פמוסטון

פמוסטון היא תרופה נוגדת קלימקטריה מסוג אסטרוגן-פרוסטגן, בעלת משטר "לוח שנה" למתן.

[ 1 ], [ 2 ]

אינדיקציות פמוסטון

היא משמשת בטיפול הורמונלי חלופיים להקלה על תסמינים הנגרמים מחוסר באסטרוגן אצל נשים בגיל המעבר. התרופה נקבעת לפחות 6 חודשים לאחר הווסת האחרונה.

במסגרת טיפול מונע, התרופה משמשת למניעת אוסטאופורוזיס במהלך גיל המעבר. התרופה משמשת לנשים בעלות סיכון גבוה לשברים ואינן יכולות ליטול תרופות אחרות שנקבעו למניעת אובדן עצם.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

טופס שחרור

השחרור מתבצע בטבליות. LS Femoston 1/5 מגיע בצורת 28 יחידות בתוך אריזה של "לוח שנה".

פמוסטון 1/10 ארוז באריזות "קלנדר" של 14 טבליות של 1 מ"ג + 14 טבליות של 1 מ"ג + 10 מ"ג.

פמוסטון 2/10 ארוז באריזות "קלנדר" של 14 יחידות של 2 מ"ג + 14 יחידות של 2 מ"ג + 10 מ"ג.

[ 6 ]

פרמקודינמיקה

פמוסטון היא תרופה הורמונלית מורכבת המשמשת להקלה על תסמינים של מחסור באסטרוגן, וגם לטיפול בדימום רחמי בעל אופי לקוי.

אסטרדיול רפואי דומה לאסטרדיול המיוצר על ידי הגוף. התרופה משמשת לפיצוי על חוסר באסטרוגנים המתפתח במהלך גיל המעבר, וגם מבטלת הפרעות פסיכו-רגשיות וצמחיות המתרחשות במהלך גיל המעבר, על רקען מתבטאות הבעיות הבאות:

• היפרהידרוזיס עם גלי חום;
• התפתלות של האפידרמיס עם ריריות (במיוחד הריריות של מערכת השתן, כולל רירית הנרתיק - בגלל זה, אישה חשה אי נוחות במהלך יחסי מין);
• עלייה ברמת ההתרגשות העצבית;
• סחרחורת יחד עם כאבי ראש;
• הפרעות שינה;
• אובדן מסת עצם או אוסטאופורוזיס (במיוחד אם נצפים גורמי סיכון שונים, כגון טיפול ארוך טווח ב-GCS, גיל המעבר מוקדם, עישון, מבנה גוף אסתני וכו').

במקביל, אסטרדיול מסוגל להפחית את ערכי הכולסטרול הכללי, כמו גם את ערכי ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה, תוך העלאת ערכי ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה.

האלמנט הגסטגני של התרופה (דידרוגסטרון) מגרה את התפתחות השלב ההפרשי של מחזור רירית הרחם, ובנוסף, מפחית את הסבירות לסרטן או היפרפלזיה של רירית הרחם, הקשורים להשפעות האסטרוגן.

לדידרוגסטרון אין תכונות אסטרוגניות, אנדרוגניות, אנבוליות או גלוקוקורטיקוסטרואידים.

כדי להבטיח את ההשפעה המונעת היעילה ביותר של טיפול הורמונלי חלופיים, יש להתחיל את הטיפול בהקדם האפשרי לאחר תחילת גיל המעבר.

[ 7 ]

פרמקוקינטיקה

כאשר התרופה נלקחת דרך הפה, אסטרדיול נספג במהירות. תהליך הביו-טרנספורמציה שלו מתרחש בכבד. תוצרי הפירוק שלו הם אסטרון, וגם אסטרון בצורת סולפט. סילוק אסטרון יחד עם גלוקורונידים של אסטרון מתרחש בעיקר עם שתן.

החומר דידרוגסטרון נספג גם ממערכת העיכול במהירות גבוהה לאחר מתן התרופה דרך הפה. הוא עובר טרנספורמציה ביולוגית מלאה, ותוצר הפירוק העיקרי שלו הוא 20-דיהידרודידרוגסטרון. הפרשת תוצרים מטבוליים מתרחשת בעיקר עם השתן.

זמן מחצית החיים של דידרוגסטרון הוא כ-5-7 שעות, ותוצר הפירוק העיקרי הוא כ-14-17 שעות. הפרשה מלאה של יסודות אלה מתרחשת לאחר 72 שעות.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

מינון וניהול

פמוסטון משמש לעתים קרובות רק בימים שנקבעו לכך בקפדנות על ידי הרופא המטפל, תוך התחשבות במאפיינים האישיים של מחזור הווסת של המטופלת. אם הווסת אינה קיימת, יש ליטול את הטבליות בימים שבהם היא הייתה צפויה להופיע. אם נצפתה אמנוריאה במשך 12 חודשים, ניתן להתחיל את השימוש בתרופה בכל יום.

שימוש ב-LS בטופס 1/5.

יש ליטול את התרופה ברציפות - טבליה אחת פעם ביום (מומלץ לעשות זאת בו זמנית), ללא קשר לצריכת מזון. מחזור אחד נמשך 4 שבועות מלאים (חבילה אחת של התרופה מכילה 28 טבליות). אין צורך בהפסקות בין מחזורי טיפול.

כדי לחסל את תסמיני גיל המעבר, נטילת התרופה מתחילה במינון המינימלי היעיל. יש להתחיל את הטיפול בשימוש ב-1/5 מצורת התרופה. בהתחשב בזמן תחילת גיל המעבר, במידת חומרת התסמינים המתפתחים במהלכו וביעילות הטיפולית, ניתן להתאים את משטר המינון.

אם נדרש מעבר מתרופה אחרת המכילה רכיבים של אסטרוגן-פרוגסטרון, לצורך שימוש מחזורי על המטופל להשלים תחילה מחזור טיפול מלא של 4 שבועות ורק לאחר מכן להתחיל להשתמש בפמוסטון (כל יום יספיק). אין צורך בהפסקה בין הקורסים.

אופן השימוש של התרופה בצורה של 1/10.

התרופה בצורת 1/10 נלקחת ללא קשר לזמן צריכת המזון. האסטרוגן הכלול בה מיועד לשימוש יומיומי במהלך השבועיים הראשונים של הקורס. יש להוסיף את רכיב הפרוגסטוגן ב-14 הימים האחרונים של כל מחזור של 4 שבועות.

הטיפול מתחיל לפי התוכנית הבאה: נטילה בודדת של טבליה אחת (לבנה) ביום (בו זמנית) במהלך 14 הימים הראשונים של הקורס. לאחר מכן, בהתאם להוראות, נלקחות טבליות אפורות (על פי תוכנית דומה). אין צורך להקפיד על הפסקות בין מחזורים כאלה של 4 שבועות.

יש להתחיל טיפול HRT משולב רציף עם הצורה 1/10, ולאחר מכן להתאים את המינון במידת הצורך (תוך התחשבות ביעילות הקלינית של הטיפול).

כדי לעבור מתרופה דומה, עליך להשלים את מלוא מהלך הטיפול ולאחר מכן להתחיל ליטול פמוסטון 1/10. ניתן לבצע את המעבר בכל יום.

תוכנית לשימוש בטופס LS 2/10.

יש ליטול אסטרוגן באופן רציף, ופרוגסטוגן נלקח בתקופה שבין יום 15 ליום 28 של הטיפול. במהלך 14 הימים הראשונים, נלקחות טבליות ורודות, אחת ביום, ולאחר מכן, החל מיום 15, בהתאם להוראות, נלקחות טבליות צהובות.

לעיתים קרובות המינון ההתחלתי של אסטרדיול הוא 1 מ"ג, ולכן טיפול הורמונלי חלופי מורכב רציף דורש התחלה עם הצורה 1/10 ולאחר מכן העלאה הדרגתית של המינון במידת הצורך.

כדי לעבור מתרופות אחרות לפורמולציה 2/10, עליך תחילה להשלים מחזור טיפול מלא של 28 יום (ניתן לבצע את המעבר בכל יום).

שימוש בתרופה במקרה של מינון שהוחמצ בשוגג.

אם שכחת מנה, עליך ליטול את הגלולה בהקדם האפשרי. אם חלפו יותר מ-12 שעות מאז המנה שנשכחה, עליך להמשיך את הטיפול על ידי נטילת המנה הבאה מהאריזה (אין ליטול את המנה שנשכחה).

לא מומלץ ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה, מכיוון שהדבר יגביר את הסבירות לדימום וכתמים בנרתיק.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

השתמש פמוסטון במהלך ההריון

פמוסטון אסור לשימוש אם ההיריון נקבע באופן סופי, ובנוסף, אם יש חשד להופעתו. בנוסף, לא ניתן לרשום אותו לנשים במהלך הנקה.

לעיתים התרופה משמשת בשלב תכנון ההריון. בין האינדיקציות למרשם כזה:

• מצבים הנגרמים מחוסר באסטרוגן ומתפתחים בצורת חסר בשלב 1 (אלה מצבים שבהם, בסוף השלב הראשון (הזקיק) של המחזור החודשי, עובי שכבת רירית הרחם הוא מקסימום 7-8 מ"מ);
• אי פוריות הנגרמת מחוסר איזון הורמונלי.

רירית הרחם הדקה מדי יכולה להיות גורם המוביל להפרעה בשלב הלוטאלי, וכתוצאה מכך האישה גם אינה מסוגלת להיכנס להריון.

לעתים קרובות, בעת התכנון, רופאים רושמים נטילת התרופה בצורה של 2/10.

רמת האסטרדיול בתוך הטבליות המשמשות במהלך השבועיים הראשונים של המחזור החודשי היא כזו שפמוסטון אינו מדכא ביוץ (זה מבדיל אותו מאמצעי מניעה אחרים), ובמקביל מדמה את השלב הראשון של המחזור החודשי, וגם מגרה את הצמיחה וההתפשטות של תאי רירית הרחם.

השימוש בתרופות המכילות אסטרדיול בשילוב עם דידרוגסטרון מסייע לשינוי הפרשה של שכבת הרחם הפנימית, הנדרשת להבטחת השרשה תקינה של הביצית המופרית עם תחילת ההריון לאחר מכן. ממצא זה מצביע על כך שפמוסטון 2/10 מסוגל לייצב את המחזור החודשי.

יש להשתמש בתרופה בצורת 2/10 במהלך תכנון ההריון החל מהיום הראשון של המחזור החודשי - בכמות של טבליה אחת ליום, במהלך תקופה של 4 שבועות מלאים. הפסקת הקורס לפני סוף חפיסת התרופות אסורה - בשל העובדה שהדבר יכול להוביל לחוסר איזון הורמונלי, שתסמיניו הם דימום בעוצמה משתנה ומניעת תחילת ההריון.

בעת השימוש בתרופה בשלב התכנון, יש צורך גם להגביר בנוסף את הפעילות של השלב השני של המחזור (הלוטאלי). לשם כך, החל מהיום ה-14 של הקורס, נקבע השימוש בתרופה בשילוב עם דופסטון (או אנלוג שלה).

המרכיב הפרוגטגני בדופסטון הוא דידרוגסטרון, המאפשר להגביר את ההשפעה הרפואית החיובית על גוף האישה בכללותו ועל מצב רירית הרחם. יש ליטול את התרופה טבליה אחת פעמיים ביום, למשך שבועיים מלאים.

הריון במהלך מתן פמוסטון מתרחש רק במקרים חריגים. בדרך כלל, אפשרות ריאלית יותר היא התרחשותו לאחר נטילת התרופה במשך מספר מחזורים נפרדים, אך ברוב המקרים היא עדיין מתרחשת לאחר סיום הטיפול.

רק לעיתים רחוקות מותר להשתמש בתרופה בשלב של הריון קיים - אם אישה זקוקה לתמיכה של רירית הרחם. אך החלטה כזו יכולה להתקבל רק על ידי רופא מנוסה ומוסמך.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• נשים שאובחנו בעבר עם גידולים ממאירים מסוג תלוי פרוגסטרון או אסטרוגן, או אם יש חשד לנוכחות פתולוגיה זו;
• חשוד או שכבר אובחן בסרטן השד;
• דימום בנרתיק ממקור לא ידוע;
• היפרפלזיה של רירית הרחם (צמיחה פתולוגית של הנגע) שלא טופלה;
• היסטוריה של תרומבואמבוליזם ורידי או תרומבואמבוליזם שאובחן במהלך התקופה הנוכחית (כולל תסחיף ריאתי עם פקקת ורידית עמוקה);
• נוכחות של הפרעות תרומבופיליות שונות אצל אישה (זה כולל תרומבופיליה הקשורה למחסור באנטיתרומבין, כמו גם חלבון קרישה מסוג C או חלבון S, שהוא הקו-פקטור שלו);
• פתולוגיות עורקיות תרומבואמבוליות, כולל תעוקת חזה או אוטם שריר הלב (בשלב הפעיל שלה או במקרים בהם המחלה סבלה לאחרונה);
• צורות פעילות של פתולוגיות כבד, ובנוסף, מקרים בהם ערכי הביוכימיה של הכבד של המטופל לא התאוששו לאחר ביטול המחלה;
• המטופורפיריה;
• נוכחות של רגישות גבוהה לאסטרדיול עם דידרוגסטרון או אלמנטים עזר של התרופה;
• בני נוער, כמו גם ילדים שטרם מלאו להם 18.

[ 12 ]

תופעות לוואי פמוסטון

בין תופעות הלוואי המופיעות לרוב עקב נטילת התרופה: תחושות כאב שונות (בטן, ראש ואגן), התקפי מיגרנה, בחילות, נפיחות, כאבי בטן. בנוסף, התכווצויות ברגליים, רגישות או כאב חמורים בבלוטות החלב, אסתניה, הופעת הפרשות דמיות מהנרתיק במהלך גיל המעבר, וכן עלייה או ירידה במשקל.

לעתים קרובות למדי במהלך ניסויים קליניים נצפו הביטויים הבאים:

• קיכלי, עלייה בגודל שרירנים ברחם, כיבים בצוואר הרחם, שינויים בחשק המיני, כמו גם הפרשת נוזלים בצוואר הרחם ודיסמנוריאה;
• מצב של דיכאון, תחושות מוגברות של עצבנות וסחרחורת;
• כאב בגב;
• DVT ו-PE;
• פתולוגיות המשפיעות על תפקוד כיס המרה;
• אלרגיה, המתבטאת בצורת כוורות, גירוד ופריחה, ובנוסף הופעת בצקת פריפרית.

לעיתים, נטילת תרופות עלולה להוביל להפרעות הבאות:

• רגישות מוגברת לעדשות מגע;
• בעיות בכבד, המתבטאות לעתים קרובות בצורה של חולשה, כאבי בטן ואסטניה עם צהבת;
• עלייה בעקמומיות הקרנית;
• הגדלת בלוטות החלב;
• התפתחות של תסמונת קדם וסתית (PMS).

הפרעות כגון שבץ מוחי, אנמיה המוליטית, הקאות, היפרקינזיס כוריאית, אוטם שריר הלב או פורפורה וסקולרית עשויות להופיע באופן ספורדי. בנוסף, עלולות להופיע אריתמה נודולרית או רב-צורתית, מלנוזיס או כלואזמה (לעיתים הן נמשכות גם לאחר הפסקת התרופה), תסמינים של חוסר סבילות ובצקת קווינקה, כמו גם החמרה של המטופורפיריה.

יחד עם זאת, לעיתים טיפול בתרופות אסטרוגן-פרוגסטרון אצל נשים מוביל להתפתחות גידולים (שפירים וממאירים, או ממקור לא ידוע), עלייה בגודל הגידולים התלויים בפרוגסטרון, עלייה בערכי הטריגליצרידים בפלזמה וברמות הורמוני בלוטת התריס, ובנוסף לכך, להופעת נגעים פיברוציסטיים בבלוטות החלב. כמו כן, לחץ הדם עשוי לעלות, חסימה חריפה בעורקים עשויה להתרחש, דליות עלולות להתפתח, פתולוגיה של כלי דם היקפיים, דלקת לבלב (מלווה בהיפר-טריגליצרידרמה קיימת), קשיי עיכול, זאבת כרונית (SLE), בריחת שתן ותסמונת דמוית דלקת שלפוחית השתן. בנוסף, עשויים להופיע תסמינים של דמנציה ואפילפסיה קיימת עשויה להחמיר.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

מנת יתר

לא דווח על הרעלה מהתרופה.

גם אסטרוגן וגם פרוגסטרון הם חומרים בעלי רעילות נמוכה.

בתיאוריה, שכרות עלולה להגביר את עוצמת תופעות הלוואי כגון הקאות, נמנום, בחילות וסחרחורת.

במקרים כאלה, סביר להניח שאין צורך לרשום הליכים סימפטומטיים ספציפיים (גם אם הילד שיכור).

[ 19 ], [ 20 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לא נערכו בדיקות לאינטראקציות טיפוליות של התרופה, אך ישנן עדויות לכך שתרופות מסוימות יכולות להשפיע על יעילותם של פרוגסטרונים עם אסטרוגנים.

נוגדי פרכוסים (כגון פנוברביטל או פניטואין) ותרופות אנטי-מיקרוביאליות (כולל ריפמפיצין עם נווירפין או אפאבירנז) מגבירות את הביוטרנספורמציה של אלמנטים אלה. השפעה זו מתפתחת עקב היכולת לגרום לאנזימים של המופרוטאין P450, המשתתפים בתהליכים המטבוליים של התרופה.

ריטונביר יחד עם נלווינביר הן תרופות בעלות השפעה מעכבת חזקה על פעילות האיזואנזימים CYP3A4, כמו גם A5 עם A7. בשילוב עם הורמוני סטרואידים, הן גורמות להפעלת ההמופרוטאינים המצוינים.

תכשירים צמחיים, שהמרכיב העיקרי בהם הוא וורט סנט ג'ון, מסוגלים לעורר את תהליך הביו-טרנספורמציה הפרוגסטוגנית והאסטרוגנית על ידי השפעה על האיזואנזים CYP 3A4.

ישנן עובדות המאשרות כי פעילות התהליכים המטבוליים של פרוגסטוגנים עם אסטרוגנים עולה עקב ירידה ביעילות הרפואית של אלמנטים אלה, וגם משפיעה על פרופיל הדימום ברחם.

במקביל, אסטרוגנים מסוגלים להרוס את הביו-טרנספורמציה של רכיבים אחרים, תוך עיכוב תחרותי של המופרוטאינים של מערכת P450, המשתתפים בביו-טרנספורמציה של המרכיבים הפעילים של תרופות אלו.

יש לקחת זאת בחשבון בעת מתן אסטרוגנים בשילוב עם תרופות בעלות אינדקס צר של תרופות (כולל טקרולימוס עם ציקלוספורין ותיאופילין עם פנטניל). שילובים כאלה עלולים להוביל לעלייה בערכי הפלזמה של רכיבים אלה לרמה רעילה. כתוצאה מכך, ייתכן שיידרש ניטור קפדני של התרופה לאורך תקופה ארוכה, כמו גם הפחתה במינון התרופות הנ"ל.

[ 21 ], [ 22 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את פמוסטון במקומות סגורים מהישג ידם של ילדים קטנים. רמת הטמפרטורה במהלך אחסון כזה צריכה להיות מקסימלית של 30 ^מעלות צלזיוס.

[ 23 ], [ 24 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בפמוסטון במשך 3 שנים ממועד ייצור התרופה.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם Klimonorm, Trisequens ו-Kliogest עם Divina.

ביקורות

פמוסטון מקבלת תגובות רבות בפורומים רפואיים (הן חלות על כל צורות השחרור שלה), אשר כוללות הערכות סותרות. בדרך כלל, ביקורות כאלה מתארות את חוויית השימוש בתרופה בשלב תכנון ההריון או במהלך גיל המעבר.

נשים שנהנו מהתרופה מדגישות בין יתרונותיה סבילות טובה ותדירות נמוכה של תסמינים שליליים. צוין כי היא מייצבת במהירות את המצב, מבטלת תסמינים לא נעימים של תקופת התקף, משפרת באופן כללי את הרווחה, וגם משפיעה לטובה על מצב האפידרמיס ומסייעת בשיקום המחזור אם הוא הופרע. בנוסף, צוינה גם קלות השימוש בתרופה.

דעות שליליות קשורות להתפתחות תסמינים שליליים אצל חולים (פריחה, נפיחות, דיכאון, עלייה במשקל, ירידה בפעילות, כאבי מפרקים וכו'), וגם לחוסר התוצאה הרצויה.

אם ניקח בחשבון את ביקורות המומחים, המבוססות על נתוני ניסויים קליניים, נוכל לסכם כי לתרופה יעילות רפואית גבוהה הן בטיפול והן במניעת מצבים שונים הנובעים מדלדול מוקדם של פעילות השחלות.

במקביל, כל החולים שעברו טיפול הראו סבילות טובה לתרופה. בדיקות הראו כי לטיפול הייתה השפעה חיובית על רווחתם של החולים (למשל, על רמות השומנים בדם).

במהלך הטיפול נצפתה גם עלייה משמעותית בערכי צריכת החמצן המקסימלית, כמו גם עלייה בהשפעה המגנה של אסטרוגן על העצמות בעזרת דידרוגסטרון.

זה מאפשר לנו להסיק כי רופאים מאשרים את הצורך בהתחלה מוקדמת ובבחירה מובחנת של סוג טיפול הורמונלי חליפיים אצל נשים עם בעיות בתפקוד השחלות.

[ 25 ], [ 26 ]