קמירן

קמירן הוא אנטגוניסט סלקטיבי הפועל על קולטנים α1-אדרנרגיים.

אינדיקציות קמירנה

הוא משמש להורדת לחץ דם מוגבר. אצל חולים רבים, זוהי התרופה הנפוצה ביותר לשליטה בלחץ הדם. אנשים שאינם יכולים להוריד את לחץ הדם לרמה הנדרשת באמצעות תרופה אחת בלבד להורדת יתר לחץ דם רשאים לשלב דוקסאזוסין עם תרופות אחרות, כגון אנטגוניסטים לסידן, משתנים מסוג תיאזידים, מעכבי ACE וחוסמי β.

בנוסף, התרופה משמשת לחיסול עצירת שתן, כמו גם תסמינים הנגרמים על ידי BPH. אנשים עם BPH רשאים להשתמש בקמירן הן במקרה של לחץ דם גבוה והן עם לחץ דם תקין.

טופס שחרור

השחרור מתרחש בצורת טבליות, בכמות של 10 יחידות בתוך לוחית שלפוחית. באריזה - 2 או 3 שלפוחיות עם טבליות.

פרמקודינמיקה

קריאות לחץ דם מוגברות.

השימוש בדוקסאזוזין אצל אנשים עם לחץ דם גבוה גורם לירידה משמעותית במדד זה, מה שמפחית את ההתנגדות של כלי הדם ההיקפיים. השפעה זו נובעת מחסימה סלקטיבית של קולטני α1-אדרנרגיים הממוקמים בתוך כלי הדם. במקרה של שימוש בתרופה פעם ביום, ההשפעה הקלינית המורגשת נגד יתר לחץ דם נמשכת 24 שעות. בעיקרון, הירידה המקסימלית בערכי לחץ הדם נצפית לאחר 2-6 שעות לאחר נטילת מנה בודדת.

בהשוואה לחוסמי α1-אדרנרגיים לא סלקטיביים, לא נצפתה התפתחות סבילות לתרופה במהלך מתן ארוך טווח של דוקסאזוסין.

כתוצאה משימוש ממושך בקמירן, לעיתים נצפית עלייה בפעילות החומר רנין בפלזמה, כמו גם התפתחות טכיקרדיה.

לדוקסאזוסין יש השפעה חיובית על שומנים בדם, מגדיל משמעותית את היחס בין שומנים בצפיפות גבוהה לערכים הכוללים, ומפחית משמעותית את המספר הכולל של טריגליצרידים וערכי כולסטרול כלליים. גורם זה הוא יתרון התרופה על פני קולטנים β-אדרנרגיים ותרופות משתנות, מכיוון שיש להם השפעה שלילית על אינדיקטורים אלה.

מאחר שנמצא קשר בין לחץ דם מוגבר והפרעות בחילוף החומרים של שומנים והתפתחות מחלת לב כלילית, ההשפעה החיובית של דוקסאזוסין על לחץ הדם ועל רמות השומנים הטרשתיות מסייעת להפחית את הסבירות לפתח מחלת לב כלילית.

טיפול בדוקסאזוזין מפחית היפרטרופיה של חדר שמאל, מאט את צבירת הטסיות ומגביר את פעילות הפלסמינוגן ברקמות. במקביל, התרופה מגבירה את רגישות הרקמות ההיקפיות לאינסולין אצל אנשים עם הפרעות באזור זה.

לדוקסאזוסין כמעט ואין תגובות מטבוליות שליליות, ולכן מותר להשתמש בו על ידי אנשים עם סוכרת ואסטמה, כמו גם עם היפרקרטוזיס והפרעות בתפקוד החדר השמאלי.

גברים עם לחץ דם גבוה הראו גם שיפור בתפקוד הזקפה בעת נטילת התרופה. אצל אנשים אלו הייתה שכיחות נמוכה יותר של בעיות זקפה (בהשוואה לגברים הנוטלים תרופות אחרות להורדת לחץ דם).

אדנומה של הערמונית.

נטילת דוקסאזוסין על ידי אנשים עם סימנים של אדנומה של הערמונית גורמת לשיפור משמעותי באורודינמיקה, לירידה בתסמינים ובביטויים של פתולוגיה. השפעה כזו של התרופה נובעת מחסימה סלקטיבית של קולטני α1-אדרנרגיים הממוקמים בתוך הסטרומה של השרירים והקפסולה של הערמונית, ובנוסף בתוך צוואר שלפוחית השתן.

דוקסאזוסין הוא חוסם רב עוצמה הפועל על קולטני α1-אדרנרוגרמה, שהם חלק מתת-הקבוצה של קולטני AI (הם מהווים כ-70% מכלל תת-הקטגוריות של קולטנים הנמצאים בערמונית). זה מסביר את השפעת התרופה על גברים עם אדנומה של הערמונית.

התרופה הוכיחה בטיחות ויעילות עקביות בטיפול ארוך טווח באנשים עם BPH (עד 4 שנים).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן דרך הפה של המינון התרופתי, קמירן נספג היטב וערכי שיא מושגים לאחר כשעתיים.

הפרשה מהפלזמה מתרחשת בשני שלבים, וחצי החיים הסופי הוא 22 שעות. זה מאפשר נטילת הטבליות פעם ביום. החומר הפעיל עובר ביוטרנספורמציה פעילה - רק פחות מ-5% מהמינון מופרש ללא שינוי.

מכיוון שהתרופה עוברת מטבוליזם בכבד, אנשים עם בעיות בכבד צריכים להשתמש בדוקסאזוזין בזהירות.

כ-98% מהחומר עובר סינתזת חלבונים בפלזמת הדם.

דוקסאזוסין עובר מטבוליזם בעיקר על ידי תהליכי הידרוקסילציה ו-O-דה-מתילציה.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

מינון וניהול

ניתן ליטול את התרופה בבוקר או בערב.

עם לחץ דם מוגבר.

מותר ליטול בין 1 ל-16 מ"ג של דוקסאזוסין ליום. מומלץ לשתות 1 מ"ג פעם ביום בשלב הראשוני של הטיפול. משטר כזה משמש במשך 1-2 שבועות כדי למזער את האפשרות של עילפון או יתר לחץ דם יציבתי. לאחר זמן זה, מותר להגדיל את המינון ל-2 מ"ג ליום. במידת הצורך, ניתן להגדיל בהדרגה את המינון היומי במרווחים הנ"ל ל-4, 8 ו-16 מ"ג. אך יש צורך לעקוב כל הזמן אחר התגובה הטיפולית של המטופל על מנת להשיג את הירידה הנדרשת בלחץ הדם. המינון היומי הסטנדרטי הוא 2-4 מ"ג.

עבור אדנומה של הערמונית.

בשלב הראשוני, מומלץ ליטול 1 מ"ג של התרופה ליום (פעם אחת). בהתחשב במאפיינים האישיים של האורודינמיקה, כמו גם בסימני הפתולוגיה, מותר להגדיל את המינון ל-2, ולאחר מכן ל-4 מ"ג. המינון היומי המרבי המותר הוא 8 מ"ג. המרווחים שלאחריהם מותר להגדיל את המינון הם 1-2 שבועות. לעתים קרובות המינון ליום הוא בטווח של 2-4 מ"ג.

[ 24 ]

השתמש קמירנה במהלך ההריון

מאחר שאין בדיקות מספקות ומבוקרות היטב של התרופה במהלך הריון או הנקה, לא ניתן לקבוע את בטיחותה בקבוצות חולים אלו. כתוצאה מכך, מותר ליטול קמירן רק במצבים בהם התועלת הסבירה של הטיפול, לדעת הרופא, עולה על האפשרות לסיבוכים אצל התינוק.

למרות שהתרופה לא הייתה טרטוגנית בניסויים בבעלי חיים, השימוש בה במינונים גבוהים במיוחד (פי 300 בקירוב מהמינון המקסימלי לבני אדם) הביא לירידה בתוחלת החיים של העובר.

מאחר שלא נערך מחקר על בטיחות התרופה קמירן, לא ניתן להשתמש בה במהלך הנקה. אם עדיין יש צורך להשתמש בדוקסאזוזין, יהיה צורך להפסיק את ההנקה למשך הטיפול.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של חוסר סבילות לחומר הפעיל, נגזרות של כינזולין (כגון פרזוזין או טרזוזין) או רכיבים אחרים של התרופה;
• אדנומה של הערמונית, שעל רקעה יש חסימה בחלק העליון של מערכת השתן, כמו גם צורות כרוניות של זיהומים במערכת השתן ונוכחות אבנים בתוך שלפוחית השתן;
• ירידה בלחץ הדם (חל רק על גברים עם אדנומה של הערמונית);
• היסטוריה של קריסה אורתוסטטית;
• התרופה אסורה לשימוש יחידני אצל אנשים עם גלישת שלפוחית השתן או אנוריה, אשר עלולים להוביל לאי ספיקת כליות מתקדמת;
• אסור להשתמש בו על ילדים, מכיוון שלא בוצעו בדיקות של קמירן על קטגוריה זו של חולים.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

תופעות לוואי קמירנה

נטילת התרופה עלולה להוביל לתופעות הלוואי הבאות:

• נגעים זיהומיים או פולשניים - לעתים קרובות ישנן הפרעות במערכת השתן או הנשימה;
• מחלות בתחום זרימת הדם הסיסטמית או הלימפה - לוקופניה או טרומבוציטופניה מתרחשות מדי פעם;
• הפרעות חיסוניות - לעיתים מופיעים תסמינים אלרגיים;
• הפרעות עיכול ובעיות בתהליכים מטבוליים - לפעמים יש עלייה או אובדן תיאבון, כמו גם התפתחות של גאוט;
• בעיות נפשיות – לעיתים ישנן תחושות של עצבנות, התרגשות או חרדה, ובנוסף לכך, נדודי שינה או דיכאון;
• פגיעה בתפקוד מערכת העצבים - כאבי ראש, נמנום וסחרחורת נצפים לעיתים קרובות. לעיתים מתפתחים שבץ מוחי, רעד, עילפון או היפוסטזיה. הפרשתזיה או סחרחורת אורתוסטטית נצפות באופן ספורדי;
• הפרעות בתפקוד הראייה - טשטוש ראייה נצפה לעיתים קרובות. תסמונת תוך ניתוחית עלולה להתפתח באזור הקשתית האטונית;
• הפרעות בתפקוד איברי השמיעה - לעיתים קרובות מופיעה סחרחורת. לעיתים מופיע טינטון;
• פגיעה בתפקוד הלב - לעיתים קרובות מתפתחת טכיקרדיה או קצב הלב עולה. לעיתים מתפתח אוטם שריר הלב או תעוקת חזה. לעיתים מופיעות הפרעות קצב או ברדיקרדיה;
• מחלות כלי דם - ירידה בלחץ הדם (גם מסוג אורתוסטטי) נצפית לעיתים קרובות. גלי חום נצפים מדי פעם;
• תגובות של איברי הנשימה, כמו גם של עצם החזה עם המדיאסטינום - קוצר נשימה, שיעול או נזלת מופיעים לעיתים קרובות, או ברונכיט מתפתחת. לפעמים נצפים דימומים מהאף. לפעמים עוויתות הסימפונות הקיימות מתגברות;
• תסמינים של תפקוד לקוי של מערכת העיכול - לעיתים קרובות מופיעים תסמינים של דיספפסיה, כאבי בטן, בחילות ויובש בפה. לעיתים מתפתחות נפיחות, עצירות, שלשולים, דלקת קיבה ומערכת העיכול או הקאות;
• נזק למערכת הכבד והמרה - לעיתים נצפות סטיות בערכי תפקודי הכבד מהנורמה. צהבת, כולסטזיס או דלקת כבד מופיעות באופן ספורדי;
• תגובות של השכבה התת עורית והעור - לעיתים קרובות מופיע גירוד. לעיתים מופיעה פריחה על פני העור. פורפורה, אורטיקריה או התקרחות מתפתחות באופן ספורדי;
• תפקוד לקוי של מערכת השרירים והשלד ורקמות החיבור - לעיתים קרובות מתרחשת כאבי שרירים או כאבי גב. לעיתים מתפתחת כאבי מפרקים. לעיתים מתרחשות חולשת שרירים או עוויתות;
• הפרעות במערכת השתן ובכליות - לעיתים קרובות מתגלות בריחת שתן או דלקת שלפוחית השתן. לעיתים מתרחשות מתן שתן תכוף, דיסוריה או המטוריה. לעיתים מתפתחת פוליאוריה. לעיתים מופיעות הפרעות במתן שתן, שתן מוגבר או לילית;
• נגעים בבלוטות החלב ובאיברי הרבייה - לעיתים מתפתחת אימפוטנציה. פריאפיזם או גינקומסטיה מופיעים מדי פעם. שפיכה רטרוגרדית עלולה להתרחש;
• הפרעות מערכתיות - לעיתים קרובות מתפתחים כאב בעצם החזה, אסתניה, תסמינים דמויי שפעת ובצקת של הצורה ההיקפית. לעיתים מופיעים נפיחות בפנים וכאב בגוף. מצב של חולשה כללית או עייפות מוגברת מצוין באופן חד פעמי;
• בדיקות מעבדה - לעיתים נצפית עלייה במשקל.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

מנת יתר

אם קריאות לחץ הדם ירדו משמעותית כתוצאה משיכרון, יש להשכיב את הקורבן על גבו ולהוריד את ראשו. במידת הצורך, ניתן לבצע הליכים רפואיים אחרים. בהתחשב בקצב הגבוה של סינתזת חלבונים של תרופות, הליך הדיאליזה לא יהיה יעיל.

אם טיפול תומך סימפטומטי אינו מספיק כדי למנוע הלם, יש להשתמש תחילה בתחליפי פלזמה. לאחר מכן, במידת הצורך, משתמשים בתרופות המצמצמות כלי דם. יש צורך לנטר את תפקוד הכליות ולבצע פעולות טיפול תומכות, במידת הצורך.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לשימוש עם מעכבי PDE-5 (אלמנט PDE-5).

יש ליטול דוקסאזוסין עם מעכבי PDE-5 בזהירות, מכיוון שחלק מהאנשים עשויים לחוות סימנים של ירידה בלחץ הדם.

לא בוצעו בדיקות של דוקסאזוסין בניסוחים בעלי שחרור מושהה.

תרופות אחרות.

כמעט כל הדוקסאזוסין עובר סינתזת חלבונים בפלזמת הדם (98%). ניסויים במבחנה באמצעות פלזמה אנושית הראו כי לתרופה כמעט ואין השפעה על סינתזת החלבון של חומרים כגון וורפרין ואינדומטצין, כמו גם פניטואין ודיגוקסין.

נתונים קליניים מדגימים היעדר אינטראקציות שליליות במקרה של מתן משולב של התרופה עם משתנים תיאזידיים, חוסמי בטא, פורוסמיד, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), אנטיביוטיקה, תרופות להיפוגליקמיה דרך הפה ותרופות נוגדות קרישה. עם זאת, לא נערכו מחקרים על האינטראקציה של התרופות הנ"ל.

דוקסאזוסין משפר את התכונות נוגדות לחץ דם של חוסמי α אחרים ותרופות אחרות להורדת לחץ דם.

נתונים שהתקבלו מניסויים קליניים בהשתתפות מתנדבים גברים הראו כי מינון יחיד של 1 מ"ג של קמירן ביום הראשון של טיפול פומי בן 4 ימים של צימטידין (עם מתן פעמיים ביום של 400 מ"ג של תרופה זו) גרם לעלייה של 10% בערכי ה-AUC הממוצעים של דוקסאזוסין ולא השפיע על ריכוז השיא הממוצע ועל זמן מחצית החיים של חומר זה. עלייה כזו בערכי ה-AUC הממוצעים של החומר בשילוב עם צימטידין נמצאת בגבולות השונות הבין-אישיים (27%) בערכי ה-AUC הממוצעים של התרופה בהשוואה לפלצבו.

[ 25 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את קמירן במקום שאינו נגיש לילדים, במקום סגור לחלוטין מפני לחות ואור שמש. גבולות הטמפרטורה המקסימליים הם 30 מעלות צלזיוס.

הוראות מיוחדות

ביקורות

קמירן משמש בדרך כלל לטיפול בלחץ דם גבוה. הוא מדגים יעילות גבוהה בביטול הפרעה זו, אם כי ישנן ביקורות של אלו שלא נהנו מהתרופה. מטופלים רואים בעלות הגבוהה יחסית של התרופה כחיסרון, אם כי עבור רובם יעילותה מצדיקה את המחיר.

חיי מדף

ניתן להשתמש בקמירן במשך 5 שנים מיום ייצור התרופה.