קלומייד

קלומיד היא תרופה יעילה המיועדת לטיפול בגידולים.

אינדיקציות קלומייד

קלומיד 50 מ"ג נקבע לטיפול בסרטן הערמונית בשלבים מאוחרים. זהו חלק מטיפול מורכב הכולל טיפול באמצעות אנלוגים של גורם משחרר הורמון מחלמני או סירוס כירורגי.

קלומיד בנפח של 150 מ"ג מיועד למונותרפיה או כטיפול נוסף במהלך כריתת הערמונית או טיפול בקרינה עבור חולים עם סרטן ערמונית מתקדם מקומית עם סיכון מוגבר להתקדמות הפתולוגיה.

קלומיד 150 מ"ג משמש לטיפול בסרטן הערמונית המתקדם באופן מקומי שאינו גרורתי, שבו לא ניתן להשתמש בסירוס כירורגי או בשיטות טיפול אחרות.

טופס שחרור

הוא מיוצר בצורת טבליות, בנפח של 50 מ"ג. שלפוחית אחת מכילה 15 טבליות. אריזה אחת מכילה 2 או 6 פלטות שלפוחיות. מיוצרות גם טבליות בנפח של 150 מ"ג. פלטת שלפוחית אחת מכילה 10 טבליות, והאריזה מכילה 3 שלפוחיות.

פרמקודינמיקה

קלומיד הוא אנטי-אנדרוגן שאין לו השפעה אחרת על המערכת האנדוקרינית. על ידי קשירה למוליכים אנדרוגניים, הוא מחליש את השפעת הגירויים האנדרוגניים מבלי להפעיל את ביטוי הגנים. כתוצאה מדיכוי כזה, הגידול שהתפתח בערמונית מתחיל לסגת. לאחר הפסקת התרופה, חלק מהחולים עלולים לחוות את מה שנקרא תסמונת הגמילה.

קלומיד הוא תערובת רסמית בעלת תכונות אנטי-אנדרוגניות. התרופה מיוצגת כמעט אך ורק על ידי האננטיומר (R).

פרמקוקינטיקה

ביקלוטמיד נספג במהירות לאחר מתן דרך הפה. לא הוכח כי למזון יש השפעה משמעותית קלינית על הזמינות הביולוגית של התרופה.

האננטיומר (S) מסולק מהגוף די מהר, בהשוואה לאננטיומר (R). זמן מחצית החיים של האחרון מפלזמת הדם הוא כשבוע.

במקרה של מתן יומי של התרופה, האננטיומר (R), בשל זמן מחצית החיים הארוך שלו, מצטבר בפלזמת הדם בריכוז פי 10.

ריכוז שיווי המשקל של האננטיומר (R) הוא כ-9 מיקרוגרם/מ"ל בעת נטילת מינון יומי של 50 מ"ג של התרופה, וכ-22 מיקרוגרם/מ"ל בעת נטילת מינון יומי של 150 מ"ג. בשלב היציב, 99% מכלל האננטיומרים הפעילים הוא האננטיומר (R) הפעיל.

התכונות הפרמקוקינטיות של הרכיב הפעיל אינן מושפעות מתפקוד לקוי קל או בינוני של הכבד או הכליות, וגם לא מגיל המטופל. ישנן עדויות לכך שבחולים עם תפקוד לקוי חמור של הכבד, סילוק האננטיומר (R) מפלזמת הדם מתרחש לאט יותר.

לתרופה שיעורי קישור גבוהים לחלבוני פלזמה (96% עבור הרצמט ומעל 99% עבור האננטיומר (R), היא עוברת מטבוליזם ביעילות (באמצעות גלוקורונידציה וחמצון), ותוצרי הפירוק שלה מופרשים באופן שווה במרה ובשתן.

ישנן עדויות לכך שרמת ה-(R)-ביקאלוטמיד הממוצעת בזרע של מטופלות הנוטלות קלומיד במינון של 150 מ"ג היא 4.9 מק"ג/מ"ל. במהלך קיום יחסי מין, כ-0.3 מק"ג/מ"ל של ביקלוטמיד עלולים להיכנס לגוף האישה. רמה זו נמוכה מהערכים שבהם התרחשו שינויים בצאצאים בחיות מעבדה.

מינון וניהול

תרופה דרך הפה לגברים בוגרים. בטיפול מורכב בסרטן הערמונית נפוץ בשילוב עם סירוס כירורגי או נטילת אנלוגים של GnRH, המינון הוא 50 מ"ג פעם ביום. יש לקחת בחשבון שיש להתחיל את השימוש בקלומיד במקביל לשיטות הטיפול הנ"ל.

עבור סרטן הערמונית מתקדם מקומית, יש ליטול 150 מ"ג של התרופה פעם ביום. מהלך הטיפול צריך להיות ארוך - לפחות שנתיים.

אם מופיעים תסמינים של התקדמות הפתולוגיה, יש להפסיק את השימוש בתרופה.

במקרה של הפרעות בכליות, אין צורך בהתאמת מינון. במקרה של תפקוד כבד קל, גם אין צורך בהתאמת מינון, אך במקרה של צורות חמורות או בינוניות, הצטברות מוגברת של התרופה אפשרית.

[ 2 ]

התוויות נגד

התרופה אינה ניתנת לשימוש בילדים ובנשים. בנוסף, היא אסורה לחולים עם אי סבילות אישית לרכיבים הפעילים או לחומרים נוספים הכלולים בתרופה.

אין להשתמש בשילוב עם אסטמיזול, ציסאפריד או טרפנדין.

תופעות לוואי קלומייד

תופעות הלוואי של התרופה קלומיד כוללות:

• מערכת הלימפה ומחזור הדם - התפתחות אנמיה;
• מערכת החיסון: בצקת קווינקה, רגישות יתר ואורטיקריה;
• תזונה ותהליכים מטבוליים: אובדן תיאבון;
• תגובות נפשיות: דיכאון, ירידה בחשק המיני;
• NS: נמנום, כמו גם סחרחורת;
• לב: התפתחות אי ספיקת לב, כמו גם אוטם שריר הלב;
• כלי דם: הופעת גלי חום;
• חזה, מדיאסטינום, דרכי אוויר: מחלת ריאות אינטרסטיציאלית;
• מערכת העיכול: בחילות, עצירות וכאבי בטן, כמו גם נפיחות ובעיות עיכול;
• מערכת הכבד והמרה: צהבת, נצפית הפטוטוקסיות, ובנוסף, אי ספיקת כבד, טרנסאמינאזות בכבד עשויות להיות מופעלות;
• רקמה תת-עורית ועור: התקרחות, פריחות וגירוד, עור יבש, שיעור יתר;
• איברי השתן והכליות: התפתחות המטוריה;
• בלוטות חלב ומערכת הרבייה: כאבים בבלוטות החלב, גינקומסטיה, בעיות זקפה;
• הפרעות כלליות: נפיחות, כאבים בחזה, אסתניה;
• אחר: עלייה במשקל.

[ 1 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

ביקלוטמיד אינו מקיים אינטראקציה עם אנלוגים של GnRH.

בדיקות חוץ גופיות הראו כי האננטיומר (R) של החומר הפעיל מעכב CYP 3A4, אך יש לו השפעה מועטה על תפקודם של CYP 2C9, 2C19 ו-2D6.

היכולת הפוטנציאלית של הרכיב הפעיל של קלומיד לתקשר עם תרופות אחרות לא זוהתה, אך במקרה של שימוש בביקאלוטמיד במשך 28 ימים בשילוב עם מידזולם, רמות ה-AUC של תרופה זו עולות ב-80%.

יש לשלב את קלומיד בזהירות עם חומרים כגון ציקלוספורין, כמו גם עם תרופות אנטגוניסטיות לסידן. ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של תרופות כאלה אם החלה הגברת הסיכון או הופיעו תופעות לוואי.

לאחר תחילת או הפסקת השימוש בקלומיד, מומלץ לעקוב בקפידה אחר רמת הריכוז של ציקלוספורין בפלזמת הדם, וכן לעקוב אחר המצב הקליני של המטופל.

כאשר משלבים את קלומיד עם תרופות המדכאות חמצון מונואוקסיגנאז של תרופות (כגון קטוקונזול וצימטידין), ריכוזו בפלזמת הדם עשוי לעלות, וגם הופעת תופעות לוואי עשויה לעלות.

התרופה משפרת את תכונותיהם של נוגדי קרישה מסוג קומרין, כגון וורפרין (מתרחשת תחרות על קישור לחלבוני פלזמה).

[ 3 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את התרופה במקום הרחק מהישג ידם של ילדים. תנאי טמפרטורה - בין 15-30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בקלומיד במשך 5 שנים (אם מדובר בטבליות של 50 מ"ג) או שנתיים (אם מדובר בטבליות של 150 מ"ג).