נתרן אוקסיבט

נתרן אוקסיבט הוא מלח הנתרן של GHB; הוא שייך לקבוצת חומצות השומן האוקסיקרבוקסיליות. הוא דומה במבנהו ל-GABA, אשר משתתף בתהליכים מטבוליים טבעיים של מוח יונקים, הוא אחד התוצרים של מעגל קרבס, משתתף בתהליך סינתזת חומצות שומן ומפעיל את מסלול הפנטוז של מטבוליזם גלוקוז-6-פוספט. הוא נמצא בכמויות הגדולות ביותר בהיפותלמוס ובגרעיני הבסיס. בנוסף, הוא נמצא בכליות, בשריר הלב ובשרירי השלד. GHB התגלה וסונתז הרבה לפני השימוש הקליני הראשון בו בשנת 1960 על ידי א. לבוריט המפורסם. GHB אינו יכול להתגבר על מחסום הדם-מוח; יכולת זו מוקנית לו על ידי צורת מלח הנתרן.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

נתרן אוקסיבט: מקום בטיפול

יתרונותיו של נתרן אוקסיבט במהלך הרדמה ניכרים בבירור אצל חולים קשישים וחלשים, על רקע שכרות, אי ספיקת כבד וכליות. הוא מיועד לחולים עם שכרות אנדוגנית חמורה, היפוקסיה מכל אטיולוגיה. ניתן לשלב אותו גם עם כל חומר הרדמה בשאיפה ו/או תוך ורידית. בשל ההתפתחות האיטית של ההשפעה ההיפנוטית במהלך האינדוקציה, הומלץ לשלב אותו עם ברביטורטים. אך הירידה במינון הכולל של נתרן אוקסיבט שוללת ממנו את יתרונותיו הברורים. זו הסיבה שנתרן אוקסיבט כתרופה היפנוטית נמצא כיום בשימוש מוגבל (רק ברוסיה, ברפובליקות ברית המועצות לשעבר ובמדינות אירופאיות מסוימות).

ברפואת ילדים, נתרן אוקסיבט הנלקח דרך הפה או דרך הפה הוא אמצעי טוב להרגעה לאחר ניתוח. ביחידה לטיפול נמרץ, הוא משמש להתאמת המטופל למכונת הנשמה. לאחרונה, שימוש זה בנתרן אוקסיבט ספג ביקורת, אשר, עם זאת, לא צריכה להיות קשורה לחומרת התכונות המרדימות-היפנוטיות של התרופה, אלא למתודולוגיה של טיפול נשימתי.

במיילדות, נתרן אוקסיבט משמש להרדמה מיילדת טיפולית. לתרופה יש השפעה מרגיעה, מרפה את צוואר הרחם, ובמקביל מגבירה את עוצמת ותדירות התכווצויות הרחם ואת רגישותה לאוקסיטוצין. יש לה השפעה אנטי-היפוקסית על העובר. נתרן אוקסיבט מצא שימוש בטיפול באלכוהוליזם להקלה על תסיסה, הנגאובר ותסמיני גמילה.

נתרן אוקסיבט אינו מספק התחלה מהירה של שינה. עם זאת, יחד עם אטומידט, במינונים המומלצים אין לו כמעט השפעה מדכאת על ההמודינמיקה.

מנגנון פעולה והשפעות פרמקולוגיות

מנגנון הפעולה המדויק של נתרן אוקסיבט שנוי במחלוקת. למרות הזיקה שלו ל-GABA, הוא אינו פועל ישירות על הקולטנים שלו. נתרן אוקסיבט אינו קודמן של GABA, כפי שחשבו בעבר. ההנחה היא שהמנגנון העיקרי של כיבוי התודעה מורכב מחסימת ההעברה ברמה הפוסט-סינפטית בגרעיני המבנה הרשתי ועיכוב ישיר של פעילות קליפת המוח. הוא מעכב את טרנסאמינאז GABA, מקדם את הצטברות ה-y-בוטירולקטט, וכתוצאה מכך דיכוי הפעילות העצבית. ברמת חוט השדרה, הולכת העירור מעוכבת וטונוס השרירים יורד. בנוסף, נתרן אוקסיבט מגביר את ריכוז הדופמין במוח. המרכיב האדרנרגי של פעולת נתרן אוקסיבט מאושש על ידי ירידה בפעילותו ברמה גבוהה של אדרנלין בדם על רקע פעולת הפרופרנולול.

עקב התרחשות דיסוציאציה בין המערכת התלמוקורטיקלית והלימבית, הרדמה הנגרמת על ידי קטמין נקראת בדרך כלל דיסוציאטיבית.

השפעה על מערכת העצבים המרכזית

לנתרן אוקסיבט יש השפעה מרגיעה והיפנוטית. תכונות משככות הכאבים חלשות. ישנה תלות בולטת בהשפעה על המינון הנדרש, אך הרגישות לתרופה היא אינדיבידואלית. ההירדמות מתרחשת בצורה חלקה, ללא שלב של התרגשות. עם מתן תוך ורידי מהיר, מיוקלונוס וחוסר שקט מוטורי אפשריים. באופן כללי, יש לו השפעה נוגדת פרכוסים.

תמונה אלקטרואנצפלוגרפית

EEG במהלך הרדמה עם נתרן אוקסיבט הוא פרדוקסלי במידה רבה ומדגיש את חוסר הוודאות של השפעתו על האינטראקציה של קליפת המוח והיווצרות הרשתית. שינויים ב-EEG הם פאזיים. השלבים הראשוניים מאופיינים בעירור אפילפטואידי. ככל שההרדמה מעמיקה, התמונה התקפית מוחלפת בדיכוי מערכת העצבים המרכזית עם האטת הקצב וירידה באמפליטודה. נצפית דיסוציאציה בין התמונה האלקטרופיזיולוגית למצב הקליני: רמה עמוקה של דיכאון מערכת העצבים המרכזית על פי תמונת ה-EEG (גלי סיגמא עם תקופות של דיכוי) מלווה קלינית בהרדמה שטחית.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

השפעה על מערכת הלב וכלי הדם

נתרן אוקסיבט גורם להאטה מסוימת של קצב הלב, במיוחד בולטת במהלך הרדמה עמוקה. ההשפעה על לחץ הדם פחות בולטת. שינויים אלה מתמתנים במהלך הניתוח עקב דיכוי לא מספק של מערכת העצבים המרכזית.

באופן כללי, לנתרן אוקסיבט יש השפעה מינורית על מערכת הלב וכלי הדם, ולדברי חוקרים רבים, יש לו אף השפעה מייצבת. בפרט, סף פרפור הלב עולה. עובדה זו קובעת את השימוש בנתרן אוקסיבט בחולים עם סיכון גבוה לפתח סיבוכים קרדיווסקולריים ועם הפרעות המודינמיות ראשוניות, כולל היפוולמיה והלם דימומי.

השפעה על מערכת הנשימה

גם ההשפעה של נתרן אוקסיבט על הנשימה אינה גדולה כמו זו של תרופות היפנוטיות אחרות. במינונים טיפוליים, מרכז הנשימה אינו מדוכא, הנשימה מואטת, אלא הופכת עמוקה יותר. זה מאפשר אפילו התערבויות קצרות טווח תוך שמירה על נשימה עצמאית של המטופל. עם זאת, במינונים גבוהים יחסית, הוא גורם להרפיה משמעותית של שרירי הלוע ולחסימה של דרכי הנשימה העליונות.

השפעות על מערכת העיכול והכליות

נתרן אוקסיבט מגביר את זרימת הדם במזנטריה (כמעט פי שניים), וגם מייצב את זרימת הדם בכליות, מגביר את הסינון הגלומרולרי ואת הדיאורזה. בנוסף, נתרן אוקסיבט מייעל את חילוף החומרים בכבד במסלול האירובי. כאשר נלקח באופן שיטתי, הוא מוריד את רמות הכולסטרול ומעלה את רמות הסוכר בדם. הוא אינו משפיע על חילוף החומרים של חלבונים או על קרישת הדם.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

השפעה על התגובה האנדוקרינית

נתרן אוקסיבט גורם לדיכוי זמני של כניסת דופמין לתאי המוח, לעלייה משמעותית ברמות ההורמון הסומטוטרופי והפרולקטין. יחד עם זאת, מופעלת סינתזת חלבונים (אפקט אנבולי). רמת ה-GCS אינה משתנה באופן משמעותי; מתרחשת היפר-אינסולינמיה מסוימת. בדרך כלל, רמת ה-ACTH עולה (יתרון על פני אתומידאט בחולים עם תפקוד לקוי של קליפת האדרנל). ההנחה היא שהנטייה של נתרן אוקסיבט להיפוקלמיה והיפר-נתרמיה קשורה להשפעתו על מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון.

נתרן אוקסיבט מגרה באופן משמעותי את תפקוד בלוטת יותרת המוח. ככל הנראה, זה קובע את סיווגו כגורם פסיכואנרגטי ומעורר מיני (אפרודיזיאק).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

השפעה על העברה עצבית-שרירית

נתרן אוקסיבט גורם להרפיה של שרירי השלד. הפעולה היא מרכזית ולא היקפית.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

סובלנות ותלות

בעת שימוש בנתרן אוקסיבט, תלות פיזית אינה מתרחשת, אך התמכרות פסיכולוגית אפשרית.

פרמקוקינטיקה

דרך מתן התרופה העיקרית היא דרך הווריד. מתן תוך שרירי מותר גם כן. בילדים, התרופה ניתנת דרך הפה או דרך פי הטבעת.

שינה מתרחשת 4-7 דקות לאחר תחילת מתן תוך ורידי. הריכוז המרבי בדם מושג לאחר 15 דקות. כאשר נלקח דרך הפה, ההשפעה מתחילה לאחר 10-20 דקות, ריכוז השיא מושג לאחר 20-60 דקות, משך הפעולה הוא 1-3 שעות, השפעות שיוריות אפשריות במשך 2-4 שעות. הסילוק הוא 14 מ"ל / ק"ג / דקה. נתרן אוקסיבט מתפרק כמעט לחלוטין לפחמן דו חמצני ומים (כ-90% מהתרופה) ומופרש על ידי הריאות. פיצול מתרחש במעגל קרבס ברקמות המוח, הלב והכליות. כ-3-5% מהתרופה ללא שינוי מופרשת על ידי הכליות.

התוויות נגד

אין להשתמש בנתרן אוקסיבט בחולים עם היפוקלמיה לא מתוקנת, גסטוזה חמורה, מיאסטניה, אפילפסיה, תירוטוקסיקוזיס, פאוכרומוציטומה או רגישות יתר אליו.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

סבילות ותופעות לוואי

בשל "טבעיותו" לגוף, לנתרן אוקסיבט יש אינדקס טיפולי גבוה. במינונים המומלצים, הוא בדרך כלל נסבל היטב ואין לו השפעות רעילות. תופעות לוואי הן לרוב עם מתן מהיר ושימוש במינונים גדולים של התרופה. מינונים מוגזמים (מעל 5 גרם) גורמים לתרדמת. השפעות רעילות עשויות להגבר בשילוב עם תרופות פסיכוטרופיות אחרות, כולל אלכוהול. אין לו תרופות נוגדות ספציפיות. השימוש באנאלפטיקה אינו יעיל ולכן אינו רצוי.

כאב בעת החדרה

כאשר ניתנת נתרן אוקסיבט, כמעט ואין תגובה מדופן הווריד.

ניסיונות להאיץ את האינדוקציה על ידי הגברת קצב מתן נתרן אוקסיבט עלולים לגרום לתסיסה, מיוקלונוס והתקפים. ניתן להימנע מכך על ידי מתן בנזודיאזפינים והוספת מינונים קטנים של ברביטורטים או קטמין.

שינויים המודינמיים

נתרן אוקסיבט רק במינונים גבוהים של אינדוקציה (מעל 300 מ"ג/ק"ג) משפיע על ההמודינמיקה, המתבטאת בנטייה להיפוטנסיה עורקית וברדיקרדיה.

תגובות אלרגיות

נתרן אוקסיבט אינו משחרר היסטמין ובדרך כלל אינו גורם לתגובות אלרגיות.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

תסמונת בחילות והקאות לאחר ניתוח

בחילות והקאות נוטות יותר לאחר נטילת נתרן אוקסיבט דרך הפה.

תגובות התעוררות

בנוסף להתפתחות איטית של שינה, אינרציה ושליטה לקויה, החסרונות של הרדמה עם נתרן אוקסיבט הם גם התעוררות איטית והסבירות לתסיסה והקאות. לאחר ההתעוררות, המטופלים חווים תחושה של שינה מלאה, גל של כוח ונוחות רגשית. בתקופה שלאחר הניתוח, התרופה עלולה לגרום לסחרחורת.

השפעות אחרות

נתרן אוקסיבט מקדם באופן פעיל את תנועת האשלגן מהפלזמה לתא. מצב זה מלווה בהיפוקלמיה ועשוי לדרוש תיקון. אך הוספת התרופה לתערובת המקטבת מועילה ביותר כאשר יש צורך להגביר את הריכוז התוך-תאי של אשלגן. לפעולה הנ"ל של נתרן אוקסיבט, יחד עם ירידה בקצב העלייה באזוטמיה, יש השפעה חיובית בטיפול באי ספיקת כליות.

אינטראקציה

נתרן אוקסיבט משולב בצורה חיובית עם חומרי הרדמה בשאיפה, תרופות לנוירולפטנלגזיה (NLA), קטמין, חומרי הרדמה מקומיים. ל-GHB ולמשככי כאבים נרקוטיים, חומרי הרדמה ונוירלפטיקה יש השפעה מחזקת הדדית. שילוב עם פנטניל מגביר את הדיכאון ההמודינמי בהשוואה לשימוש בודד.