ננטריד

ננטריד היא תרופה אנטי-פסיכוטית יעילה.

אינדיקציות ננטרידה

מוצג עבור:

• סכִיזוֹפרֶנִיָה;
• אפיזודות מאניות בעלות אופי בינוני או חמור המתפתחות כתוצאה מהפרעה דו-קוטבית.

טופס שחרור

זמין בטבליות. נפח 25 מ"ג - 10 יחידות לבליסטר; בתוך אריזה נפרדת יש 3 פלטות שלפוחית. נפח 100 מ"ג - 10 יחידות לבליסטר; בתוך אריזה אחת יש 3 או 6 פלטות שלפוחית. נפח 200 מ"ג - 10 יחידות לבליסטר; בקופסה נפרדת יש 6 פלטות שלפוחית. נפח 300 מ"ג - 10 טבליות בתוך פלטת שלפוחית; באריזה אחת - 6 שלפוחיות.

פרמקודינמיקה

לקוטיאפין פרופיל לא טיפוסי השונה במקצת מזה של תרופות אנטי-פסיכוטיות סטנדרטיות. במקרה של שימוש ממושך, החומר אינו גורם לרגישות יתר של קולטן הדופמין (D2). מינונים המאפשרים חסימת מוליך D2 מסוגלים לעורר קטלפסיה חלשה בלבד.

עם שימוש מתמיד, לתרופה יש השפעה סלקטיבית על המבנה הלימבי, מכיוון שהיא מקדמת דה-פולריזציה של תהליכי עיכוב בתוך נוירונים מזולימביים (אך לא בתוך נוירונים המכילים דופמין ניגרוסטריאטלי). החומר הפעיל רק בכמויות מינימליות מעורר ביטויים מוטוריים אקסטראפירמידליים שליליים, וסביר להניח שאינו מסוגל לגרום להתפתחות דיסקינזיה בשלב מאוחר.

נתוני ניסויים במבחנה הראו כי תהליכי מטבוליזם של קווטיאפין דרך המופרוטאין 450 מתבצעים בעזרת האנזים CYP3A4. התברר כי החומר הפעיל עם תוצרי הפירוק שלו חוסם באופן חלש את פעולת המופרוטאין P450 1A2, כמו גם את פעולת המופרוטאין 2C9 עם 2C19 ו-2D6 עם 3A4. אך זה יכול לקרות רק בריכוז שיכול להופיע עם הזרקה של מינון הגבוה לא פחות מפי 10-20 מהמינון היומי הסטנדרטי (כלומר, 300-450 מ"ג).

המידע שהתקבל מבדיקות in vitro מראה כי האפשרות של חסימה משמעותית של תרופות התלויות בהמופרוטאין P450 ומשמשות בשילוב עם קווטיאפין על ידי החומר הפעיל היא מאוד לא סבירה. ניסויים מראים כי הרכיב הפעיל מסוגל לגרום לפעילות של אנזימים מיקרוזומליים הכלולים במבנה של המופרוטאין 450. יחד עם זאת, בבדיקות אינטראקציה ספציפיות של תרופות שבוצעו באנשים עם פסיכוזה, לא נצפתה עלייה בפעילות המופרוטאין 450 (המושרה על ידי קווטיאפין).

פרמקוקינטיקה

כאשר נלקח דרך הפה, קווטיאפין נספג היטב וגם עובר מטבוליזם בגוף. תוצרי הפירוק העיקריים המצויים בפלזמה אינם בעלי השפעה פרמקולוגית מורגשת. שילוב עם מזון אינו משפיע על רמת הזמינות הביולוגית של החומר. זמן מחצית החיים הוא כ-7 שעות. כ-83% מהרכיב מסונתז עם חלבון בפלזמה.

התכונות הפרמקוקינטיות של התרופה הן ליניאריות ואינן משתנות בהתאם למגדר. ערך הסילוק הממוצע אצל אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי (חמור - CC <30 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר ⁾ מופחת ב-25%, אם כי רמת הסילוק האישית נשארת בטווח האופייני לתפקוד כלייתי תקין.

חלק משמעותי מהקווטיאפין עובר מטבוליזם בכבד. כאשר מוזרק הרכיב המסומן רדיואקטיבית, פחות מ-5% מופרשים ללא שינוי בצואה ובשתן. כ-73% מהיסוד הרדיואקטיבי מופרשים בשתן, ו-21% הנותרים בצואה.

אצל אנשים עם תפקוד כבד לקוי (בשלב יציב של שחמת הכבד), ערך הסילוק הממוצע של קווטיאפין מופחת ב-25%. מכיוון שרכיב זה עובר מטבוליזם בעיקר בכבד, מדדי הפלזמה שלו אמורים לעלות אצל אנשים עם בעיות בתפקוד איבר זה. כתוצאה מכך, ייתכן שיהיה צורך להתאים את מינון התרופה בחולים כאלה.

מינון וניהול

יש ליטול את התרופה דרך הפה - טבליה אחת פעמיים ביום עם או בלי אוכל.

במקרה של סכיזופרניה, במהלך 4 הימים הראשונים של הקורס, יש צורך לשתות 50 מ"ג של התרופה ביום הראשון, 100 מ"ג של התרופה ביום השני, 200 מ"ג ביום השלישי ו-300 מ"ג ביום הרביעי. לאחר מכן, המינון היומי הנדרש נקבע בטווח של 300-450 מ"ג. בהתאם ליעילות התרופה ולסבילותה על ידי המטופל, ניתן להתאים את המינון היומי בטווח של 150-750 מ"ג. במקרה של סכיזופרניה, לא ניתן ליטול יותר מ-750 מ"ג של התרופה ביום.

כאשר מבטלים התקפי מאניה המתפתחים על רקע הפרעות דו-קוטביות - במהלך 4 הימים הראשונים, המינונים היומיים הם 100 מ"ג (יום 1), 200 מ"ג (יום 2), 300 מ"ג (יום 3) ו-400 מ"ג (יום 4). לאחר מכן, ביום השישי, מותר להגדיל את המינון היומי ל-800 מ"ג. יש להגדיל את המינון בהדרגה - לא ניתן להגדילו ביותר מ-200 מ"ג ליום.

בהתאם להשפעה הרפואית ולסבילות של התרופה, המינון היומי עשוי לנוע בטווח של 200-800 מ"ג. לעתים קרובות, המינון היעיל ביותר הוא בטווח של 400-800 מ"ג ליום. בתהליך הטיפול בהתקפי מאניה, מותר ליטול לא יותר מ-800 מ"ג ליום.

[ 2 ]

השתמש ננטרידה במהלך ההריון

אין מידע על יעילות ובטיחות השימוש בתרופות אצל נשים בהריון.

במהלך ההריון, ניתן להשתמש בטבליות רק במקרים בהם התועלת האפשרית מהן עבור האישה עולה על הסבירות לתופעות לוואי אצל העובר. יש לזכור כי תסמונת גמילה נצפתה אצל יילודים שאמהותיהם קיבלו קווטיאפין.

לא ידוע באילו כמויות החומר הפעיל מופרש בחלב אם. מסיבה זו, מומלץ להפסיק הנקה בזמן השימוש בתרופה.

התוויות נגד

בין התוויות נגד של התרופה:

• רגישות יתר לרכיב הפעיל או למרכיבים נוספים אחרים של התרופה;
• שימוש משולב עם מעכבי המופרוטאין 450 ZA4 הבאים: פרוטאזות HIV, תרופות נגד פטריות, נפאזודון, קלריתרומיצין עם אריתרומיצין, וכן נגזרות אזול;
• מאחר שלא נערכו מחקרים על בטיחות ויעילות השימוש בטבליות בילדים, ננטאריד אינו מרשם לקבוצת חולים זו.

תופעות לוואי ננטרידה

כתוצאה מנטילת התרופה, עלולות להופיע תופעות הלוואי הבאות:

• ביטויים המשפיעים על הלימפה והמערכת ההמטופויאטית: התסמין השכיח ביותר הוא לויקופניה. לעיתים מתפתחת אאוזינופיליה, ובמקרים בודדים, נויטרופניה;
• איברי מערכת החיסון: רגישות יתר מתרחשת לעיתים קרובות;
• ביטויים פתולוגיים המשפיעים על מערכת התזונה ותהליכים מטבוליים: סוכרת או היפרגליקמיה מתפתחות מדי פעם;
• איברי מערכת העצבים המרכזית: כאבי ראש, נמנום וסחרחורת מתרחשים לעיתים קרובות. עילפון שכיח מאוד גם כן. התקפי אפילפסיה מתרחשים מדי פעם. דיסקינזיה מאוחרת מתפתחת מדי פעם;
• איברי CVS: טכיקרדיה מתפתחת לרוב. ישנם גם דיווחים על הארכת מרווח QT, הפרעות קצב חדריות, וגם מוות פתאומי בלתי מוסבר, כמו גם דום לב עם טכיקרדיה חדרית פולימורפית (מה שנקרא טורסאד דה פואנטס), הקשורים לשימוש בנוירולפטיקה ואופייניים לקטגוריה זו של תרופות; בנוסף, מתרחשת קריסה אורתוסטטית;
• מערכת הנשימה: התפתחות של נזלת שכיחה;
• מערכת העיכול: עצירות ותסמינים של דיספפסיה שכיחים, כמו גם יובש ברירית הפה;
• צינורות מרה וכבד: צהבת מופיעה לעיתים. מקרים בודדים - הפטיטיס מתפתחת;
• שכבה תת עורית ועור: בצקת קווינקה או תסמונת סטיבנס-ג'ונסון מתפתחת מדי פעם;
• בלוטות חלב ואיברי רבייה: פריאפיזם נצפה מדי פעם;
• הפרעות כלליות: לעיתים קרובות ניתן לראות צורה קלה של אסתניה או בצקת פריפרית. לעיתים רחוקות מתפתחת צורה ממאירה של תסמונת נוירולפטית;
• נתוני בדיקות אבחון ומעבדה: לעיתים קרובות נצפית עלייה בערכי טרנסאמינאז בפלזמה (AST יחד עם ALT) ועלייה במשקל. לעיתים רחוקות, קיימת עלייה ב-GGT, בכולסטרול הכללי, ובנוסף לטריגליצרידים (במצב צום).

[ 1 ]

מנת יתר

ישנו מידע מוגבל בלבד על מנת יתר של תרופות. ישנם דיווחים על אנשים שנטלו עד 20 גרם של התרופה, אך גם במקרים כאלה לא דווח על מוות. גם ההחלמה התרחשה ללא סיבוכים. מקרים של מוות, הארכת מרווח QT ותרדמת הם נדירים ביותר.

בדרך כלל, חולים מפתחים נמנום, טכיקרדיה, הרגעה וירידה בלחץ הדם - ביטויים אלה מתרחשים עקב שיפור התכונות הפרמקולוגיות של התרופה.

לקוטיאפין אין נוגדן ספציפי. במקרה של הרעלה חמורה, יש לשקול את האפשרות של שילוב מספר תרופות נפרדות, וכן ביצוע טיפול אינטנסיבי דחוף. יש להבטיח גישה חופשית של אוויר לריאות (ניקוי דרכי הנשימה), ובנוסף, אוורור ריאתי נדרש עם חמצון. במקביל, יש צורך בניטור מתמיד של מערכת הלב וכלי הדם וטיפול תחזוקה באמצעות תרופות. יש לבצע ניטור מתמיד עם פיקוח רפואי עד להחלמה מלאה של המטופל.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

מאחר שלמרכיב הפעיל של התרופה יש השפעה ראשונית על מערכת העצבים המרכזית, יש לשלב אותה עם תרופות אחרות הפועלות על מערכת זו בזהירות. כמו כן יש להימנע משתיית משקאות אלכוהוליים.

מתן משולב של התרופה עם מעוררי אנזימי כבד (לדוגמה, קרבמזפין) יכול להפחית משמעותית את ההשפעות המערכתיות של קווטיאפין.

יש לנקוט משנה זהירות בעת שימוש בתרופות המאריכות את מרווח QT בשילוב (כולל תרופות נוירולפטיות, תרופות אנטי-אריתמיות (קטגוריות IA ו-III), מזוריזין עם הלופנטרין, פימוזיד עם לבומטהדיל אצטט, תיאורידזין, מוקסיפלוקסצין וגטיפלוקסצין עם ספרפלוקסצין, כמו גם מפלוקין, ציסאפריד, דולנסטרון מסילאט וסרטינדול).

יש לנקוט משנה זהירות בעת נטילה בו זמנית עם ריספרידון, כמו גם תרופות המעוררות חוסר איזון אלקטרוליטי (משתנים של תיאזידים - התפתחות היפוקלמיה), מכיוון שהן מגבירות את הסבירות לפתח הפרעות קצב בצורה ממאירה.

תהליך הביו-טרנספורמציה של הרכיב הפעיל של התרופה במערכת המופרוטאין 450 מתבצע בעיקר על ידי האנזים P450 מסוג CYP3A4. שילוב של 25 מ"ג קווטיאפין עם קטוקונזול, מעכב של הרכיב CYP3A4, תרם לעלייה (פי 5-8) ברמת ה-AUC. מסיבה זו, שילוב התרופה עם מעכבי הרכיב CYP3A4 אסור. כמו כן, אין ליטול קווטיאפין עם מיץ אשכוליות.

כדי לקבוע את התכונות הפרמקוקינטיות של קווטיאפין אצל אנשים הנוטלים את התרופה מספר פעמים, היא ניתנה לפני הטיפול בקרבמזפין (משרה של אנזימי כבד מיקרוזומליים) ובמהלך הטיפול עצמו. עקב עלייה בסילוק, רמת ה-AUC של קווטיאפין, ששימש לבדו, ירדה ל-13% (ממוצע), אך אצל חלק מהחולים מדד זה היה משמעותי יותר. כתוצאה מאינטראקציה זו, ערכי הפלזמה שלו ירדו, דבר שעשוי להשפיע גם על יעילותה של ננטריד.

כאשר משלבים את התרופה עם פניטואין (גורם נוסף המעורר אנזימי כבד מיקרוזומליים), שיעור הסילוק של קווטיאפין עולה משמעותית (ב-450%).

אנשים המשתמשים בתרופות המשרות אנזימי כבד מיקרוזומליים רשאים להשתמש בננטריד רק במקרים בהם הרופא המטפל סבור שהתועלת האפשרית משימושו תעלה על הצורך לבטל את השימוש במשרה. כמו כן יש לקחת בחשבון שכל שינוי במהלך הטיפול במשרה מיקרוזומלי מתבצע בהדרגה. במידת הצורך, יש להחליפו בתרופה שאין לה תכונות כאלה (לדוגמה, להשתמש בנתרן ולפרואט).

שימוש משולב עם תרופות נוגדות דיכאון אינדיבידואליות (אימיפרמין, שהוא מעכב של הרכיב CYP2D6, כמו גם פלואוקסטין, מעכב של הרכיבים CYP3A4, כמו גם CYP2D6), אינו משפיע באופן ניכר על התכונות הפרמקוקינטיות של קווטיאפין.

לא נצפתה השפעה ניכרת על הפרמקוקינטיקה של התרופה בשילוב עם התרופות האנטי-פסיכוטיות הבאות - הלופרידול וריספרידון. עם זאת, במקרה של שילוב עם תיאורידזין, שיעורי הסילוק של קווטיאפין עלו ב-70%.

לא נצפו שינויים במאפיינים הפרמקוקינטיים של קווטיאפין כאשר ניתן בו זמנית עם ליתיום וצימטידין.

לשילוב עם נתרן ולפרואט יש השפעה מועטה על התכונות הפרמקוקינטיות של שתי התרופות (מנקודת מבט רפואית משמעותית).

[ 3 ]

תנאי אחסון

יש להרחיק את הטבליות מהישג ידם של ילדים קטנים. מדדי טמפרטורה - מקסימום 30 מעלות צלזיוס.

[ 4 ]

חיי מדף

מותר להשתמש בננטריד למשך שנתיים מיום שחרור התרופה.