אנדוקסן

אנדוקסן מפגין פעילות טיפולית נגד גידולים.

רכיב הציקלופוספמיד הוא חומר ציטוסטטי בעל פעולה מסוג אלקילציה. בתוך תאי הגידול, החומר עובר ביוטרנספורמציה עם היווצרות של אלמנטים מטבוליים בעלי פעילות, אשר הורסים את תהליכי הקישור של RNA ו-DNA על ידי יצירת קשרים צולבים בין חוטי המבנים הללו. במקביל, המטבוליטים חוסמים את תהליכי החלוקה המיטוטית ומאטים את קשירת החלבונים.

[ 1 ], [ 2 ]

אינדיקציות אנדוקסן

הוא משמש לחיסול ההפרעות הבאות:

• לימפוגרנולומטוזיס;
• לימפוסרקומה;
• מיאלומה נפוצה;
• לוקמיה לימפובלסטית בשלב הפעיל;
• אוסטאוסרקומה;
• לימפומות שאינן הודג'קין;
• נוירובלסטומה;
• קרצינומה של השד;
• לוקמיה לימפוציטית בעלת אופי כרוני;
• קרצינומה של השחלות;
• רטינובלסטומה.

בשילוב עם תרופות אחרות נגד גידולים, הוא משמש לטיפול בקרצינומה של צוואר הרחם, הריאות ושלפוחית השתן, כמו גם בסרקומה המשפיעה על הערמונית או הרקמות הרכות, כמו גם ברטיקולוסרקומה.

כמדכא חיסון, הוא נרשם במקרים של דלקת מפרקים פסוריאטית או שגרונית, קולגנוזות מתקדמות, תסמונת נפרוטית, ובנוסף לכך, למניעת דחייה אפשרית של איבר מושתל.

טופס שחרור

המרכיב הרפואי משוחרר בטבליות - 50 יחידות בקופסה. הוא מיוצר גם בצורת ליופיליזט להכנת נוזל המשמש להזרקות תוך ורידיות.

[ 3 ]

פרמקוקינטיקה

ספיגת ציקלופוספמיד ממערכת העיכול מלאה.

תהליכים מטבוליים מתרחשים בתוך הכבד; במקרה זה נוצרים רכיבים מטבוליים פעילים בעלי אופי אלקילי. חלק מהיסודות הללו מומרים למטבוליטים חסרי פעילות, והשאר הופך לרכיבים מטבוליים בעלי השפעה ציטוטוקסית. לאחר הזרקה תוך ורידית, ערכי Cmax של מטבוליטים נרשמים לאחר 2-3 שעות.

הפרשת רכיבים מטבוליים מתבצעת דרך הכליות; 5-25% מהחלק כחומר ללא שינוי מופרש בשתן. אצל מבוגרים, זמן מחצית החיים הוא 7 שעות, ואצל ילדים - 4 שעות.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

מינון וניהול

משטר המינון נבחר באופן אינדיבידואלי, תוך התחשבות בתמונה הקלינית. יש ליטול את הטבליות דרך הפה, חצי שעה לפני הארוחות או שעתיים אחריהן. לעתים קרובות משתמשים ב-1-4 טבליות של התרופה (0.05-0.2 גרם) ביום. מהלך התרופה נמשך 14-21 ימים.

כדי לבצע זריקות תוך ורידיות, יש צורך להמיס את החומר הרפואי מראש. יש לתת מדי יום 0.05-0.1 גרם/מ"ר ^. בעת מתן זריקות 3 פעמים בשבוע, המינון הוא 0.1-0.2 גרם/מ"ר ^; בעת ביצוע הליכים פעם בשבועיים - 0.6-0.75 גרם/מ"ר ^. אם הזריקות ניתנות פעם בחודש, נדרש מינון של 1.5-2 גרם/מ"ר ^. המינון הכולל לכל מהלך הטיפול הוא 6-14 גרם.

בדיקות דם סדירות מבוצעות כדי לנטר את חומרת דיכוי המח (רמות טסיות דם ולויקוציטים). כמו כן, יש צורך לנטר את נוכחותם של אריתרוציטים בשתן (זהו סימן לדלקת שלפוחית השתן דימומית, שבמקרה כזה יש להפסיק את הטיפול). הטיפול מופסק גם אם מתרחשים זיהומים משניים - סיבוך של דיכוי מח עצם חמור.

אסור לשתות משקאות אלכוהוליים במהלך הטיפול.

[ 12 ], [ 13 ]

השתמש אנדוקסן במהלך ההריון

אסור להשתמש באנדוקסן במהלך ההריון.

ציקלופוספמיד מופרש בחלב אם, ולכן יש להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול. אצל תינוקות שאמהותיהם יניקו במהלך הטיפול, נצפו טרומבוציטופניה ונויטרופניה, כמו גם שלשולים וירידה ברמות המוגלובין.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• דיכוי פעילות מח העצם;
• דַלֶקֶת שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן;
• קכקסיה בעלת אופי בולט;
• עצירת שתן;
• זיהומים בשלב הפעיל;
• פתולוגיות בשלב הסופי;
• אי סבילות חמורה הקשורה לתרופה.

נדרשת זהירות בשימוש במקרים של גאוט, נפרוליתיאזיס, כריתת אדרנל, דיכוי מח עצם ומחלת כליות, כבד או לב חמורה.

[ 9 ], [ 10 ]

תופעות לוואי אנדוקסן

תופעות הלוואי כוללות:

• טרומבוציטו-, לויקו- או נויטרופניה;
• הקאות, כאבי בטן, עצירות או שלשולים, בחילות, אובדן תיאבון, ובנוסף דלקת פה, צהבת וקוליטיס;
• התקרחות;
• גירוד באפידרמיס, פריחות ואורטיקריה;
• פיגמנטציה של העור;
• דלקת שלפוחית השתן או דלקת השופכה בעלת אופי דימומי, נפרופתיה, היפרוריקמיה ותפקוד כלייתי לקוי;
• דלקת שריר הלב דימומית (לעיתים רחוקות);
• פיברוזיס המשפיע על הריאות (טיפול ארוך טווח במינונים גדולים);
• אמנוריאה והפרעות של יצירת זרע ואאוגנזה (לעיתים עלולות להיות חשוכות מרפא).

[ 11 ]

מנת יתר

במקרה של הרעלה, נצפית הגברת תופעות הלוואי, כולל רעילות לבבית או דיכוי מח עצם.

אין נוגדן. מתבצע טיפול סימפטומטי.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השימוש בתרופות נוגדות גאוט אוריקוזוריות יחד מגביר את הסבירות לפתח נפרופתיה, משום שציקלופוספמיד מגביר את נפח חומצת השתן הנוצרת.

שילוב עם אלופורינול מגביר את ההשפעה הרעילה על מח העצם.

חומרים המעוררים חמצון מיקרוזומלי מגבירים את התהליכים המטבוליים של ציקלופוספמיד, וכתוצאה מכך גדלים נפח הרכיבים המטבוליים הנוצרים ומגבירים את השפעת התרופה.

ציקלופוספמיד משפר את התכונות נוגדות הקרישה של תרופות וגם מגביר את הפעילות הקרדיוטוקסי של אנטיביוטיקה נוגדת גידולים, דאונורוביצין ודוקסורוביצין.

שילוב עם מדכאי חיסון (כולל אזתיופרין, גלוקוסטרואידים, מרקטופורין עם ציקלוספורין וכלורמבוציל) מגביר את הסבירות לפתח זיהומים, כמו גם גידולים משניים.

כאשר משתמשים באנדוקסן יחד עם חומרים המעוררים דיכוי מח עצם, כמו גם בטיפול בקרינה, דיכוי מח עצם מוגבר.

מתן ציקלופוספמיד עם לובסטטין למושתלי לב כרוך בסיכון גבוה לפתח אי ספיקת כליות חריפה או נמק שרירי שלד.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את אנדוקסן בטמפרטורה של בין 25 מעלות צלזיוס.

[ 17 ], [ 18 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש באנדוקסן למשך 36 חודשים ממועד מכירת התרופה.

[ 19 ], [ 20 ]

בקשה לילדים

הניסיון בשימוש בתרופות ברפואת ילדים מוגבל ביותר.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם ציקלופוספמיד, לידוקסין, ציטוקסן עם ציקלופוספמיד ואנדוקסן-אסטה.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

ביקורות

אנדוקסאן מקבל ביקורות רבות המציינות התפתחות תופעות לוואי כתוצאה מהשימוש בו. כמעט כל המטופלים מדווחים על זרימת דם לעור הפנים לאחר הזרקה תוך ורידית. הם גם מתלוננים על הזעת יתר עם כאבי ראש. בנוסף, בין הביטויים השליליים השכיחים בתגובות המשתמשים, צוין דיכוי של תהליכים המטופויאטיים והתקרחות מלאה או חלקית (שיער מתחיל לצמוח מחדש לאחר סיום הטיפול).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]