אקטיבים

Vectibix היא תרופה אנטי-פלסטית, נוגדן חד-שבטי.

אינדיקציות וקטיביקס

הוא משמש לטיפול בסרטן רקטלי, אשר נגדו מתרחש גרורה (mCRC), אך אין מוטציות (צורה פראית) כגון RAS:

• המשמש לעתים קרובות כאמצעי לטיפול משולב בתכנית FOLFOX;
• לעתים קרובות יותר הוא משמש כתרופה בתכנית FOLFIRI המשולבת - באנשים שקיבלו כימותרפיה תחילה, שבה נעשה שימוש ב- fluoropyrimidine (למעט irinotecan);
• כמו monotherapy בהעדר תוצאה של טיפול עם שימוש של תוכניות כימותרפיות שבו oxaliplatin ו fluoropyrimidine עם irinotecan משמשים.

[1]

טופס שחרור

שחרור בצורה של ריכוז המשמש לייצור פתרונות אינפוזיה, ב flacons עם נפח של 5 מ"ל. בחבילה נפרדת - בקבוק אחד עם ריכוז.

פרמקודינמיקה

Panitumumab הוא נוגדן חד שבטי אנושי (טבעי) של סוג IgG2, המיוצר בתוך קו תאי יונקים (CHO) תוך שימוש בטכנולוגיית DNA רקומביננטי.

Panitumumab עם זיקה חזקה, כמו גם ספציפיות, מסונתז עם קצות האדם של EGFR (גורם לגידול העור). קולטן EGFR הוא סוג גליקופרוטאין transmembrane, אשר מורכב של סגירת תת-kinase מסוג 1 טירוזין, הכולל EGFR (גורם HER1 / C-erbB-1), HER2, HER3 ויותר מזה עם HER4. קולטן EGFR עוזר צמיחת תאים ברקמות האפיתל נורמליות (זה כולל את זקיקי שיער ועור), ואיתו בא לידי ביטוי ברוב שאתות תא.

וקטיביקס הסינתזה מתרחש עם התחום מחייב ליגנד של EGFR הקולטן, וכתוצאה מכך תהליך סגירת ההאטה נשא autophosphorylation, אשר מופעל על ידי כל הליגנדים הקולטן EGFR הקיימים. סינתזה של החומר הפעיל עם גורם הפנמה EGFR מקדמת הסגר, האטה של צמיחת תאים, אינדוקציה של אפופטוזיס, ובנוסף להקטין את הייצור של IL-8 ואת אנדותל סוג כלי הדם גורם צמיחה בפנים.

גנים מסוג KRAS, כמו גם NRAS, יש קשר הדוק עם חלקים של משפחת RAS של אונקוגנים. הגנים הנ"ל מקודדים תהליכים קטנים מסונתזים עם GTP-protein (הם משתתפים בתהליכי העברת אות). כמות-חומרי גירויים (ביניהם, ואת התמריצים מהקולטים EGFR) עוזרים הפעלת KRAS עם NRAS, והם, בתורם, לעזור לעורר את תפקודם של חלבונים אחרים, הממוקמים intracellularly ובנוסף לתרום תא התפשטות, וההישרדות והתהליכים שלהם אנגיוגנזה.

הפעלת תהליכים מוטציוניים בתוך גנים כמו RAS מתבצעת בדרך כלל במגוון של גידולים אנושיים, ובנוסף משתתפת בהתקדמות של ניאופלזמה ואונקוגנזה.

[2], [3], [4],

פרמקוקינטיקה

בשימוש במונוטרפיה או בשילוב עם כימותרפיה, ל- Vectibix פרמטרים פרמקוקינטיים לא ליניאריים.

כאשר מנוהלים מנות פנויות וקטיביקס במהלך 1 שעת עירוי רמת קיימא רכיב AUC גדל אפילו יותר בהתאם למינון, ושיעור האישור שלה ומנגד הירידה - מהערך של 30.6 לערך של 4.6 מיליליטר / יום / קילו (במקרה של הגדלה מינונים של 0.75 עד 9 מ"ג לק"ג). אבל כאשר מינון עולה על 2 מ"ג / ק"ג משמשים, רמת AUC התרופה עולה בהתאם למינון.

במקרה של עמידה משטר המינון הנדרש (הקדמה של 6 מ"ג / ק"ג פעם לתקופה של 2 שבועות, משך 1 שעה אינפוזיה) ערכי וקטיביקס הגיע אינדיקטור יציב בעת עירוי השלישי עם הדמויות הבאות (± SD) של מינימום ומקסימום רמה: 213 ± 59, בהתאמה, ו 39 ± 14 מיקרוגרם / מ"ל, בהתאמה. הערכים (± SD) של AUC0-tau יחד עם CL היו 1306 ± 374, בהתאמה, ו 4.9 ± 1.4 מ"ל / ק"ג / יום, בהתאמה.

מחצית החיים היא כ -7.5 ימים (בתקופה של 3.6-10.9 ימים).

[5], [6]

מינון וניהול

כדי לבצע טיפול עם Vectibix יש צורך תחת השגחה רפואית, ועל המומחה צריך ניסיון של טיפול אנטי. לפני שהוא מתחיל, אתה צריך לקבוע כי מצב RAS יש סוג בר (כגון KRAS או NRAS). קביעת המעמד המוטציונאלי מבוצעת במעבדה מסוג מיוחד. זה משתמש בשיטה מאומתת של זיהוי של סוג מוטציה KRAS (אקסון 2, 3, 4) או NRAS (אקסון טופס 2 או 3 או 4).

הפתרון הוא מנוהל על ידי אינפוזיה, תוך ורידי. זה משתמש משאבת אינפוזיה מצויד מסנן מיוחד העובר דרך קטטר קבוע או מערכת סוג היקפי של 0.2 או 0.22 מיקרון, בעל מידה חלשה של סינתזה עם החלבון. מומלץ לבצע את הליך העירוי למשך כשעה. אם החולה נסבל היטב, ההליך הראשון מותר לבצע עירויים הבאים עם משך של 0.5-1 שעה. מינון של יותר מ 1000 מ"ג צריך להינתן עם משך של כ 1.5 שעות.

לפני ואחרי ההליך, יש להחדיר את מכשיר העירוי בעזרת תמיסה של נתרן כלורי - כדי למנוע ערבוב עם פתרונות תוך ורידיים אחרים או תרופות אחרות.

עם התפתחות של ביטויים שליליים עקב אינפוזיה, ייתכן שיהיה צורך להפחית את שיעור הניהול. אסור להזריק את התרופה דרך הווריד או בבולוסילי. גם אם זוהתה התקדמות המחלה, מומלץ להמשיך בטיפול.

משטרי מינון: הגודל הסטנדרטי הוא מנה בודדת של 6 מ"ג לק"ג למשך שבועיים. הריכוז הוא מדולל בפתרון של נתרן כלורי (0.9%) - 9 מ"ג / מ"ל של החומר נדרש. זה הכרחי כדי לקבל ריכוז סופי כי אינו עולה על 10 מ"ג / מ"ל.

בתופעות דרמטולוגיות חמורות (דרגה 3 ומעלה), יש צורך בשינויים במינון.

[10], [11]

השתמש וקטיביקס במהלך ההריון

אין מספיק מידע על השימוש של Vectibix בהריון. במהלך הבדיקות על בעלי חיים נמצא כבעלת השפעה רעילה על תפקוד הרבייה, אך אין מידע על סיכון דומה לבני אדם. בהתחשב בעובדה כי קולטני EGFR הם צדדים לשלוט תקופת פיתוח טרום לידתי, אלא גם חלק חשוב של תהליך בריא של organogenesis והבחנה בנוסף ההתפשטות של העובר המתפתח, הוא האמין כי התרופה לא יכולה להיות בטוחה עבור התינוק אם נעשה שימוש במהלך הריון.

יש מידע כי האלמנט האנושי IgG הוא מסוגל לחדור את השליה, כך החומר הפעיל של התרופה יכולה לעבור העובר המתפתח. נשים בגיל הפריון נדרשות להשתמש באמצעי מניעה במהלך טיפול Vectibix, ולאחר מכן לפחות חודשיים לאחר השלמתה. כאשר ההריון מתרחש במהלך הטיפול או בעת שימוש בסמים במהלך ההריון, הוא נדרש להזהיר אישה על הסיכון של הפלה או הסתברות גבוהה של איום על הילד.

אין נתונים על המעבר של החומר הפעיל לחלב האם. בגלל האלמנט האנושי IgG הוא מסוגל לחדור שם, סביר להניח כי panitumumab יכול גם. מידת הקליטה, כמו גם נזק לתינוק אינה ידועה. לא מומלץ להניק במהלך תקופת הטיפול בתרופה ובתקופה של חודשיים לאחר השלמתה.

Vectibiks יכולה להיות השפעה שלילית על הפוריות הנשית.

התוויות נגד

עיקרי התוויות:

• את ההיסטוריה הקיימת של רגישות יתר (לפעמים אפילו מסכנת חיים) ביחס למרכיב הפעיל או אלמנטים נוספים של התרופה;
• טופס ביניים של דלקת ריאות או pneumofibrosis;
• להשתמש במשטרי כימותרפיה המכילים את החומר oxaliptin (לאנשים עם סוג מוטציה של RAS mCRC או מצב לא ידוע כגון RAS mCRC);
• הודאה בילדות.

[7], [8]

תופעות לוואי וקטיביקס

השימוש בפתרון עלול לגרום לתופעות הלוואי הבאות:

• פולשניות או זיהומיות: לעיתים קרובות יש פארוניצ'יה. די לעיתים קרובות גם לפתח תהליכים דלקתיים בדרכי השתן, בתאית בתוך השכבה תת עורית, כמו גם את זקיקי השיער, בנוסף, פריחות pustular וזיהומים מקומיים. מדי פעם יש זיהומים על העפעפיים ובעיניים;
• לימפתי וזרם הדם תגובות: אנמיה מתרחשת לעתים קרובות, לוקופניה היא נדירה יותר;
• ביטויים חיסוניים: לעתים קרובות יש רגישות מוגברת, במקרים נדירים, סימנים של אנפילקסיס הם נצפו;
• הפרעה של תהליכים מטבוליים: לעתים קרובות מפתחת אנורקסיה, hypokalemia או hypomagnesemia. התייבשות מתרחשת לעיתים קרובות, אך hypocalcemia עם hypophosphatemia ו hyperglycaemia;
• הפרעות נפשיות: לעיתים קרובות יש נדודי שינה, לעתים רחוקות יש תחושה של חרדה;
• הפרעות ב NA: לעתים קרובות יש סחרחורת או כאבי ראש;
• בעיות עם איברים חזותיים: לעתים קרובות יש דלקת הלחמית. תדירות נמוכה יותר היא גידול ריסים מוגברת, ובנוסף, היירמיה בעין, גירוי או גירוד באזור העין, או יובש של ממברנות ריריות העין, כמו גם עלייה בהפרעות ובדלקת. מדי פעם יש גירוי של העפעפיים, כמו גם קראטיטיס. לעיתים רחוקות מפתחת את צורת כיביתי של קראטיטיס;
• הפרעות של תפקוד הלב: לעתים קרובות יש טכיקרדיה, לפעמים יש ציאנוזה;
• הפרעות במערכת כלי הדם: לעתים קרובות יש GWT, יש גאות ושפל, ויש עלייה או ירידה בלחץ הדם;
• גילויים של mediastinum ו החזה: לעתים קרובות יש שיעול או קוצר נשימה. כמו כן, דימום מהאף לעיתים קרובות מתפתח PE מפתחת. מדי פעם, יובש הרירית האף ועוויתות הסימפונות לפתח. את המראה של פתולוגיה interstitial אפשרי;
• הפרעות של מערכת העיכול: לעתים קרובות יש את המראה של בחילות, עצירות, הקאות, שלשולים, וכן stomatitis וכן כאבי בטן. לעיתים קרובות יש תופעות dyspeptic, GERD, יובש של רירית הפה, דימום מן פי הטבעת ואת cheilosis. לעתים רחוקות נצפו שפתיים סדוקות או יובש;
• תגובות של שכבת תת עורית ועור: לעתים קרובות יש פריחה, alopecia, אריתמה, דומה אקנה דרמטיטיס, וחוץ יובש העור, גירוד, אקנה סדקים בעור. לעתים קרובות יש כיב על העור, דרמטיטיס, hypertrichosis עם onychocussia, ובנוסף, גלד, הזעה מוגברת, בעיות עם ציפורניים תסמונת palmar-plantar. מדי פעם נצפה בצקת Quincke, צומח של צלחות הציפורן, onycholysis ו hirsutism. תסמונת לייל או סטיבנס-ג'ונסון מתפתחת ביחידות, ובנוסף לנמק העור;
• הפרעות תפקוד של ODA ו רקמת חיבור: לעתים קרובות יש כאב בגב, לעתים קרובות יותר - כאבים בגפיים;
• הפרעות מערכתיות ובעיות באתר הניהול: לעיתים קרובות יש אסתניה או היפרתרמיה, עייפות מוגברת, נפיחות פריפרית ודלקת ברירית. לעתים קרובות יש כאבים (כולל אלה בחזה) וצמרמורות. מדי פעם יש תגובות מערכתיות להכנסת עירוי;
• נתוני הבדיקה: לעיתים קרובות ירידה במשקל מתרחשת. ירידה ברמת המגנזיום נצפתה לעיתים רחוקות יותר.

[9]

מנת יתר

במבחנים קליניים נכללה מנה של לא יותר מ -9 mg / kg של התרופה (כולל). מקרים של מינון יתר נמצאו מעל מינון המינון הנדרש (6 מ"ג לק"ג) 2 פעמים - עד 12 מ"ג לק"ג. ביטויים שליליים תואמים את פרופיל הבטיחות הקיים במינון הסטנדרטי ונצפים בצורה של תסמינים מצדי העור, כמו גם בצורת אקססיכוזה, שלשולים ותחושת חולשה.

[12], [13]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

בדיקות לאינטראקציה בשימוש עם אנשים וקטיביקס irinotecan עם mCRC הוכיחו כי מאפייני pharmacokinetic של irinotecan עם המוצר שלה הפעיל של ריקבון SN-38 במקרה הזה לא עוברים שינויים. מבחן חתך השוואתי גילה כי החומר irinotecan (כגון IFL או FOLFIRI) אין השפעה על המאפיינים של panitumumab.

השילוב של חומר תרופתי, IFL או bevacizumab עם הליכי כימותרפיה אינו מומלץ. עם שילובים כאלה, חלה עלייה במספר מקרי המוות.

וקטיביקס אסור להשתמש בשילוב עם כימותרפיה, אשר שוהה אוקסליפלטין הרכיב במעגל - אנשים ישירים עם סרטן מעי גס ורקטום (גרורתי), שבו הממאירות היא של גן סוג RAS mCRC עם מוטציות ב- אלמנטים ידועים או סוג ממאירות מצב גן RAS mCRC. יש מחקרים הישרדות קצר מבלי לקבוע את התקדמות המחלה ומשך ההישרדות הכוללת נערכו בנבדקים עם RAS מוטנטי סוג, לקיחת וקטיביקס או מעגל סוג FOLFOX כימותרפיות המשמש.

[14], [15], [16]

תנאי אחסון

Vectibix נדרש להישמר מחוץ להישג ידם של ילדים צעירים, בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס, מבלי להקפיא את התרופה. הפתרון המוגמר יכול להיות מאוחסן במשך מקסימום של 24 שעות בתנאי טמפרטורה בתוך 2-8 מעלות צלזיוס.

[17]

חיי מדף

Vectibix מותרת לשימוש במשך 3 שנים מיום ייצור התרופה.

[18]