קלטרה

תרופה חדשנית המיוצרת על ידי חברת Abbott Laboratories הבריטית - Kaletra - היא חומר אנטי-רטרוויראלי לטיפול בזיהום HIV (וירוס הכשל החיסוני האנושי).

[ 1 ], [ 2 ]

אינדיקציות קלטרה

האינדיקציה היחידה לשימוש בתרופה Kaletra היא טיפול בזיהום HIV על ידי עיכוב שכפול נגיף הכשל החיסוני האנושי.

טופס שחרור

צורת השחרור של Kaletra היא טבליות, מכוסות מלמעלה במעטפת מגן מיוחדת, המאפשרת "לספק" את התרופה ישירות לאזור פעולתן היעילה ביותר.

קלטרה מכילה שני חומרים פעילים, לכל אחד מינון משלו: לופינביר (0.2 מ"ג) וריטונביר (0.05 מ"ג).

קלטרה בצורת טבליות זמינה בבקבוק עשוי פוליאתילן צפוף. בקבוק אחד מכיל 120 יחידות של התרופה. הבקבוק עם הוראות השימוש בתרופה ארוז באריזת קרטון.

תרכובות כימיות נוספות הקיימות בתרופה הן סורביטן לאוראט, נתרן סטאריל פומרט, קופופידון K28, סיליקון דיאוקסיד קולואידי.

לציפוי הסרט של הטבליה יש הרכב משלו.

פרמקודינמיקה

לתרופה זו התמחות צרה. התכונות הטיפוליות של קלטרה נקבעות על ידי הפרמקודינמיקה של שני החומרים הפעילים העיקריים.

לופינביר הוא מעכב של פרוטאזות HIV-1 ו-HIV-2, המספקות את הפרמקודינמיקה האנטי-ויראלית של קלטרה. עיכוב של פרוטאזות אלו מבטיח שיבוש בייצור חלבונים ויראליים, מה שמוביל להיווצרות והתפתחות של רטרו-וירוס לא מפותח.

ריטונאביר הוא פפטידומימטי ומעכב של פרוטאזות אספרטיל HIV-1 ו-HIV-2.

עובר מטבוליזם בכבד.

מידע מלא בנוגע לעמידות צולבת בין לופינביר לריטונביר אינו זמין כעת, דבר המחייב מחקר נוסף.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

פרמקוקינטיקה

הפרמקוקינטיקה של קלטרה נקבעת על ידי הפרמטרים המתאימים של לופינביר וריטונביר. כפי שהראו מחקרים קליניים, תחת השפעת CYP3A, לופינביר הופך כמעט ב-100% למטבוליטים שלו. נוכחותו של ריטונביר מאטה את חילוף החומרים של לופינביר ומובילה לעלייה בריכוזו בפלזמת הדם, מה שמגביר את היעילות הפרמקולוגית של קלטרה.

כאשר המינון המומלץ של לופינביר/ריטונביר (0.4/0.1 גרם) ניתן פעמיים ביום, הריכוז המקסימלי (Cmax ₎ של לופינביר בדם של 6.1 עד 13.5 מק"ג/מ"ל מושג ארבע שעות לאחר מתן התרופה.

מנה בודדת של התרופה עם מזון רזה ועל קיבה ריקה אינה מראה שינוי משמעותי ברמת הספיגה. כאשר אוכלים מזון שומני במידה בינונית, תוצאות הספיגה של התרופה משתפרות.

הזמינות הביולוגית של קלטרה גבוהה למדי ועומדת על 99%. לופינביר נקשר בעיקר למבנים של חלבוני פלזמה כמו אלבומינים וגליקופרוטאינים חומציים אלפא-1.

התרופה מופרשת מהגוף לאט למדי. לאחר שמונה ימים, ריכוז הלופינביר יורד ב-10%, הוא מופרש בעיקר בצורת מטבוליטים עם שתן ויותר מ-80% עם צואה. כ-2.2% מהלופינביר מופרש בשתן ללא שינוי ו-19.8% מהם - עם צואה.

סילוק הלופינביר לאחר מתן פומי של התרופה מראה רמה שבין 0.23 ל-11.73 ליטר/שעה.

[ 7 ], [ 8 ]

מינון וניהול

טבליות קלטרה נלקחות דרך הפה. אופן מתן התרופה ומינון התרופה נקבעים על ידי הרופא המטפל באופן פרטני, בהתבסס על מצבו של המטופל והתמונה הקלינית של המחלה. יעילותה של קלטרה אינה תלויה בזמן ובכמות האכילה. אין ללעוס את הטבליות. מומלץ לבלוע אותן בשלמותן.

ביחס של לופינביר/ריטונביר, המינון ההתחלתי המומלץ הוא נטילת שתי טבליות, אשר במינון תואם ל-0.4/0.1 גרם (ריכוז החומרים הפעילים לופינביר/ריטונביר בטבליה אחת הוא 0.2/0.05 גרם) פעמיים ביום. ניתן גם ליטול ארבע טבליות פעם אחת.

עבור ילדים שכבר בני שלוש, התרופה המדוברת נקבעת במינונים שונים במקצת.

לוח זמנים למתן ומינון קלטרה במינונים סטנדרטיים למבוגרים מאושר לשימוש בילדים שמשקלם עולה על 35 ק"ג ושטח פנים גופם (BSA) הוא לפחות 1.4 ^מ"ר.

אם לילד משקל נמוך ושטח הגוף שלו נע בטווח שבין 0.6 מ"ר ^ל -1.4 מ"ר ^, המינון המומלץ של התרופה הוא 0.1 גרם + 0.025 גרם.

עבור ילדים ששטח גופם קטן מ-0.6 ^מ"ר, או שגילם טרם הגיע לשלוש שנים, קלטרה אינה משמשת בצורת טבליות, אלא בצורת סירופ. במצב זה, מינון התרופה מתאים למספר של 0.080 גרם + 0.020 גרם/מ"ל.

קל למדי לחשב את שטח הגוף בעצמך. לשם כך, הכפילו את גובה המטופל בסנטימטרים במשקל גופו בקילוגרמים וחלקו את התוצאה ב-3600.

PSA (מ² ⁾ = (גובה (ס"מ) × משקל גוף (ק"ג)/3600)

[ 12 ], [ 13 ]

השתמש קלטרה במהלך ההריון

השימוש בתרופה האנטי-ויראלית קלטרה במהלך ההריון אינו מומלץ על ידי רופאים ורוקחים.

אם עולה השאלה לגבי הצורך בטיפול אנטי-רטרוויראלי בתקופה שבה אם צעירה מניקה את תינוקה, על האישה להפסיק להניק.

התוויות נגד

רופאים זיהו את התוויות נגד הבאות לשימוש ב-Kaletra:

1. רגישות יתר אישית של גוף המטופל ללופינביר ו/או ריטונביר, כמו גם לאחד או יותר חומרים נוספים של התרופה.
2. דרגה חמורה של תפקוד לקוי של הכבד.
3. גיל המטופל הקטן הוא עד שלוש שנים.

יש לנקוט משנה זהירות בעת הכנסת קלטרה לפרוטוקול הטיפול עבור חולים הסובלים מהמחלות הבאות בהיסטוריה הרפואית שלהם:

1. שַׁחֶמֶת.
2. תפקוד לקוי של הכבד, קל עד בינוני.
3. המופיליה היא הפרעת דם.
4. דלקת הלבלב היא דלקת של הלבלב.
5. דלקת כבד נגיפית B ו-C.
6. רמות חריגות של אנזימי כבד.
7. היפרכולסטרולמיה.
8. היפרטריגליצרידמיה היא רמה מוגברת של טריגליצרידים בדם.
9. נכבד. גילו המתקדם של המטופל, מעל 65 שנים.
10. חולים עם בעיות לב.

[ 9 ]

תופעות לוואי קלטרה

התרופה האנטי-רטרוויראלית היעילה ביותר קלטרה, כאשר נלקחת דרך הפה, עלולה לגרום למספר תופעות לוואי:

1. תגובה של איברי העיכול:

• הופעת תסמיני שלשול.
• בחילה שיכולה לגרום לרפלקס הקאה.
• כאב באזור הבטן.
• הֲפָחָה.
• החמרה של מחלות שונות הקשורות למערכת העיכול: קוליטיס, דלקת מעיים, טחורים, דלקת כבד, דלקת גסטרואנטריטיס, סטיאטוזיס בכבד, ריפלוקס גסטרו-ושט, הפטומגליה ועוד מספר מחלות המופיעות בתדירות נמוכה יותר.

1. תגובת תפקוד המגן של הגוף היא תגובה אלרגית של הגוף, הנגרמת על ידי תסמיניה:

• היפרמיה של העור.
• אנגיואדמה.
• כוורות.
• פְּרִיחָה.
• עִקצוּץ.
• בּוֹעֵר.

1. תגובה קרדיווסקולרית:

• לחץ דם מוגבר.
• פחות שכיחים הם ביטויים של טרשת עורקים, פקקת ורידים עמוקה, אוטם שריר הלב ומספר הפרעות אחרות.

1. תגובה נויראלגית:

• כאבי ראש.
• הפרעת שינה.
• הופעת רעש באוזניים.
• נוירופתיה, נוירלגיה.
• סְחַרחוֹרֶת.
• הופעתה של תחושת חרדה.
• ליקוי ראייה.

1. תגובה של מערכת השרירים והשלד:

• תסמונת כאב המשפיעה על אזור הגב.
• כאבי שרירים.

1. תגובה של הדרמיס והשכבות התת עוריות:

• ביטוי של שינויים פתולוגיים שונים בעלי אופי דרמטולוגי.

1. תגובה של המערכת האנדוקרינית:

• ירידה בתיאבון.
• ירידה במשקל.
• סוכרת.
• היפרטריגליצרידמיה.
• היפרכולסטרולמיה (רמות גבוהות של כולסטרול בדם).

1. תגובה של מערכת ההפרשה:

• תפקוד לקוי של הכליות.

1. תגובה של מערכת הרבייה האנושית:

• היעדר וסת במשך מספר מחזורי וסת.
• איבוד דם כבד במהלך הווסת.
• תפקוד לקוי של זיקפה.

1. תגובה של האלמנטים ההמטופויאטיים של הגוף:

• אנמיה היא מצב הנגרם ממחסור בתאי דם אדומים.
• לימפדנופתיה היא תגובה של בלוטות הלימפה, המתבטאת בהתפשטותן.

1. הידרדרות במצבו הכללי של אדם:

• זיהומים תכופים המשפיעים על דרכי הנשימה התחתונות והעליונות.
• זיהום של הדרמיס ושומן תת עורי.
• חַטֶטֶת.
• אסתניה.
• ירידה בטונוס הכללי של הגוף.
• הידרדרות בתוצאות בדיקות המעבדה.

[ 10 ], [ 11 ]

מנת יתר

מנת יתר של לופינביר ו/או ריטונביר, החומרים הפעילים בתרופה האנטי-ויראלית לזיהום HIV קלטרה, אינה ידועה עקב מיעוט עובדות ותצפיות.

אין תרופה יעילה, ואם מתרחשות תופעות לוואי שליליות, מתבצע טיפול סימפטומטי.

במידת הצורך, ניתן לבצע אמצעי ניקוי רעלים: שטיפת קיבה (מאפשרת הסרת שאריות התרופה), וכן שימוש בחומר סופג (זה יכול להיות פחמן פעיל רגיל).

בשל העובדה שהמרכיבים הפעילים של קלטרה מראים אחוז גבוה של קישור לחלבוני פלזמה בדם, השימוש בו לטיפול במנת יתר בדיאליזה אינו מתאים.

מספר אזהרות בנוגע לקבלה:

1. לופינביר וריטונביר מומרים בעיקר למטבוליטים שלהם בכבד, כך שאם תפקוד הכבד נפגע, ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון הסטנדרטי.
2. במהלך הטיפול עם קלטרה, עליך לבטל את נסיעותיך מאחורי ההגה של רכב. אם עבודתך דורשת שמירה על רמת קשב גבוהה במשך זמן רב, עליך להעלות את נושא המעבר הזמני לסוג עבודה אחר.

[ 14 ], [ 15 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לרוב, התרופה קלטרה משמשת בטיפול מורכב בזיהום HIV. לכן, אינטראקציות עם תרופות אחרות של קלטרה הן תנאי הכרחי ליעילות הטיפול כולו.

שימוש בו זמנית עם זידובודין ואבקביר מוביל לירידה בריכוזם בדם, מה שעלול להוביל להידרדרות ביעילות התרופה.

ההשפעה ההפוכה נצפית כאשר משתמשים בה יחד עם טנופוביר. הרכיב הכמותי בפלזמת הדם של החומר הפרמקולוגי האחרון עולה, מה שגורם לתסמיני מנת יתר.

עבודה בו זמנית עם משככי כאבים שאינם נרקוטיים דורשת מאנשי רפואה לפקח כל העת על בריאותו של המטופל ועל הופעת תופעות לוואי, שכן הידרדרות במצב, כולל דיכאון נשימתי, אפשרית.

עם שימוש מקביל במעכבי פרוטאז של HIV, נצפית עלייה בפעילות קריאטין פוספוקינאז.

כאשר משתמשים בקלטרה יחד עם נווירפין, נצפית ירידה במדד הכמותי של לופינביר בדם המטופל, דבר שמחליש את השפעת התרופה האנטי-ויראלית המדוברת.

השימוש המשולב בלופינביר וריטונביר עם אפאבירנזין ונוויראפין אסור בהחלט, מכיוון שהשפעת קלטרה על מבנים רטרו-ויראליים מעוכבת.

דלווירדין מראה הפעלה של לופינביר ועלייה בנוכחותו הכמותית בפלזמת הדם של המטופל.

שימוש בו זמנית בקלטרה ובתרופות נוגדות קרישה (למשל, וורפרין) מגביר את הסיכון לדימום.

לופינביר וריטונביר, כאשר משתמשים בו יחד בפרוטוקול טיפולי אחד, עם אמפרנביר, מגבירים את C _min (נוכחות מספרית בפלזמה) של האחרון. מתן משולב שלהם פעם ביום אינו התווית נגד.

תמונה קלינית דומה נצפית במקרה של מתן מקביל של קלטרה ונלפינביר. רופאים לא צריכים לאפשר את השימוש המשולב שלהם.

יש להפחית מינונים של תרופות המעכבות את קולטן הכימוקינים CCR5 (למשל, מאראבירוק) כאשר הן ניתנות בו זמנית עם לופינביר וריטונביר.

כפי שהראו תצפיות קליניות, יש להפחית את המרכיב הכמותי של סקווינביר בפרוטוקול הטיפול המורכב.

כאשר משתמשים יחד בקלטרה ובוספרוויר, רופאים מבחינים בירידה במרכיב הכמותי של לופינוויר והתרופה האנטי-ויראלית השנייה, מה שהופך את השימוש המשולב שלהם לבלתי אפשרי.

יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן והתאמת מינוני התרופה בפרוטוקול טיפולי אחד של התרופה האנטי-ויראלית המדוברת ותרופות מקבוצת נוגדי הדיכאון. קיים סיכון גבוה לפתח תופעות לוואי.

טיפול בשילוב עם תרופות נגד פטריות גם אינו מומלץ.

במהלך הטיפול בקלטרה, אין להשתמש בגלולות למניעת הריון, מכיוון שההגנה היעילה שלהם עלולה להיפגע, מה שיחייב את החלפתן בצורות אחרות של אמצעי מניעה.

תנאי אחסון

תנאי האחסון של Kaletra דורשים עמידה בנקודות הבאות:

1. יש להגן על מקום האחסון של לופינביר וריטונביר מאור שמש ישיר.
2. טווח טמפרטורות האחסון מותר בטווח שבין 15+ ל-30+ מעלות מעל אפס.
3. יש לשמור את התרופה האנטי-רטרוויראלית במקומות שאינם נגישים לבני נוער ולילדים קטנים.

חיי מדף

במקרה זה, חיי המדף של התרופה המדוברת, קלטרה, הם ארבע שנים.