אנזאפרוסט

אנזאפרוסט היא תרופה המגבירה את התכווצות וטונוס המיאומטריום. מכילה אלמנטים של PG.

במיילדות, רק 3 מתוך כל ה-PGs משמשים: PG-E1 (החומר אלפרוסטדיל), PG-E2 (הרכיב דינופרוסטון) ו-PG-F2α (היסוד דינופרוסט), מכיוון ש-PGs אלה מסייעים לכווץ את שרירי הרחם ולעורר את הבשלת צוואר הרחם.

יסוד ה-PG-F2 הוא גרסה מצומצמת של PG-E2 (בבדיקות in vivo, PG-F2 נוצר על ידי טרנספורמציה ספונטנית של יסוד ה-PG-E2).

[ 1 ]

אינדיקציות אנזאפרוסט

הוא משמש כאמצעי להפסקת הריון בשליש השני, בנסיבות הבאות:

• הפלה ספונטנית אך לא שלמה;
• מוות העובר ברחם;
• מומים חמורים בהתפתחות העובר או הפרעות מולדות שאינן תואמות את החיים (אבחנו באמצעות אולטרסאונד או הליכי אבחון טרום לידתיים מודרניים אחרים);
• אם יש צורך לדחות הפלה מלאכותית לשליש השני - עקב הסבירות הגבוהה להתפתחות סיבוכים אצל אישה אם ההליך מבוצע בשליש הראשון.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורה של נוזל להזרקה - בתוך אמפולות בנפח של 1 מ"ל (5 יחידות באריזה).

[ 2 ], [ 3 ]

פרמקודינמיקה

במהלך ההריון, הקישור של יסודות PG בתוך הכוריון עם מי השפיר והשליה גובר, מה שגורם לעלייה ברמת PG בדם ובמי השפיר של האישה.

עקרון ההשפעה.

דינופרוסט עם דינופרוסטון מגרה את פעילות פוספוליפאז C, אשר מקל על מעבר יוני סידן דרך דפנות התא. כתוצאה מכך, רמת הסידן התוך-תאית עולה, מה שגורם להתכווצות המיאומטריום. PGs שהוזכרו לעיל מעורבים גם בתהליכי "ההבשלה" של צוואר הרחם. לתאי שריר חלק יש קצוות ספציפיים ל-PG-E2 ול-PG-F2α, אינטראקציה איתם מאפשרת להם לפתח את השפעתם על תאי המטרה.

במקביל, PGs אלה משפרים את הובלת האותות בתוך המיאומטריום, מה שמוביל להיווצרות קשרים בין-תאיים, וגם מסייעים ביצירה והגדלת מספר קצוות האוקסיטוצין בתוך הרחם.

השפעות אחרות.

עם יישום מקומי של PG, ישנה התרופפות רב-מוקדית בולטת של רקמות חיבור, בה מופיעים פיברובלסטים בעלי פעילות (הם גורמים להתרופפות עדינה בציטופלזמה, וגם מגדילים את גודל המיטוכונדריה (על ידי ריקוליזה) ומגדילים את מספר החללים או מגדילים את המבנה הווסיקולרי בתוך הציטופלזמה של מקטעים תאיים היקפיים). במקביל, פעילות הקולגנאז והאלסטאז מוכפלת (כפי שבעה), ובנוסף, נצפית עלייה משמעותית בערכי היאלורונידאז. כל הגורמים הללו מסייעים לריכוך צוואר הרחם.

קולגנאזות נוצרות בעיקר מנויטרופילים, אשר כאשר PG ניתנת בכמויות גדולות, מצטברים בתוך הסטרומה הצווארית (זה נצפה גם במהלך לידות במועד).

העלייה בפעילות של תאי הרוצח הטבעיים (תאי NK) המתפתחת בהשתתפות PG מסייעת גם היא לעורר את הלידה ועשויה להיות הגורם להפלות המתרחשות.

בהקשר זה, מרכיבי ה-PG, ראשית, מסייעים בריכוך צוואר הרחם ושנית, מעוררים לידה. שתי ההשפעות הללו משמשות במהלך הטיפול.

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה.

דינופרוסט נספג בקצב נמוך דרך מי השפיר אל מערכת הדם. לוקח 6-10 שעות (עם מתן מי שפיר חד פעמיים של 40 מ"ג) להגיע ל-Cmax. רמת ה-Cmax היא 3-7 ננוגרם/מ"ל.

תהליכי חילופי דברים.

חמצון אנזימטי של דינופרוסט מתרחש בעיקר בכבד ובריאות של האישה. השפעת 15-OH דהידרוגנאז הופכת את דינופרוסט לקטון ביניים, אשר מתחמצן ליסוד 2,3-דינור-6-קטו-PG-F1α.

הַפרָשָׁה.

התרופה מופרשת בעיקר דרך הכליות, בצורת רכיבים מטבוליים. 5% מהתרופה מופרשת עם הצואה. זמן מחצית החיים של אנזפרוסט במי השפיר הוא 3-6 שעות. נתונים שהתקבלו מבדיקות הראו כי זמן מחצית החיים בפלזמה של דינופרוסט לאחר הזרקה תוך ורידית הוא פחות מ-60 שניות.

[ 4 ]

מינון וניהול

בעת הפסקת הריון של פחות מ-15 שבועות, יש לתת 0.25-1 גרם של החומר תוך-מי השפיר במרווחים של 1-2 שעות. כאשר ההריון מעל 15 שבועות, מבוצע ניקור עמוק של שק השפיר דרך הצפק. יש להוציא לפחות 1 מ"ל של מי שפיר מהשק, ולאחר מכן להזריק לתוכו 40 מ"ג של התרופה.

בעת ביצוע ההליך, יש לתת את 5 מ"ג הראשוניים בקצב נמוך מאוד. אם אין הפלה לאחר 24 שעות מרגע השימוש בתרופה, יש לתת עוד 10-40 מ"ג של החומר. אם אין השפעה, לא מומלץ לתת את התרופה בהמשך (למשך יותר מיומיים).

כדי לגרום ללידה או לסילוק תוכן רחמי בשליש השלישי, מתבצע עירוי תוך ורידי של התרופה במשך חצי שעה (בריכוז של 15 מק"ג/מ"ל, בקצב של 2.5 מק"ג/דקה). אם שרירי הרחם נעים בקצב תקין, ניתן לשמור על הקצב. בתנאים אחרים, הקצב מוגבר ב-2.5 מק"ג/דקה בכל שעה. הקצב המרבי המותר לדקה הוא 20 מק"ג. אם מתפתחת היפרטוניות של הרחם, יש להפסיק את העירוי. אם אין השפעה רפואית לאחר 12-24 שעות, יש להפסיק את מתן התרופה.

[ 10 ], [ 11 ]

השתמש אנזאפרוסט במהלך ההריון

אנזפרוסט בזריקות משמש כאמצעי להפסקת הריון. בעת ביצוע הליך כזה, יש לנקוט בכל הפעולות הנדרשות להשלמתו, מכיוון שהשפעת התרופה על העובר לא נחקרה.

בניסויים בבעלי חיים, מינונים גדולים של PG E ו-F הביאו לעלייה בהתפשטות רקמת עצם. השפעה דומה נמצאה גם במצבים קליניים - עם שימוש ממושך ב-PG-E1.

שימוש קצר טווח בדינופרוסט אינו מוביל לשינויים הנ"ל בעובר.

[ 5 ]

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• היסטוריה של אלרגיה או סימנים אחרים של אי סבילות לדינופרוסט או לחומרים טרוטוניים אחרים;
• היסטוריה של אסתמה או אסתמה נוכחית;
• פתולוגיה ריאתית חסימתית בצורה כרונית או בשלב פעיל של מחלת ריאות;
• דלקת מעיים אזורית או קוליטיס כיבית מסוג לא ספציפי;
• היפרפעילות של בלוטת התריס;
• בַּרקִית;
• מחלות זיהומיות בשלב הפעיל;
• צורות חריפות של דלקת באזור האגן או הצפק (לדוגמה, כוריאומניוניטיס, המובילה להתכווצויות רחם חזקות שלא אמורות להתרחש);
• הרס שלמות קרום מי השפיר (בגלל זה עולה הסבירות לספיגה תוך-וסקולרית של דינופרוסט);
• ייצוג לקוי של העובר;
• פער משמעותי בגודל ראש העובר ובגודל אגן האישה (קליני או אנטומי);
• לחץ דם מוגבר אצל נשים בהריון;
• אנמיה חרמשית.

[ 6 ], [ 7 ]

תופעות לוואי אנזאפרוסט

תופעות הלוואי כוללות:

• שינויים בנתוני בדיקות מעבדה: לעיתים מספר הלויקוציטים עולה;
• בעיות בתפקוד מערכת הלב וכלי הדם: לעיתים נצפית עווית בכלי הדם ההיקפיים או אנפילקסיס. ניתן לראות טכיקרדיה, כאב או תחושת לחץ באזור החזה, ברדיקרדיה, כאבים בחזה וחסימה מדרגה שנייה;
• הפרעות במערכת העצבים: לעיתים מופיעים כאבי ראש, חרדה, נימול, נמנום, דיפלופיה והזעת יתר;
• נזק לאיברי הראייה: לעיתים נצפית תחושת צריבה בעיניים;
• הפרעות הקשורות לתפקוד מערכת הנשימה, המדיאסטינום ועצם החזה: לעיתים מופיע שיעול ממושך. לעיתים רחוקות מתפתחות עוויתות של הסימפונות;
• ביטויים במערכת העיכול: לעיתים מופיעים כאבים ממושכים עזים או כאבים באזור האפיגסטרי, כמו גם חסימת מעיים בעלת אופי משותק. לעיתים מתפתחים הקאות, כאבי בטן או כאבי בטן, שלשולים ובחילות;
• בעיות בכליות ובדרכי השתן: לפעמים יש עצירת שתן, המטוריה או דיסוריה;
• נגעים הקשורים לתפקוד רקמות החיבור ומערכת השרירים והשלד: לעיתים מופיעים כאבים בגב, בשוקיים ובכתפיים;
• הפרעות מערכתיות ומקומיות: לעיתים יש צמא עז, הזעת יתר או צמרמורות, חום חולף, רעידות ואדמומיות של האפידרמיס. כאב ודלקת עלולים להופיע באזור ההזרקה;
• הפרעות בבלוטות החלב ובמערכת הרבייה: לעיתים גובר טונוס הרחם או מתפתחים כאבי רחם במהלך הפלה. לעיתים נצפית נפיחות בבלוטות החלב, הקשורה לזרימת הדם, כמו גם תחושת צריבה באזור זה.

[ 8 ], [ 9 ]

מנת יתר

תסמינים קליניים של הרעלה כוללים הקאות, שלשולים ובחילות, שהן עזות יותר מאשר כאשר ניתנים מינונים סטנדרטיים.

במידת הצורך, מבוצעות הליכי טיפול ספציפיים: ניתוח לפתיחת שק השפיר. אמצעים תומכים: טיפול חלופי באמצעות עירוי.

[ 12 ], [ 13 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השימוש באנזפרוסט בשילוב עם ארגומטרין ואוקסיטוצין עשוי להגביר את השפעתו הטיפולית ולהגביר את שכיחות התסמינים השליליים.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את אנזפרוסט במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים. טמפרטורה בטווח של 15 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש באנזפרוסט למשך 3 שנים ממועד ייצור החומר התרופתי.

[ 18 ]

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם Prepidil, Dinoprobioston עם Mirolyut, כמו גם Misonewel, Prostin e2 ו-Misoprostol.

[ 19 ], [ 20 ]