ניוון ארב-רות'

ניוון ארב-רות' היא מחלה ניוונית עצבית-שרירית ראשונית ממקור תורשתי. לעיתים פתולוגיה זו נקראת ניוון שרירים מתקדם של חגורת הגפיים של הילדות.

ניוון שרירים מתקדם מסוג Erb-Roth יכול להתחיל בילדות או בגיל ההתבגרות, אך הגיל בו המחלה מתחילה משתנה מאוד, בין 10 ל-30 שנים. שני המינים מושפעים במידה שווה, אם כי בעבר נהוג היה לחשוב שמתבגרים וגברים צעירים נוטים הרבה יותר לאבחן את המחלה.

נוירולוגים מציינים כי ניוון ארב-רות', שהחל בילדות, מתקדם מהר יותר מאשר אצל אלו שחלו בגיל ההתבגרות או בבגרות. בנוסף, במקרה האחרון, המחלה מתקדמת בצורה קלה יותר.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

גורמים לדסטרופיה של ארב-רות'

על פי הגרסה הנוכחית, הגורמים לדסטרופיה של Erb-Roth הם פגם גנטי המועבר מאחד ההורים הבריאים - נשא בריא של גן מוטנטי בכרומוזומים שאינם מזווגים או בכרומוזום X. מדובר בגנים כגון 13q12, 17q12-q21.33, 4q12 ו-5q33.

סוג זה של תורשה נקרא אוטוזומלי רצסיבי, וזוהי הדרך בה מחלות הקשורות לחוסרים אנזימים והפרעות בחלבונים הטרנסממברנליים המבניים α-, β-, γ- ו-δ-סרקוגליקנים מועברות לרוב לצאצאים.

ניוון שרירים מתקדם מסוג Erb-Roth מתרחש עקב נזק לרקמת השריר ואטרופיה שלה. בין ההנחות בנוגע למנגנון התפתחות הפתולוגיה נמצאת חדירות מוגברת של ממברנות תאי רקמת שריר משורטטת (סרקולמה) עקב סינתזה לא מספקת של סרקוגליקנים - מרכיבים של חלבוני הקומפלקס דיסטרופין-גליקופרוטאין, המבטיחים את החיבור של השלד התאי של האלמנטים המתכווצים של סיבי שריר של מיופיברילים עם מבני רקמה חוץ-תאיים. כתוצאה ממחסור בסרקוגליקנים, מופרע מאזן חומצות האמינו-אנזימים בסיבי השריר.

תפקיד מסוים באטיולוגיה של ניוון שרירים מסוג Erb-Roth יכול להיות גם על ידי איזואנזים החלבון קריאטין פוספוקינאז, או ליתר דיוק, חסרונו שזוהה ברקמות שריר ורמותיו הגבוהות באופן חריג בפלזמת הדם. אנזים זה מזרז את תגובת הזרחון החמצוני של אדנוזין דיפוספט (ADP) לאדנוזין טריפוספט (ATP) במיטוכונדריה של תאי רקמת השריר, כלומר הוא שומר על מחזור התכווצות השרירים באנרגיה.

תסמינים של ניוון ארב-רות'

התסמינים העיקריים של ניוון ארב-רות', שמתחיל להתפתח אצל ילדים ובני נוער:

• עיכוב בתחילת הליכה עצמאית;
• הליכה מגומגמת ומתנדנדת (הליכה מסוג "ברווז" עקב היחלשות סימטרית של שרירי אזור הירך);
• אובדן שיווי משקל תכוף וחוסר יציבות (מעידה בזמן הליכה ונפילה בזמן ריצה);
• קושי לקום מהמיטה, מכיסא, להתכופף, לעלות ולרדת במדרגות;
• בליטה של השכמות ("שכמות מכונפות" - תוצאה של היחלשות שרירי הסראטוס הקדמיים של החזה ושרירי המעוינים של הגב);
• ירידה בהיקף המותניים (עקב ירידה בטונוס השרירים הרוחביים של החזה, הבטן ושרירי האיליופסואס);
• עייפות פתולוגית.

המחלה מתקדמת ויש חולשה כללית מתמדת והחלשה של מחוך השרירים של הגב ושרירי חגורת הכתפיים, מה שמוביל לפגמים ביציבה כמו היפרלורדוזיס - עיוות של עמוד השדרה באזור המותני עם קמור קדימה. קשה יותר ויותר לחולים להחזיק חפצים בידיהם ולהרים את זרועותיהם למעלה. שרירי הפנים גם מאבדים ניידות, המלווה בסגירה חלקית של העפעפיים ובבליטה של השפתיים (עקב חולשה של שריר העגיל העגול).

בהדרגה, ירידה בטונוס השרירים (היפוטרופיה) מובילה לדילול ורפיון של רקמת השריר עם החלפתה ברקמת שומן ורקמה סיבית, כלומר מיודיסטרופיה. והתסמינים האופייניים של ניוון ארב-רות' בשלבים מאוחרים יותר הם: אובדן משמעותי של מסת שריר, נוקשות בתנועת המפרק (התכווצות כיפוף), קיצור גידים (כולל גיד העקב) ואובדן כמעט מוחלט של רפלקסים עמוקים של הגפיים התחתונות (ברך ופלנטר). בכ-20% מהמקרים, חולים במחלה זו מפתחים קרדיומיופתיה.

אבחון של ניוון ארב-רות'

אבחון של ניוון ארב-רות' מבוסס על בדיקה גופנית של החולים, לימוד היסטוריה משפחתית וניתוח נתוני מחקר:

• בדיקה גנטית (המשמשת לקביעת סוג ניוון שרירים);
• אלקטרונוירומיוגרפיה (ENMG);
• ביופסיה ובדיקה ביוכימית של רקמת שריר;
• ניתוח כללי של השלבים;
• בדיקת דם ל-CPK (קריאטין פוספוקינאז);
• ניתוח שתן.

אלקטרומיוגרפיה מאפשרת לנו ללמוד לא רק את מידת ההעברה הנוירו-שרירית, אלא גם לקבוע את רמת עירור השרירים הישירה, דבר שחשוב במיוחד לאבחון המבדיל של ניוון Erb-Roth עם פתולוגיות שרירים ממקור נוירוגני.

טיפול בדסטרופיה של ארב-רוט

יש לציין מיד כי בהתחשב באופי הגנטי של הפתולוגיה, הטיפול בדסטרופיה של ארב-רות' נועד להפחית את עוצמת הסימפטומים, להקל על מצבם של החולים ולהאט את קצב התקדמות המחלה.

טיפול תרופתי עבור ניוון שרירים של ארב-רוט כולל תרופות כגון:

• קומפלקס ויטמינים (A, קבוצת B, C, D, E);
• ATP - לנרמול חילוף החומרים האנרגטי התאי ולהפעלת אנזימי קרום, וכן להגברת ההגנה נוגדת החמצון של שריר הלב (תוך שרירי);
• גלנטמין - משמש לטיפול בניוון שרירים מתקדם של שיתוק מוחין, מיופתיה. (טבליות נלקחות דרך הפה במינון של 4-12 מ"ג ליום - ב-2-3 מנות);
• חומצה אלפא-ליפואית (תיאוקטית) - מנרמלת את חילוף החומרים: משתתפת בוויסות חילוף החומרים של שומנים ופחמימות (טבליות טיוגמה, תיוליפון, אספא-ליפון, דיאליפון נלקחות דרך הפה במינון של 600 מ"ג פעם ביום);
• ריבוקסין הוא חומר מקדים של ATP, מגרה את חילוף החומרים, בעל השפעות אנבוליות, אנטי-אריתמיות ואנטי-היפוקסיות (טבליות ריבוקסין נלקחות דרך הפה במינון של 1.2-2.4 גרם ליום);
• אקטובגין – משמש לשיפור זרימת הדם העורקית או הורידית ההיקפית, וכן לריפוי טוב יותר של פצעי לחץ (ניתן ליטול 1-2 טבליות שלוש פעמים ביום).

מומלץ עיסוי קל, הידרומסאז', טיפולי מים (שחייה) ופעילות גופנית טיפולית לכל קבוצות השרירים. פעילות גופנית ופיזיותרפיה מסייעים לשמור על חוזק השרירים וניידות המפרקים זמן רב ככל האפשר, אשר מצטמצמים באופן בלתי נמנע על ידי ניוון שרירים מסוג Erb-Roth.

מניעה ופרוגנוזה של ניוון ארב-רוט

מניעה של ניוון ארב-רות' - כמו רוב המחלות התורשתיות האחרות - היא בלתי אפשרית.

ברפואה קלינית, פתולוגיה זו אינה נחשבת למחלה קטלנית. עם זאת, הפרוגנוזה של ניוון ארב-רות' אינה טובה. המחלה מתקדמת וכ-20-25 שנים לאחר הופעת התסמינים, ככלל, מובילה לאובדן ניידות ותלות בכיסא גלגלים.

בנוסף, ניוון שרירים משפיע על הלב ומערכת הנשימה, וגורם להפרעות משניות - אי ספיקת לב וזיהומי ריאות, המובילים למוות. צורות קלות של ניוון שרירים אינן משפיעות על תוחלת החיים של החולים.

בקיץ 2014, חברת התרופות השוויצרית סנתרה פרמצבטיקה הודיעה כי בסוף השנה יחלו ניסויים קליניים בתרופה הפומית Omigapil, המיועדת לטיפול במחלת ניוון שרירים מולדת מסוג Erb-Roth. הניסויים יבוצעו במכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ מוחי (NINDS) של המכונים הלאומיים לבריאות בארצות הברית (NIH USA) בחסות הקרן השוויצרית לחקר מחלות שרירים והארגון האמריקאי של חולי ניוון שרירים Cure CMD.

חוקרים בארה"ב בראשות פרופסור ג'רי מנדל פרסמו את תוצאות ניסוי של ריפוי גנטי המבוסס על החדרת שינוי של הנגיף AAV1 הקשור לאדנו ממשפחת ה-Parvoviridae לתא שריר נגוע (מבלי לשלב אותו בגנום שלו). הנגיף גורם לתגובה חיסונית קלה ומתוכנתת בבירור, וכתוצאה מכך שחזור הסינתזה של אלפא-סרקוגליקן. לכן, ייתכן שבעתיד הקרוב ניתן יהיה לרפא מחלה מולדת קשה - ניוון ארב-רות'.