^

בריאות

רבאציו

, עורך רפואי
סקירה אחרונה: 03.07.2025
Fact-checked
х

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.

יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.

אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.

לרבטיו יש השפעה מרחיבה של כלי דם על הגוף.

אינדיקציות רבאציו

הוא משמש לטיפול ביתר לחץ דם ריאתי, קבוצת פתולוגיות בהן יש עלייה הדרגתית בהתנגדות כלי הדם בריאות, וכתוצאה מכך אי ספיקת חדר ימין.

טופס שחרור

השחרור מתרחש בטבליות, בכמות של 15 יחידות, ארוזות ברצועות שלפוחית. באריזה - 90 טבליות או 6 אריזות שלפוחית.

פרמקודינמיקה

סילדנפיל הוא חומר סלקטיבי בעל השפעה מעכבת חזקה על רכיב cGMP של הרכיב הספציפי של PDE-5. האחרון מקדם את תהליך הפירוק של רכיב cGMP, והוא קיים בתוך גופי הפין המעורים, כמו גם בתוך כלי הדם הריאתיים. עקב העלייה ברמת cGMP בתוך תאי השריר החלק של כלי הדם הריאתיים, מתבצע תהליך הרפייתם. במהלך הטיפול ביתר לחץ דם ריאתי, סילדנפיל מרחיב את כלי הדם הריאתיים וכלי דם אחרים (אך במידה פחותה).

סילדנפיל סלקטיבי במיוחד ביחס לרכיב PDE-5 - הוא פועל עליו בצורה פעילה הרבה יותר מאשר על איזואנזימים ידועים אחרים, כגון PDE-11 (חזק פי 700) ו-PDE-1 (חזק פי 80).

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה.

סילדנפיל נספג די מהר. שיעורי הזמינות הביולוגית המוחלטת הם כ-41%. לוקח לתרופה להגיע לרמות שיא בפלזמה כשעה (דבר זה דורש נטילת התרופה על קיבה ריקה).

לאחר נטילת 60-120 מ"ג של התרופה (שלוש פעמים ביום), יש עלייה בערכי Cmax, כמו גם ב-AUC, שהיא פרופורציונלית לגודל המינון. בנטילת 240 מ"ג של התרופה ביום, יש עלייה לא ליניארית במדדי התרופה. נטילתה עם מאכלים שמניים בעלי תכולת קלוריות גבוהה מובילה להארכת הזמן להגעה למדדי שיא בשעה נוספת. במקרה זה, ערכי הפלזמה המרביים של התרופה יורדים בכ-29%, ומידת הספיגה יורדת ב-11% (בממוצע).

הֲפָצָה.

נפח ההפצה של סילדנפיל הוא 105 ליטר. כאשר נוטלים 60 מ"ג של התרופה ליום, ערכי שיווי המשקל השיאים של החומר הם כ-113 ננוגרם/מ"ל. הרכיב סילדנפיל, יחד עם תוצר ה-N-דמתיל העיקרי שלו במחזור הדם של חילוף החומרים, מסונתז בדם עם חלבון פלזמה - כ-96%. הפרשה של החומר עם הזרע מתרחשת גם כן: לאחר 1.5 שעות, גברים בריאים צורכים כ-0.0002% מהחלק הנצרך.

תהליכים מטבוליים.

תהליכים מטבוליים מתבצעים בעיקר בתוך הכבד, בעזרת איזואנזימים של המיקרוזומים של מערכת ההמופרוטאין P450: כגון רכיב CYP3A4 (מסלול המטבולי העיקרי), כמו גם רכיב CYP2C9 (מסלול עזר). תוצר המטבוליזם העיקרי במחזור הדם - סילדנפיל N-דה-מתילציה - פועל גם באופן סלקטיבי ביחס ל-PDE, מדד הפעילות ביחס לרכיב PDE-5 בבדיקות חוץ גופיות הוא 50% מההשפעה הכוללת של סילדנפיל.

רמת המטבוליט בפלזמה היא כ-40% מזו של סילדנפיל עצמו. ערכים אלה שונים אצל אנשים עם לחץ דם ריאתי מוגבר - הם כ-72%. המטבוליט N-דמתיל עובר ממיר ומחצית החיים הסופית שלו היא כ-4 שעות.

כ-36% מכלל הפעילות הרפואית של תרופה מגיעה מתוצר הפירוק של החומר העיקרי.

הַפרָשָׁה.

קצב הסילוק הכולל הוא 41 ליטר/שעה, וחצי החיים הסופי של התרופה הוא 3-5 שעות. הפרשה מתרחשת בצורה של תוצרים מטבוליים - כ-80% מהמינון הנלקח מופרש דרך המעיים, ועוד 13% דרך הכליות.

מאפיינים פרמקוקינטיים עבור קטגוריות חולים מיוחדות.

אנשים קשישים.

מאחר ששיעורי הסילוק מופחתים, רמת הסילדנפיל החופשי עם תוצר המטבולי שלו תהיה גבוהה ב-90%. מאחר שסינתזת החלבון של סילדנפיל בפלזמה נקבעת לפי גיל, רמות הסילדנפיל הנעים בחופשיות יהיו גבוהות יותר בכ-40%.

נוכחות של בעיות בתפקוד הכליות.

אם נצפית אי ספיקת כליות חמורה, שיעורי הסילוק של סילדנפיל מופחתים משמעותית, מה שגורם לעלייה בערכי הרכיב הפעיל: AUC (ב-100%) ו-Cmax (ב-88%). אותם אינדיקטורים לתוצר המטבולי של החומר הם: AUC - +200%, ו-Cmax - +79% (בהשוואה לאינדיקטורים של אנשים בריאים).

נוכחות של הפרעות כבד תפקודיות.

בצורות קלות עד בינוניות של ההפרעות (עם ציונים של 5-9 לפי שיטת צ'יילד-פו), שיעור הסילוק יורד, מה שגורם לעלייה בערכי AUC (+85%) ו-Cmax (+47%).

נוכחות של PAH אצל המטופל.

רמת ה-Css של החומר עולה ב-20-50%, וערכי ה-Cmin מכפילים את עצמם. קיימת נטייה לירידה בערכי הסילוק או לעלייה בזמינות הביולוגית של הרכיב הפעיל אצל אנשים עם PAH, בהשוואה לערכים דומים אצל אנשים בריאים.

trusted-source[ 7 ], [ 8 ]

מינון וניהול

התרופה נלקחת דרך הפה, והמינון היומי הסטנדרטי הוא 60 מ"ג, הנלקח ב-3 מנות, במרווחים ביניהן של 6-8 שעות, ללא קשר לתזונה. לא ניתן ליטול יותר מ-60 מ"ג ביום שנקבעו.

תיקון גודל המינון במקרה של הפרעות כליות אצל המטופל. אם יש סבילות נמוכה לחומר סילדנפיל, יש צורך להפחית את המינון - יש ליטול 20 מ"ג של התרופה פעמיים ביום.

אם המטופל זקוק לטיפול משולב עם סקווינביר או אריתרומיצין, יש להפחית את המינון היומי של רבטיו ל-40 מ"ג - במקרה זה יש לחלקו ל-2 מנות נפרדות. בשילוב עם טליתרומיצין, קלריתרומיצין ונפאזודון, המינון היומי מופחת ל-20 מ"ג.

trusted-source[ 13 ]

השתמש רבאציו במהלך ההריון

נטילת התרופה מותרת רק במצבים בהם התועלת הצפויה לאם גדולה מהתרחשות סיבוכים ותגובות שליליות אצל העובר.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

  • נוכחות של רגישות יתר לכל מרכיבי התרופה;
  • פתולוגיה ורידית-חסימתית באזור הריאה;
  • שימוש בתורמי NO, כל צורה של ניטרטים, ובנוסף, מעכבים רבי עוצמה של האיזואנזים CYP3 A4 (כולל ריטונאביר עם איטרקונזול וקטוקונזול);
  • אובדן ראייה בעין אחת כתוצאה מהתפתחות תהליך דלקתי לא עורקי מסוג איסכמי בחלק הקדמי של עצב הראייה;
  • אנשים עם מחלות ניווניות תורשתיות באזור הרשתית (כולל רטיניטיס);
  • שלבים חמורים של תפקוד לקוי של הכבד (יותר מ-9 נקודות לפי שיטת צ'יילד-פו);
  • היסטוריה של אוטם שריר הלב או שבץ מוחי;
  • לחץ דם מופחת באופן חמור - מדדים סיסטמיים עד 90 מ"מ כספית, ומדדים דיאסטוליים עד 50 מ"מ כספית;
  • היפולקטזיה, חוסר באנזים לקטאז ותסמונת ספיגה לא נכונה;
  • תקופת ההנקה;
  • קטגוריית חולים מתחת לגיל 18.

יש צורך בזהירות בעת מתן תרופות במקרים הבאים:

  • לחץ דם עורקי ריאתי מוגבר (דרגה תפקודית 1 או 4);
  • עיוות אנטומי של הפין (כולל פיברוזיס מערני, זווית ועקמומיות של הפין);
  • פתולוגיות שונות התורמות להתפתחות פריאפיזם (אלה כוללות אנמיה חרמשית, פלסמציטומה ולוקמיה);
  • מחלות הגורמות לדימום, כמו גם החמרות של תהליכים כיביים במערכת העיכול;
  • אי ספיקת לב;
  • תעוקת חזה לא יציבה;
  • סוגי הפרעות קצב שיכולות להיות מסכנות חיים;
  • ערכי לחץ דם גבוהים - יותר מ-170/100 מ"מ כספית;
  • חסימה באזור מערכת היציאה של החדר השמאלי (כולל היצרות אבי העורקים, וגם הצורה החסימתית של קרדיומיופתיה, בעלת אופי היפרטרופי);
  • תסמונת ביישנית או היפווולמיה;
  • נוירופתיה איסכמית לא עורקית באזור הקדמי של עצב הראייה או נוכחות של פתולוגיה זו באנמנזה;
  • שימוש בתרופות בעלות פעילות בינונית המעכבות את האיזואנזים CYP3 A4 (אלה כוללות סקווינביר, טליתרומיצין עם אריתרומיצין וקליתרומיצין, כמו גם נפאזודון), ובנוסף, חוסמי α;
  • שימוש בטיפול בתרופות המעוררות את האיזואנזים CYP3 A4.

trusted-source[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

תופעות לוואי רבאציו

השימוש בתרופה עלול לגרום לתופעות הלוואי הבאות:

  • תהליך דלקתי בתוך הרקמה התת עורית, אנמיה, סינוסיטיס בצורות שלא פורטו, כמו גם ירידה בלחץ הדם ושפעת;
  • אצירת נוזלים בגוף, המתבטאת בצורת נפיחות;
  • הופעת כאבי ראש, נימול, צריבה, תחושות חרדה, כמו גם נדודי שינה, היפוסטזיה ורעד;
  • דימום באזור הרשתית, הפרעות ראייה (כולל דיפלופיה, ראייה מטושטשת, פוטופוביה, ציאנופסיה וכרומטופסיה), בעיות ברגישות בעיניים, אדמומיות או דלקת באזור העין. כמו כן, עשויה להופיע הידרדרות בחדות הראייה;
  • התפתחות פתאומית של חירשות, ובנוסף לכך ורטיגו;
  • הופעת דימום מהאף, שיעול או נזלת, כמו גם התפתחות ברונכיט וגודש באף;
  • הופעת נפיחות, טחורים, תסמיני דיספפסיה, כמו גם התפתחות של דלקת קיבה, GERD, דלקת קיבה ושלשולים. יובש ברירית הפה עלול להתרחש גם כן;
  • התפתחות של אדמומיות, פריחות עור והתקרחות, כמו גם הזעת יתר לילית;
  • כאבי שרירים וכאבים בגב ובגפיים;
  • זקפה ממושכת, המטוספרמיה, גינקומסטיה ופריאפיזם;
  • מצב של חום והתפתחות של היפרמיה.

trusted-source[ 12 ]

מנת יתר

הסימנים העיקריים של שכרות הם גלי חום, כאבי ראש, גודש באף, סחרחורת, כמו גם הפרעות ראייה ובעיות עיכול.

כדי לחסל את ההפרעות הנובעות מכך, יש צורך בהליכי טיפול סימפטומטיים, מכיוון שהמודיאליזה אינה מניבה תוצאות.

trusted-source[ 14 ], [ 15 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

בשילוב עם תרופות המעכבות את פעילות האיזואנזימים של מערכת ההמופרוטאין P450 (כגון אלמנטים כמו CYP3A4 ו-CYP2C9), נצפית ירידה ברמת הסילוק של התרופה. בשילוב עם תרופות מעוררות, ערכים אלה, לעומת זאת, עולים.

שילוב עם ריטונאביר (במינון של 1 גרם/יום), תרופות המעכבות פרוטאז HIV, וגם תרופות בעלות השפעה מעכבת חזקה על האיזואנזים CYP3A4, מוביל לעלייה ברמת Cmax של סילדנפיל (מעל 300%), כמו גם בערכי AUC (בכ-1000%).

שילוב עם סקווינביר, כמו גם איזואנזימים של CYP3A4 ותרופות המעכבות את פעילות פרוטאז HIV, מגביר את רמות השיא של סילדנפיל בכ-140%, ואת רמות ה-AUC ב-210%.

כאשר התרופה מקיימת אינטראקציה עם טליתרומיצין, קלריתרומיצין או נפזודון, עשויים להופיע תסמינים הדומים בתכונותיהם להשפעות החומר ריטונביר.

שילוב עם אריתרומיצין או סקווינביר מגביר את ערכי ה-AUC של רבטיו פי שבעה. לכן, יש להתאים את גודל המינון של התרופה.

כאשר נלקח בו זמנית עם צימטידין (0.8 גרם), תרופות המעכבות את פעילות ההמופרוטאין P450, כמו גם תרופות המעכבות באופן לא ספציפי את פעולת האיזואנזים CYP3A4, יש עלייה בערכי הפלזמה של סילדנפיל (מינון 50 מ"ג) אצל אדם בריא (ב-56%).

בשילוב עם תרופות המעוררות באופן חלש את האיזואנזים CYP3A4, רמת הסילוק של הרכיב הפעיל של התרופה עולה פי שלושה. השימוש בסילדנפיל אפילו במינון של 60 מ"ג במהלך טיפול ב-PAH, יחד עם בוסנטן, מפחית את ערכי ה-AUC של סילדנפיל.

trusted-source[ 16 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את Revatio במקום יבש. רמת הטמפרטורה צריכה להיות מקסימלית של 30 מעלות צלזיוס.

trusted-source[ 17 ], [ 18 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש ב-Revatio למשך 5 שנים מיום ייצור התרופה.

ביקורות

ל-Revatio יש מעט מאוד ביקורות. רוב המטופלים מציינים שהתרופה יקרה למדי, אך יחד עם זאת היא יעילה מאוד בביטול תסמיני PAH - היא מקלה על תהליך הנשימה, ובנוסף מפחיתה את חומרת ההזעה וקוצר הנשימה.

תשומת הלב!

כדי לפשט את תפיסת המידע, הוראה זו לשימוש בתרופה "רבאציו" מתורגמת ומוצגת בצורה מיוחדת על בסיס ההנחיות הרשמיות לשימוש רפואי של התרופה. לפני השימוש קרא את ההערה כי הגיע ישירות לתרופה.

תיאור מסופק למטרות מידע אינו מדריך לריפוי עצמי. הצורך בתרופה זו, מטרת הטיפול, השיטות והמנה של התרופה נקבעת אך ורק על ידי הרופא המטפל. תרופה עצמית מסוכנת לבריאות שלך.

Translation Disclaimer: The original language of this article is Russian. For the convenience of users of the iLive portal who do not speak Russian, this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.