ניוון כבד-מוחי.

מחלת וילסון-קונובלוב, או ניוון כבד-מוחי, היא פתולוגיה תורשתית בה נצפית נזק לכבד ולמערכת העצבים. המחלה עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי, כאשר הגן הפתוגני ממוקם בזרוע ה-q של הכרומוזום ה-13.

הפרעה במטבוליזם של נחושת משחקת את התפקיד העיקרי באטיולוגיה של המחלה. נחושת מצטברת בכמויות מוגזמות ברקמת הכבד, במוח, במערכת השתן ובקרנית. שיעור ההיארעות הוא 0.3:10,000.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

גורמים לדסטרופיה הפטוברברלית

המחלה נגרמת על ידי הפרעה תורשתית בחילוף החומרים של נחושת. מומחים מזהים עלייה ניכרת בתכולת הנחושת במבני הגוף. במקביל, הפרשת הנחושת דרך מערכת השתן עולה. במקביל, תכולתה בזרם הדם פוחתת.

כשלים במנגנון חלוקת המיקרו-אלמנטים מתרחשים עקב ירידה גנטית בכמות הצרולופלזמין, חלבון פלזמה ספציפי המכיל נחושת. נחושת, הנכנסת לזרם הדם מהמזון, אינה יכולה להישאר בדם מכיוון שתכולת החלבון המכיל נחושת מצטמצמת. כתוצאה מכך, נחושת נאלצת להצטבר באיברים ורקמות שונים ומופרשת בכמויות מוגברות על ידי הכליות.

הצטברות נחושת ברקמת הכליה מעוררת הפרעה בתפקוד מערכת סינון השתן, אשר בתורה מובילה להופעת חומציות אמינו (אמינו-אסידוריה).

תפקוד מוחי לקוי, נזק לכבד ולרקמת הקרנית קשורים גם הם להצטברות מוגברת של נחושת בהם.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

תסמינים של ניוון כבד-מוחי

המחלה מתבטאת בתדירות גבוהה יותר בתקופת הגיל שבין עשר ל-25 שנים. התסמינים העיקריים של הפתולוגיה נחשבים לחולשת שרירים, רעידות ודמנציה גוברת. חולשת שרירים יכולה להתבטא בדרגות שונות. לעיתים, תסמונת הפרקינסון האופיינית משפיעה על כל מערכת השרירים. הפנים מקבלות מראה של מסכה, הלסת התחתונה משתלשלת, ניסיונות הדיבור עילגים, הקול הופך זר, עמום. במקביל, הבליעה עלולה להיפגע עקב הרפיית שרירי הלוע. הפרשת ריור גוברת. הפעילות המוטורית מעוכבת. זרועות ורגליים עלולות לקפוא בתנוחות לא סטנדרטיות ואף מוזרות.

על רקע חולשת שרירים, מופיעים רעידות בולטות, בולטות במיוחד בגפיים העליונות (מה שנקרא "מתלי כנפיים"). תנועות כאלה עשויות להיעלם בתקופות מנוחה ולהופיע לפתע בעת הזזת הידיים לצדדים או הרמתן לגובה חגורת הכתפיים. רעידות עשויות להופיע ביד אחת או בשתיהן בו זמנית, כמו גם באצבעות בצורת עוויתות.

בשלבים מאוחרים יותר של המחלה, עלולים להתרחש התקפים אפילפטיים, החולה עלול ליפול לתרדמת. נצפית ירידה ביכולות המנטליות, עד להפרעות נפשיות משמעותיות.

רגישות העור והגפיים אינה מושפעת. רפלקסים של הגידים עשויים אף לעלות במידה מסוימת - לעיתים ניתן לתעד את רפלקס באבינסקי (הארכה פתולוגית של הבוהן הגדולה עם גירוי מכוון של כף הרגל).

מאפיין אופייני של ניוון כבד-מוחי, שהוא סימפטום ישיר של המחלה בכ-65% מהחולים, הוא מה שנקרא טבעת קייזר-פליישר הקרנית. זהו קו פיגמנטי בגוון חום-ירקרק, העובר לאורך האזור האחורי של הקרנית, הגובל בלובן העין. ניתן לראות קו כזה במהלך בדיקה שגרתית או בעזרת אור חריץ.

במעבדה ניתן לראות התפתחות של אנמיה, טרומבוציטופניה והפרעות אחרות בהרכב הדם - כל זה תוצאה של תפקוד לקוי של הכבד.

אבחון של ניוון כבד-מוחי

עם תמונה קלינית אופיינית, אבחון המחלה אינו קשה. הערכת תורשה, סימני נזק לתת-קורטקס (דיסטוניה, תסמינים היפרקינטיים), טבעת קייזר-פליישר - כל זה כבר מאפשר לחשוד בניוון כבד-מוחי. ניתן לאשר את האבחנה על ידי קביעת כמות מופחתת של צרולופלזמין (ירידה אופיינית היא פחות מ-1 מיקרומול/ליטר) בפלזמת הדם והפרשה מוגברת של נחושת על ידי מערכת השתן (עלייה של יותר מ-1.6 מיקרומול, או 50 מיקרוגרם/יום).

סימנים עיקריים לאבחון:

• תסמינים של נזק בו זמנית למוח ולכבד;
• תורשה שלילית מסוג אוטוזומלי רצסיבי;
• ביטויים ראשוניים של המחלה לאחר גיל 10;
• הפרעות אקסטראפירמידליות (רעד, חולשה, תנוחה לא מספקת של הגוף והגפיים, כאב ספסטי, הפרעות תנועה, בליעה, ירידה ביכולת השכלית);
• הפרעות חוץ-עצביות (כאב בהיפוכונדריה הימני, נטייה לדימום, כאבי מפרקים, נזק לאמייל השן ולחניכיים);
• נוכחות של טבעת קרנית;
• ירידה ברמות הצרולופלזמין;
• הפרשה מוגברת של נחושת דרך הכליות;
• אבחון DNA.

המחלה נבדלת מדיסטוניה שרירית, פרקינסון וטרשת נפוצה.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

טיפול בדסטרופיה הפטוצוברברלית

הטיפול במחלה מבוסס על העובדה שהפרעות פתולוגיות בגוף מתבטאות כתוצאה מכמות מוגברת של נחושת בזרם הדם. מומלץ להקפיד על דיאטה הכוללת הוצאת מזונות בעלי תכולת נחושת גבוהה מהתזונה. שוקולד, מוצרי קקאו, כל אגוז ופטריות, וכבד אסורים.

טיפול תרופתי כרוך בשימוש ארוך טווח ב-d-פניצילאמין, בין 1.2 ל-2 גרם של התרופה מדי יום. נכון להיום, טיפול זה הוא היעיל ביותר: ניכר שיפור קליני מתמשך ולעיתים אף אי-התפתחות מלאה של התסמינים. טיפול כזה מלווה בדרך כלל בנטילת תרופות עם תכולה גבוהה של ויטמין B6, מכיוון שתכולתו ברקמות נוטה לרדת במהלך הטיפול.

הטיפול בפניצילאמין (שם נרדף - קופרניל) מתבצע לפי התוכנית הבאה:

• בהתחלה, 150 מ"ג של התרופה נקבעים מדי יום במשך שבוע;
• במהלך השבוע השני, יש ליטול 150 מ"ג מדי יום;
• לאחר מכן המינון היומי של התרופה עולה ב-150 מ"ג לשבוע. זה נעשה עד שהפרשת הנחושת על ידי הכליות מגיעה ל-1-2 גרם.

לאחר שיפור במצבו של המטופל, נקבע מינון תחזוקה של 450 עד 600 מ"ג ליום. כמות ויטמין B6 הנלקחת צריכה להיות 25 עד 50 מ"ג מדי יום.

אם מתרחשות תופעות לוואי קשות (אלרגיות, בחילות, מחלת כליות וכו') במהלך הטיפול, מופסקת מתן הפניצילאמין לזמן מה, ולאחר מכן עוברים למינונים נמוכים של התרופה בו זמנית עם 20 מ"ג פרדניזולון ליום (למשך 10 ימים).

אם לחולה יש חוסר סבילות לפניצילאמין, אז אבץ גופרתי נקבע בכמות של 200 מ"ג שלוש פעמים ביום.

מניעת ניוון כבד-מוחי

מאחר וניוון כבד-מוחי הוא פתולוגיה תורשתית, למרבה הצער, אי אפשר להזהיר ולמנוע אותה. במהלך ייעוץ גנטי רפואי, מומלץ להורים שיש להם ילד עם ניוון לוותר על ניסיון להביא ילדים לעולם בעתיד. ניתן לאתר נשא הטרוזיגוטי של גן מוטנטי באמצעות בדיקות ביוכימיות: ספירת כמות הצרולופלזמין בסרום הדם, כמו גם מידת הפרשת חומצות אמינו ונחושת דרך הכליות.

חשוב לזהות את המחלה מוקדם ככל האפשר, מה שיאפשר לחולה להישאר פעיל במשך זמן רב ולהאט את התפתחותן של השלכות בלתי הפיכות במוח. שימוש קבוע בפניצילאמין הוא סוג של ערובה להארכת חייו המלאים של המטופל.

פרוגנוזה של ניוון כבד-מוחי

מהלך המחלה מוכר על ידי מומחים כמתקדם בוודאות. משך חייו המלאים של המטופל עשוי להיות תלוי במספר ובמידת התסמינים, כמו גם בזמן תחילת הטיפול. תוחלת החיים הממוצעת של חולים ללא טיפול היא כ-6 שנים, ובמקרה של מהלך ממאיר אגרסיבי של המחלה - מספר חודשים ואף שבועות.

ניוון כבד-מוחי (hepatocerebral dystrophy) בעל פרוגנוזה טובה ביותר רק אם הטיפול נקבע לפני הופעת סימני נזק לכבד ולמערכת העצבים.