ערבה

ערבה (לפלונומיד) היא תרופה המשמשת לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית (RA) ומחלות מפרקים דלקתיות אחרות. הוא שייך לקבוצת תרופות הידועות כ-desmethyl azothiomidines (DMARDs), המשמשות לדיכוי מערכת החיסון ולהפחתת דלקת במפרקים.

המרכיב הפעיל leflunomide הוא מעכב סינתזת פירמידין, כלומר הוא פועל על תאי מערכת החיסון הממלאים תפקיד בהתפתחות דלקת מפרקים בדלקת מפרקים שגרונית. ערבה עוזרת להאט את התקדמות המחלה, להפחית דלקות, להפחית כאב ולשפר את תפקוד המפרקים.

התרופה זמינה בצורה של טבליות למתן דרך הפה. זה נלקח בדרך כלל מדי יום, אך המינון ולוח הזמנים של המינון עשויים להשתנות בהתאם להמלצות הרופא ולחומרת המחלה שלך.

אינדיקציות ערבים

1. דלקת מפרקים שגרונית: התרופה משמשת להפחתת דלקת במפרקים, הפחתת כאב ושיפור תפקוד מפרקים בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית.

לעיתים ניתן להשתמש בערבה גם לטיפול במצבים דלקתיים אחרים, כגון דלקת מפרקים פסוריאטית ודלקת מפרקים במחלות מעי דלקתיות, אך החלטה זו מתקבלת על בסיס כל מקרה לגופו על ידי הרופא שלך.

טופס שחרור

Arava זמין בדרך כלל בצורת טבליות למתן דרך הפה.

פרמקודינמיקה

לפלונומיד, החומר הפעיל בערבה, יש תכונות אנטי דלקתיות ואימונומודולטוריות, המאפשרות לו לטפל ביעילות בדלקת מפרקים שגרונית (RA) ובמחלות דלקתיות אחרות.

הפעולה העיקרית של הלפלונומיד קשורה ליכולתו לעכב את הפעילות של האנזים דיהידרורוטאט דהידרוגנאז (DHODH). אנזים זה ממלא תפקיד חשוב בסינתזה של נוקלאוטידים פירמידין הדרושים לחלוקת תאים, כולל לימפוציטים. חסימת DHODH גורמת לייצור מופחת של נוקלאוטידים פירמידין, המעכב את חלוקת התאים והפעלה של תאי חיסון כגון לימפוציטים.

כתוצאה מהשימוש בלפלונומיד, התגובה החיסונית והדלקת מדוכאים, מה שעוזר להפחית תהליכים דלקתיים במפרקים ולהפחית את הסימפטומים של דלקת מפרקים שגרונית.

עם זאת, יש לציין שמנגנון הפעולה המדויק של לפלונומיד בטיפול בדלקת מפרקים שגרונית אינו מובן במלואו, וייתכן שחלק מהשפעותיו קשורות גם למנגנונים אחרים, לרבות תכונות נוגדות חמצון ואנטי דלקתיות.

פרמקוקינטיקה

• ספיגה: Leflunomide נספג היטב ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה. ריכוז פלזמה מקסימלי מושג בדרך כלל לאחר 6-12 שעות.
• זמינות ביולוגית: הזמינות הביולוגית של לפלונומיד היא כ-80-90%.
• תפוצה: ללפלונומיד יש נפח פיזור גדול, כלומר הוא מופץ באופן נרחב בכל רקמות הגוף. הוא נקשר בחוזקה לחלבוני פלזמה.
• מטבוליזם: המסלול העיקרי של חילוף החומרים של לפלונומיד הוא הידרוליזה, הגורמת להיווצרות המטבוליט הפעיל - טרפתלמיד. למטבוליט זה יש גם פעילות אנטי דלקתית.
• הפרשה: המנגנון העיקרי להפרשת הלפלונומיד מהגוף הוא דרכי המרה. הוא מופרש בצורה של מטבוליטים בצואה, וגם בכמויות קטנות דרך הכליות.
• זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של לפלונומיד מהגוף הוא ארוך, כ-14-18 ימים.

מינון וניהול

• מינון: המינון ההתחלתי המומלץ בדרך כלל של לפלונומיד הוא 100 מ"ג ליום. ניתן ליטול את זה כטבליה אחת לפלונומיד (100 מ"ג) ביום.
• נלקח עם אוכל: Leflunomide נלקח בדרך כלל עם אוכל מכיוון שזה עשוי לסייע בהפחתת תופעות לוואי אפשריות במערכת העיכול.
• משטר מינון: ניתן להשתמש במינון מוגבר בתחילת הטיפול (בדרך כלל 100 מ"ג למשך שלושה ימים), ולאחר מכן במינון תחזוקה סטנדרטי.
• מינון תחזוקה: לאחר המינון המוגבר הראשוני, לפלונומיד נלקח במינון של 20 מ"ג ביום. עם זאת, המינון עשוי להיות מותאם בהתאם להמלצות הרופא שלך.
• ניטור: חשוב לעקוב באופן קבוע אחר מצבו של המטופל, כולל בדיקת תפקודי כבד ואינדיקטורים אחרים, כדי להעריך את יעילות הטיפול ולמנוע תופעות לוואי אפשריות.
• משך הטיפול: משך הטיפול ומשטר המינון נקבעים על ידי הרופא שלך בהתאם לחומרת המחלה והתגובה האישית לטיפול.

השתמש ערבים במהלך ההריון

• רעילות לעובר וטרטוגניות:

  • לפלונומיד הוכיח השפעות טרטוגניות ועוברות במחקרים בבעלי חיים, הגורם למומים התפתחותיים ולמוות עוברי (Brent, 2001). במחקר עכבר אחד, הלפלונומיד גרם למספר רב של הפרעות חיצוניות, שלד וקרביים בעוברים (Fukushima et al., 2007).

• המלצות לשימוש:

  • המכללה האמריקאית לראומטולוגיה (ACR) ממליצה להפסיק את הלפלונומיד לפחות 24 חודשים לפני ההתעברות. במקרה של הריון בזמן נטילת Leflunomide, הליך שטיפה עם כולסטירמין מומלץ להאצת סילוק התרופה (Alothman et al., 2023).

• מחקרי אנוש:

  • מחקר של 289,688 נשים הרות במונטריאול לא מצא עלייה משמעותית בסיכון לחריגות מולדות גדולות, פגים, משקל לידה נמוך או הפלה ספונטנית בנשים שנטלו לפונומיד במהלך ההיריון (Bérard et al., 2017). לי>
  • מחקרים אחרים הראו גם שלפלונומיד לא היה קשור לעלייה משמעותית בסיכון לאנומליות מולדות כאשר בוצעה הליך ההדחה (Chambers et al., 2010).

• מדריך מעשי:

  • לנשים הנוטלות לפלונומיד ומתכננות הריון מומלץ להפסיק את התרופה ולעבור הליך שטיפה עם כולסטירמין כדי למזער את הסיכון להשפעות טרטוגניות. במקרה של התעברות לא מכוונת בזמן נטילת לפלונומיד, חשוב להתייעץ עם רופא ולשקול הליך הדחה (Casanova Sorní et al., 2005).

התוויות נגד

• הריון והנקה: Leflunomide עלול לגרום נזק לעובר ולכן אסור בהחלט במהלך ההריון. כמו כן, התרופה אינה מומלצת בזמן הנקה.
• הפרעות כבד חמורות: בנוכחות מחלת כבד חמורה, יש להשתמש ב-leflunomide בזהירות או להימנע לחלוטין.
• ליקוי כליות חמור: יש להשתמש בתרופה בזהירות גם בחולים עם ליקוי כליות חמור.
• זיהומים חמורים: השימוש בלפלונומיד עלול להגביר את הסיכון לפתח זיהומים, במיוחד בחולים עם מצבים נלווים הקשורים לפגיעה במערכת החיסון.
• רגישות יתר ללפלונומיד או למרכיבים אחרים של התרופה: כל רגישות יתר ידועה מהווה התווית נגד לשימוש בתרופה.
• פתולוגיה אלכוהולית חריפה או כרונית: Leflunomide עלול לגרום לנזק לכבד, ולכן השימוש בו בפתולוגיה אלכוהולית דורש זהירות מיוחדת.
• מחלות זיהומיות חריפות: במהלך זיהום חריף, הלפלונומיד מושעה בדרך כלל באופן זמני עקב דיכוי אפשרי של מערכת החיסון. מערכות.

תופעות לוואי ערבים

• סיכון מוגבר לזיהומים: נטילת לפלונומיד עלולה להגביר את הסיכון לפתח זיהומים מכיוון שהיא משפיעה על מערכת החיסון.
• עייפות מוגברת: עייפות וחולשה עשויות להיות חלק מתופעות הלוואי השכיחות ביותר של נטילת לפלונומיד.
• שלשול: חלק מהחולים עלולים לחוות שלשול בזמן נטילת לפלונומיד.
• עלייה באנזימי כבד: Leflunomide עלול לגרום לעלייה באנזימי כבד בדם, מה שעלול להצביע על נזק לכבד.
• ירידה בתיאבון ושינויים בהעדפות הטעם: חלק מהחולים עלולים לחוות ירידה בתיאבון או שינויים בהעדפות הטעם בזמן נטילת לפלונומיד.
• רמות מוגברות של קריאטינין בדם: לפלונומיד עלול לגרום לעלייה ברמות הקראטינין בדם, מה שעשוי להיות סימן לפגיעה בתפקוד הכליות.
• עלייה בלחץ הדם: חלק מהחולים עלולים לחוות לחץ דם מוגבר בזמן נטילת לפלונומיד.
• הפרעות שינה: חלק מהמטופלים עלולים לחוות הפרעות שינה כגון נדודי שינה או ישנוניות מוגזמת.

מנת יתר

• תופעות לוואי מוגברות של התרופה, כגון בחילות, הקאות, שלשולים, עייפות ואחרות.
• פעילות מוגברת של אנזימי כבד, שעלולה להעיד על נזק לכבד.
• ייתכנו שינויים בלחץ הדם, בקצב הלב ובתגובות קרדיווסקולריות אחרות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

• תרופות טרטוגניות: Leflunomide עשויה לשפר את ההשפעות הטרטוגניות של תרופות אחרות. לכן, השימוש בלפלונומיד במקביל לתרופות כגון מתוטרקסט הוא התווית נגד, במיוחד בנשים הרות.
• תרופות שעברו חילוף חומרים דרך ציטוכרום P450: Leflunomide עשויה להשפיע על הפעילות של אנזימי ציטוכרום P450, מה שעלול להוביל לשינויים בריכוז התרופות האחרות בדם. זה עשוי להיות חשוב בשימוש יחד עם תרופות כגון וורפרין, פניטואין, תיאופילין וכו'.
• מדכאי חיסון: שימוש בו-זמני בלפלונומיד עם מדכאי חיסון אחרים, כגון ציקלוספורין או טקרולימוס, עשוי לשפר את השפעתם הטיפולית ולהגביר את הסיכון לזיהומים.
• תרופות הגורמות לרעילות בכבד: שימוש במקביל בלפלונומיד עם תרופות אחרות שעלולות לגרום לרעילות בכבד, כגון מתוטרקסט או דפסון, עלול להגביר את הסיכון לנזק לכבד.
• תרופות הגורמות להפרעות המטולוגיות: שימוש במקביל בלפלונומיד עם תרופות אחרות שעלולות לגרום להפרעות המטולוגיות, כגון מתוטרקסט או נוגדי קרישה, עלול להגביר את הסיכון לדימום או להפרעות אחרות.