רפימיג

רפימיג היא תרופה נגד מיגרנה. היא שייכת לקטגוריה של אגוניסטים סלקטיביים לקולטן סרוטונין 5HT1. החומר הפעיל בה הוא זולמיטריפטן.

אינדיקציות רפימיגה

מיועד להקלה על התקפי מיגרנה (עשויים להיות מלווים בהילה או להתפתח בלעדיה).

טופס שחרור

משוחרר בטבליות; שלפוחית אחת של 2 או 6 יחידות. בתוך אריזה נפרדת - צלחת שלפוחית אחת.

פרמקודינמיקה

זולמיטריפטן הוא אגוניסט סלקטיבי של קולטני סרוטונין 5-HT 1B/1D רקומביננטיים בכלי דם. יש לו זיקה בינונית לקולטני סרוטונין מסוג 5HT 1A, אך אין לו זיקה משמעותית או פעילות רפואית למוליכי סרוטונין מסוג 5HT2 ו-5HT3, או 5HT4. בנוסף, הוא אינו מראה פעילות עבור קולטנים α1-, α2- או β1-אדרנרגיים, קולטני היסטמין H1-H2, מוליכי m-כולין או קולטני דופמין D1-D2.

לתרופה תכונות כיווץ כלי דם, בעיקר ביחס לכלי הדם של הגולגולת, וגם מונעת את שחרורם של נוירופפטידים (כולל פוליפפטיד כלי דם אקטיבי במעי, שהוא נשא האפקטור העיקרי של תגובת עירור הרפלקס) ומגרה הרחבת כלי דם, שהיא הבסיס למנגנון המיגרנה. היא מעכבת את התפתחות התקף המיגרנה מבלי שתהיה לה השפעה משככת כאבים ישירה.

בנוסף לעצירת ההתקף, התרופה מפחיתה הקאות יחד עם בחילות (במיוחד במקרה של התקפים בצד שמאל), אקוסטיפוביה ופוטופוביה. היא משפיעה באופן משמעותי על מרכזי גזע המוח, הקשורים להתפתחות מיגרנה - זה מסביר את יציבות החשיפה החוזרת ונשנית במקרה של ביטול סדרה המורכבת ממספר התקפי מיגרנה המתפתחים ברציפות אצל אדם אחד.

רפימיג יעיל מאוד בטיפול משולב למצב של מיגרנה (סדרה של התקפי מיגרנה חמורים, חוזרים ונשנים, הנמשכים 2-5 ימים). הוא מקל על מיגרנות הקשורות למחזור החודשי.

ההשפעה הרפואית מתחילה לאחר 15-20 דקות, ומגיעה לשיאה לאחר שעה לאחר נטילת הטבליה. ההשפעה הגדולה ביותר מושגת כאשר היא נלקחת במהלך התקף מתפתח.

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן דרך הפה, התרופה נספגת היטב באיברי העיכול. מידת הספיגה אינה תלויה בצריכת מזון. רמת הזמינות הביולוגית המוחלטת הממוצעת היא כ-40%. הסינתזה של החומר עם חלבון פלזמה היא 25%. לוקח שעה לאחר נטילת התרופה להגיע לרמת השיא. מדד זה נשמר במשך 4-6 השעות הבאות. התרופה אינה מצטברת בגוף עם שימוש חוזר.

תהליך אינטנסיבי של ביוטרנספורמציה מתרחש בתוך הכבד, וכתוצאה מכך נוצר מטבוליט N-desmethyl, בעל פעילות רפואית גדולה פי 2-6 מתכונות החומר המקורי. תוך כשעה, יסוד זה מגיע ל-85% מרמת הריכוז המקסימלית.

הפרשת זולמיטריפטן נובעת במידה רבה מתהליכי ביו-טרנספורמציה תוך-כבדית, המביאים להפרשת תוצרי ריקבון בשתן.

ישנם 3 תוצרי פירוק עיקריים: הטרואוקסין (תוצר הפירוק העיקרי בשתן ובפלזמה), N-אוקסיד ואנלוגים של N-דסמתיל. רק תוצר הפירוק N-דסמתיל פעיל. ערכי חומר זה בפלזמה נמוכים פי 2 בערך מערכי הרכיב המקורי של התרופה. יסוד זה מסוגל לשפר את התכונות הרפואיות של זולמיטריפטן.

לאחר מנה פומית אחת, יותר מ-60% מהחומר מופרש בשתן (בעיקר כתוצר פירוק, הטרואוקסין), ועוד 30% מופרשים בצואה כמרכיב המקורי. לאחר מתן התרופה, קצב הסילוק הכולל הוא כ-10 מ"ל/דקה/ק"ג (שליש מנתון זה הוא קצב הסילוק בתוך הכליות). הסילוק בכליות מהיר יותר מקצב הסינון הגלומרולרי, דבר המצביע על הפרשה בתוך צינוריות הכליה.

נפח ההפצה לאחר הזרקה תוך ורידית הוא 2.4 ליטר/ק"ג. הסינתזה של זולמיטריפטן ותוצר הפירוק שלו, המנוזל N-desmethylated, עם חלבון פלזמה נמוכה למדי (כ-25%). זמן מחצית החיים הממוצע של החומר הפעיל הוא 2.5-3 שעות. זמן מחצית החיים של המטבוליטים של החומר זהה בקירוב, ומכאן ניתן להסיק כי הפרשתם מוגבלת על ידי קצב היווצרותם.

קצב הסילוק של זולמיטריפטן עם כל תוצרי הפירוק שלו בתוך הכליות אצל אנשים עם אי ספיקת כליות חמורה או בינונית מופחת פי 7-8 בהשוואה לאנשים בריאים. רמת ה-AUC של החומר האם עם תוצר הפירוק הפעיל עלתה מעט (ב-16% ו-35% בהתאמה), וחצי החיים גדלה בשעה אחת, והגיעה ל-3-3.5 שעות. ערכים אלה נצפים בגבולות שזוהו במהלך ניסויים על מתנדבים.

מינון וניהול

לא ניתן להשתמש בתרופה למניעת התקפים. יש צורך ליטול את הגלולה בהקדם האפשרי לאחר תחילת התקף מיגרנה, אם כי באופן כללי יעילות התרופה אינה תלויה בזמן נטילת הגלולה לאחר ההתקף.

מותר לא לשטוף את הטבליה במים - ניתן להניח אותה על הלשון כך שתתמוסס, ולאחר מכן לבלוע אותה עם רוק. צורת תרופה זו מתאימה למקרים בהם אין מים בקרבת מקום או שיש צורך להימנע מהקאות עם בחילה, שעלולות להתרחש במקרה של שתייה עם נוזלים.

הטבליות מתמוססות במהירות בחלל הפה, אם כי לעיתים עדיין עשויה להיות עיכוב בספיגת הרכיב הפעיל, מה שמאט את תחילת השפעת התרופה.

יש לפתוח את הבליסטר על ידי קילוף הטבליה מרדיד הכסף, ולא על ידי דחיפתה דרך האריזה.

כדי לעצור התקף מיגרנה, יש ליטול טבליה אחת של רפימיג (2.5 מ"ג). אם אין השפעה או שהתסמינים חוזרים תוך 24 שעות, מומלץ ליטול מנה שנייה.

אם יש צורך ליטול מנה שנייה, יש לעשות זאת לפחות שעתיים לאחר המנה הראשונה. אם מינון של 2.5 מ"ג אינו נותן את התוצאה, מותר להגדיל את המינון החד פעמי ל-5 מ"ג (מינון זה נחשב למקסימום המותר למנה חד פעמית).

לא מותר יותר מ-10 מ"ג של התרופה ביום. אין ליטול יותר משתי מנות של התרופה תוך 24 שעות.

במקרה של אי ספיקת כבד - אם לאדם יש צורה בינונית או קלה של הפרעת כבד תפקודית, אין צורך בהתאמת מינון. במקרה של הפרעה חמורה, המינון היומי המרבי נחשב ל-5 מ"ג.

[ 1 ]

השתמש רפימיגה במהלך ההריון

נשים בהריון יכולות להשתמש ברפימיג רק במצבים בהם התועלת הפוטנציאלית לאישה עולה על האפשרות לתגובות שליליות בעובר.

אין מידע לגבי חדירת זולמיטריפטן לחלב אם, לכן יש ליטול את התרופה בזהירות במהלך ההנקה. יש צורך למזער את ההשפעה השלילית על הילד - להניק לפחות 24 שעות לאחר נטילת התרופה.

התוויות נגד

בין התוויות נגד של התרופה:

• חוסר סובלנות למרכיבי התרופה;
• עלייה בינונית או חמורה בלחץ הדם, כמו גם עלייה קלה בלתי מבוקרת באינדיקטורים שלו;
• נוכחות של מחלת לב כלילית (כולל היסטוריה של אוטם שריר הלב בהיסטוריה הרפואית של המטופל);
• תעוקת חזה וריאנטית;
• היסטוריה של TIA והפרעות מוחיות;
• ערכי CC פחות מ-15 מ"ל/דקה;
• מתן בשילוב עם ארגוטמין ונגזרותיו, כמו גם עם סומטריפטן ונראטריפטן או אגוניסטים אחרים של 5HT 1B/1D;
• פתולוגיות באזור כלי הדם ההיקפיים;
• אנשים מתחת לגיל 18 ומעל גיל 65.

תופעות לוואי רפימיגה

תופעות לוואי אפשריות עקב שימוש בתרופות מתפתחות לעיתים קרובות בצורה קלה ומופיעות תוך 4 שעות לאחר נטילת הגלולה. שכיחותן אינה עולה עם שימוש חוזר, והתופעות עצמן נעלמות באופן ספונטני ללא צורך בטיפול נוסף. בין התסמינים:

• תגובות קרדיווסקולריות: לעיתים קרובות מתרחשות דפיקות לב; בתדירות נמוכה יותר, מתפתחת טכיקרדיה או לחץ דם עולה מעט. לעיתים רחוקות מתרחשים תעוקת חזה, אוטם שריר הלב או עווית כליליים;
• ביטויים מהמערכת העצבים המרכזית והפרקינסון: לעיתים קרובות יש הפרעה ברגישות, ובמקביל כאבי ראש עם הפרשתזיה או היפרסטזיה, סחרחורת, תחושת חום ותחושת נמנום;
• מערכת העיכול: הקאות או בחילות מופיעות בדרך כלל, כמו גם יובש בפה וכאבי בטן. לעיתים רחוקות מתפתח אוטם או איסכמיה (מסוג מעיים; או אוטם טחול) המתבטאים בשלשול דמי או כאבי בטן;
• מערכת השתן והאיברי: לעיתים מתרחשת פוליאוריה או שתהליך מתן שתן נעשה תכוף יותר. במקרים מסוימים, מופיעה דחיפות;
• מבנה שרירים ועצמות: לעיתים קרובות מתפתחת כאבי שרירים או חולשת שרירים;
• תגובות והפרעות מערכתיות: בעיקר נצפית אסתניה, ובנוסף תחושת לחץ, כאב או כבדות בצוואר ובגרון, כמו גם בעצם החזה ובגפיים;
• תגובות חיסוניות: לעיתים נדירות, עלולות להופיע תגובות רגישות יתר, כולל תסמינים של אנפילקסיס עם אנגיואדמה, כמו גם אורטיקריה.

חלק מהתסמינים עלולים להיגרם על ידי מיגרנה עצמה.

מנת יתר

ביטויי מנת יתר: מתנדבים שלקחו מנה אחת של התרופה (50 מ"ג) פיתחו אפקט הרגעה. במקרה של מנת יתר, יש לעקוב אחר מצבו של המטופל במשך 15 שעות לפחות או עד שכל סימני ההפרעה ייעלמו.

כדי למנוע את ההפרעות, יש צורך בשטיפת קיבה ובשימוש בפחם פעיל, כמו גם טיפול סימפטומטי (זה כולל הבטחת פתילות האוויר במערכת הנשימה, כמו גם ניטור עבודת מערכת הלב וכלי הדם ושמירה על תפקודיה). לתרופה אין נוגדן ספציפי.

אין מידע על השפעת דיאליזה פריטונאלית או המודיאליזה על רמות זולמיטריפטן בסרום.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

מותר להשתמש בתרופה יחד עם פרצטמול וריפמפיצין, או עם החומרים פיזוטיפן או פלואוקסטין, עם התרופות פרופרנולול ומטוקלופרמיד, וכן עם קפאין.

על פי המידע שהתקבל לאחר ניסויים עם מתנדבים, אין אינטראקציה פרמקוקינטית של התרופה עם ארגוטמין. עם זאת, מכיוון שבתיאוריה ההסתברות לעווית כליליים עשויה לעלות, מומלץ להשתמש ברפימיג לפחות 24 שעות לאחר נטילת ארגוטמין. בנוסף, מומלץ להשתמש בארגוטמינים לפחות 6 שעות לאחר נטילת רפימיג.

בעת שימוש במוקלובמיד (חומר שהוא מעכב ספציפי של היסוד MAO-A), חלה עלייה לא משמעותית ברמת ה-AUC (ב-26%) של זולמיטריפטן, כמו גם בתוצר הפירוק הפעיל שלו (פי 3). כתוצאה מכך, מומלץ לאנשים המשתמשים במעכבי MAO-A להשתמש בזולמיטריפטן במינונים יומיים של לא יותר מ-5 מ"ג. לא ניתן לשלב את התרופות אם נלקחת מוקלובמיד בכמויות העולות על 150 מ"ג פעמיים ביום.

צימטידין (מעכב כללי של היסוד P 450) הגדיל את זמן מחצית החיים של זולמיטריפטן ב-44% ואת ה-AUC ב-48%. צימטידין גם הגדיל את זמן מחצית החיים ואת ה-AUC של תוצר הפירוק הפעיל N-דימתיל (183C91) פי 2. אנשים המשתמשים בצימטידין לא צריכים ליטול יותר מ-5 מ"ג זולמיטריפטן ליום. הפרופיל הכללי הקיים של אינטראקציות תרופתיות אינו מאפשר לנו לשלול את האפשרות של אינטראקציה של הרכיב הפעיל עם מעכבי היסוד CYP 1A2. לכן, במקרה של שילוב עם חומרים כגון כינולונים (למשל ציפרופלוקסצין) ופלובוקסאמין, יש להפחית גם את המינון.

אין אינטראקציה פרמקוקינטית של זולמיטריפטן עם פלואוקסטין (SSRI), כמו גם סלגילין (מעכב MAO-B). עם זאת, במקרה של שילוב עם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים (או נוראפינפרין וסרוטונין), כמו גם טריפטנים, עלולה להתפתח הרעלת סרוטונין (זה כולל שינויים במצב הנפשי, חריגות בתפקוד העצבים-שרירי, כמו גם חוסר יציבות וגטטיבית). תופעות אלו יכולות להיות חמורות. אם קיימת תועלת רפואית בשימוש בזולמיטריפטן עם SSRI או תרופות SSRI, יש צורך לבצע בדיקה מתאימה של המטופל (במיוחד זה נוגע לתקופת הטיפול הראשונית), להגדיל את המינון או להשתמש בתרופה סרוטונרגית אחרת.

כמו אגוניסטים אחרים של 5HT 1B/1D, זולמיטריפטן יכול לעכב את הספיגה של תרופות אחרות.

[ 2 ], [ 3 ]

תנאי אחסון

יש להרחיק את רפימיג מהישג ידם של ילדים קטנים. הטמפרטורה לא תעלה על 30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

מותר להשתמש ברפימיג למשך 3 שנים ממועד ייצור התרופה.