נאקום

נאקום היא תרופה בעלת פעילות דופמינרגית ואנטי-פרקינסונית.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

אינדיקציות נקומה

מומלץ לשימוש לשיתוק רעד, כמו גם לתסמונת פרקינסון.

[ 4 ]

טופס שחרור

זמין בטבליות, 10 יחידות בתוך שלפוחית אחת. אריזה אחת מכילה 10 רצועות שלפוחית.

פרמקודינמיקה

לבודופה מסייעת להפחית את תסמיני שיתוק הרעד על ידי העלאת רמות הדופמין במוח. קרבידופה, שאינה עוברת את מחסום הדם-מוח, מונעת את תהליך הדה-קרבוקסילציה החוץ-מוחית של החומר לבודופה, ובכך מגדילה את כמות היסוד הזה החודר למוח והומר שם לרכיב דופמין.

לתרופה השפעה רפואית חזקה העולה על יעילותה של לבודופה. היא מסייעת לשמור על ריכוז הפלזמה הרפואי של רכיב זה לאורך זמן במינונים נמוכים בהרבה מאלה המשמשים במקרים של שימוש בלבודופה בלבד (כ-80%).

השפעת התרופה על הגוף מתחילה ביום הראשון לאחר תחילת הקורס (במקרים מסוימים - לאחר נטילת המנה הראשונה). התרופה מגיעה לשיא יעילותה לאחר שבוע.

פרמקוקינטיקה

ספיגת הלבודופה ממערכת העיכול מתרחשת די מהר, ולאחר מכן מתרחש מטבוליזם פעיל של חומר זה. למרות שתהליך זה מביא להיווצרות של 30+ תוצרי פירוק שונים, לבודופה מומרת לעתים קרובות לאפינפרין יחד עם דופמין ונוראפינפרין.

כאשר נוטלים את התרופה באופן פנימי במינון יחיד בחולים עם שיתוק רעד, שיא הפעולה מתרחש לאחר 1.5-2 שעות, ורמת היעילות הרפואית של החומר נשמרת כ-4-6 שעות. תוצרי הפירוק מופרשים במהירות עם השתן: כשליש מהמינון הכולל מופרש תוך שעתיים.

זמן מחצית החיים של לבודופה בפלזמה הוא כ-50 דקות. כאשר קרבידופה משולבת עם לבודופה, זמן מחצית החיים של לבודופה מתארך לכ-1.5 שעות.

כאשר ניתנת מנה פומית אחת של קרבידופה, זמן השיא הוא 1.5-5 שעות אצל אנשים עם שיתוק רעד. החומר עובר מטבוליזם בכבד.

החומר ללא שינוי מופרש בשתן. תהליך זה מסתיים בדרך כלל לאחר 7 שעות ועומד על 35%.

תוצרי הפירוק העיקריים המופרשים בשתן הם חומצה α-מתיל-טרי-מתוקסי-4-הידרוקסיפניל פרופיונית וחומצה α-מתיל-3,4-דיהידרוקסיפניל פרופיונית. חומרים אלה מהווים כ-14% ו-10% (בהתאמה) מתוצרי הפירוק המופרשים. שני תוצרי פירוק נוספים מיוצגים בריכוזים נמוכים יותר, אחד מהם הוא החומר 3,4-דיהידרוקסיפניל אצטון, והשני (על פי נתונים ראשוניים) הוא היסוד N-מתיל קרבידופה. האינדיקטורים של כל אחד מהמרכיבים הללו מהווים מקסימום של 5% מכלל רמת תוצרי הפירוק. קרבידופה ללא שינוי נקבעת גם בשתן, אך לא מתגלים קוניוגטים.

השפעת הקרבידופה על חילוף החומרים של לבודופה: רמות הלבודופה בפלזמה עולות על ידי קרבידופה. במקרה של שימוש ראשוני בקרבידופה, רמת הלבודופה בפלזמה עולה פי 5 (בערך), ותקופת שמירת הערכים הרפואיים בפלזמה מתארכת מ-4 ל-8 שעות. במקרה של שילוב של שני חומרים אלה, תוצאות הטיפול זהות בקירוב.

במקרה של שימוש חד פעמי בלבודופה אצל אנשים עם שיתוק רעד שהשתמשו בעבר בקרבידופה, זמן מחצית החיים של הלבודופה עולה מ-3 ל-15 שעות. עקב צריכת קרבידופה, רמת הלבודופה עולה גם היא (פי 3 בערך). כמו כן, יש לציין כי שימוש תרופתי קודם בקרבידופה מפחית את תכולת ה-GVA והדופמין בשתן ובפלזמה.

[ 5 ]

מינון וניהול

התרופה נלקחת דרך הפה, והמינון היומי הנדרש נקבע לאחר בחירה אישית קפדנית עבור כל מטופל. בשל צורת הטבליה, ניתן לחלק אותה בקלות לשניים.

דרישות כלליות – מכיוון שהמינון נבחר באופן אינדיבידואלי עבור כל מטופל, ניתן להתאים אותו באופן אישי לא רק מבחינת הכמות אלא גם מבחינת תדירות השימוש. בדיקות הראו שדופה דקרבוקסילאז פריפרי מקבל את הרוויה הנדרשת עם קרבידופה כאשר משתמשים בכמות של כ-70-100 מ"ג ליום. אנשים הנוטלים קרבידופה במינונים קטנים יותר עלולים לפתח הקאות עם בחילות.

בעת מתן מרשם ל-Nakom, מותר להמשיך את השימוש בתרופות סטנדרטיות המשמשות לחיסול פרקינסון (למעט תרופות המכילות רק לבודופה), אך יש צורך לבחור מחדש את המינונים שלהן.

המינון הסטנדרטי בשלבים הראשוניים נבחר על ידי הרופא המטפל, תוך התחשבות במחלה המטופלת, כמו גם בתגובת המטופל לתרופה. בדרך כלל המינון ההתחלתי מורכב מ-0.5 טבליות הנלקחות 1-2 פעמים ביום. אך כמות זו של התרופה עשויה להיות לא מספקת כדי לספק את כמות הקרבידופה הנדרשת למטופל, וכתוצאה מכך, במידת הצורך, כדי להשיג את האפקט הרצוי, ניתן להוסיף 0.5 טבליות נוספות של התרופה (יומי או כל יומיים).

השפעת התרופה באה לידי ביטוי ביום הראשון, ובמקרים מסוימים אפילו מיד לאחר נטילת המנה הראשונה. יעילותה המלאה של התרופה מושגת תוך השבוע הראשון.

מעבר מתרופות המכילות לבודופה: יש להפסיק את מתן הלבודופה לפחות 12 שעות לפני תחילת הטיפול ב-Nacom (או 24 שעות אם משתמשים בלבודופה בשחרור מושהה). המינון היומי של Nacom אמור לספק כ-20% מהמינון היומי הקודם של לבודופה.

אנשים שלקחו לבודופה במינון של 1500+ מ"ג צריכים ליטול בתחילה את נקום במינון של 250/25 מ"ג 3-4 פעמים ביום.

בטיפול תחזוקתי, ניתן להגדיל את המינון ב-0.5-1 טבליה ביום (או כל יומיים), במידת הצורך, עד להגעה למינון היומי המרבי המותר (8 טבליות). קיים מידע מוגבל בלבד על השימוש בקרבידופה במינון יומי העולה על 200 מ"ג.

המינון המקסימלי המומלץ הוא 8 טבליות של התרופה ליום (2 גרם של לבודופה ו-0.2 גרם של קרבידופה). מדובר בכ-3 מ"ג של קרבידופה ו-30 מ"ג של לבודופה לכל ק"ג (למטופל במשקל 70 ק"ג).

[ 7 ]

השתמש נקומה במהלך ההריון

אין מידע על השפעת התרופה כאשר משתמשים בה על ידי נשים בהריון. יש לקחת בחשבון כי שילוב של קרבידופה עם לבודופה מוביל לשינויים שלדיים וויסצרליים בגוף של בעלי חיים. כתוצאה מכך, מומלץ להשתמש בתרופה רק כאשר התועלת האפשרית לאישה עולה על האפשרות לפתח תגובה שלילית בעובר.

אין מידע על הפרשת רכיבים פעילים לחלב אם. יש דיווח יחיד על הפרשת לבודופה עם חלב אצל אישה מניקה עם שיתוק רעד. מסיבה זו, מכיוון שהתרופה עלולה להשפיע לרעה על התינוק, יש צורך לקבל החלטה האם להפסיק להניק או להשתמש ב-Nakom, תוך התחשבות גם בחשיבות השימוש בתרופה לבריאות האישה.

התוויות נגד

בין התוויות נגד של התרופה:

• חוסר סבילות לאחד ממרכיבי התרופה;
• שימוש משולב עם מעכבי MAO לא סלקטיביים (יש להפסיק את השימוש בתרופות אלו לפחות שבועיים לפני תחילת הטיפול ב-Nacom);
• גלאוקומה בזווית סגורה;
• מלנומה קיימת או חשד לקיומה;
• מחלות עור ממקור לא ידוע.

יש לנקוט משנה זהירות בבחירת המינונים, כמו גם במעקב אחר בטיחות מהלך הטיפול, במקרים הבאים:

• היסטוריה של אוטם שריר הלב עם הפרעות קצב;
• אי ספיקת לב ופתולוגיות חמורות אחרות במערכת הלב וכלי הדם;
• צורות חמורות של פתולוגיות ריאתיות (כולל אסתמה של הסימפונות);
• התקפים אפילפטיים וצורות אחרות של התקפי עווית (היסטוריה);
• נוכחות של נגעים ארוזיביים וכיבים במערכת העיכול (מכיוון שדימום עשוי להתחיל במערכת העיכול העליונה);
• נוכחות של סוכרת וצורות אחרות של פתולוגיות אנדוקריניות לא מפוצות;
• אי ספיקת כבד או כליות חמורה;
• גלאוקומה בזווית פתוחה.

מאחר שאין מידע על בטיחות השימוש בתרופה בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18, השימוש בתרופה עבור קטגוריית החולים המתוארת אסור.

[ 6 ]

תופעות לוואי נקומה

השימוש בתרופה מוביל לעיתים קרובות להתפתחות דיסקינזיות (כולל דיסטוניות או כוריאיות), כמו גם תנועות לא רצוניות אחרות ובחילות. תסמינים מוקדמים יותר שעשויים לתרום להחלטה להפחית את המינון נחשבים לפראוספזמים ועוויתות שרירים. בין תופעות הלוואי האחרות:

• כללי: כאב בעצם החזה, התפתחות אנורקסיה ועילפון;
• איברי מערכת הלב וכלי הדם: התפתחות דפיקות לב או הפרעות קצב, כמו גם התרחשות של השפעות אורתוסטטיות, כולל ירידה או עלייה בלחץ הדם, כמו גם דלקת ורידים;
• איברי מערכת העיכול: הופעת דימום במערכת העיכול, הקאות ושלשולים, כמו גם התכהות צבע הרוק והחמרת כיבים בתריסריון;
• איברים של המערכת ההמטופויאטית: התפתחות של טרומבוציטו- או לוקופניה, ובנוסף לכך, אגרנולוציטוזיס או אנמיה (גם צורתה המוליטית);
• ביטויים של אלרגיות: הופעת אורטיקריה, בצקת קווינקה, כמו גם גירוד בעור ודלקת כלי דם דימומית;
• הפרעות נפשיות ואיברי מערכת העצבים: התפתחות מערכת העצבים המרכזית, נימול, נמנום וסחרחורת. בנוסף, ביטויים של ברדיקינזיה (התפתחות תסמונת on-off), ביטוי של מצבים פסיכוטיים אינדיבידואליים (כולל הזיות עם אשליות, כמו גם מחשבות פרנואידיות), דיכאון (עם או בלי מחשבות אובדניות), בעיות שינה, תחושת התרגשות, דמנציה, ליבידו מוגבר והתפתחות בלבול. לעיתים נצפו עוויתות, אך במקרה זה לא ניתן היה לבסס קשר סיבתי עם השימוש בתרופה;
• איברי נשימה: התפתחות קוצר נשימה;
• עור: פריחות, התקרחות, התכהות צבע הפרשות בלוטות הזיעה;
• איברי מערכת השתן: התכהות צבע השתן.

כמו כן, יש לקחת בחשבון תופעות לוואי הנגרמות כתוצאה משימוש בלבודופה, שכן הן עלולות להתרחש גם בעת שימוש בנאקום:

• איברי מערכת העיכול: התפתחות של דיספגיה, פטיאליות, ברוקסיזם, וגם שיהוקים ונפיחות עם עצירות. ייתכנו גם תחושה של מרירות בפה או יובש ברירית הפה, תחושת אי נוחות בבטן או כאבי בטן, תחושת צריבה בלשון, ובנוסף, עלולות להופיע תופעות של דיספפסיה;
• תהליכים מטבוליים: הופעת נפיחות, עלייה או ירידה במשקל;
• איברי מערכת העצבים המרכזית: הופעת תחושת חרדה, עייפות, חולשה, חוסר התמצאות וחוסר תחושה. בנוסף, עלולים להופיע כאבי ראש, עילפון, התכווצויות שרירים, אסתניה ואטקסיה. עלולים להתפתח נדודי שינה, אופוריה, תריסמוס, תחושת תסיסה פסיכומוטורית, ובנוסף, רעידות בזרועות עשויות לעלות, פעילות נפשית עלולה להידרדר, חוסר יציבות בהליכה עשויה להופיע, ותסמונת אוקולוסימפתטית סמויה עשויה להיות מופעלת;
• איברי חישה: התפתחות דיפלופיה, מיידריאזיס, עוויתות טוניות של המבט וטשטוש ראייה;
• מערכת השתן: עצירת שתן או, לחלופין, בריחת שתן ופיתוח פריאפיזם;
• ביטויים אחרים של הפרעות: התפתחות של חולשה, גידולים ממאירים על העור, קוצר נשימה, צרידות בקול, ובנוסף, זרימת דם לאזורים מסוימים בעור - לעצם החזה, לצוואר או לפנים;
• נתוני בדיקות מעבדה: פעילות מוגברת של ALT עם AST, כמו גם פוספטאז אלקליין ו-LDH, ובנוסף רמות בילירובין וחנקן אוריאה בפלזמה, התפתחות היפראוריצמיה או היפרקריאטינימיה ותוצאה חיובית של מבחן קומבס. דווח גם על ירידה בערכי ההמטוקריט עם המוגלובין, ובנוסף על התפתחות בקטריאוריה, לויקוציטוזיס ואריתרוציטוריה.

תרופות המכילות גם לבודופה וגם קרבידופה עלולות לגרום לתגובה חיובית כוזבת לנוכחות גופי קטון בשתן (במקרים בהם משתמשים ברצועות בדיקה מיוחדות לגילוי קטונוריה). תוצאה זו תישאר ללא שינוי גם לאחר הליך הרתחת הדגימות שנלקחו. כדי לקבל תגובה שלילית כוזבת, יש צורך להשתמש בשיטת גלוקוז אוקסידאז לגילוי גלוקוזוריה.

מנת יתר

במקרה של מנת יתר, חומרת תופעות הלוואי עולה.

כדי להיפטר מההפרעות, יידרש ניטור קפדני של המטופל, כמו גם ניטור א.ק.ג. כדי שניתן יהיה לזהות התפתחות של הפרעות קצב. במידת הצורך, יש לבצע את הטיפול האנטי-אריתמי הנדרש. כמו כן, יש לקחת בחשבון שייתכן שהמטופל נטל תרופות אחרות במקביל ל-Nakom.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

יש לשלב את נקום עם התרופות הבאות בזהירות:

תרופות להורדת לחץ דם – אצל אנשים הנוטלים תרופות אלו, הוספת נאקום לשילוב גרמה להיפוטנסיה פוסטורלית (סימפטומטית). מסיבה זו, בשלב מוקדם של השימוש בנאקום, ייתכן שיהיה צורך להתאים את מינון התרופה להורדת לחץ דם.

תרופות נוגדות דיכאון - שילוב של לבודופה ומעכבי MAO (למעט תרופות מסוג B של MAO) עלול להוביל להפרעה במחזור הדם, ובקשר אליה יש להפסיק את השימוש במעכבים שבועיים לפני תחילת נטילת Nacom. הפרעה זו מתרחשת עקב הצטברות של דופמין עם נוראפינפרין תחת השפעת לבודופה - ביטול פעילותם מואט על ידי מעכבי MAO. כתוצאה מכך, עולה הסיכון לטכיקרדיה ותחושת התרגשות, כמו גם סחרחורת, אדמומיות בפנים ועלייה בלחץ הדם.

ישנם דיווחים בודדים על תופעות לוואי, כולל דיסקינזיה ועלייה בלחץ הדם, בעת שילוב התרופה עם טריציקלים.

תרופות ברזל - הזמינות הביולוגית של לבודופה או קרבידופה מופחתת כאשר משתמשים בהן בשילוב עם ברזל גלוקונאט/סולפט.

תרופות אחרות – בשילוב עם לבודופה עם דיטילין, ממריצים β-אדרנרגיים, וגם עם תרופות המשמשות בהרדמה בשאיפה, הסבירות להפרעות קצב לב עלולה לעלות.

אנטגוניסטים לקולטן דופמין D2 (כולל ריספרידון, פנוטיאזינים ובוטירופנונים), כמו גם איזוניאזיד, מסוגלים להחליש את ההשפעה הרפואית של לבודופה.

ישנן עדויות לחסימת ההשפעה הרפואית החיובית של לבודופה בשיתוק רעד עקב שילוב עם פפאברין ופניטואין. יש צורך לעקוב בקפידה אחר מצבם של אנשים המשתמשים בתרופות אלו בשילוב - על מנת לזהות במהירות היחלשות של ההשפעה הרפואית.

תרופות ליתיום מגבירות את הסבירות להזיות או דיסקינזיות. תופעות לוואי מוגברות נצפות בשילוב עם מתילדופה, ושילוב עם טובוקורארין מגביר את האפשרות להורדת לחץ דם.

ספיגה לקויה של לבודופה עלולה להתרחש אצל אנשים הנמצאים בדיאטה עתירת חלבון משום שלבודופה מתחרה עם חומצות אמינו מסוימות.

השפעת הפירידוקסין (האצת תהליך חילוף החומרים של לבודופה לדופמין ברקמות ההיקפיות) עלולה להיפגע על ידי קרבידופה.

[ 8 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את התרופה במקום מוגן מאור ולחות, ומוגן מפני נגישות של ילדים. תנאי טמפרטורה - לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

מותר ליטול את נקום למשך 3 שנים מיום ייצור התרופה.