וקטיביקס

וקטיביקס היא תרופה אנטי-נאופלסטית, נוגדן חד שבטי.

אינדיקציות וקטיביקס

הוא משמש לטיפול בסרטן המעי הגס והרקטום (mCRC) שיש בו גרורות אך ללא מוטציות (צורה פראית) מסוג RAS:

• משמש לעתים קרובות כטיפול משולב במשטר FOLFOX;
• פחות נפוץ, הוא משמש כתרופה במשטר המשולב FOLFIRI - אצל אנשים שקיבלו כימותרפיה שכללה בעיקר פלואורופירימידין (למעט אירינוטקן);
• כטיפול יחיד במקרה של חוסר תוצאות מטיפול באמצעות משטרי כימותרפיה המשתמשים באוקסליפלטין ופלואורופירימידין בשילוב אירינוטקן.

[ 1 ]

טופס שחרור

משוחרר כתרכיז המשמש לייצור תמיסות עירוי, בבקבוקונים של 5 מ"ל. באריזה נפרדת - בקבוקון אחד עם תרכיז.

פרמקודינמיקה

פאניטומאב הוא נוגדן חד שבטי IgG2 אנושי לחלוטין (טבעי) המיוצר בקו תאים יונקי (CHO) באמצעות טכנולוגיית DNA רקומביננטי.

פאניטומומאב נקשר בזיקה וספציפיות חזקות לקולטן EGFR (גורם גדילה של העור) האנושי. קולטן EGFR הוא גליקופרוטאין טרנסממברני שהוא חלק מתת-משפחת הקולטן הטרמינלי טירוזין קינאז מסוג 1, הכוללת את EGFR (גורם HER1/c-ErbB-1) עם HER2, וגם את HER3 עם HER4. קולטן EGFR מקדם צמיחת תאים בתוך רקמות אפיתל בריאות (כולל זקיקי שיער ועור), והוא מתבטא גם באזור של רוב הגידולים התאיים.

פאניטומומאב מסונתז עם אזור הקישור לליגנד של קולטן EGFR, וכתוצאה מכך מתרחשת האטה בתהליך האוטופוספורילציה של הטרמינל, אשר נגרם על ידי כל הליגנדים הקיימים של קולטן EGFR. סינתזה של הרכיב הפעיל עם גורם EGFR מקדמת הפנמה של הטרמינל, מאטה את צמיחת התאים, גורמת לאפופטוזיס, וגם מפחיתה את ייצור IL-8, כמו גם גורם גדילה אנדותלי בתוך כלי הדם.

גנים של KRAS ו-NRAS קשורים קשר הדוק לחלקים ממשפחות האונקוגנים RAS. הגנים הנ"ל מקודדים לתהליכים קטנים המסונתזים עם חלבון GTP (הם משתתפים בתהליכי העברת אותות). מספר חומרים מגרים (כולל מגרים בקולטן EGFR) מסייעים בהפעלת KRAS עם NRAS, והם, בתורם, מסייעים בגירוי תפקודים של חלבונים אחרים הנמצאים בתוך התאים, וגם מקדמים התפשטות תאים, כמו גם תהליכי הישרדות ואנגיוגנזה שלהם.

הפעלת תהליכים מוטציונליים בתוך גנים מסוג RAS נצפית בדרך כלל במגוון גידולים אנושיים וגם משתתפת בהתקדמות הגידול ובאונקוגנזה.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

פרמקוקינטיקה

ל-Vectibix, המשמש כטיפול יחיד או בשילוב עם כימותרפיה, פרמטרים פרמקוקינטיים לא ליניאריים.

כאשר ניתנה מנה בודדת של פאניטומומב במהלך עירוי של שעה, רמת ה-AUC של הרכיב עלתה אף יותר מאשר בהתאם למינון, וקצב הסילוק שלו, לעומת זאת, ירד - מ-30.6 ל-4.6 מ"ל/יום/ק"ג (במקרה של הגדלת המינון מ-0.75 ל-9 מ"ג/ק"ג). עם זאת, בעת שימוש במינונים העולים על 2 מ"ג/ק"ג, רמת ה-AUC של התרופה עולה בהתאם למינון.

כאשר בוצע מינון לפי משטר המינון הנדרש (6 מ"ג/ק"ג ניתנו פעם אחת במשך שבועיים, בעירוי של שעה), ערכי פאניטומומב הגיעו לערך מצב יציב בזמן העירוי השלישי עם הערכים הבאים (± סטיית תקן) עבור הרמות המקסימליות והמינימליות: 213±59 ו-39±14 מיקרוגרם/מ"ל, בהתאמה. הערכים (± סטיית תקן) עבור AUC0-tau יחד עם CL היו שווים ל-1306±374 ו-4.9±1.4 מ"ל/ק"ג/יום, בהתאמה.

זמן מחצית החיים הוא כ-7.5 ימים (בתקופה שבין 3.6 ל-10.9 ימים).

[ 5 ], [ 6 ]

מינון וניהול

טיפול בווקטיביקס צריך להינתן תחת פיקוח רפואי של רופא בעל ניסיון בטיפול נוגד גידולים. לפני תחילת הטיפול, יש צורך לקבוע שסטטוס ה-RAS הוא מסוג בר (כגון KRAS או NRAS). סטטוס המוטציה נקבע במעבדה ייעודית. נעשה שימוש בשיטה מאומתת לגילוי סוג המוטציה של KRAS (אקסון 2, 3 ו-4) או NRAS (אקסון 2 או 3 או 4).

התמיסה ניתנת באמצעות עירוי, דרך הווריד. נעשה שימוש במשאבת עירוי, המצוידת במסנן מיוחד העובר דרך קטטר קבוע או מערכת היקפית של 0.2 או 0.22 מיקרומטר, בעלת דרגת סינתזה חלשה עם חלבון. מומלץ לבצע את הליך העירוי במשך כשעה. אם המטופל סובל היטב את ההליך הראשון, מותר עירויים נוספים במשך 0.5-1 שעה. במקרה זה, יש לתת מינונים העולים על 1000 מ"ג במשך כשעה וחצי.

לפני ואחרי הליך המתן, יש לשטוף את מכשיר העירוי באמצעות תמיסת נתרן כלורי כדי למנוע ערבוב עם תמיסות תוך ורידיות אחרות או תרופות אחרות.

אם מתפתחות תופעות לוואי עקב עירוי, ייתכן שיהיה צורך להפחית את קצב מתן התרופה. אסור לתת את התרופה דרך הווריד באמצעות בולוס או סילון. גם אם זוהתה התקדמות הפתולוגיה, מומלץ להמשיך את הטיפול.

משטרי מינון: המינון הסטנדרטי הוא מתן חד פעמי של 6 מ"ג/ק"ג למשך שבועיים. התרכיז מדולל בתמיסת נתרן כלורי (0.9%) - נדרשים 9 מ"ג/מ"ל של החומר. במקרה זה, יש צורך להשיג ריכוז סופי שלא יעלה על 10 מ"ג/מ"ל.

במקרה של תופעות דרמטולוגיות חמורות (דרגה 3 ומעלה), ייתכן שיהיה צורך לשנות את המינון.

[ 10 ], [ 11 ]

השתמש וקטיביקס במהלך ההריון

אין מידע מספיק על השימוש בווקטיביקס בנשים הרות. ניסויים בבעלי חיים הראו רעילות לרבייה, אך אין מידע על סיכון דומה לבני אדם. בהתחשב בכך שקולטני EGFR מעורבים בבקרה טרום לידתית ומהווים חלק חשוב באורגנוגנזה בריאה והתמיינות עם ריבוי העובר המתפתח, ההנחה היא שהתרופה עלולה להיות מסוכנת לילד אם משתמשים בה במהלך ההריון.

יש מידע לפיו אלמנט IgG אנושי מסוגל לחדור לשליה, וכתוצאה מכך החומר הפעיל של התרופה יכול לעבור לעובר המתפתח. נשים בגיל הפוריות נדרשות להשתמש באמצעי מניעה במהלך תקופת הטיפול עם Vectibix, ולאחר מכן לפחות חודשיים לאחר סיומו. אם מתרחשת הריון במהלך תקופת הטיפול או בעת שימוש בתרופה במהלך ההריון, יש להזהיר את האישה מפני הסיכון להפלה או סבירות גבוהה לאיום על הילד.

אין נתונים על מעבר הרכיב הפעיל לחלב אם. מאחר שאלמנט IgG אנושי מסוגל לחדור לשם, סביר להניח שגם פאניטומומב יכול. מידת הספיגה, כמו גם הנזק לתינוק, אינם ידועים. הנקה אינה מומלצת במהלך הטיפול בתרופה ובמשך חודשיים לאחר סיומו.

לווקטיביקס עלולות להיות השפעות שליליות על פוריות האישה.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• היסטוריה של רגישות יתר (לפעמים אפילו מסכנת חיים) לרכיב הפעיל או למרכיבים נוספים אחרים של התרופה;
• דלקת ריאות אינטרסטיציאלית או פנאומופיברוזיס;
• שימוש במשטרי כימותרפיה המכילים את החומר אוקסלפטין (לאנשים עם סוג מוטנטי של RAS mCRC או סטטוס לא ידוע של סוג RAS mCRC);
• קבלה בילדות.

[ 7 ], [ 8 ]

תופעות לוואי וקטיביקס

שימוש בתמיסה עלול לגרום לתופעות הלוואי הבאות:

• מחלות פולשניות או זיהומיות: פרוניכיה מתרחשת לעיתים קרובות. לעתים קרובות למדי, מתפתחים גם תהליכים דלקתיים באזור דרכי השתן, ברקמה שבתוך השכבה התת עורית, כמו גם בזקיקי השיער, כמו גם פריחה מוגלתית וזיהומים מקומיים. לעיתים, נצפים זיהומים בעפעפיים ובעיניים;
• תגובות של הלימפה וזרימת הדם: אנמיה מופיעה לעיתים קרובות, לוקופניה מתפתחת לעתים רחוקות יותר;
• ביטויים חיסוניים: רגישות יתר מתפתחת לעיתים קרובות, במקרים נדירים נצפים סימנים של אנפילקסיס;
• הפרעות מטבוליות: אנורקסיה, היפוקלמיה או היפומגנזמיה מתפתחות לעיתים קרובות. התייבשות מתרחשת גם היא לעתים קרובות למדי, כמו גם היפוקלצמיה עם היפופוספטמיה והיפרגליקמיה;
• הפרעות נפשיות: לעיתים קרובות מופיעות נדודי שינה, לעתים רחוקות יותר נצפית תחושת חרדה;
• הפרעות במערכת העצבים: סחרחורת או כאבי ראש מופיעים לעיתים קרובות;
• בעיות באיברי הראייה: דלקת הלחמית מתרחשת לעיתים קרובות. בתדירות נמוכה יותר, יש צמיחה מוגברת של ריסים, כמו גם היפרמיה של העיניים, גירוי או גירוד באזור העיניים או יובש של ריריות העין, כמו גם דמעות מוגברות ודלקת בלפריטיס. לעיתים רחוקות, מתרחש גירוי של העפעפיים, כמו גם דלקת קרנית. דלקת קרנית כיבית מתפתחת לעיתים רחוקות מאוד;
• תפקוד לקוי של הלב: טכיקרדיה מופיעה לעיתים קרובות, ציאנוזיס נצפית מדי פעם;
• הפרעות במערכת כלי הדם: לעיתים קרובות מתרחשת DVT, מופיעים גלי חום, ונצפית עלייה או ירידה בלחץ הדם;
• ביטויים מהמדיאסטינום והעצם החזה: שיעול או קוצר נשימה מתרחשים לעיתים קרובות. דימום מהאף ותסחיף ריאתי מתרחשים גם הם לעיתים קרובות. לעיתים מתפתחים יובש ברירית האף ועוויתות הסימפונות. פתולוגיה אינטרסטיציאלית עלולה להתרחש;
• תפקוד לקוי של מערכת העיכול: בחילות, עצירות, הקאות, שלשולים, כמו גם דלקת פה וכאבי בטן נצפים לעיתים קרובות. תסמינים של דיספפסיה, GERD, יובש בפה, דימום מפי הטבעת וכיילוזיס שכיחים למדי. שפתיים סדוקות או שפתיים יבשות נצפות לעיתים רחוקות;
• תגובות של השכבה התת עורית והעור: פריחה, התקרחות, אדמומיות, דלקת עור דמוית אקנה מופיעות לעיתים קרובות, כמו גם עור יבש, גירוד, אקנה וסדקים בעור. פצעי עור, דלקת עור, היפרטריכוזיס עם פטרת ציפורניים מופיעים לעיתים קרובות, כמו גם גלדים, הזעה מוגברת, בעיות ציפורניים ותסמונת כף היד-פלנטרית. בצקת קווינקה, ציפורניים חודרניות, פטרת ציפורניים ושיעור יתר נצפים לעיתים נדירות. תסמונת לייל או סטיבנס-ג'ונסון מתפתחת באופן מבודד, כמו גם נמק של העור;
• הפרעות במערכת השרירים והשלד וברקמות החיבור: לעיתים קרובות יש כאבים בגב, פחות - כאבים בגפיים;
• הפרעות ובעיות מערכתיות באתר ההזרקה: אסתניה או היפרתרמיה, עייפות מוגברת, בצקת היקפית ודלקת באזור הריריות מתרחשות לעיתים קרובות. כאב (כולל בעצם החזה) וצמרמורות מתרחשים לעתים רחוקות. תגובות מערכתיות לעירוי נצפות לעיתים רחוקות;
• תוצאות בדיקה: ירידה במשקל מתרחשת לעיתים קרובות. בתדירות נמוכה יותר, רמות המגנזיום יורדות.

[ 9 ]

מנת יתר

במהלך ניסויים קליניים נבדקו מינונים שלא יעלו על 9 מ"ג/ק"ג של התרופה (כולל). זוהו מקרים של מנת יתר כאשר המינון הרפואי הנדרש (6 מ"ג/ק"ג) חרג פי 2 - עד 12 מ"ג/ק"ג. תופעות לוואי תואמות את פרופיל הבטיחות הקיים במינון הסטנדרטי ונצפו בצורה של תסמינים מהעור, כמו גם אקסיקוזיס, שלשולים ותחושת חולשה.

[ 12 ], [ 13 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

בדיקת אינטראקציה של וקטיביקס עם אירינוטקן באנשים עם סרטן המעי הגס והקרציות (mCRC) הראתה כי התכונות הפרמקוקינטיות של אירינוטקן עם תוצר הפירוק הפעיל שלו SN-38 לא השתנו. מבחן השוואתי מוצלב הראה כי אירינוטקן (כמו IFL או FOLFIRI) לא השפיע על התכונות של פאניטוממאב.

שילוב של התרופה, IFL או bevacizumab עם כימותרפיה אינו מומלץ. נצפתה עלייה בתוצאות הקטלניות בשילובים כאלה.

אין להשתמש ב-Vectibix במקביל לכימותרפיה הכוללת אוקסליפלטין בחולים עם סרטן המעי הגס והרקטום גרורתי בהם לגידול יש גן RAS mCRC עם אלמנטים של מוטציה או עם סטטוס לא ידוע של גן RAS mCRC. מחקרים על הישרדות ללא התקדמות מחלה והישרדות כוללת נערכו בחולים עם סוג RAS מוטנטי שקיבלו את Vectibix או השתמשו במשטר כימותרפיה מסוג FOLFOX.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את וקטיביקס הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס, מבלי להקפיא את התרופה. ניתן לאחסן את התמיסה המוכנה למשך 24 שעות לכל היותר בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס.

[ 17 ]

חיי מדף

וקטיביקס מאושר לשימוש לתקופה של 3 שנים ממועד ייצור התרופה.

[ 18 ]