אפאבירנז

אפאווירנז (Efavirenz) היא תרופה אנטי-רטרוויראלית המשמשת לטיפול בזיהום בנגיף הכשל החיסוני האנושי (HIV). היא שייכת לסוג של תרופות הידועות כמעכבי טרנסקריפטאז הפוך שאינם נוקלאוזידים (NNRTIs) והיא חלק חשוב בטיפול אנטי-רטרוויראלי.

התרופה מעכבת את פעילותו של אנזים רוורס טרנסקריפטאז, הנחוץ להתרבות נגיף ה-HIV. היא נקשרת לאנזים זה ומעכבת את פעולתו, מה שמונע את ההמרה של RNA נגיפי ל-DNA ואת האינטגרציה שלאחר מכן של DNA נגיפי בגנום המארח. זה מסייע להאט את ריבוי הנגיף בגוף ולהפחית את ריכוזו בדם, מה שמוביל לתוצאות בריאותיות טובות יותר עבור המטופל ולהפחתת הסיכון להעברה לאחרים.

אפאווירנז נכלל לעיתים קרובות בתרופות אנטי-רטרוויראליות משולבות כגון אטריפלה, המכילה גם טנופוביר ואמטריציטבין. שימוש משולב בתרופות מרובות יכול לסייע בהפחתת הסיכון לפתח עמידות לתרופות על ידי הנגיף ולהגביר את יעילות הטיפול.

אינדיקציות אפאווירנזה

אפאבירנז משמש כחלק מטיפול משולב אנטי-רטרוויראלי לטיפול בזיהום הנגרם על ידי נגיף הכשל החיסוני האנושי מסוג 1 (HIV-1) במבוגרים, מתבגרים וילדים מגיל 3 חודשים ומעלה אשר אומת זיהום HIV וזקוקים לטיפול אנטי-רטרוויראלי.

האינדיקציות העיקריות לשימוש באפווירנז:

1. טיפול בזיהום HIV-1: כחלק מטיפול משולב עם תרופות אנטי-רטרוויראליות אחרות להפחתת העומס הנגיפי ולתמוך בתפקוד החיסוני.
2. מניעת התקדמות זיהום HIV: הפחתת הסיכון לתסמונת הכשל החיסוני הנרכש (איידס) ולמחלות אחרות הקשורות ל-HIV.

אפאבירנז ניתן בדרך כלל כחלק מטיפול אנטי-רטרוויראלי, הכולל מעכבי פרוטאז, מעכבי טרנסקריפטאז רוורס נוקלאוזידים ולא-נוקלאוזידים, מעכבי אינטגראז וסוגים אחרים של תרופות אנטי-רטרוויראליות בהתאם לצרכיו ולמצבו הקליני של המטופל.

חשוב לציין כי אפאבירנז אינה תרופה לריפוי מלא של זיהום HIV. היא משמשת לשליטה בנגיף ולשמירה על איכות חייהם של החולים. לפני ובמהלך הטיפול, יש להשגיח על החולים בפיקוח רפואי צמוד כדי לנטר את יעילות הטיפול ותופעות הלוואי האפשריות.

טופס שחרור

אפאבירנז זמין כטבליות דרך הפה. טבליות אפאבירנז מגיעות בדרך כלל במינונים סטנדרטיים, רצוי ליטול אותן בשלמותן עם מים, ובהתאם להמלצות מסוימות של הרופא, ניתן ליטול אותן עם הארוחות.

פרמקודינמיקה

אפאבירנז הוא מעכב טרנסקריפטאז הפוך שאינו נוקלאוזידי (NNRTI) המשמש בטיפול אנטי-רטרוויראלי משולב לטיפול בזיהום הנגרם על ידי נגיף הכשל החיסוני האנושי (HIV). מנגנון הפעולה של אפאבירנז כרוך בעיכוב ספציפי של פעולת האנזים טרנסקריפטאז הפוך של HIV, אשר ממלא תפקיד מפתח בשכפול הנגיף.

מנגנון פעולה:

1. עיכוב רוורס טרנסקריפטאז: אפאבירנז נקשר ישירות לרורס טרנסקריפטאז של HIV, אך בניגוד למעכבי רוורס טרנסקריפטאז של נוקלאוזידים, הוא אינו דורש זרחון לצורך הפעלה. אפאבירנז משנה את הקונפורמציה של המרכז הפעיל של האנזים, מה שמוביל לירידה בפעילותו וכתוצאה מכך חוסם את תהליך התעתוק של RNA ויראלי ל-DNA. זה מונע את שילוב ה-DNA הוויראלי בגנום המארח ואת שכפול הוויראלי לאחר מכן.
2. מניעת שכפול נגיפי: על ידי עיכוב רוורס טרנסקריפטאז, אפאבירנז עוצר ביעילות את שכפול ה-HIV בתאים נגועים, וכתוצאה מכך מופחת העומס הנגיפי בגוף.
3. הפחתת העומס הנגיפי: הפחתת הפעילות וכמות הנגיף בדם מסייעת בשיפור התגובה החיסונית של הגוף ומפחיתה את הסיכון לתסמונת הכשל החיסוני הנרכש (איידס) ולמחלות אחרות הקשורות ל-HIV.

אפאבירנז סלקטיבי מאוד לאנזים HIV-1 reverse transcriptase עם השפעה זניחה על פולימראזות DNA אנושיות, מה שהופך אותו ליעיל ובטוח יחסית לטיפול בזיהום HIV כחלק מטיפול אנטי-רטרוויראלי משולב. עם זאת, כמו כל תרופה אנטי-רטרוויראלית, אפאבירנז עלול לגרום לתופעות לוואי ודורש ניטור קפדני של מצבו של המטופל במהלך הטיפול.

פרמקוקינטיקה

הפרמקוקינטיקה של אפאבירנז מאופיינת במספר היבטים מרכזיים הקובעים את ספיגתו, פיזורו, חילוף החומרים והפרשתו:

Absorption:

• אפאבירנז נספג במהירות לאחר מתן דרך הפה, כאשר ריכוזי הפלזמה המרביים (Cmax) מגיעים כ-3-5 שעות לאחר מתן התרופה.
• הזמינות הביולוגית של אפאבירנז עולה כאשר הוא נלקח עם מזון, במיוחד מזונות שומניים, אשר עשויים להגביר את ריכוזו בפלזמה.

Distribution:

• אפאבירנז מופץ היטב ברקמות, כאשר נפח ההפצה גדול מנפח המים הכולל בגוף, דבר המצביע על חדירה טובה לרקמות.
• התרופה נקשרת לחלבוני פלזמה בכ-99.5-99.75%, בעיקר אלבומין ואלפא-1-גליקופרוטאין חומצי.

Metabolism:

• אפאבירנז עובר מטבוליזם נרחב בכבד בהשתתפות ציטוכרום P450, בעיקר על ידי איזופורמים של CYP2B6 ובמידה פחותה על ידי CYP3A4.
• מטבוליזם גורם להיווצרות של מספר מטבוליטים שהם פחות פעילים מאשר אפאבירנז ללא שינוי.

Withdrawal:

• אפאבירנז ומטבוליטים שלו מופרשים מהגוף בעיקר באמצעות שתן וצואה.
• זמן מחצית החיים הממוצע של אפאבירנז הוא 40 עד 55 שעות, מה שמאפשר שימוש בו פעם ביום.

מאפיינים פרמקוקינטיים אלה הופכים את השימוש באפאווירנז לנוח, שכן מנה בודדת ביום מספיקה לשמירה על טיפול יעיל. עם זאת, הבדלים אינדיבידואליים בחילוף החומרים, במיוחד אלו הקשורים לשונות גנטית ב-CYP2B6, עשויים להשפיע על ריכוז האפאווירנז בדם אצל חולים שונים, דבר המחייב תשומת לב מדוקדקת למינון ולניטור הטיפול.

מינון וניהול

המינון הסטנדרטי הוא 600 מ"ג פעם ביום. יש ליטול אפאבירנז על קיבה ריקה, מכיוון שצריכת ארוחה עתירת שומן עלולה להגביר משמעותית את ריכוז התרופה בדם, מה שעלול להוביל לתופעות לוואי מוגברות.

השתמש אפאווירנזה במהלך ההריון

יש לשקול את השימוש באפאבירנז במהלך ההריון עבור נשים החיות עם HIV לאור הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים. במחקר שבחן את השפעות התרופה על נשים הרות ומניקות חיוביות ל-HIV, המשתתפות קיבלו אפאבירנז במינון של 600 מ"ג מדי יום כחלק מטיפול אנטי-רטרוויראלי משולב. מחקר זה נועד להעריך את הבטיחות והיעילות של אפאבירנז בהקשר של מניעת העברת HIV מאם לילד ושמירה על בריאות האם והילד במהלך ההנקה. [ 1 ]

חשוב לציין כי ההחלטה להשתמש באפאווירנז או בכל תרופה אחרת ל-HIV במהלך ההריון צריכה להתבסס על שקילה מדוקדקת של סיכונים ותועלות פוטנציאליים, תוך התחשבות במצב הקליני האישי. מומלץ לדון בנושא זה עם הרופא שלך, אשר יוכל לספק מידע והמלצות עדכניות המבוססות על המחקר וההנחיות הקליניות העדכניות ביותר.

באופן כללי, ההמלצות הנוכחיות מצביעות על כך שניתן להשתמש באפאבירנז לאורך כל ההריון, כולל השליש הראשון. נתונים אלה מבוססים על נתונים המצביעים על כך שנשים שמצליחות לדכא את הנגיף באמצעות משטרי טיפול הכוללים אפאבירנז ונכנסות להריון צריכות להמשיך ליטול את התרופה במהלך ההריון. עם זאת, כמו בכל תרופה, חשוב לקיים דיון מפורט עם הרופא המטפל כדי להעריך את כל הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים לאם ולתינוק.

בהקשר של HIV והריון, התחלת טיפול מוקדם, גם אם את מרגישה טוב ויש לך ספירת תאי CD4 גבוהה, נחשבת לדרך הטובה ביותר לשמור על בריאותך. ארגון הבריאות העולמי ממליץ לכל הנשים ההרות והמניקות החיות עם HIV להתחיל טיפול בהקדם האפשרי ולהמשיך בו לאורך כל חייהן כדי להגן על בריאותן ולהפחית את הסיכון להדבקה סביב הלידה של HIV.

התוויות נגד

למרות יעילותו, לאפאווירנז יש מספר התוויות נגד שחשוב לקחת בחשבון לפני תחילת הטיפול.

התוויות נגד העיקריות לשימוש באפאווירנז כוללות:

1. אלרגיה או רגישות יתר לאפאווירנז או לאחד ממרכיבי התרופה.
2. בעיות כבד חמורות כגון דלקת כבד חריפה או שחמת לא מפוצה, מכיוון שאפאווירנז עלול להחמיר את תפקודי הכבד.
3. מתן משותף עם תרופות מסוימות שעלולות ליצור אינטראקציה עם אפאווירנז, ולגרום לתופעות לוואי חמורות או להפחית את יעילות הטיפול. תרופות אלו כוללות, לדוגמה, תרופות אנטי-פטרייתיות מסוימות, תרופות אנטי-אריתמיות, סטטינים, אנטיביוטיקה מסוימת ואחרות.
4. הריון, במיוחד בשליש הראשון, מכיוון שקיים סיכון לפגיעה בעובר המתפתח. נשים בגיל הפוריות הנוטלות אפאבירנז מומלץ להשתמש באמצעי מניעה אמינים במהלך הטיפול ולמשך זמן מה לאחר סיום הטיפול.

חשוב גם לקחת בחשבון שאפאבירנז עלול לגרום לתופעות לוואי פסיכיאטריות ונוירולוגיות כגון סחרחורת, הפרעות שינה, נדודי שינה, חלומות מוזרים, התקפים או דיכאון. למרות שמצבים אלה אינם תמיד מהווים התוויות נגד לנטילת התרופה, הם דורשים ניטור קפדני ואולי גם התאמות טיפול בהתאם לתגובתו האישית של המטופל.

תופעות לוואי אפאווירנזה

תופעות הלוואי של אפאווירנז עשויות להשתנות בחומרתן ובשכיחותן. חלק מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר כוללות:

מערכת העצבים המרכזית:

• סחרחורת, כאבי ראש, נדודי שינה, נמנום, חלומות או סיוטים יוצאי דופן. תסמינים אלה מופיעים לרוב בשלב הראשוני של הטיפול ועשויים לרדת בהדרגה ככל שהטיפול נמשך.
• עייפות מוגברת ופגיעה בריכוז.
• במקרים נדירים, עלולות להופיע תגובות נוירולוגיות חמורות כגון דיכאון, תוקפנות, הזיות, פסיכוזה ומחשבות אובדניות.

תגובות עוריות:

• פריחה שיכולה לנוע בין קלה לחמורה, כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונמק אפידרמלי רעיל. הפריחה מופיעה בדרך כלל במהלך השבועות הראשונים לטיפול.

הפרעות מטבוליות:

• ייתכן עלייה ברמות הכולסטרול והטריגליצרידים בדם.
• שינויים במדדי תפקודי כבד.

תופעות לוואי אפשריות נוספות:

• הפרעות שינה, כולל נדודי שינה או ישנוניות מוגזמת.
• בחילות והקאות, במיוחד בשלב הראשוני של הטיפול.
• ייתכן לפתח תסמונת שחזור מערכת החיסון, מצב שבו שיפור במערכת החיסון מוביל לדלקת ולהחמרה של זיהומים או מחלות קיימות.

חשוב לציין כי תופעות הלוואי המפורטות אינן מתרחשות בכל החולים הנוטלים אפאבירנז וחומרתן עשויה להשתנות באופן משמעותי.

מנת יתר

מנת יתר של אפאווירנז עלולה להוביל לתופעות לוואי חמורות מכיוון שמדובר בתרופה אנטי-רטרוויראלית חזקה המשמשת לטיפול בזיהום HIV. תסמינים של מנת יתר של אפאווירנז עשויים לכלול, אך אינם מוגבלים ל, את הדברים הבאים:

1. תסמינים נוירולוגיים: סחרחורת, כאב ראש, נדודי שינה, נמנום, התקפים או חלומות יוצאי דופן. אלו הן חלק מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר של אפאבירנז, אשר עלולות להחמיר במנת יתר.
2. תסמינים פסיכיאטריים: פסיכוזה חריפה, הזיות, פרנויה, דיכאון חמור, תוקפנות או מחשבות אובדניות. מצבים אלה דורשים טיפול מיידי מצד אנשי מקצוע רפואיים.
3. תסמינים במערכת העיכול: בחילות, הקאות, שלשולים, כאבי בטן. למרות שתסמינים אלה עשויים להיות פחות חמורים, הם עלולים לתרום להתייבשות ולהידרדרות נוספת של הבריאות.
4. רעילות מוגברת בכבד: עלייה ברמות אנזימי כבד, צהבת, הידרדרות בתפקוד הכבד.

אם יש חשד למנת יתר, יש לפנות מיד לטיפול רפואי. הטיפול במנת יתר של אפאבירנז עשוי לכלול טיפול סימפטומטי וטיפול תומך, כגון שמירה על תפקוד איברים חיוניים, ניטור מצב נוירולוגי ונפשי, ואמצעים למניעת ספיגת התרופה ממערכת העיכול, במידת האפשר ומקובל מבחינת הזמן לאחר מנת היתר.

אין תרופה ספציפית לטיפול במנת יתר של אפאבירנז, לכן חשוב להקפיד על המינונים המומלצים ולהתייעץ עם הרופא באופן קבוע במהלך הטיפול בתרופה זו.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

ייתכן שאפאווירנז יגיב עם תרופות שונות, דבר שעשוי לשנות את יעילותן או להגביר את הסיכון לתופעות לוואי. להלן מספר אינטראקציות חשובות שיש לשים לב אליהן:

אינטראקציות המפחיתות את יעילות האפאווירנז:

• תרופות נגד שחפת (למשל, ריפמפיצין) עשויות להפחית את ריכוז האפאווירנז בדם, דבר המחייב התאמת מינון.
• תרופות לאפילפסיה (למשל, פניטואין, פנוברביטל, קרבמזפין) עשויות גם הן להפחית את יעילות האפאווירנז.

אינטראקציות המגבירות את הסיכון לתופעות לוואי של אפאבירנז:

• מעכבי משאבת פרוטונים וחוסמי קולטני H2: עלולים להגביר את ריכוז האפאווירנז בדם, ולהגביר את תופעות הלוואי שלו.
• תרופות שעוברות מטבוליזם דרך CYP3A4: מכיוון שאפאבירנז הוא גורם משרה ומעכב של CYP3A4, הוא יכול להשפיע על חילוף החומרים והריכוז של תרופות אחרות כגון סטטינים, משככי כאבים אופיואידים, נוגדי קרישה ועוד רבות אחרות.

אינטראקציות הדורשות התאמת מינון:

• תרופות אנטי-רטרוויראליות: תרופות אנטי-רטרוויראליות מסוימות עשויות לדרוש התאמת מינון כאשר הן ניתנות במקביל לאפאבירנז עקב השפעות הדדיות על חילוף החומרים.
• גלולות למניעת הריון ותכשירים הורמונליים: אפאבירנז עלול להפחית את יעילותם, מה שמצריך אמצעי מניעה נוספים כדי למנוע הריון לא רצוי.

אזהרות מיוחדות:

• אלכוהול וסמים: שילוב עם אלכוהול או סמים עלול להגביר את תופעות הלוואי של אפאבירנז, במיוחד אלו הקשורות למערכת העצבים המרכזית.

לפני תחילת הטיפול באפווירנז, חשוב לספר לרופא על כל התרופות שאתם נוטלים, כולל תרופות ללא מרשם, ויטמינים ותוספי מזון, כדי להימנע מאינטראקציות שעלולות להיות מסוכנות.

תנאי אחסון

תנאי האחסון של אפאווירנז חשובים לשמירה על יעילותו ובטיחותו. למרות שפרטים ספציפיים עשויים להשתנות מעט בהתאם ליצרן ולצורת השחרור, בדרך כלל מומלץ לאחסן את אפאווירנז במקום יבש ומוגן מאור בטמפרטורת החדר. יש להרחיק את התרופה מילדים ואין לחשוף אותה לטמפרטורות גבוהות או לחות. חשוב גם לבדוק את תאריך התפוגה של התרופה ולא להשתמש בה לאחר התקופה שצוינה.