Paclitaxel-geng

אחד מנציגי התרופות האנטינופלסטיות והאימונומודולציה מבוסס על paclitaxel הוא Paclitaxel-jen - פתרון הזרקת המיוצר על ידי תאגיד התרופות ההודי "Genom Biotech pvt. -2014

[1], [2], [3]

אינדיקציות Paclitaxel-geng

התרופה אנטי-סרטנית פקליטקסל ג'ן המשמש כחלק כימותרפיה לסרטן השחלות של, החלב, עם סרטן ריאות מסוג תאים לא קטנים, סרקומה של קפוסי ב נשאי HIV.

[4], [5], [6], [7]

טופס שחרור

סוכן antineoplastic Paclitaxel-jen נעשה בצורת פתרון הזרקת חליטות תוך ורידי.

ההכנה מיוצגת על ידי paclitaxel מרכיב פעיל, התוכן של אשר 1 מ"ל הוא 6 מ"ג.

בין המרכיבים נוספים, יש כמות מסוימת של חומצת לימון, שמן ריצין, אלכוהול מפוגל אלכוהול.

[8], [9],

פרמקודינמיקה

התרופה נחשבת לנציגה אופיינית של תרופות אנטי-טוטוסטיות ציטוסטטיות. עקרון האפקט הטיפולי שלו קשור להפרעה בתהליך חלוקת התאים. Paclitaxel-jen antivizes את אוסף microtubes מ dimers tubulin, מנרמל תהליכים הנוכחי מעכבת דה-פולימריזציה, מתסכל את האיזון של dimers ופולימרים בצד של האחרון.

פקליטקסל ג'ן מעורב אינדוקציה של היווצרות של צינורות מיקרו איסוף נורמלי עבור מחזור התא לעורר היווצרות של צינורות מיקרו "ריי" מרובים בתקופה המיטוטי, גרימת מחזור החיים להפסיק G² פאזי או M-שלב.

כתוצאה מן ההשפעות של Paclitaxel-jen, היווצרות של ציר מיטוזה מופעלת. תא הגידול חדל לחלק, את השלד של התא ואת התנועה שלו, את התהליכים של תנועה תאיים ואת transmembral העברת דחפים שבורים, אשר יחד מוביל למוות של התא הסרטני.

[10], [11], [12], [13]

פרמקוקינטיקה

תכונות קינטי של paclitaxel-jen נחקרו עם עירוי תוך שלוש שעות אינפוזיה של פתרון בהיקף של 135-175 מ"ג לכל מ"ר.

נפח ההפצה הממוצע היה 198-688 ליטר למ"ר. תוכן החומר הפעיל בדם מופחת בהתאם לעקומה דו-שלבית. הגדלת המינון מוביל להתפתחות של תלות לא לינארית.

 הגדלת המינון ב -30% גורמת לעלייה בריכוז הגבלת AUC ב -75% ו -81%, בהתאמה.

עירויים מרובים חוזרים לא לגרום הצטברות של המרכיב הפעיל.

הקשר עם חלבונים פלזמה יכול לנוע בין 89 ל 98%.

Premedication עם cimetidine, רניטידין, dexamethasone, diphenhydramine אין כל השפעה על הקשר של המרכיב הפעיל עם חלבונים.

תהליכים מטבוליים לא נחקרו מספיק, אבל ידוע כי תגובות טרנספורמציה ביולוגית להתרחש בכבד עם היווצרות של מוצרים סוף hydroxylinic. מחצית חיים של החומר הפעיל מתרחשת בתוך 3-52.7 שעות, עם ממוצע של 11.6-24 ליטר לשעה למ"ר.

הסרת התרופה מתרחשת דרך מרה.

[14], [15], [16], [17], [18]

מינון וניהול

לפני חליטה תמיסת Paclitaxel- ג 'ן הוא מדולל ב 5% גלוקוז או תמיסת מלח, המכיל 0.3-1.2 מ"ג paclitaxel ב 1 מ"ל.

מינון רגיל פקליטקסל ג'ן - 175 מ"ג למ"ר: עירוי שעה 3 כל שלושה שבועות (אם תוכן טסיות בזרימת הדם שווה או גבוה מ -100 אלף, והמספר המוחלט של נויטרופילים הוא שווה או גדול מ 1500 ל 1 mm³; בטיפול במצבים אחר. אמצעים לדחות עד התאוששות של ספירת דם). אם הטיפול הראשוני של המטופל מתגלה נויטרופניה חזק (נויטרופילים מוחלט לספור מתחת 500 מספר 1 mm³) במשך שבוע או יותר, או נויטרופניה מתרחשת על רקע של זיהומים, המינון של paclitaxel-ג'ן מופחת על ידי 20%.

לפני הטיפול של Paclitaxel-jen, המטופלים נקבעים מראש, הכולל את השימוש:

• הורמונים glucocorticosteroid (למשל, 20 מ"ג dexamethasone תוך שרירית או בעל פה במשך 12 שעות 6 שעות לפני עירוי paclitaxel);
• אנטי-היסטמינים (למשל, 50 מ"ג דיפנהידרמין תוך ורידי- jetwise למשך חצי שעה לפני עירוי של paclitaxel);
• חוסמי סמים של קולטנים h²-histamine (לדוגמה, 300 מ"ג של cimetidine או 50 מ"ג של רניטידין תוך ורידי חצי שעה לפני עירוי של paclitaxel).

עירוי של Paclitaxel- ג 'ן מתבצעת באמצעות מסנן קרום משולב במערכת עירוי עם תאים לא רחב יותר מאשר 0.22 מיקרומטר. המערכת לא צריכה להשתמש בחלקים של פוליוויניל כלורי.

[26], [27], [28]

השתמש Paclitaxel-geng במהלך ההריון

טיפול ב- paclitaxel-jen ותקופות הריון והנקה אינן תואמות.

התוויות נגד

לא prescribed טיפול Paclitaxel-jen:

• עם נטייה לרגישות יתר לתרופה;
• עם נויטרופניה משמעותית (מתחת ל -1,500 מ"מ);
• חולים הרות ומניקות.

[19], [20], [21],

תופעות לוואי Paclitaxel-geng

פתרון אינפוזיה Paclitaxel-jen במינון רגיל עם עירוי המוסמכת בדרך כלל לא גורם לתופעות לוואי. אפקט רעיל יכול לבוא לידי ביטוי על ידי דיכוי של הפונקציה hematopoietic. נויטרופילים נמצא סביב 8-11 ימים, וביום 22 לספירה נויטרופילי הוא מנורמל. נויטרופניה משמעותית נמצאה ב -27% מהחולים: היא קצרת מועד ואינה מובילה להופעת סיבוכים זיהומיים. רק ב 1% מהמקרים משך זמן משמעותי של נויטרופניה של התואר הרביעי הוא יותר משבוע אחד.

הופעתם של מקרים מורכבים של תרומבוציטופניה ואנמיה נמצא בחולים עם עתודות hematopoietic נמוכות (עם גרורות של עצמות מרובות, קורסים כימותרפיים תכופים).

כדי למנוע התפתחות של סיבוכים hematopoietic במהלך תקופת הטיפול, Paclitaxel-jen צריך לצפות בשינויים שבועיים בספירת הדם, ובנוכחות של אינדיקציות, להקטין את כמות העירוי של התרופה.

על מנת למנוע תגובות רגישות יתר, הפרה-דידקציה מבוצעת תמיד תחילה. זה מאפשר להפחית עד 3% את חומרת תגובות כאלה.

סימנים ראשוניים של רגישות יתר בצורה של קוצר נשימה, יתר לחץ דם וכאבי חזה מתעוררים ממש בתחילת העירוי (בדקה השלישית עד העשירית). אם אמצעים כדי למנוע אלרגיות נלקחים במועד, אז אין צורך לעצור את ההקדמה אינפוזיה.

ב 3% מהחולים, ברדיקרדיה עשויה להתרחש, ירידה של 22% בלחץ הדם. מקרים כאלה אינם תירוץ לטיפול נוסף או לעצור את העירוי.

כדי למנוע הפרעות אפשריות, יש לתת מרשם לאלקטרוקרדיוגרמה לפני האינפוזיה ובמהלך הקורס הכימותרפי.

Paclitaxel-jen הוא נוירוטוקסי והוא יכול לעורר את התפתחותם של נוירופתים סנסוריים חולי חולפים.

ב 60% מהחולים יש כאבים בשרירים ובמפרקים.

Alopecia אופייני כמעט לכל החולים שעברו טיפול עם Paclitaxel-jen.

בנוסף, במהלך הכימותרפיה של Paclitaxel-jen, סימנים של דיספפסיה, stomatitis, שינויים בפעילות transaminase hepatic ועלייה בכמות bilirubin עלולה להתרחש.

[22], [23], [24], [25]

מנת יתר

הסימנים של מנת יתר הם:

• הופעת בצקת;
• תחושות כואבות;
• אדמומיות באתר ההזרקה;
• מצב חולשה;
• דיספפסיה;
• ירידה בלחץ הדם;
• האטה בקצב הלב;
• פריחה בעור;
• תחושה של גירוד מקומי.

אבחון ניתן למצוא: דיכוי של תפקוד מוח עצם, דלקת רירית, נוירופתיה פריפריאלית.

כאשר מנת יתר הוא prescribed טיפול סימפטומטי, שכן אין תרופה מיוחדת עם המאפיינים של תרופת הנגד.

[29], [30], [31],

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השילוב של paclitaxel-jen עם ציספלטין מוביל לדיכוי מיאלוסופיני משמעותי יותר.

השימוש ketoconazole יכול לעכב את התגובות המטבוליות של paclitaxel.

התוכן של doxorubicin בסרום הדם יכול להגדיל עם הקדמה של paclitaxel הראשון, ולאחר מכן - doxorubicin.

ההכנות של טסטוסטרון, quercetin, ethinyl estradiol, חומצה רטינואית לדכא את היווצרות hydroxypaclitaxel "במבחנה". כתוצאה משילוב עם תרופות כגון מצעים, מעכבים וממריצים של CYP 2C8 ו- CYP 3A4, התכונות הקינטיות של paclitaxel-jen "in vivo" עשויות להשתנות.

[32], [33], [34]

תנאי אחסון

Paclitaxel-jen מאוחסן במקרר, מתן ערכי טמפרטורה קבועה של + 2 מעלות צלזיוס עד 8 מעלות צלזיוס. מיקום האחסון חייב להיות חשוך ולא נגיש לילדים.

[35], [36], [37]

חיי מדף

חבילות מאוחסנות עם Paclitaxel-jen עד 2 שנים.

[38], [39], [40], [41], [42]