פנוברביטל

פנוברביטל שייך לקטגוריה של כדורי שינה ונוגדי פרכוסים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

אינדיקציות פנוברביטל

הוא משמש לטיפול בטטנוס, אפילפסיה, HDN, וגם כאשר יש צורך בביטול מיידי של התקפים עוויתיים חריפים ולטיפול בהיפרבילירובינמיה (לפעמים משמש למניעתה).

בנוסף, ניתן לרשום את התרופה כתרופה מרגיעה (לדוגמה, כחלק מטיפול משולב) כדי להקל על תחושות של פחד, חרדה ומתח.

[ 9 ]

טופס שחרור

המוצר הרפואי מיוצר בצורה של תמיסה של 0.2% או טבליות, ובנוסף, ניתן לייצר אותו בצורת ליופיליזט.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

פרמקודינמיקה

פנוברביטל הוא ברביטורט בעל פעולה ממושכת. לתרופה יש השפעה מרגיעה, נוגדת פרכוסים והיפנוטית.

בנוסף, הוא מגביר את הרגישות של קצות GABA למתווך, מאריך את תקופת הפתיחה של תעלות העצבים שדרכן עוברים זרמי יוני כלוריד, ועוזר להם לנוע בתוך התאים. כתוצאה מכך, מתחילה היפרפולריזציה של דפנות התא, מה שמוביל להחלשת פעילותם. לאחר מכן, ההשפעה המאטה של GABA גוברת וההובלה הבין-עצבית בתוך ה-NS מעוכבת.

כאשר משתמשים במינונים תרופתיים, התרופה מגבירה את התחבורה הגאבא-ארגית ומפריעה לתהליכי העברת עצב גלוטמטרגית. בריכוזים גבוהים, המרכיב התרופתי מונע את זרימת יוני הסידן דרך דפנות התא.

לפנוברביטל יש השפעה מדכאת על מערכת העצבים. הוא מחליש את הרגישות של המרכזים המוטוריים של תת-הקליפת המוח וקליפת המוח, מפחית את הפעילות המוטורית ומקדם את התפתחותה של השפעה מרגיעה עם שינה שלאחר מכן של המטופל.

ניתן להשתמש בתרופה לעצירת התקפים מגורמים שונים. ההשפעה נוגדת הפרכוסים מתפתחת כתוצאה מעיכוב פעילות הגלוטמט, הפעלת תפקודי המערכת הגאבא-ארגית, ובנוסף לכך, השפעת התרופה על תעלות נתרן תלויות פוטנציאל. היא גם מפחיתה את עירור הנוירונים הממוקמים באזור האפילפטוגני וחוסמת את התפתחותם ותנועתם של דחפים. התרופה מאטה פריקות נוירונים חוזרות בתדירות גבוהה.

לפנוברביטל, כאשר משתמשים בו במינונים קטנים, יש השפעה מרגיעה. עם זאת, מינונים גדולים שלו עלולים לגרום לדיכוי פעילות מרכזי המדולה המוארכת. במקביל, הוא מדכא את עבודת מרכז הנשימה ומפחית את רגישותו ל-CO2, ובמקביל מפחית את נפח הנשימה.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

פרמקוקינטיקה

החומר הנלקח דרך הפה נספג לחלוטין במעי הדק. ערכי שיא נצפו לאחר 60-120 דקות. רמת הזמינות הביולוגית היא 80%. כמחצית ממנה בודדת של התרופה מסונתזת עם חלבון תוך-פלזמי (20-45%).

המרכיב הרפואי מופץ בכמויות שוות ברקמות ובאיברים; חלק קטן ממנו נצפה גם ברקמות המוח. זמן מחצית החיים של המרכיב בפלזמה הוא 2-4 ימים (במבוגר). החומר חודר לשליה ויכול להתפשט בכל רקמות העובר; הוא מופרש עם חלב האם.

הפרשת התרופה מהגוף איטית. הפיצול מתרחש בעזרת אנזימי כבד מיקרוזומליים. במהלך תהליכים אלה נוצרים תוצרים מטבוליים לא פעילים. הפרשה בצורת גלוקורוניד מתרחשת דרך הכליות. כ-25-50% מהתרופה מופרשת ללא שינוי.

במקרה של בעיות בתפקוד הכליות, נצפית הארכה משמעותית של פעולת התרופה.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

מינון וניהול

לילדים קטנים (עד גיל 7), ניתן לתת תמיסה של 0.2% 30-40 דקות לפני השינה. ניתן גם להשתמש במשטר של נטילת התרופה פעמיים ביום (לפני תנומה ביום ובלילה). ניתן להשתמש בפנוברביטל ללא קשר לארוחות.

כפית אחת מכילה כ-10 מ"ג של החומר הרפואי; כף קינוח אחת - כ-20 מ"ג; כף אחת - כ-30 מ"ג.

גודל מנה יחידה מקסימלי:

• תינוקות עד גיל 6 חודשים - 0.005 גרם של התרופה;
• ילדים בגילאי 0.5-1 שנה - צריכה של 0.01 גרם של התרופה;
• ילדים מגיל שנתיים - שימוש ב-0.02 גרם של תרופה;
• ילדים בגילאי 3-4 שנים - שימוש ב-0.03 גרם של התרופה;
• ילדים מקבוצת גילאי 5-6 - נטילת 0.04 גרם פנוברביטל;
• ילדים בגילאי 7-9 שנים - 0.05 גרם של חומר;
• ילדים בגילאי 10-14 שנים - צריכה של 0.075 גרם של התרופה.

כדי לספק אפקט נוגד עוויתות ומרדים, יש ליטול את התרופה 2-3 פעמים ביום.

גודל המנות הבודדות למבוגר נבחר על ידי הרופא המטפל באופן פרטני. התרופה נלקחת 1-3 פעמים ביום, והמנה היא בדרך כלל בטווח של 10-200 מ"ג. יש ליטול את הטבליות דרך הפה.

אם התרופה נלקחת כגלולת שינה, יש ליטול אותה לפני השינה בכמות של 100-200 מ"ג. אם נדרשת השפעה נוגדת פרכוסים, יש ליטול 50-100 מ"ג ביום (פעמיים). כדי לספק השפעה מרגיעה, יש ליטול 30-50 מ"ג של התרופה 2-3 פעמים ביום. כדי לגרום להשפעה נוגדת עוויתות, יש ליטול 10-50 מ"ג של התרופה ביום (2-3 פעמים).

למתן תוך ורידי של מנה בודדת של התרופה (למבוגר), נדרשים 0.1-0.14 גרם של החומר, ולזריקה תוך שרירית - 0.01-02 גרם. ילדים צריכים לקבל 1-20 מ"ג/ק"ג תוך ורידי, ו-1-10 מ"ג/ק"ג של התרופה תוך שרירית. תדירות ההליכים נבחרת על ידי הרופא המטפל, עבור כל מטופל בנפרד. עם הזרקה תוך ורידית, נדרשות לפחות 30 דקות עד שהתרופה מתחילה לפעול.

המינון המרבי המותר למבוגר הוא 0.2 גרם. ניתן לתת מקסימום של 0.5 גרם של התרופה ליום.

לאחר כ-14 ימים של שימוש, התרופה מתחילה בדרך כלל לגרום להתמכרות. תלות נפשית או פיזית בתרופה עלולה להתפתח. כמו כן נצפית תסמונת גמילה.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

השתמש פנוברביטל במהלך ההריון

אין לרשום את התרופה בשליש הראשון להריון.

אם אישה בהריון נוטלת את התרופה בשליש השלישי, הילוד עלול לפתח תלות פיזית בה, כמו גם תסמונת גמילה (אולי אפילו בצורה חריפה), שתסמיניה הם התקפים אפילפטיים ורגישות מוגברת, הנצפים מיד לאחר הלידה או במהלך השבועות הראשונים לחיים.

במקרה של נטילת תרופות במהלך הלידה, לעיתים תפקוד הנשימה של התינוק מתחיל להיות מדוכא, במיוחד אם התינוק נולד בטרם עת.

בעת שימוש בתרופה כתרופה נוגדת פרכוסים במהלך ההריון, התינוק עלול לחוות דימום בימים הראשונים לחייו.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• פורפיריה, בעלת צורה מעורבת, חריפה או לסירוגין (גם אם יש היסטוריה של מחלה זו);
• מיאסטניה;
• הפרעות המשפיעות על תפקוד הכליות או הכבד ובעלות צורה חמורה;
• התמכרות לסמים או לאלכוהול;
• נוכחות של חוסר סבילות לתרופה;
• הנקה.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

תופעות לוואי פנוברביטל

התפתחות של תסמינים שליליים נצפית בדרך כלל עם שימוש ממושך בתרופה. בין אלה, נצפים לעיתים קרובות תסמיני אלרגיה, דיכוי מערכת העצבים המרכזית וירידה משמעותית בלחץ הדם.

בנוסף, עלולים להופיע טרומבוציטופניה, אגרנולוציטוזיס, הפרעה במטבוליזם של סידן, כאבי ראש וקריסה וסקולרית.

תגובות אפשריות כוללות גם בחילות, אוסטאומלציה, עצירות, ברדיקרדיה, אנמיה מגלובלסטית והקאות.

דווח גם על היפוקלצמיה, מחסור בחומצה פולית, הפרעת ליבידו ואימפוטנציה.

[ 32 ]

מנת יתר

במקרה של הרעלת סמים, תסמיני ההפרעה עשויים שלא להופיע במשך מספר שעות. אדם מבוגר עלול לסבול מהרעלה חמורה אם הוא נוטל 1000 מ"ג של התרופה דרך הפה. אם הוא נוטל אותה במינון של 2-10 גרם, הדבר יוביל למותו של המטופל.

שיכרון חריף גורם לתחושת התרגשות או בלבול חמור, כמו גם אטקסיה, אוליגוריה וציאנוזה. בנוסף, מופיעים כאבי ראש, ירידות לחץ דם, תנועות עיניים מוזרות, היפותרמיה, תחושת נמנום וחולשה חזקות, סחרחורת ודיבור לא ברור. כמו כן מתפתחים טכיקרדיה, תרדמת ונשימה מחזורית. יחד עם זאת, עלולים להתרחש דיכוי תפקודי נשימה, התכווצות אישונים וניסטגמוס, דימומים (באתרי לחץ), היחלשות הדופק וירידה או היעלמות מוחלטת של תגובות רפלקס.

במקרים חמורים של הרעלה, נצפים דום נשימה, בצקת ריאות, קריסה וסקולרית (בה יורד טונוס כלי הדם ההיקפיים), דום לב ונשימה ומוות.

בעת נטילת תרופות במינון מסכן חיים, עלול להתרחש דיכוי של פעילות מוחית חשמלית, אך אין לראות בכך מוות קליני, משום שהשפעה זו הפיכה לחלוטין (בתנאי שאין נזק שנגרם מהיפוקסיה).

מנת יתר כרונית של התרופה גורמת לנדודי שינה, תחושת אדישות, סחרחורת, עצבנות מתמדת, הידרדרות בפעילות המנטלית ותחושת בלבול. בנוסף, מופיעים נמנום, תחושת חולשה כללית, בלבול בדיבור ובעיות בשמירה על שיווי משקל. במקביל, עלולים להופיע עוויתות עם הזיות, תסיסה קשה ותפקוד לקוי של הכליות או תפקוד לקוי של מערכת העיכול עם מערכת הלב וכלי הדם.

שכרות עלולה לעורר אי ספיקת לב, דלקת ריאות, אי ספיקת כליות והפרעות קצב.

במקרה של הרעלה חריפה, יש צורך להאיץ את תהליך הפרשת הרכיב הפעיל של התרופה ולתמוך בתפקודן של מערכות גוף חיוניות.

כדי להפחית את ספיגת התרופה, ניתן לגרום להקאה ולאחר מכן לתת לקורבן פחם פעיל. בנוסף, מבוצעים פעולות למניעת שאיפת הקאה. אם לא ניתן לגרום להקאה, מבוצעת שטיפת קיבה.

כדי להגביר את קצב הפרשת הפנוברביטל, נקבע שימוש בתמיסות אלקליות ובמשלשלים מלוחים, כמו גם דיאורזה כפויה.

במקביל, יש צורך לפקח על תפקודן של מערכות חשובות לגוף ולשמור על מאזן המים.

הליכים תומכים אפשריים כוללים:

• שמירה על ערכי לחץ דם יציבים;
• הבטחת מעבר חופשי של אוויר לדרכי הנשימה;
• במידת הצורך – אמצעים למניעת זעזועים;
• נטילת אנטיביוטיקה (אם יש חשד לדלקת ריאות);
• אספקת חמצן ושימוש באוורור מלאכותי;
• שימוש בתרופות נגד כלי דם (אם נצפית ירידה בלחץ הדם);
• מניעת התפתחות של שאיפה, דלקת ריאות מוגדשת, פצעי לחץ וסיבוכים אחרים.

מומלץ להימנע משימוש בחומרים אנלפטיים, וגם להימנע מעומס יתר של נתרן או נוזלים על הגוף.

במקרים חמורים של הרעלה, אנוריה או הלם, מבוצעות דיאליזה המודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית. במקביל, יש צורך לנטר את רמות התרופה בדם.

בטיפול בהרעלה כרונית, יש צורך להפחית בהדרגה את מינון התרופה עד להפסקתה המוחלטת. כמו כן מבוצעים הליכים סימפטומטיים. לעיתים ייתכן שיהיה צורך בפגישות פסיכותרפיה.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

בשילוב עם תרופות המדכאות את מערכת העצבים, וגם עם תרופות המכילות אלכוהול אתילי ואתנול עצמו, ניתן להגביר את ההשפעה המדכאת על מערכת העצבים המרכזית.

היחלשות ההשפעה ההיפנוטית של התרופה נצפית כאשר היא נלקחת יחד עם קפאין.

שילוב עם MAOIs ומתילפנידאט מוביל לעלייה ברמות הפנוברביטל בפלזמה, כך שגם רעילותו והשפעתו המדכאת על מערכת העצבים מוגברות.

ירידה ביעילות ובמשך הפעולה של תרופות כאלה נצפית בשימוש עם פנוברביטל: כלורמפניקול, קרבמזפין עם גלוקוסטרואידים, ובנוסף דאקרבזין עם נוגדי פרכוסים מקטגוריית הסוקסינימידים, מטרונידזול עם דוקסיציקלין וקורטיקוטרופין. רשימה זו כוללת גם נוגדי קרישה (נגזרות קומרין עם איננדיון), ציקלוספורין עם כלורפרומזין, כינידין, קלציפרול עם טריציקלים, גליקוזידים דיגיטליים, פנילבוטזון, גלולות למניעת הריון המכילות אסטרוגן, וגם קסנטינים ופנופרופן.

בשילוב עם החומר אצטזולאמיד, עלולים להתפתח רככת או אוסטאומלציה.

השימוש בחומצה ולפרואית גורם לעלייה בערכי התרופה בפלזמה, מה שיכול לעורר אפקט הרגעה חזק ומצב של עייפות. מדד הפלזמה של חומצה ולפרואית יורד מעט.

שילוב עם נימודיפין, וראפמיל וגם פלודיפין מפחית את ערכי התרופות הללו בפלזמה.

שימוש בו-זמני עם אנפלוראן, הלותאן ופלואורוטאן או מתוקסיפלורן עלול לגרום לעלייה בחילוף החומרים של חומרי ההרדמה, ולהגביר את הסיכון לרעילות בכבד (ורעילות בכליות אם משתמשים במתוקסיפלורן).

שילוב עם החומר גריזאופולבין מפחית את מידת הספיגה שלו במעי.

שימוש בשילוב עם מינונים גדולים של מפרוטילין מוביל לירידה בסף ההתקפים ובהשפעה נוגדת הפרכוסים של ברביטורטים.

שילוב עם התרופה גורם לירידה ביעילות הפרצטמול. עלולה להתרחש רעילות בכבד.

נטילת 0.2 גרם של פירידוקסין ליום מפחיתה את רמת הפנוברביטל בפלזמה. לעומת זאת, שימוש בו-זמני עם פלבמט או פרימידון מגביר אותה.

במקרה של מחסור בחומצה פולית, מתן תרופות המכילות אותה גורם להחלשת השפעת התרופה.

שילוב עם תרופות הרגעה אחרות עלול לגרום לדיכוי חזק של תהליכי נשימה.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

תנאי אחסון

יש להרחיק את הפנוברביטל מהישג ידם של ילדים, בתנאים הרגילים עבור כל תרופה.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

חיי מדף

מותר להשתמש בפנוברביטל תוך 5 שנים ממועד שחרורו.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

בקשה לילדים

מרשם התרופה לילודים מותר רק לטיפול ב-HDN. פנוברביטל משפר את פעילות ניקוי הרעלים של הכבד ומפחית את רמות הבילירובין בסרום.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

ביקורות

פנוברביטל משמש לעתים קרובות להרעלות שונות, משום שהוא משפר את פעילות ניקוי הרעלים בכבד. יחד עם זאת, ביקורות רבות מצביעות על כך שלתרופה יש אפקט הרגעה טוב (לעתים קרובות בשילוב עם תרופות אחרות) והיא פועלת היטב בטיפול בהפרעות נוירו-וגטטיביות.

החסרונות של התרופה כוללים את העובדה שהיא גורמת לתופעות לוואי שליליות. ילדים או מבוגרים מוחלשים מפתחים לעיתים קרובות תסיסה קשה. יחד עם זאת, יש מידע על הופעת אסתניה, הקאות, סחרחורת, עצירות, תחושת חולשה כללית ובחילה. לעיתים, דווח על אטקסיה, דיכאון, אלרגיות, עילפון, הזיות והפרעות המוליטיות. חלק מהאנשים שלקחו את התרופה במשך תקופה ארוכה ציינו את הופעת הרככת.