אנמיות מגלובלסטיות: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

אנמיות מגלובלסטיות נובעות ממחסור בוויטמין B12 ובחומצה פולית _. תהליך המטופויזה לא יעיל משפיע על כל שורות התאים, אך במיוחד על קו התאים האריתרואידי. האבחון מבוסס על ספירת דם מלאה ומשטח דם היקפי, המראים אנמיה מקרוציטית עם אניזוציטוזיס ופויקילוציטוזיס, תאי דם אדומים סגלגלים גדולים (מקרו-אובלוציטים), היפר-סגמנטציה של נויטרופילים ורטיקולוציטופניה. הטיפול מכוון לחסל את הסיבה הבסיסית.

מקרוציטים הם תאי דם אדומים מוגדלים (MCV > 95II). תאי דם אדומים מקרוציטיים נמצאים במגוון מחלות, שרבות מהן אינן קשורות למגלובלסטוזיס ולהתפתחות אנמיה. מקרוציטוזיס עשוי לנבוע ממגלובלסטים או מתאי דם אדומים מוגדלים אחרים. מגלובלסטים הם תאי קדם גרעיניים גדולים של תאי דם אדומים המכילים כרומטין לא מרוכז. מגלובלסטוזיס מקדימה את התפתחות אנמיה מקרוציטית.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

גורם ל אנמיה מגלובלסטית

הסיבה הנפוצה ביותר להמטופויאזה בין-אזורית היא הפרעה בניצול ויטמין B12 _או חומצה פולית. סיבות נוספות כוללות שימוש בתרופות (בדרך כלל ציטוסטטיות או מדכאות חיסון) המשבשות את סינתזת ה-DNA, ופחות שכיח, מחלות מטבוליות. במקרים מסוימים, האטיולוגיה של מגלובלסטוזיס אינה ידועה.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

פתוגנזה

המטופויאזה מגלובלסטית נובעת מפגם בסינתזת ה-DNA, וכתוצאה מכך נוצרים תאים גדולים עם גרעינים גדולים. כל שורות התאים מראות פגם בהבשלה שבו ההבשלה הציטופלזמית עולה על ההבשלה הגרעינית, וכתוצאה מכך מופיעים מגלובלסטים במח העצם לפני שמתרחשים שינויים בדם. הפגם בהמטופויאזה גורם למוות של תאי מח עצם, מה שהופך את האריתרופויאזה ללא יעילה, ולהיפרבילירובינמיה והיפרוריצמיה עקיפות. מכיוון שפגם ההבשלה משפיע על כל שורות התאים, קיימת רטיקולוציטופניה, כאשר לוקופניה ותרומבוציטופניה מתרחשות מאוחר יותר. תאי דם אדומים סגלגלים גדולים (מקרו-אובלוציטים) מופיעים במחזור הדם. נויטרופילים פולימורפונוקלאריים היפר-מקטעיים אופייניים, שהמנגנון שלהם אינו ברור.

[ 11 ], [ 12 ]

תסמינים אנמיה מגלובלסטית

אנמיה מתפתחת בהדרגה ועשויה להיות אסימפטומטית עד שהיא הופכת למוחשית. מחסור בוויטמין B12 _יכול להוביל לביטוי של תסמינים נוירולוגיים, כולל נוירופתיה פריפרית, דמנציה וניוון משולב תת-אקוטי. מחסור בחומצה פולית יכול לגרום לשלשולים, דלקת גלוס וירידה במשקל.

רוב האנמיות המקרוציטיות (MCV > 95 fl/cell) הן בין-אזוריות. מקרוציטוזיס לא מגלובלסטית מתרחשת במגוון מצבים קליניים, שלא כולם ברורים. אנמיה מתפתחת בדרך כלל על ידי מנגנונים שאינם תלויים במקרוציטוזיס. מקרוציטוזיס עקב עודף קרום תאי דם אדומים מתרחשת בחולים עם מחלת כבד כרונית שבה אסטריפיקציה של כולסטרול לקויה. מקרוציטוזיס עם MCV 95 עד 105 95A/cell מתרחשת באלכוהוליזם כרוני ללא מחסור בחומצה פולית. מקרוציטוזיס בינוני מתרחש באנמיה אפלסטית, במיוחד במהלך ההחלמה. מקרוציטוזיס אופיינית גם לדיספלזיה מיאלואידית. מכיוון שתאי דם אדומים עוברים שינוי צורה בטחול לאחר עזיבת מח העצם, מקרוציטוזיס עשויה להתרחש לאחר כריתת טחול, אם כי שינויים אלה אינם קשורים לאנמיה.

_{מקרוציטוזיס לא-מגלובלסטית נחשד בחולים עם אנמיה מקרוציטית, שאצלם} נשללו בדיקות מחסור בוויטמין B12 ובחומצה פולית. מקרובלוציטים במשטח דם היקפי ו-RDW מוגבר, האופייניים לאנמיה מגלובלסטית קלאסית, עשויים להיעדר. אם מקרוציטוזיס לא-מגלובלסטית אינה מוסברת קלינית (למשל, בנוכחות אנמיה אפלסטית, מחלת כבד כרונית או שימוש באלכוהול) או אם יש חשד למיאלודיספלסיה, יש לבצע מחקרים ציטוגנטיים ובדיקת מח עצם כדי לשלול מיאלודיספלזיה. במאקרוציטוזיס לא-מגלובלסטית, מגלובלסטים אינם מזוהים במח העצם, אך במיאלודיספלסיה ובמחלת כבד מתקדמת, אופייניים תאי דם אדומים מגלובלסטואידים עם עיבוי כרומטין צפוף, השונים מהסיבים הדקים הרגילים האופייניים לאנמיות מגלובלסטיות.

אבחון אנמיה מגלובלסטית

אנמיה מגלובלסטית נחשדת בחולים עם אנמיה ומדדים מאקרוציטיים של תאי דם אדומים. האבחנה מבוססת בדרך כלל על בדיקת משטח דם היקפי. בתמונה המלאה של אנמיה, יש מאקרוציטוזיס עם MCV> 100fl. אובלוציטוזה, אניסוציטוזיס ופויקילוציטוזיס נצפות במשטח. ערך פיזור תאי הדם האדומים לפי נפח (RDW) גבוה. גופי האוול-ג'ולי (שברי גרעין) נמצאים לעיתים קרובות. נקבעת רטיקולוציטופניה. היפר-סגמנטציה של גרנולוציטים מתפתחת מוקדם, נויטרופניה מאוחר יותר. במקרים חמורים, טרומבוציטופניה שכיחה, וטסיות דם עשויות להיות בעלות חריגות בגודל ובצורה. במקרים לא ברורים, יש לבצע בדיקת מח עצם.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

יַחַס אנמיה מגלובלסטית

לפני הטיפול, יש לקבוע את סיבת האנמיה. אם מתגלה אנמיה מגלובלסטית, יש להניח שמדובר בחסר בוויטמין B12 _או בחומצה פולית. אם בדיקות דם היקפיות ומח עצם אינן מספיקות, יש לקבוע את רמות ויטמין B12 וחומצה פולית _.

הטיפול תלוי בסיבת האנמיה. יש להפסיק את נטילת תרופות הגורמות למצבים מגלובלסטיים או להפחית את המינון.