דיספלזיה אקטודרמלית: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

דיספלזיה אקטודרמלית היא קבוצה של מחלות תורשתיות הנגרמות על ידי התפתחות לא תקינה של האקטודרם, ומשולבות עם שינויים שונים באפידרמיס ובגופי העור.

הגורמים והפתוגנזה של דיספלזיה אקטודרמלית לא נקבעו במלואם. נכון לעכשיו, תוארו בספרות כמה עשרות דרמטוזות ממקור אקטודרמלי. מקובל בדרך כלל ששתי הצורות הבאות הן קלאסיות: אנהידרוטית והידרוטית. הצורה האנהידרטית עוברת בתורשה לרוב בצורה רצסיבית של קישור X, ולעתים רחוקות יותר בצורה אוטוזומלית רצסיבית. תוארו מקרים משפחתיים של המחלה. הצורה ההידרוטית של דיספלזיה אקטודרמלית עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי. ישנם מדענים הסבורים כי תחת השפעת צילומי רנטגן, זיהומים ויראליים ותרכובות כימיות, עלולה להתרחש הפרה של קשרי דיסולפיד בשבר מטריצת L-קרטין.

תסמינים של דיספלזיה אקטודרמלית. שתי צורות הדיספלזיה אקטודרמלית מתפתחות זמן קצר לאחר הלידה או בילדות המוקדמת, כאשר התמונה הקלינית המלאה נוצרת עד גיל ההתבגרות.

דיספלזיה אקטודרמלית אנהידרוטית (תסמונת כריסט-סימנס) היא מחלה הטרוגנית, ברוב המקרים עוברת בתורשה רצסיבית, קשורה לכרומוזום X, לוקליזציה גנטית - Xql2-ql3. התמונה הקלינית המלאה, כולל סימנים בסיסיים כמו אנהידרוזיס, היפוטרכיזיס והיפודונטיה, נצפית, למעט יוצאים מן הכלל נדירים, רק אצל גברים.

הצורה האנהידרטית של דיספלזיה אקטודרמלית מתרחשת בעיקר אצל גברים. הסימנים האופייניים הם השלישייה הבאה: היפו- או אנהידרוזיס, היפוטריקוזיס, היפודונטיה. בהתחלה, החולים חווים פגיעה בוויסות תרמי עקב היפו- או אפלזיה של בלוטות הזיעה. חולים עם הצורה האנהידרטית סובלים מהיפרתרמיה, שיכולה להיות לה השלכות חמורות אם המקרים אינם מזוהים. ישנה ירידה או היעדר הזעה על פני כל העור, למעט לוקליזציה של בלוטות אפוקריניות, שם היא עשויה להישמר במידה רבה יותר או פחות. בבדיקה, נצפים יובש ודילול בולט של העור. לחלק מהחולים יש קילוף איכטיוספורמי, היפרקרטוזיס פוליקולרי, קרטודרמה בקושי מורגשת של כפות הידיים וכפות הרגליים. דלקת הלחמית, דלקת הגרון, דלקת הלוע, נזלת ודלקת סטומטיטיס מתפתחות עקב יובש. ריסים וגבות דלילים, אין שיער באזור הערווה ובבתי השחי. שיער ולוס בדרך כלל אינו מושפע. מראה החולים אופייני: עייפות וסנילית, קומה נמוכה, גולגולת מרובעת גדולה עם גושים בולטים בחזית, סנטר מסיבי, גבות, עצמות לחיים גבוהות ורחבות, לחיים שקועות, שפתיים בולטות, אוזניים גדולות בולטות (אוזני סאטיר), אף אוכף, שיער דליל עד להתקרחות. שיניים בוקעות מאוחר, נשארות בשלב החלב זמן רב, יש מרחק גדול בין החותכות העליונות, עשויות להיות לא שלמות או אפילו נעדרות לחלוטין, לעתים קרובות מעוותות. ההתפתחות השכלית אצל רוב החולים היא תקינה, לעיתים מתגלים סימנים של ירידה באינטליגנציה, אובדן שמיעה, רגישות לזיהומים. אצל נשים, המחלה מופיעה בצורה קלה בצורה של אנומליות שיניים קלות, הפרעות הזעה מוקדיות, התפתחות לקויה של בלוטות החלב.

דיספלזיה אקטודרמתית הידרוטית (תסמונת קלוסטון) עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי ומאופיינת בשני תסמינים עיקריים: היפוטרכיזיס וחריגות בציפורניים. הפגם הביוכימי נחשב לירידה במספר קשרי הדיסולפיד בשבר מטריצת ה-α-קרטין.

בדיספלזיה הידרוטית אקטודרמלית, הסימנים העיקריים הם ניוון ציפורניים והיפוטריכוזיס, ובמידה פחותה - קרטוזיס כף היד והפלנטרית, הפרעת פיגמנטציה. הזעה בדרך כלל אינה נפגעת. שינויים בציפורניים הם הסימן העיקרי, השכיח ביותר, ולפעמים היחיד, למחלה. לוחיות הציפורניים גדלות לאט, הן מעובה, שבירות, נשברות בקלות, בצבע חום, מעוותות ומנוונות במקומות מסוימים. קצוות הציפורניים כאילו נאכלו, מפוצלים, מקוטעים לאורכן. אוניקוליזה עלולה להתרחש.

השיער דק, יבש, נשבר בקלות, דליל, לעיתים עד כדי התקרחות מוחלטת. ניתן לראות שיער מעוות, שבירות שיער קשורה, פיצול, אובדן גבות וריסים, צמיחת שיער דלילה בבתי השחי ובערווה. ישנם מוקדים של היפו- ודה-פיגמנטציה, לעיתים הדומים לכתמים ויטיליגניים. מתגלה עיבוי של הפלנגות הסופיות, שינויים בשיניים בדרך כלל נעדרים או חסרי משמעות. עם הגיל, תופעת הקסרטודרמה מתעצמת.

היסטופתולוגיה. בצורה אנהידרוטית של דיספלזיה, יש היעדר בלוטות זיעה, מבנה תקין של זקיקי שיער ובלוטות חלב. בדיספלזיה הידרטית, נצפית היפופלזיה של שיער ובלוטות חלב.

פתומורפולוגיה. בדיקה היסטולוגית מגלה דילול של האפידרמיס, היפרקרטוזיס עם היווצרות פקקים קרניים בפתחי זקיקי השיער, היפופלזיה של זקיקי השיער ובלוטות החלב. בצורה האנהידרוטית, בלוטות הזיעה נעדרות, בצורה ההידרוטית - בטווח הנורמלי. עם זאת, סימני הזעה המופיעים במהלך טיפול בטיגזון בחולים עם דיספלזיה אקטודרמלית אנהידרוטית מצביעים על כך שמספר בלוטות הזיעה מצטמצם בלבד ו/או שהן פגומות מבחינה תפקודית (תצפיות שלי). שינויים בשיער בשני סוגי הדיספלזיה האקטודרמלית דומים. הם מעוותים, משתנים בהתאם לסוג הטריכורקסיס הנודולרי. לעתים קרובות, קוטרם של ציר השיער קטן מהרגיל, יש אסימטריה של זקיקי השיער, התפשטות תאים של מעטפת השורש החיצונית שלהם. בין התאים המתרבים, יש דיסקרטוזיס; יש היווצרות חדשה של זקיקי שיער מתאים של מעטפת השורש החיצונית. מעטפת השורש הפנימית מעובה ומעוותת. מיקרוסקופ אלקטרונים סורק גילה ירידה בקוטר ציר השערה, שינוי בצורתה מעגולה לדחוסה; קשקשים של הקוטיקולה אטרופית או נעדרים. קילוף תאי הקוטיקולה מורגש יותר לכיוון החלק העליון של השערה. למודל השערה מבנה סיבי גס. אנומליות קרטיניזציה נגרמות ככל הנראה משינוי גנטי ברצף חומצות האמינו בחלבוני קליפת המוח ולמדול השערה, מה שמוביל לשיבוש בחמצון קבוצות תיול בין הפוליפפטידים של סיבים בקליפת השערה.

יש לבצע אבחנה מבדלת עם פרוגריה, עגבת מולדת, ופכיוניכיה מולדת.

הטיפול בדיספלזיה אקטודרמלית הוא סימפטומטי. יש צורך להגן על חולים עם הצורה האנהידרוטית מפני התחממות יתר.

[ 1 ], [ 2 ]