פורוקרטוזיס

פורוקרטוזיס היא קבוצת מחלות המאופיינות בקרטיניזציה לקויה.

פורוקרטוזיס היא מחלה תורשתית באופן אוטוזומלי דומיננטי. תוארו מספר גרסאות קליניות של פורוקרטוזיס, הנבדלות זו מזו בקיבוץ, בכמות ובמיקום של האלמנטים המתפרצים: פורוקרטוזיס של מיבל, המאופיינת באלמנטים בודדים הממוקמים בעיקר בגפיים; פורוקרטוזיס מתפרץ שטחי ומפוזר של רשיגי, המאופיין בנגעים מרובים המתפתחים בילדות; פורוקרטוזיס ליניארי, נוביפורמי (או זוסטריפורמי), המופיע בדרך כלל בגפיים ודומה לנבוס יבלתי ליניארי; פורוקרטוזיס אקטינית שטחית מפושטת, המופיעה בתדירות גבוהה יותר אצל מבוגרים לאחר חשיפה לשמש וממוקמת באזורים חשופים בגוף; פורוקרטוזיס נקודתי, המאופיינת בפריחות מפושטות על האצבעות, כפות הידיים וכפות הרגליים; פורוקרטוזיס כף היד והפלנטרית ומפושטת בצורת פריחות מרובות בתחילה על כפות הידיים וכפות הרגליים, ולאחר מכן על הגו והגפיים. שלושה וריאנטים נוספים תוארו - פורוקרטוזיס דיסקרטית של הסוליות עם פפולות חרוטיות בודדות או מרובות הדומות ליבלות צמחיות, פורוקרטוזיס רשתית עם פריחות אדומות בצורת רשת, הממוקמות על תא המטען, וגרסה היפרקרטוטית דו-צדדית מפושטת של פורוקרטוזיס של מיבל.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

גורם ל פורוקרטוזיס

פורוקרטוזיס היא מחלה תורשתית המועברת באופן אוטוזומלי דומיננטי עם חדירה מופחתת. מצבים של מערכת החיסון מדוכאת, מחלות מדכאות חיסון, בפרט איידס, וקרינה אולטרה סגולה יכולים לגרום או להחריף את הפורוקרטוזיס. דיספלזיה בדרגות חומרה שונות, היווצרות של שיבוטים פתולוגיים של תאים הרגישים יותר לקרינה אולטרה סגולה מאשר התאים המחוננים שמסביב זוהו בנגעים. חוסר יציבות של כרומוזום 3 זוהתה בפיברובלסטים בתרבית, דבר המגביר את הסיכון לפתח ניאופלזיה של העור. ישנם תיאורים של מקרים משפחתיים בספרות.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

פתוגנזה

בחלק המרכזי של האלמנט, יש חדירת קרטין בצורת חרוט לתוך האפידרמיס, שלעיתים מכסה את כל עוביו. במרכז הנחירת, נראה עמוד פאראקרטוטי (לוחית) בגושים הקרניים - סימן אופייני למחלה. מתחת לעמוד, שכבת הגרגירים נעדרת, אך באופן כללי, שכבה זו דלילה יותר. בדרמיס - התרחבות כלי דם, חדירות לימפוהיסטוציטים סביב כלי הדם.

פתומורפולוגיה

כל הווריאנטים הקליניים המתוארים של פורוקרטוזיס מאופיינים באותה תמונה היסטולוגית. הסימן ההיסטולוגי העיקרי הוא היווצרות של לוח קרנית בשקע של האפידרמיס המלא במסה של הקרנית, שהוא עמודה של תאים פאראקרטוטיים. השקע יכול להיות ממוקם בפתח בלוטת הזיעה, בפתח זקיק השערה, ובתוך-זקיק. מתחת לעמודה של תאים פאראקרטוטיים, שכבת הגרנולות נעדרת, ונמצאים תאים דיסקרטוטיים מנוקים. באפידרמיס, יש היפרקרטוזיס, וסביב לוח הקרנית נצפים אקנתוזיס ופפילומטוזיס. ניוון וואקואולר של תאי השכבה המלפיגית אפשרי. בדרמיס, מתחת לקרום הבסיסי, נמצא חדירה לימפוציטית לא ספציפית עם תאי פלזמה בודדים. בפורוקרטוזיס אקטינית שטחית, יחד עם הסימנים המתוארים, נצפים דילול של השכבה המלפיגית, ניוון וואקואולר של תאי האפיתל הבסיסי, וחדירה שטחית דמוית פס עם ניוון בזופילי של קולגן. נ. אינמוטו ואחרים (1984) הבחינו בתאי אפיתל נמקיים בודדים ובספונגיוזיס אאוזינופילית בפורוקרטוזיס. בדיקה מיקרוסקופית אלקטרונים גילתה כי לוחית הקרנית מורכבת משני סוגי תאים. חלקם דומים בצורתם לתאים קוצניים ומכילים גרעין פיקנוטי, צרורות של טונופילמנטים בצפיפות משתנה, מלנוזומים ושרידי אברונים, בעוד שאחרים מעוגלים, חסרי דסמוזומים ודומים לתאים דיסקרטוטיים במבנה שלהם. לאורך פריפריית לוחית הקרנית נמצאים תאים שטוחים המכילים חומר הדומה לקרטין רגיל ומבנים בעלי צפיפות אלקטרונים נמוכה הדומים לאברונים. בתאים הממוקמים מתחת ללוחית הקרנית, מספר גרגירי הקרטוהיאלין והטונופילמנטים מצטמצם משמעותית. בין תאים כאלה היו תאים מעוגלים, שבמבנה שלהם דמו ל"גופים עגולים" במחלת דרייר. חלק מהתאים הקוצניים שמתחת ללוח הקרני נהרסו חלקית או לחלוטין, הם מכילים גרעינים פיקנוטיים, וואקולות, הטרו- ואוטופגוזומים וטונופילמנטים המצטברים לאורך פריפריית הדופן. הרס תוך-אפידרמלי של תאי אפיתל הוא פתוגנומוני לפורוקרטוזיס ויכול לשמש כסימן אבחוני. במקומות מסוימים בשכבה הבסיסית, נצפית בצקת בין-תאית וכפל של קרום הבסיס. פיברובלסטים של הדרמיס נמצאים גם הם במצב של ניוון, חלקם מכילים סיבי קולגן שעברו פגוציטוזה. נצפית ניוון של סיבי קולגן.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

היסטוגנזה

על פי כמה מחברים, היווצרות הלוח הקרני מתרחשת כתוצאה משני תהליכים: הרס תאים תוך-אפידרמליים (אפופטוזיס) והפרעות קרטיניזציה כגון דיסקרטוזיס. T. Wade ו-AB Ackerman (1980) מייחסים את החשיבות העיקרית של שינויים דלקתיים בדרמיס בהיווצרות הלוח הקרני, S. Margheseu ואחרים (1987) ייחסו אותם להפרעות מיקרו-מחזור הדם, ו-R. Heed ו-P. Leone (1970) הציעו שההיסטוגנזה של פורוקרטוזיס מבוססת על הופעת שיבוט של תאי אפיתל שעברו שינוי בבסיס העמודה הפרקרטוטית היוצרת את הלוח הקרני. תהליך הרס התאים הקוצניים מפוצה על ידי עלייה מסוימת בפעילות המיטוטית של תאי אפיתל בסיסיים. חוסר איזון בין פעילות מיטוטית לאפופטוזיס הוא הגורם לממאירות במוקדי פורוקרטוזיס, כמו גם הופעת תאי אפיתל מוטנטיים. זוהו פלואידיות DNA פתולוגית ושיבוט ניאופלסטי בתאי האפידרמיס. הוצע כי פורוקרטוזיס אינה רק אנומליה אפידרמלית. ייתכן שהתפתחותה נגרמת על ידי פתולוגיה של שתי שכבות נבט.

תסמינים פורוקרטוזיס

ישנם מספר סוגים קליניים של פורוקרטוזיס.

מבחינה קלינית, כל הווריאנטים של פורוקרטוזיס מאופיינים באותו אלמנט מורפולוגי - פלאקים בצורת טבעת בגדלים שונים עם מרכז אטרופי שקוע וקצה צר היפרקרטוטי מורם עם חריץ על פני השטח. התפתחותו של אלמנט כזה מתחילה בהיווצרות פפולה קרטוטית, הגדלה בהדרגה בגודלה, ויוצרת פלאק בצורת טבעת, ולאחר רגרסיה שלה נותר אזור של ניוון עור. אלמנטים הממוקמים על כפות הידיים והסוליות שונים במקצת במראה. לפיכך, עם פורוקרטוזיס נקודתי, מדובר בשקעים קטנים בקוטר 1-3 מ"מ מלאים בקרטין, עם פורוקרטוזיס צמחית נפרדת - פפולות חרוטיות הדומות ליבלות צמחיות. לפעמים יש פריחות לא טיפוסיות - היפרקרטוטיות, יבלות, כיבות, אקסודטיביות וענקיות. האפשרות לשלב וריאנטים קליניים שונים של פורוקרטוזיס באותו מטופל מאשרת את המשותף של הפתוגנזה שלהם.

תוארו שילובים של פורוקרטוזיס ופסוריאזיס. מקרים של גידולים ממאירים כגון קרצינומה של תאי קשקש, בזליומה ומחלת בואן בחולים עם פורוקרטוזיס אינם נדירים, מה שמאפשר לחלק מהמחברים לראות בה מחלה טרום סרטנית. במקרה זה, צמיחה ממאירה מתחילה בדרך כלל באזור המרכז האטרופי של הפלאקים בצורת טבעת.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

פורוקרטוזיס קלאסי של מיבלי

המחלה שכיחה יותר אצל ילדים, אך יכולה להתפתח בכל גיל. המרכיב הראשוני הוא פפולה קרנית, אשר עקב צמיחה אקסצנטרית, גדלה בגודלה והופכת לפלאק בצורת טבעת. הפריחה בדרך כלל מעטה במספרה, פלאקים בגדלים שונים - מכמה מילימטרים עד כמה סנטימטרים, מעוגלים בצורתם. החלק המרכזי של המרכיב נראה שקוע, יבש, מעט אטרופי, לעיתים ללא פיגמנטציה או היפרפיגמנטציה, יבלתית או עם היפרקרטוזיס. באזור ההיקפי של הנגע, רכס קרטוטי מורם (גבול) נראה בבירור. בבדיקה מדוקדקת בזכוכית מגדלת, ניתן לראות סימן אופייני על פני הגבול - שורות מקבילות וזוגות של היפרקרטוזיס.

הנגעים ממוקמים לרוב על הגוף, הזרועות, הרגליים. איברי המין, רירית הפה והקרנית עלולים להיות מושפעים.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

פורוקרטוזיס אקטינית שטחית מפושטת

זה נפוץ ביותר בעשור השלישי או הרביעי לחיים על אזורי עור שנחשפו לשמש. הנגעים הם בדרך כלל מרובים ודומים קלינית לפורוקרטוזיס של Mibeli קלאסי. עם זאת, בפורוקרטוזיס אקטינית, שורות מקבילות וזוגות של היפרקרטוזיס לרוב אינן נמצאות על פני הגבול.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

כף היד והפורוקרטוזיס המפוזר

צורה נדירה של פורוקרטוזיס, שכיחה יותר בקרב מבוגרים. המחלה מתחילה בהופעתן של פפולות או פלאקים קטנים רבים, מעט מוגבהים, על כפות הידיים וכפות הרגליים. לאחר מכן הנגעים מתפשטים לאזורים אחרים בגוף. בסוג זה של פורוקרטוזיס, לא נצפית נטייה לנגעים להיות ממוקמים באזורים בגוף החשופים לאור שמש. עם זאת, ב-25% מהחולים נצפית החמרה של המחלה בקיץ.

פורוקרטוזיס ליניארי

מתחיל בדרך כלל בילדות. מופיעות פפולות עגולות מרובות, הממוקמות באופן חד צדדי, ליניארי, מקטעי או זוסטריפורמי על הגו או הגפיים, לעיתים קרובות לאורך קו בלשקו. בהצגה הקלינית, פורוקרטוזיס ליניארי דומה מאוד לנבוס אפידרמלי. תוארו גרסאות ארוזיביות וכיביות של פורוקרטוזיס ליניארי על הפנים.

מהלך פורוקרטוזיס

המחלה קיימת מזה שנים רבות, אך תוארו מקרים של החלמה ספונטנית. בכל הווריאציות של המהלך הקליני, תהליך העור יכול להפוך לגידול ניאופלסטי.

אבחון דיפרנציאלי

אבחנה מבדלת כוללת פסוריאזיס, ליזן פלנוס, יבלות, קרצינומה של תאי בסיס, גרנולומה טבעתית, זאבת אדמנתית דיסקואידית, אקזמה סבוראית וקרנית, ושבונים אפידרמליים.

יַחַס פורוקרטוזיס

נקבעים חומרים קרטוליטיים, קריודהסקציה, מתן קורטיקוסטרואידים תוך-נגעיים ומשחה 5% 5-פלואורציל; בצורה אקטינית - קרמי הגנה; בצורות נפוצות, מומלץ להשתמש ברטינואידים ארומטיים או במינונים גבוהים של ויטמין A.