגוון רחב של מזון לתינוקות .    

התוויות נגד

התרופה המדוברת היא תרכובת כימית סינתטית בעלת חומר פעיל כימית, אשר מייצרת השפעה על הגוף של המטופל. אבל לחלוטין כדי להוציא את השפעתה על איברים ומערכות אחרות זה בלתי אפשרי, במיוחד זה נוגע טבליה צורה של ניהול תרופות באורגניזם חולה. לכן, יש
התוויות נגד השימוש Salbutamol, אשר בשל:

1. גיל החולה. לדוגמה, תרופה, בצורה של תרסיס, אינה מורשית להיכנס לתינוקות שגילם לא הגיע לשנתיים, ואילו עד ארבע שנים אסור להשתמש בטבליה ובאבקה על שאיפות.
2. פרידה מוקדמת של השליה באישה הרה.
3. אי-סובלנות אישית למרכיבי המרכיב של התרופה.
4. האיום של הפלה, אשר נופל על השליש הראשון או השני של נשיאת תינוק.
5.  Uterine דימום בשליש השלישי של ההריון.
6. טוקסיקוזיס מאוחר.

במקרים אחרים במהלך ההריון, צריכת תרופה זו נמצאת תחת בדיקה קפדנית של הרופא המטפל.

Salbutamol בזהירות להינתן בטיפול טיפול עבור אנשים הסובלים על tachyarrhythmias, כמו גם אלה עם היסטוריה של בעיות חמורות של עבודת הלב (למשל, היצרות מסתם אאורטלי, אי ספיקת לב, מחלות לב, דלקת שריר הלב). תחת פיקוחו של הרופא שקיבל את התרופה בבדיקה אמורה להתרחש אם המטופל סובל לסוכרת, יתר לחץ דם, נזק לעצב הראייה (גלאוקומה), thyrotoxicosis (הורמון בלוטת התריס עודף בגוף).

אם יש צורך טיפולי לצמצם את המרווח בין תרופות (שלב זה צריך להיות חריג ומצדיק קלינית) או להגדיל את המינון שלה, שינויים אלה צריכים להיות מותאמים על ידי מומחה. הודאה של תרופות עם פרוטוקול שונה של הטיפול צריך להתבצע תחת פיקוח מתמיד של רופא.

על רקע טיפול Salbutamol, היו מקרים כאשר פיתוח של hypokalemia נצפתה. לכן, במהלך הטיפול של אסתמה הסימפונות, אתה צריך לפקח באופן קבוע על רמת הסידן בדם של המטופל. ההסתברות של סטייה פתולוגית זו גבוהה יותר, כך בולטת ההיפוקסיה.

[20], [21]

תופעות לוואי Slbutamol

נטילת תרופות גורמת לפעמים סימפטומטולוגיה בצד הלא נעים, אשר במקרים מסוימים דורש הפסקה מיידית של התרופה ולהחליף אותו עם אנלוגי אחר. או מינון המינון או טיפול סימפטומטי מתבצע.

תופעות לוואי Salbutamol צדדי.

לרוב ניתן להתרחש:

• הרעד של הגפיים העליונות (בעיקר) והתחתון. סימפטום זה מספיק עבור חלק מקבוצת בטא-אדרנספקטור. הרבה תלוי במינון של התרופה שנלקחה.
• המטופל יכול לחוש את הרעד הפנימי.
• דפיקות משופרות.
• בעיות עם שינה.

קצת פחות נצפה:

• סחרחורת.
• עצבנות.
• כאב סימפטומטולוגיה המשפיעה על אזור הראש.
• בחילה, ובעוצמה מיוחדת ובדחף להקיא.
• הגדל את הקוטר של המעבר של כלי ההיקפי של המוח.
• נמנום.
• היפרמיה של העור.

לעתים רחוקות, אבל יכול להתבטא:

• אנגיואדמה.
• הזיות.
• ירידה חדה בלחץ הדם, עד למצב לא מודע וקריסה.
• התקפה של עווית הסימפונות.
• רגישות יתר ותגובה אלרגית של הגוף: אורטיקריה, גירוד, פריחה בעור ועוד.
• מצב פסיכולוגי לא יציב.
• פרפור חדרי הלב.
• אי ספיקת לב וכלי דם.
• היפוקלמיה - ירידה באשלגן בדם המטופל.
• היפראקטיביות מוגברת בחולים קטנים.
• גירוי של הקרום הרירי של הפה ואת הלוע.
• תוסף extrasystole.
• התכווצויות שרירים.

אם המטופל או קרובי משפחתו מתחילים להתבונן במראה של סימפטום אחד או יותר מרשימה זו, עליך להודיע על כך מיד לרופא.

[22]

מנת יתר

אם המינון המומלץ של התרופה נלקח, או בגלל המאפיינים האישיים של הגוף של המטופל ואת ההיסטוריה שלה, הממשל של Salbutamol עלול להוביל מנת יתר של התרופה המציגה את הסימפטומים שלה.

כאשר לוקחים תרופות בצורה של טבליות, אתה יכול לצפות תופעות פתולוגיות כגון:

1. הופעת קצב לב מהיר.
2. הכשל בעבודת קצב הלב.
3. עוויתות.
4. שינויים פתולוגיים באינדיקטורי לחץ הדם: הן בכיוון של עלייה חדה והן לכיוון של ירידה מהירה בערכים אלו.
5. סחרחורת.
6. נדודי שינה.
7. הרעד בגפיים העליונות.
8. כאב סימפטומולוגיה בלב.
9. הסיכון להיפוקלמיה גבוה.

עודף של חומר פעיל בגוף החולה לאחר נטילת התרופה בצורה של אירוסול יכול לגרום לגירוי מוגזם של קולטני b-adrenergic, כמו גם סימפטומולוגיה דומה לאמור לעיל.

טיפול תרפויטי, כאשר יש סימנים של מנת יתר, מורכב מכמה נקודות.

1. ביטול התרופה שגרמה להופעת תסמינים משניים.
2. ביצוע צעדים למתן עזרה ראשונה: שטיפת הבטן, מציגה חומרי ספיחה (למשל, פחמן מופעל).
3. מטרת טיפול סימפטומטי מתאים. הקורבן מקבל תרופה נוגדת, תרופה השייכת לקבוצה של תרופות של חוסמי b-cardioselective. אבל כל התרופות האלה יש לייחס בזהירות רבה, במיוחד אם יש פתולוגיה כגון ברונכוספזם בהיסטוריה הרפואית של המטופל.
4. אם יש צורך להמשיך את הטיפול של המחלה הבסיסית, תרופה נוספת עם bronchodilator ו mucolytic מאפיינים מיוחסת, אבל יש כמה מאפיינים אחרים. המינון של התרופה מותאם גם.
5. בשל העובדה כי על רקע נטילת Salbutamol עלול לפתח צורה חמורה של hypokalemia, ניטור קבוע של הרכיב הכמותי של אשלגן בסרום הדם הוא הכרחי.
    

[29], [30], [31],

אינטראקציות עם תרופות אחרות

יש אנשים אפילו לא חושב כאשר על רקע של טיפול אחד, הם מתחילים לקחת תרופות שונות אוריינטציה פרמקולוגית. לדוגמה, אנו מטפלים ברונכיטיס, תפס את הבטן, אדם, ללא היסוס, מתחיל לשתות באופן עצמאי סמים מן הפתולוגיה קיבה. ואז מתחילים לתהות שיש עוד סימפטומטולוגיה פתולוגית או יעילות תרפויטית חלשה.

לכן, לפני prescribing תרופה מסוימת, יש צורך לדעת את האינטראקציה של Salbutamol עם תרופות אחרות כדי למנוע התפתחות של סימפטומים פתולוגיים נוספים.

מי שאינו cardioselective חוסמי בטא, פרמקודינמיקה מכוונים קל של אנגינה פקטוריס, במקביל הקבלה של רפואה נחשבים vzaimopodavlyayusche, כלומר, כאשר הם משתפים מנוהל האפקטיביים טיפוליים צפויים כטיפול אחד או מחלה אחרת אינו מתרחשת.

הקבלה סימולטנית של Salbutamol ו תיאופילין מוביל לעלייה בסבירות לפתח ביטויים שליליים כאלה כמו כישלון בקצב הלב ועלייה בקצב הלב.

אם במקביל, בפרוטוקול טיפול אחד, יש glucocorticosteroids ו Salbutamol, אתה יכול לצפות להתפתחות hypokalemia. תוצאה דומה מתקבלת כאשר התרופה ניתנת במשותף עם משתנים, כלומר, השימוש המשולב שלהם יכול להוביל לירידה חדה ברמת האשלגן בדמו של המטופל.

בהתחשב בכך התרופה מונה בהקלת סימפונות, מעצבן השפעה על מערכת העצבים הסימפתטית, היסטוריה רפואית לחולים עמוס עם התקפים אפילפטיים, נגעים של עצב הראייה (גלאוקומה), שינויים פתולוגיים המשפיעים על איברים של מערכת הלב וכלי הדם, כמו גם פעילות של בלוטת התריס ( תסמונת endocrinological הנגרמת על ידי פעילות יתר של בלוטת התריס), על רקע הטיפול העיקרי, עם יש לנקוט זהירות רבה שנקבעה שיטת ממשל ואת המינון של salbutamol.

כמו כן יש לציין כי במידה וקבלת התרופה האמורה אינה מביאה את התוצאה הצפויה או השפעתה נמשכת פחות משלוש שעות, במצב כזה יש להודיע לרופא המטפל בה.

[32], [33], [34]

תנאי אחסון

כאשר קונים את התרופה, יש צורך לשים לב לתנאי האחסון של Salbutamol, בסביבה ביתית. אחרי הכל, איכות התכונות הפרמקולוגיות הנותרות תלויה במידת ההמלצות שניתנו בהוראות הנלוות לתרופה, אשר חייבות לעמוד במאפיינים הקשורים אליה לאורך התקופה הטיפולית.

ישנן מספר המלצות כאלה:

1. שמור על התרופה במקום קריר שבו טמפרטורת החדר אינה עולה על 25 ° C.
2. החדר שבו סלבוטאמול צריך להיות מאוחסן צריך להיות יבש.
3. אין לחשוף את מיקום האחסון לאור שמש ישיר.
4. במהלך תקופת המבצע, יש צורך להגן על תרסיס יכול (עם צורה אירוסול של סמים הממשל) מ נופל מעוות את החבילה.
5. התרופה לא צריכה להיות זמינה לילדים צעירים.

[35], [36], [37], [38], [39]

חיי מדף

לאחר רכישת תרופה, אתה בהחלט צריך להכיר את העיתוי של התרופה ובמיוחד לשים לב לתאריך הסיום של המבצע יעיל, אשר חייב בהכרח לידי ביטוי על האריזה של כל מוצר. אם תאריך זה הוא איחור, התרופה המדוברת לא אמור לשמש בעתיד. חיי המדף של הסאלבוטאמול הנדון, בהתאם ליצרן שיצר את התרופה בשוק התרופות, יכולים לנוע בין שנה וחצי עד ארבע שנים. 

[40], [41]