Revacio

Revacio יש השפעה vasodilating על הגוף.

אינדיקציות Revacio

הוא משמש לטיפול ביתר לחץ דם ריאתי, סוג - קבוצת פתולוגיות שבו יש עלייה הדרגתית התנגדות כלי הדם הריאתי, וכתוצאה מכך כישלון הגוברת של החדר הימני של הלב.

טופס שחרור

השחרור מתרחש בטבליות, בכמות של 15 חתיכות ארוזות בצלחות שלפוחיות. בחפיסה - 90 טבליות או 6 חבילות שלפוחיות.

פרמקודינמיקה

Sildenafil הוא חומר סלקטיבי עם השפעה חזקה retarding על אלמנט cGMP של רכיב מסוים של PDE-5. זה האחרון תורם לתהליך של ריקבון של cGMP אלמנט, והוא נמצא בתוך גופים חלולים של הפין, כמו גם בתוך כלי הדם הריאתיים. על ידי הגדלת רמת cGMP בתוך התאים של השרירים החלקים של כלי הריאה, תהליך הרפיה שלהם מתבצעת. במהלך הטיפול של יתר לחץ דם ריאתי, sildenafil מרחיב כלי ריאתי כלי אחרים (אך במידה פחותה).

Sildenafil הוא מרכיב סלקטיבית נגד PDE-5 - הוא פועל על אותו הם הרבה יותר פעילים מאשר isoenzymes ידוע אחר, כגון PDE-11 (700 פעמים חזקות) וכן PDE-1 (80 פעמים חזקות).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

פרמקוקינטיקה

קליטה.

Sildenafil נספג מהר למדי. הזמינות הביולוגית המוחלטת היא כ 41%. כדי להגיע לרמת שיא בתוך פלזמה הדם, התרופה זקוקה כשעה (זה דורש כי התרופה שימשה על בטן ריקה).

לאחר צריכת 60-120 מ"ג של התרופה (שלוש פעמים ביום), יש עלייה Cmax, כמו גם AUC, אשר באופן יחסי מתאים לגודל של המינון. כאשר אתה משתמש 240 מ"ג של LS ליום, יש עלייה לא לינארית במדדי התרופה. הצריכה עם מנות שומן, שיש להם תוכן קלורי גבוה, מוביל להארכת הזמן להגיע ערכי שיא עוד שעה. במקרה זה, ערכי הפלסמה המרביים של LS יורדים בכ -29%, ומידת הקליטה יורדת ב -11% (בממוצע).

הפצה.

נפח ההפצה של סילדנפיל הוא 105 ליטר. בקבלה ליום של 60 מ"ג של התרופה ערכי שיווי המשקל שיא של החומר הם כ 113 ng / ml. מרכיב ה- sildenafil, יחד עם המוצר המטבולי העיקרי של N-demethyl, מסונתז בדם עם חלבון פלזמה - כ -96%. יש גם הפרשת החומר עם הזרע: לאחר 1.5 שעות אצל גברים בריאים, על 0.0002% של המנה נצרך.

תהליכים מטבוליים.

מטבוליזם בעיקר בוצע בתוך הכבד על ידי מערכת hemoprotein P450 isozymes microsomal: כגון אלמנט CYP3A4 (מסלול מטבולי הראשי) ואת אלמנט CYP2C9 (נתיב עזר). המטבוליט העיקרי במחזור - N-desmethyl sildenafil גם סלקטיבי את פעילות התצוגה PDE יחסית כנגד מרכיב PDE-5 בבדיקות חוץ גופית, 50% של סך ההשפעה של ויאגרה.

רמת המטבוליטים בתוך הפלסמה היא כ -40% ממדדי סילדנפיל עצמם. ערכים אלה נבדלים באנשים עם לחץ עורקי ריאתי מוגבר - הם כ -72%. המוצר N-demethyl של חילוף החומרים מומר, ואת מחצית החיים הסופי שלה הוא כ 4 שעות.

כ -36% מכלל פעילות הסמים של התרופות מטופלים על ידי מוצר הדעיכה של החומר הבסיסי.

הפרשות.

הסליקה הכוללת היא 41 l / h, ואת מחצית החיים הסופי של התרופה הוא 3-5 שעות. ההפרשה מתבצעת בצורה של מוצרים מטבוליים - כ 80% של חלק נלקח מופרש על ידי המעי, וכ - 13% על ידי הכליות.

מאפיינים פרמקוקינטיים לקטגוריות ספציפיות של חולים.

אנשים מבוגרים יותר.

מאז שיעורי הסליקה יורדים, רמת sildenafil חינם עם המוצר המטבולי שלה יהיה גבוה יותר של 90%. בגלל סינתזת החלבון של sildenafil בתוך הפלזמה נקבע על פי הגיל, הפרמטרים של Sildenafil נע בחופשיות יהיה גבוה יותר על ידי כ 40%.

בעיות עם תפקוד כליות.

אם יש אי ספיקת כליות חמורה, הסילננפיל מופחת באופן משמעותי, דבר הגורם לעלייה בערכי המרכיב הפעיל: AUC (100%) ו- Cmax (88%). אותם אינדיקטורים למוצר חילוף החומרים של החומר הם: AUC - + 200% ו- Cmax - + 79% (בהשוואה לאינדיקטורים של אנשים בריאים).

נוכחות של הפרעות בכבד תפקודית.

בהפרעות קלות עד בינוניות (עם ציון הילד 5-9), רמת הסיקול יורדת, דבר הגורם לעלייה ב- AUC (+ 85%) ו- Cmax (+ 47%).

למטופל יש PAH.

רמת Css של החומר הוא גדל ב 20-50%, ואת ערכי Cmin מוכפלים. קיימת נטייה להקטין את ערכי הסליקה או להגביר את רמת הזמינות הביולוגית של הגורם הפעיל באנשים עם PAH, בהשוואה לסמנים דומים אצל אנשים בריאים.

[7], [8]

מינון וניהול

התרופה נלקחת דרך הפה, ואת החלק הסטנדרטי ליום הוא 60 מ"ג, אשר נצרך ב 3 מנות, עם מרווחי ביניהם 6-8 שעות, ללא קשר לתזונה. במהלך היום אתה לא יכול לקחת יותר מ 60 מ"ג.

תיקון של גודל המינון במקרה החולה יש הפרעות בפעילות הכלית. אם יש סובלנות ירודה של חומר sildenafil, זה נדרש כדי להפחית את המינון - לקחת 20 מ"ג של התרופה פעמיים ביום.

אם המטופל זקוק לטיפול משולב עם saquinavir או erythromycin, המינון היומי של Revacio צריך להיות מופחת ל 40 מ"ג, תוך חלוקת אותו לשני חלקים נפרדים. כאשר משולבים עם telithromycin, Clarithromycin, כמו גם nefazodone, המינון היומי מצטמצם ל 20 מ"ג.

[13]

השתמש Revacio במהלך ההריון

נטילת התרופה מותרת רק במצבים שבהם ההטבה הסבירה לאם גבוהה יותר מהמקרים של סיבוכים ותגובות שליליות בעובר.

התוויות נגד

בין התוויות:

• נוכחות של רגישות יתר לכל האלמנטים של התרופה;
• venokklyuzionnaya פתולוגיה בריאות;
• להשתמש בתרופות לא, כל צורה של חנקתי, ובנוסף זה מעכבי חזק של איזונזים CYP3 A4 (ביניהם ritonavir עם itraconazole ו ketoconazole);
• איבוד ראייה בעין אחת כתוצאה מהתפתחות של תהליך דלקתי לא-עורקי של הסוג האיסכמי בחלק הקדמי של העצב האופטי;
• אנשים עם מחלות ניוונית של אופי תורשתית ברשתית העין (בין רטיניטיס);
• בשלבים חמורים של הפרעה בפעילות הכבד (יותר מ 9 נקודות על הילד, Pugh);
• אוטם שריר קודם או שבץ;
• ירידה בלחץ הדם בצורה חמורה - מחוונים המערכת הם עד 90 מ"מ כספית, דיאסטולי - עד 50 מ"מ כספית. עמ '
• hypolactasia, חוסר של אנזים לקטאז, כמו גם תסמונת ספיגה;
• תקופת ההנקה;
• קטגוריה של חולים מתחת לגיל 18 שנים.

זהירות נדרשת בעת מינוי במקרים כאלה:

• ערכים מוגברים של לחץ עורקי ריאתי (המעמד הפונקציונלי הראשון או הרביעי);
• העיוות האנטומי של הפין (ביניהם פיברוזיס עגול, זווית, וגם עקמומיות הפין);
• פתולוגיות שונות התורמות להופעת פריאפיזם (זה כולל אנמיה מסוג מגל, פלסמסיטומה, אנמיה);
• מחלות נגד דימום מתרחשת, כמו גם החמרות של תהליכים ulcerative בדרכי העיכול;
• חוסר פעילות הלב;
• צורה לא יציבה של אנגינה פקטוריס;
• סוגי הפרעות קצב שעלולות להיות מסכנות חיים;
• ערכים מוגברים של לחץ דם - יותר מ 170/100 מ"מ כספית. עמ '
• חסימה בדרכי החדר השמאליות (ביניהן היצרות אבי העורקים, ובאותה עת צורה חסימתית של קרדיומיופתיה, שהיא היפרטרופית בטבע);
• תסמונת שיעה או hypovolemia;
• נוירופתיה של אופי איסכמי שאינו עורקי בחלק הקדמי של עצב הראייה או נוכחותה של הפתולוגיה זו באנמנזה;
• להשתמש סוכנים פעילים בינוני עיכוב isoenzyme CYP3 A4 (כאן כולל saquinavir, telithromycin עם אריתרומיצין ו clarithromycin, ו nefazodone), ובנוסף, חוסמי-α;
• להשתמש בטיפול בסמים המניעים איזואנזים CYP3 A4.

[9], [10], [11]

תופעות לוואי Revacio

השימוש בתרופות עלול לגרום להופעת תופעות לוואי כגון:

• דלקת ברקמה התת עורית, אנמיה, סינוסיטיס בצורות שלא פורטו, כמו גם ירידה בלחץ הדם ובשפעת;
• החזקת נוזלים בתוך הגוף, אשר באה לידי ביטוי בצורה של נפיחות;
• את ההופעה של כאבי ראש, paresthesias, צריבה, תחושה של חרדה, מלבד נדודי שינה, hypesthesia ורעד;
• דימומים ברשתית, הפרעות ראייה (כולל כפל ראייה, ראייה מטושטשת, פוטופוביה, tsianopsiya ו hromatopsiya), בעיות עם הרגישות של העין, אדמומיות או דלקת של אזור העין. עלולה להיות הידרדרות בחדות הראייה;
• התפתחות פתאומית של חרשות, ובנוסף לסחרור הזה;
• את הופעת הדימום מהאף, שיעול או נזלת, ובנוסף התפתחות של ברונכיטיס וגודש באף;
• את המראה של נפיחות, טחורים, סימפטומים של הפרעות בעיכול, ובנוסף התפתחות של גסטריטיס, GERD, גסטרואנטריטיס ושלשולים. כמו כן, יובש בפה ריריות יכול להתרחש;
• התפתחות של אריתמה, פריחות על העור ו alopecia, ובנוסף זה hyperhidrosis הלילה;
• מיאלגיה וכאב בגב ובגפיים;
• זקפה ממושכת, hematospermmia, gynecomastia, וכן priapism;
• מצב של קדחת ופיתוח של hyperamia.

[12]

מנת יתר

הסימנים העיקריים של שכרות: המופע של גאות ושפל, כאבי ראש, גודש באף, סחרחורת, כמו גם הפרעות חזותית קלקול קבה.

כדי להסיר את הפרות, טיפולים סימפטומטיים הטיפול נדרשים, כי המודיאליזה לא עובד.

[14], [15],

אינטראקציות עם תרופות אחרות

בשילוב עם תרופות המאטות את פעילות האיזואנזים של מערכת הממוטרוטין P450 (אלמנטים כגון CYP3A4 ו- CYP2C9), מתבטאת ירידה ברמת הסמים. בשילוב עם תרופות משרן, ערכים אלה מוגדלים להיפך.

שילוב עם ritonavir (בשיעור של 1 גרם / יום), תרופות מעכבות פרוטאז HIV, ובנוסף אומר עם השפעה לעיכוב חזק לגבי CYP3A4 isoenzyme, מובילה לעלייה ברמת חומרים CMAX sildenafil (יותר מ 300%) ו AUC ערכים (כ 1000%).

השילוב עם saquinavir, כמו גם isoenzymes CYP3A4 ותרופות להאט את הפעילות של פרוטאז HIV, מגדילה את ערכי שיא של sildenafil בכ 140%, ו 210% - רמת AUC.

כאשר התרופה אינטראקציה עם telithromycin, clarithromycin, או nefazodone, הסימפטומים עשויים להופיע דומים מאפיינים של אלה ritonavir.

בשילוב עם חומרים erythromycin או saquinavir מגדיל את AUC Revacio שבעה. בהקשר זה, את גודל מנות של התרופה צריך להיות מותאם.

אם קבלה סימולטני עם Cimetidine (של 0.8 גר ') פירושו פעילות המעכבת P450 hemoprotein, כמו גם תרופות עיכוב הפעולה של CYP3A4 isoenzyme באופן שאינו ספציפי, עלייה בערכי פלזמה של sildenafil (50 מ"ג מינון) מבן אדם בריא (56%) .

בשילוב עם תרופות המעוררות מעט את האיזואנזים CYP3A4, רמת השליחות של הרכיב הפעיל של התרופות משולשת. השימוש sildenafil אפילו במינון של 60 מ"ג במהלך הטיפול עם PAH, יחד עם bosentan, מקטין את הערכים של Aild sildenafil.

[16],

תנאי אחסון

על Revacio להישמר במקום יבש. הטמפרטורה צריכה להיות מקסימלית + 30 ° C.

[17], [18]

חיי מדף

Revacio מותר לשמש 5 שנים מיום ייצור של תרופות.

ביקורות

Revacio יש לא מעט ביקורות. רוב החולים מציינים כי התרופה יקרה למדי, אך היא יעילה מאוד לחיסול הסימפטומים של PAH - היא מקלה על תהליך הנשימה, ובנוסף מפחיתה את עוצמת ההזעה וקוצר הנשימה.