ריבסטיגמין

Rivastigmine מקל על ליקויים בתפקוד קוגניטיבי עקב פגיעה בהעברה כולינרגית בדמנציה עקב אלצהיימר או מחלת פרקינסון.

אינדיקציות ריבסטיגמין

טיפול סימפטומטי בדמנציה קלה עד בינונית עקב מחלת אלצהיימר.

טיפול סימפטומטי בדמנציה קלה עד בינונית בחולים עם מחלת פרקינסון אידיופטית.

טופס שחרור

• כמוסה אחת מכילה rivastigmine hydrotartrate 2.4 מ"ג, שווה ערך ל- 1.5 mg rivastigmine, או rivastigmine hydrotartrate 4.8 מ"ג, שווה ערך ל-3 מ"ג rivastigmine;
• חומרי עזר: תאית מיקרו-גבישית, היפרומלוז, סיליקון דו-חמצני קולואידי נטול מים, מגנזיום סטארט;
• מעטפת הקפסולה: ג'לטין, נתרן לאוריל סולפט, תחמוצת ברזל צהוב (E 172), תחמוצת ברזל אדום (E 172) (כמוסות 3 מ"ג), דו תחמוצת טיטניום (E 171).

צורת מינון. קפסולות קשות.

תכונות פיזיקוכימיות בסיסיות:

• קפסולות קשות 1.5 מ"ג: כמוסות ג'לטין קשות בעלות גוף אטום וכובע בצבע צהוב; תכולת הקפסולה - אבקה בצבע כמעט לבן עד צהוב מעט;
• כמוסות קשות 3 מ"ג: כמוסות ג'לטין קשות בעלות גוף אטום וכוסה בצבע כתום; תכולת הקפסולה - אבקה בצבע כמעט לבן עד מעט צהוב.

פרמקודינמיקה

Rivastigmine הוא מעכב אצטיל ובוטירילכולין אסטראז מסוג קרבמט; הוא נחשב כמקדם העברה כולינרגית על ידי האטת הפירוק של אצטילכולין המשתחרר מנוירונים כולינרגיים עם תפקוד לא מופרע.

Rivastigmine יוצר אינטראקציה עם אנזימי מטרה ליצירת קומפלקס קוולנטי המשבית זמנית את האנזימים. בזכרים צעירים בריאים, מינון פומי של 3 מ"ג מפחית את הפעילות של אצטילכולין אסטראז (AChE) בנוזל השדרה (CSF) בכ-40% במהלך 1.5 השעות הראשונות. פעילות האנזים חוזרת לערכי הבסיס כ-9 שעות לאחר השגת ההשפעה המעכבת המקסימלית. בחולים עם מחלת אלצהיימר, דיכוי פעילות AChE על ידי rivastigmine ב-CSF היה תלוי מינון, עד למינון הגבוה ביותר שנחקר, 6 מ"ג פעמיים ביום. הדיכוי של פעילות butyrylcholinesterase ב-CSF של 14 חולי אלצהיימר שטופלו ב-rivastigmine היה דומה לדיכוי פעילות AChE.

פרמקוקינטיקה

ספיגה: Rivastigmine נספג במהירות ומלאה. הריכוז המרבי ( Cmax ) בפלזמה מושג תוך כשעה. כתוצאה מאינטראקציה של התרופה עם אנזים המטרה, ניתן לצפות לזמינות ביולוגית גבוהה פי 1.5 מאשר עם הגדלת המינון. זמינות ביולוגית מוחלטת לאחר מתן מינון

3 מ"ג - כ-36% ± 13%. מתן מזון של rivastigmine מאט את הספיגה ( tmax ) ב-90 דקות, מפחית את ה-Cmax ומגביר את ה-AUC בכ-30%.

תפוצה: קשירת ריבסטיגמין לחלבונים היא כ-40%. הוא עובר בקלות דרך מחסום הדם-מוח; נפח ההפצה לכאורה הוא 1.8 - 2.7 ליטר/ק"ג.

מטבוליזם - ריבסטיגמין הופך במהירות ובאופן נרחב (זמן מחצית חיים של פלזמה כשעה), בעיקר על ידי הידרוליזה, למוצר דקרבאמיל המתווך על ידי כולינסטראז. במבחנה, מטבוליט זה מעכב מעט אצטילכולין אסטראז (<10%).

בהתבסס על מחקרים חוץ גופיים, לא צפויה אינטראקציה פרמקוקינטית עם תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי איזואנזימי הציטוכרום הבאים: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 או CYP2B6. בהתבסס על נתונים מניסויים במבחנה ומחקרים בבעלי חיים, האיזואנזימים העיקריים של ציטוכרום P450 מעורבים באופן מינימלי במטבוליזם של rivastigmine. הפינוי הכולל של rivastigmine מפלסמה לאחר מתן תוך ורידי במינון של 0.2 מ"ג היה כ-130 ליטר לשעה וירד ל-70 ליטר לשעה לאחר מינון של 2.7 מ"ג לווריד.

חיסול: ריבסטיגמין לא נמצא ללא שינוי בשתן; נתיב ההפרשה העיקרי הוא הפרשה כלייתית בצורה של מטבוליטים. לאחר מתן l4C-rivastigmine, הפרשה הכלייתית הייתה מהירה וכמעט מלאה (> 90%) תוך 24 שעות.

פחות מ-1% מהמינון הניתן מופרש בצואה. לא זוהתה הצטברות של rivastigmine או מטבוליט decarbamylated שלו בחולים עם מחלת אלצהיימר.

ניתוח פרמקוקינטי הראה כי מתן ניקוטין העלה את הפינוי של rivastigmine דרך הפה ב-23% בחולים עם מחלת אלצהיימר לאחר מתן rivastigmine בכמוסות במינונים של עד 12 מ"ג ליום.

מבוגרים - בעוד שהזמינות הביולוגית של rivastigmine בקשישים גבוהה יותר מאשר אצל מתנדבים בריאים צעירים, מחקרים בחולי מחלת אלצהיימר בגילאי 50 עד 92 לא הראו שינוי בזמינות הביולוגית עם הגיל.

חולים עם תפקוד לקוי של הכבד. בחולים עם הפרעה קלה עד בינונית של תפקוד הכבד ה-Cmax של rivastigmine היה גבוה בכ-60% וה-AUC - יותר מפי שניים מאשר בנבדקים בריאים.

מטופלים עם תפקוד כליות לקוי: בחולים עם ליקוי כליות בינוני Cmax ו-AUC של rivastigmine היו גבוהים יותר מפי שניים מאשר בנבדקים בריאים. עם זאת, לא נמצאו שינויים ב- Cmax וב-AUC של rivastigmine בחולים עם ליקוי כליות חמור.

מינון וניהול

הטיפול צריך להיות יזום ובפיקוח של רופא מנוסה באבחון וטיפול בדמנציה של אלצהיימר או דמנציה עקב מחלת פרקינסון. האבחון צריך להיעשות בהתאם להנחיות העדכניות. יש להתחיל טיפול בריבסטיגמין רק כאשר מטפלים זמינים למעקב קבוע אחר צריכת המטופל.

Rivastigmine נלקח 2 פעמים ביום, בוקר וערב, יחד עם האוכל. כמוסות יש לבלוע בשלמותן.

המינון הראשוני הוא 1.5 מ"ג פעמיים ביום.

טיטר מינון: המינון הראשוני הוא 1.5 מ"ג פעמיים ביום. אם מינון זה נסבל היטב, לאחר לפחות שבועיים של טיפול, ניתן להגדיל אותו ל-3 מ"ג פעמיים ביום. עלייה שלאחר מכן ל-4.5 מ"ג ולאחר מכן ל-6 מ"ג פעמיים ביום צריכה להתבסס על סבילות טובה של המינון הנוכחי ומותר לא מוקדם מאשר לאחר שבועיים של טיפול במינון זה.

אם מתרחשות תגובות שליליות (כגון בחילות, הקאות, כאבי בטן או ירידה בתיאבון), ירידה במשקל או החמרה בתסמינים חוץ-פירמידליים (למשל רעד) בחולים עם דמנציה עקב מחלת פרקינסון, ייתכן שתנסה לדלג על מנה אחת או יותר. אם תגובות שליליות אינן נעלמות, יש להפחית זמנית את המינון היומי למינון הקודם הנסבל היטב או להשעות את הטיפול.

מינון תחזוקה: המינון היעיל הוא 3-6 מ"ג 2 פעמים ביום.

כדי להשיג אפקט טיפולי מקסימלי, על המטופלים להשתמש במינון הגבוה ביותר הנסבל היטב. המינון המרבי המומלץ הוא 6 מ"ג 2 פעמים ביום.

ניתן להמשיך בטיפול התחזוקה כל עוד הוא מועיל למטופל. כתוצאה מכך, יש להעריך מחדש באופן קבוע את התועלת הקלינית של rivastigmine, במיוחד בחולים המקבלים מינון של פחות מ-3 מ"ג פעמיים ביום. אם חומרת תסמיני הדמנציה לא פחתה לאחר 3 חודשי טיפול, יש להפסיק את הטיפול. בנוסף, יש לשקול הפסקת הטיפול אם לא נצפים עוד סימנים להשפעה טיפולית.

לא ניתן לחזות תגובה אינדיבידואלית ל-rivastigmine. עם זאת, השפעת הטיפול הטובה ביותר נצפתה בחולים עם מחלת פרקינסון עם דמנציה קשה בינונית ובחולים עם מחלת פרקינסון עם הזיות ראייה.

לא נערכו ניסויים קליניים שנמשכו יותר מ-6 חודשים כדי לחקור את ההשפעה הטיפולית.

חידוש הטיפול.

אם הטיפול הופסק במשך יותר משלושה ימים, יש לחדשו ממינון של 1.5 מ"ג פעמיים ביום. לאחר מכן יש לבצע טיטרציה של המינון כמתואר לעיל.

הפרעות בתפקוד הכליות והכבד.

בשל ההשפעה המוגברת של התרופה באי ספיקת כליות וכבד קלה עד בינונית, מומלץ להתאים במדויק את המינון על ידי טיטרציה בהתאם לסבילות האישית. ניתן להשתמש בקפסולות Rivastigmine Orion בחולים עם ליקוי חמור בכבד, בתנאי שמבוצע ניטור קפדני.

ילדים: Rivastigmine אינו מיועד לשימוש בילדים.

השתמש ריבסטיגמין במהלך ההריון

בבעלי חיים rivastigmine ו/או מטבוליטים חודרים דרך השליה. אין נתונים קליניים על השימוש בריוסטיגמין במהלך ההריון. במהלך מחקרים לפני ואחרי לידה בבעלי חיים נמצאה הארכת הריון. אין להשתמש בריבסטיגמין בנשים בהריון אלא אם כן הכרחי.

תקופת ההנקה: נמצא כי ריבסטיגמין מופרש לחלב בבעלי חיים. לא ידוע אם rivastigmine מופרש לחלב אם. לכן, נשים המקבלות rivastigmine לא צריכות להניק.

פוריות: מחקרים בבעלי חיים לא הראו השפעות שליליות על פוריות והתפתחות של עוברים ועוברים. ההשפעה של rivastigmine על פוריות האדם אינה ידועה.

התוויות נגד

תרופה זו אסורה בחולים עם רגישות יתר ידועה לריבסטיגמין, לנגזרות אחרות של קרבמט או לכל אחד מחומרי העזר בניסוח.

מגע אלרגית דרמטיטיס באנמנזה, שהתרחשה על רקע היישום של התרופה המכילה rivastigmine בצורה של תיקון.

תופעות לוואי ריבסטיגמין

תגובות הלוואי השכיחות ביותר כוללות הפרעות במערכת העיכול, כולל בחילות (38%) והקאות (23%), במיוחד במהלך טיטרציה של מינון. מחקרים קליניים הראו שנשים רגישות יותר לתגובות שליליות במערכת העיכול ולירידה במשקל מאשר גברים.

השכיחות של תגובות לוואי מסווגות באופן הבא: תכופות מאוד (≥1/10); תכופים (≥1/100, <1/10); נדיר (≥1/1000, <1/100); נדיר (≥1/10000 עד <1/1000); נדיר מאוד (<1/10000); תדירות לא ידועה (לא ניתן לקבוע על פי נתונים זמינים).

בחולים עם דמנציה עקב מחלת אלצהיימר, תופעות לוואי נצפו במהלך הטיפול בריוסטיגמין:

זיהומים וזיהומים.

נדיר מאוד: דלקות בדרכי השתן.

הפרעות נפשיות.

תכופים: תסיסה, בלבול, סיוטים, חרדה.

נדיר: נדודי שינה, דיכאון.

נדיר מאוד: הזיות.

תדירות לא ידועה: תוקפנות, חוסר שקט.

צד מערכת העצבים.

לעתים קרובות מאוד: סחרחורת.

תכופים: כאבי ראש, נמנום, רעד.

נדיר : סינקופה.

לעתים רחוקות: התקפים.

נדיר מאוד: תסמינים חוץ-פירמידליים (כולל החמרה של מחלת פרקינסון).

מערכת לב וכלי דם.

לעיתים רחוקות: אנגינה פקטוריס.

נדיר מאוד: הפרעות קצב (כולל ברדיקרדיה, חסימת צומת פרוזדורים-חדריים, פרפור פרוזדורים וטכיקרדיה), יתר לחץ דם עורקי.

תדירות לא ידועה: תסמונת חולשת בלוטות הסינוס.

מערכת עיכול.

לעתים קרובות מאוד: בחילות, הקאות, שלשולים.

תכופים: כאבי בטן ודיספפסיה.

לעיתים רחוקות: כיבי קיבה ותריסריון.

נדיר ביותר: דימום ממערכת העיכול, דלקת לבלב.

שכיחות לא ידועה: מקרים מסוימים של הקאות קשות נקשרו לקרע בוושט.

הפרעות מטבוליות ותזונתיות.

נפוץ מאוד: אנורקסיה.

תכופות: ירידה בתיאבון.

תדירות לא ידועה: התייבשות.

מערכת הכבד ורביה.

נדיר: עלייה בפרמטרים של הכבד.

תדירות לא ידועה: הפטיטיס.

עור ורקמות תת עוריות.

תכופות: הזעה מוגברת.

לעתים רחוקות: פריחות.

שכיחות לא ידועה: גירוד, דרמטיטיס אלרגית (מופץ).

הפרעות כלליות.

לעתים קרובות: עייפות מוגברת, אסתניה, חולשה.

נדיר : נפילה מקרית.

תוצאות מחקר.

תכופות: ירידה במשקל הגוף.

בחולים עם דמנציה עקב מחלת פרקינסון, תופעות לוואי נצפו במהלך הטיפול בריוסטיגמין:

הפרעות נפשיות.

תכופים: נדודי שינה, חרדה, אי שקט, הזיות, דיכאון.

תדירות לא ידועה: תוקפנות.

צד מערכת העצבים.

שכיח מאוד: רעד.

תכופים: סחרחורת, נמנום, כאבי ראש, החמרה במחלת פרקינסון, ברדיקינזיה, דיסקינזיה, היפוקינזיה, תופעת גלגלי שיניים.

נדיר: דיסטוניה.

מערכת לב וכלי דם.

תכופים: ברדיקרדיה, יתר לחץ דם עורקי.

לעיתים רחוקות: פרפור פרוזדורים, חסימת צומת חדרי פרוזדור, תת לחץ דם עורקי.

תדירות לא ידועה: תסמונת חולשת בלוטות הסינוס.

מערכת עיכול.

לעתים קרובות מאוד: בחילות, הקאות.

תכופים: שלשולים, ירידה בתיאבון, כאבי בטן ודיספפסיה, הפרשת רוק מוגברת.

מערכת הכבד ורביה.

תדירות לא ידועה: הפטיטיס.

עור ורקמות תת עוריות.

תכופות: הזעה מוגברת.

שכיחות לא ידועה: דרמטיטיס אלרגית (מופץ).

מערכת השרירים ורקמות החיבור:

תכופות: קשיחות שרירים.

הפרעות מטבוליות ותזונתיות.

תכופים: אנורקסיה, התייבשות.

הפרעות כלליות.

לעתים קרובות מאוד: נפילה מקרית.

תכופים: עייפות מוגברת, אסתניה, הפרעה בהליכה, הליכה פרקינסונית.

מנת יתר

תסמינים: רוב המקרים של מנת יתר לא הציגו סימנים או תסמינים קליניים, וכמעט כל החולים המשיכו בטיפול בריוסטיגמין תוך 24 שעות.

בהרעלות בינוניות, רעילות כולינרגית עם תסמינים מוסקריניים כגון מיוזיס, סומק, הפרעות במערכת העיכול כולל כאבי בטן, בחילות, הקאות ושלשולים, ברדיקרדיה, עווית סימפונות והפרשות סימפונות מוגברות, הזעת יתר, הטלת שתן ו/או יציאות בלתי רצוניות ו/או יציאות יתר, לחץ דם גבוה ויציאות רוק. דווח.

במקרים חמורים יותר, עלולות להתפתח השפעות ניקוטין כגון חולשת שרירים, כאבי עין, התקפים ועצור נשימתי עם מוות אפשרי.

בנוסף, נצפו שכיחות של סחרחורת, רעד, כאבי ראש, נמנום, בלבול, יתר לחץ דם עורקי, הזיות וחולשה בתקופה שלאחר השיווק.

טיפול: מכיוון שזמן מחצית החיים של rivastigmine מפלסמת הדם הוא כשעה ומשך עיכוב אצטילכולין אסטראז הוא כ-9 שעות, במקרים של מנת יתר אסימפטומטית לא מומלץ ליטול את המנה הבאה של rivastigmine תוך 24 שעות. במקרה של מנת יתר עם בחילות והקאות קשות, יש לשקול תרופות נוגדות הקאות. במקרה של תופעות לוואי אחרות, יש להשתמש בטיפול סימפטומטי.

ניתן לתת אטרופין במקרה של מנת יתר חמורה. המינון ההתחלתי המומלץ של אטרופין סולפט הוא 0.03 מ"ג/ק"ג עם עליות עוקבות בהתאם לסימנים הקליניים. השימוש בסקופולמין כתרופה לא מומלץ.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

בתור מעכב כולינסטראז, rivastigmine עשוי להגביר את ההשפעות של מרפי שרירים כגון succinylcholine במהלך הרדמה. מומלץ להיזהר בבחירת חומרי הרדמה. במידת הצורך, ניתן לשקול התאמת מינון או הפסקה זמנית של הטיפול.

בשל ההשפעות הפרמקודינמיות שלו, אין להשתמש בריוסטיגמין עם כולינומימטיקה אחרת; זה עשוי גם לקיים אינטראקציה עם תרופות אנטיכולינרגיות כגון אוקסיבוטינין, טולטרודין.

השפעות נוספות המובילות לברדיקרדיה (שיכולה להוביל לסינקופה) דווחו בשימוש משולב בחוסמי בטא שונים (כולל אטנולול) וריבסטיגמין. הסיכון הגדול ביותר קשור בחוסמי בטא קרדיווסקולריים, אך היו גם דיווחים על חולים שהשתמשו בחוסמי בטא אחרים. לפיכך, יש לנקוט משנה זהירות בעת שילוב של rivastigmine עם חוסמי בטא, כמו גם עם תרופות אחרות הגורמות לברדיקרדיה (למשל, חומרים אנטי-אריתמיים מסוג III, אנטגוניסטים של תעלות סידן, דיגיטליס גליקוזידים, פילוקרפין).

מכיוון שברדיקרדיה היא גורם סיכון להתפתחות של טכיקרדיה חדה של חדרים (torsades de pointes), שלבו את rivastigmine עם תרופות שעלולות להוביל לטכיקרדיה חדה של חדרית (torsades de pointes), כגון תרופות אנטי פסיכוטיות, כלומר חלק מהפנותיאזינים (כלורפרומאזין, לבומפרומאזין). יש להשתמש בבנזמיד (סולפיריד, סולטופריד, אמיסולפרייד, תיאפריד, וראליפריד), פימוזיד, הלופרידול, דרופידול, ציספריד, ציטלופרם, דיפנמיל, אריתרומיצין IV, הלופנטין, מיסולסטין, מתדון, פנטמידין, וניטור קליני עם קפוצ'ינפלוקס (EC) להתבצע במידת הצורך.

לא נמצאו אינטראקציות פרמקוקינטיות בין rivastigmine ודיגוקסין, warfarin, diazepam או fluxetine במהלך מחקרים על מתנדבים בריאים. Rivastigmine אינו משפיע על העלייה בזמן הפרותרומבין בהשפעת וורפרין. במתן משותף של דיגוקסין וריבסטיגמין לא זוהתה השפעה בלתי רצויה על הולכה לבבית.

אינטראקציות מטבוליות נראות לא סבירות, אם כי rivastigmine יכול לעכב את חילוף החומרים בתיווך butyrylcholinesterase של תרופות אחרות.

תנאי אחסון

אחסן בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס הרחק מהישג ידם של ילדים.

הוראות מיוחדות

התדירות והחומרה של תגובות הלוואי גדלות בדרך כלל עם הגדלת המינון. אם הטיפול מופסק למשך יותר ממספר ימים, יש לחדש אותו במינון של 1.5 מ"ג פעמיים ביום כדי להפחית את הסבירות לתופעות לוואי (למשל הקאות).

במהלך השימוש שלאחר הרישום של התרופה, התקבלו נתונים על התפתחות של דרמטיטיס אלרגית (מופצת) בחלק מהחולים בעת שימוש בריוסטיגמין ללא קשר לדרך הניהול (פומית, טרנסדרמלית). במקרים אלו יש להפסיק את השימוש בתרופה.

יש ליידע את המטופלים והמטפלים שלהם על האפשרות לפתח תגובות רלוונטיות באופן מתאים.

טיטר מינון: תגובות שליליות (כגון יתר לחץ דם עורקי והזיות בחולים עם דמנציה כתוצאה ממחלת אלצהיימר והחמרה בתסמינים חוץ-פירמידליים, במיוחד רעד, בחולים עם דמנציה עקב מחלת פרקינסון) נצפו זמן קצר לאחר העלאת המינון. הם עשויים לרדת לאחר הפחתת המינון. במקרים אחרים, התרופה הופסקה.

הפרעות במערכת העיכול, כגון בחילות והקאות, נצפו במיוחד בתחילת הטיפול ועם העלאת מינון. תגובות שליליות שכיחות יותר אצל נשים.

בחולים המפתחים סימני התייבשות, כתוצאה משלשולים או הקאות ממושכים, מומלצת מתן נוזלים תוך ורידי והפחתת מינון או הפסקת הטיפול בריוסטיגמין בגלל הסיכון האפשרי לסיבוכים חמורים.

במחלת אלצהיימר עלולה להיות ירידה במשקל הגוף הקשורה לשימוש במעכבי כולינסטראז, לרבות rivastigmine. יש לעקוב אחר משקל המטופל במהלך הטיפול.

במקרה של הקאות קשות הקשורות לטיפול בריוסטיגמין, מומלצת התאמת מינון מתאימה. כמה מקרים של הקאות קשות נקשרו עם קרע בוושט. בפרט, תופעות כאלה נצפו לאחר העלאת מינון או שימוש במינונים גבוהים של rivastigmine.

ריבסטיגמין עלולה להוביל לברדיקרדיה, המהווה גורם סיכון להתפתחות של torsades ventricular paroxysmal torsades de pointes, בעיקר בחולים עם גורמי סיכון. יש להשתמש בתרופה בזהירות בחולים עם סיכון מוגבר לפתח torsades de pointes של חדרי הלב (torsades de pointes), למשל חולים עם אי ספיקת לב ללא פיצוי, חולים שעברו לאחרונה אוטם שריר הלב, חולים עם ברדיארריתמיה, נטייה להיפוקלמיה או היפומגנזמיה או בשימוש בו-זמני עם תרופות המעוררות מרווח QT ו/או עם טכיקרדיה חדה (torsades de pointes).

בדומה לכולינומימטיקה אחרת, יש לנקוט זהירות בעת מתן מרשם לריבסטיגמין לחולים עם תסמונת חולשת בלוטות הסינוס או הפרעות הולכה (בלום בסינוס, חסם צומת פרוזדורי-חדרי).

כמו חומרים כולינרגיים אחרים, ריוסטיגמין עשוי להגביר את הפרשת מיץ הקיבה. יש לנקוט זהירות בעת רישום התרופה לחולים עם כיב קיבה או תריסריון פעיל או נטייה למצבים אלה.

יש להקפיד על מתן מעכבי כולינסטראז בחולים עם היסטוריה של אסטמה או מחלת ריאות חסימתית.

תרופות כולינומימטיקה עשויות לעורר או להחמיר חסימה והתקפים בדרכי השתן. יש לנקוט משנה זהירות בטיפול בחולים בעלי נטייה לפתולוגיות אלו.

לא נחקרה האפשרות להשתמש בריוסטיגמין בחולים עם דמנציה חמורה עקב אלצהיימר או מחלת פרקינסון, סוגים אחרים של דמנציה או סוגים אחרים של פגיעה בזיכרון (למשל, ירידה הקשורה לגיל בתפקוד הקוגניטיבי).

כמו כולינומימטים אחרים, rivastigmine יכול להחמיר או לגרום לתסמינים חוץ-פירמידליים. בחולים עם דמנציה עקב מחלת פרקינסון היו מקרים של החמרה (כולל ברדיקינזיה, דיסקינזיה, הפרעות בהליכה) ותדירות מוגברת של רעד. במקרים מסוימים, היה צורך להפסיק את הטיפול בריוסטיגמין עקב תופעות אלו (כלומר, שיעור הגמילה מהתרופה עקב רעד היה 1.7% בקבוצת הריבסטיגמין ו-0% בקבוצת הפלצבו). מומלץ ניטור קליני של אירועים אלה.

חולים עם תפקודי כבד וכליות לקויים

התפתחות תכופה יותר של תגובות לוואי עשויה להופיע בחולים עם הפרעות בתפקוד כבד וכליות משמעותיים מבחינה קלינית. מומלץ לטיטר בזהירות את המינון של rivastigmine בהתאם לסבילות האישית בקטגוריה זו של חולים. השימוש בריוסטיגמין בחולים עם הפרעה חמורה בתפקוד הכבד לא נחקר.

חולים עם משקל גוף של פחות מ-50 ק"ג

חולים עם משקל גוף של פחות מ-50 ק"ג נוטים יותר להתפתחות של תגובות שליליות, ולכן קיימת סבירות גבוהה להפסקת הטיפול בתרופה בחולים כאלה.

יכולת להשפיע על מהירות התגובה בעת נהיגה בהובלה מוטורית או במנגנונים אחרים.

מחלת אלצהיימר עלולה להוביל להידרדרות הדרגתית של היכולת לנהוג ולהפעיל מכונות. בנוסף, rivastigmine עלול לגרום לסחרחורת ונמנום, במיוחד בתחילת הטיפול ועם העלאת מינון. כתוצאה מכך, לריבסטיגמין השפעה לא משמעותית או מתונה על היכולת לנהוג בכלי רכב ולהפעיל מנגנונים. לכן, יש להעריך מעת לעת את יכולתם של חולים עם דמנציה המקבלים rivastigmine לנהוג בכלי רכב או להפעיל מנגנונים מורכבים על ידי הרופא המטפל.

חיי מדף

5 שנים.