ערבה

ערבה (לפלונומיד) היא תרופה המשמשת לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית (RA) ובמחלות דלקתיות אחרות במפרקים. היא שייכת לסוג של תרופות המכונות דסמתילאזותיומידינים (DMARDs), המשמשות לדיכוי מערכת החיסון ולהפחתת דלקת במפרקים.

החומר הפעיל בלפלונומיד הוא מעכב סינתזה של פירימידין, כלומר הוא מכוון לתאי חיסון אשר ממלאים תפקיד בהתפתחות דלקת מפרקים בדלקת מפרקים שגרונית. ערבה מסייעת להאט את התקדמות המחלה, להפחית דלקת, להקל על כאב ולשפר את תפקוד המפרקים.

התרופה זמינה כטבליות לנטילה דרך הפה. בדרך כלל היא נלקחת מדי יום, אך המינון והלוח זמנים עשויים להשתנות בהתאם להמלצות הרופא ולחומרת המצב.

אינדיקציות אראבס

1. דלקת מפרקים שגרונית: התרופה משמשת להפחתת דלקת במפרקים, להקלה על כאבים ולשיפור תפקוד המפרקים בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית.

לעיתים ניתן להשתמש בערבה גם לטיפול במצבים דלקתיים אחרים, כגון דלקת מפרקים פסוריאטית ודלקת מפרקים דלקתית במעי, אך החלטה זו מתקבלת על ידי רופא על בסיס כל מקרה לגופו.

טופס שחרור

ערבה זמינה בדרך כלל כטבליות לנטילה דרך הפה.

פרמקודינמיקה

לפלונומיד, החומר הפעיל ב-Arava, בעל תכונות אנטי דלקתיות ואימונומודולטוריות, המאפשרות לו לטפל ביעילות בדלקת מפרקים שגרונית (RA) ובמחלות דלקתיות אחרות.

הפעולה העיקרית של לפלונומיד קשורה ליכולתו לעכב את פעילות האנזים דיהידרואורוטאט דהידרוגנאז (DHODH). אנזים זה ממלא תפקיד חשוב בסינתזה של נוקלאוטידים פירימידין הנחוצים לחלוקת תאים, כולל לימפוציטים. חסימת DHODH מובילה לירידה ביצירת נוקלאוטידים פירימידין, אשר מעכבים את חלוקת התאים ואת הפעלת תאי החיסון, כגון לימפוציטים.

כתוצאה משימוש בלפלונומיד, התגובה החיסונית והדלקת מדוכאות, מה שעוזר להפחית תהליכים דלקתיים במפרקים ולהפחית את תסמיני דלקת מפרקים שגרונית.

עם זאת, יש לציין כי מנגנון הפעולה המדויק של לפלונומיד בטיפול בדלקת מפרקים שגרונית אינו מובן במלואו, וחלק מהשפעותיו עשויות להיות קשורות גם למנגנונים אחרים, כולל תכונות נוגדות חמצון ואנטי דלקתיות.

פרמקוקינטיקה

• ספיגה: לפלונומיד נספג היטב ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה. ריכוזי שיא בפלזמה מושגים בדרך כלל תוך 6-12 שעות.
• זמינות ביולוגית: הזמינות הביולוגית של לפלונומיד היא כ-80-90%.
• תפוצה: ללפלונומיד נפח תפוצה גדול, כלומר הוא מופץ באופן נרחב בכל הגוף. הוא קשור במידה רבה לחלבוני פלזמה.
• מטבוליזם: מסלול המטבולי העיקרי של לפלונומיד הוא הידרוליזה, אשר גורמת להיווצרות המטבוליט הפעיל, טרפתלאמיד. למטבוליט זה יש גם פעילות אנטי דלקתית.
• הפרשה: המנגנון העיקרי של סילוק לפלונומיד מהגוף הוא דרך דרכי המרה. הוא מופרש כמטבוליטים עם הצואה, וגם בכמויות קטנות דרך הכליות.
• זמן מחצית חיים של סילוק: זמן מחצית החיים של לפלונומיד מהגוף ארוך, כ-14-18 ימים.

מינון וניהול

• מינון: המינון ההתחלתי המומלץ הרגיל של לפלונומיד הוא 100 מ"ג ליום. ניתן ליטול טבליה אחת של לפלונומיד (100 מ"ג) ביום.
• נטילה עם אוכל: לפלונומיד נלקח בדרך כלל עם אוכל מכיוון שזה עשוי לסייע בהפחתת תופעות לוואי אפשריות במערכת העיכול.
• משטר מינון: ניתן להשתמש במינון מוגבר (בדרך כלל 100 מ"ג למשך שלושה ימים) בתחילת הטיפול, ולאחר מכן במינון התחזוקה הסטנדרטי.
• מינון תחזוקה: לאחר המינון המוגבר הראשוני, לפלונומיד נלקח במינון של 20 מ"ג מדי יום. עם זאת, ניתן להתאים את המינון לפי המלצת הרופא.
• ניטור: חשוב לעקוב אחר מצבו של המטופל באופן קבוע, כולל בדיקת תפקודי כבד ופרמטרים נוספים, כדי להעריך את יעילות הטיפול ולמנוע תופעות לוואי אפשריות.
• משך הטיפול: משך הטיפול ומשטר המינון ייקבעו על ידי הרופא בהתאם לחומרת המחלה ולתגובתך האישית לטיפול.

השתמש אראבס במהלך ההריון

• רעילות עוברית וטרטוגניות:

  • לפלונומיד הראה השפעות טרטוגניות ורעילות עוברית במחקרים בבעלי חיים, וגרם לפגמים התפתחותיים ומוות של עוברים (Brent, 2001). במחקר אחד בעכברים, לפלונומיד גרם למספר אנומליות חיצוניות, שלדיות וקרניים אצל עוברים (Fukushima et al., 2007).

• הוראות שימוש:

  • המכללה האמריקאית לראומטולוגיה (ACR) ממליצה להפסיק את נטילת לפלונומיד לפחות 24 חודשים לפני ההתעברות. אם מתרחשת הריון בזמן נטילת לפלונומיד, מומלץ לבצע הליך שטיפת כולסטירמין כדי להאיץ את סילוק התרופה (Alothman et al., 2023).

• מחקרים בבני אדם:

  • מחקר שנערך בקרב 289,688 נשים הרות במונטריאול לא מצא עלייה משמעותית בסיכון למומים מולדים משמעותיים, פגות, משקל לידה נמוך או הפלה ספונטנית אצל נשים שנטלו לפלונומיד במהלך ההריון (Bérard et al., 2017).
  • מחקרים אחרים הראו גם כי שימוש בלפלונמיד לא היה קשור לעלייה משמעותית בסיכון למומים מולדים כאשר בוצע הליך שטיפה (Chambers et al., 2010).

• מדריך מעשי:

  • נשים הנוטלות לפלונומיד ומתכננות הריון מומלץ להפסיק את התרופה ולבצע הליך שטיפה (washaout) עם כולסטיראמין כדי למזער את הסיכון להשפעות טרטוגניות. במקרה של הריון לא מכוון בזמן נטילת לפלונומיד, חשוב להתייעץ עם רופא ולשקול הליך שטיפה (Casanova Sorní et al., 2005).

התוויות נגד

• הריון והנקה: לפלונומיד עלול לפגוע בעובר, ולכן אין להשתמש בו באופן מוחלט במהלך ההריון. כמו כן, התרופה אינה מומלצת להנקה.
• מחלת כבד חמורה: בחולים עם מחלת כבד חמורה, יש להשתמש בלפלונמיד בזהירות או להימנע לחלוטין ממנה.
• פגיעה כלייתית חמורה: בחולים עם פגיעה כלייתית חמורה, יש להשתמש בתרופה גם בזהירות.
• זיהומים חמורים: שימוש בלפלונמיד עלול להגביר את הסיכון לפתח זיהומים, במיוחד בחולים עם מחלות רקע הכרוכות במערכת חיסונית מוחלשת.
• רגישות יתר ללפלונמיד או לרכיבים אחרים של התרופה: כל רגישות יתר ידועה מהווה התווית נגד לשימוש בתרופה.
• פתולוגיה אלכוהולית חריפה או כרונית: לפלונומיד עלול לגרום נזק לכבד, ולכן השימוש בו בפתולוגיה אלכוהולית דורש זהירות מיוחדת.
• מחלות זיהומיות חריפות: במהלך זיהומים חריפים, לפלונומיד מושעה בדרך כלל באופן זמני עקב דיכוי אפשרי של מערכת החיסון.

תופעות לוואי אראבס

• סיכון מוגבר לזיהומים: נטילת לפלונומיד עלולה להגביר את הסיכון לפתח זיהומים משום שהיא משפיעה על מערכת החיסון.
• עייפות מוגברת: עייפות וחולשה יכולות להיות חלק מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר של נטילת לפלונומיד.
• שלשול: חלק מהמטופלים עלולים לחוות שלשול בזמן נטילת לפלונומיד.
• אנזימי כבד מוגברים: לפלונומיד עלול לגרום לעלייה ברמות אנזימי כבד בדם, דבר שעשוי להצביע על נזק לכבד.
• ירידה בתיאבון ושינויים בהעדפות טעם: חלק מהמטופלים עשויים לחוות ירידה בתיאבון או שינויים בהעדפות טעם בזמן נטילת לפלונומיד.
• רמות מוגברות של קריאטינין בדם: לפלונומיד עלול לגרום לרמות מוגברות של קריאטינין בדם, דבר שעשוי להיות סימן לתפקוד כלייתי לקוי.
• לחץ דם מוגבר: חלק מהמטופלים עלולים לחוות עלייה בלחץ הדם בזמן נטילת לפלונמיד.
• הפרעות שינה: חלק מהמטופלים עלולים לחוות הפרעות שינה, כגון נדודי שינה או ישנוניות מוגזמת.

מנת יתר

• תופעות לוואי מוגברות של התרופה, כגון בחילות, הקאות, שלשולים, עייפות ואחרות.
• פעילות מוגברת של אנזימי כבד, דבר שעשוי להעיד על נזק לכבד.
• שינויים בלחץ הדם, בקצב הלב ובתגובות קרדיווסקולריות אחרות עשויים להתרחש.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

• תרופות טרטוגניות: לפלונומיד עלול להגביר את ההשפעות הטרטוגניות של תרופות אחרות. לכן, השימוש בלפלונמיד בו זמנית עם תרופות כגון מתוטרקסט אינו מומלץ, במיוחד אצל נשים בהריון.
• תרופות שעוברות מטבוליזם דרך ציטוכרום P450: לפלונומיד עלול להשפיע על פעילותם של אנזימי ציטוכרום P450, מה שעלול להוביל לשינויים בריכוז של תרופות אחרות בדם. ממצא זה עשוי להיות חשוב כאשר משתמשים בו בשילוב עם תרופות כגון וורפרין, פניטואין, תיאופילין וכו'.
• מדכאי חיסון: שימוש בו-זמני בלפלונמיד עם מדכאי חיסון אחרים כגון ציקלוספורין או טקרולימוס עשוי להגביר את השפעתם הטיפולית ולהגביר את הסיכון לזיהומים.
• תרופות הגורמות לרעילות בכבד: מתן בו זמנית של לפלונומיד עם תרופות אחרות שעלולות לגרום לרעילות בכבד, כגון מתוטרקסט או דפסון, עלול להגביר את הסיכון לנזק לכבד.
• תרופות הגורמות להפרעות המטולוגיות: שימוש בו-זמני בלפלונמיד עם תרופות אחרות שעלולות לגרום להפרעות המטולוגיות, כגון מתוטרקסט או נוגדי קרישה, עלול להגביר את הסיכון לדימום או להפרעות אחרות.