מרקסיד

מרקסיד היא תרופה מתת-הקבוצה של אנטיביוטיקה ממשפחת β-לקטם - חומרים אנטי-מיקרוביאליים המיועדים לשימוש סיסטמי.

המרכיב הפעיל של התרופה הוא מרופנם. יש לו פעילות חיידקית חזקה מאוד כנגד מספר רב של חיידקים פתוגניים. היעילות הטיפולית הגבוהה של התרופה מובטחת על ידי יכולתה לעבור במהירות ובקלות דרך ממברנות לתוך תאים מיקרוביאליים. [ 1 ]

אינדיקציות מרקסיד

הוא משמש לטיפול בזיהומים הקשורים בחיידקים המפגינים רגישות גבוהה למרופנם. בין מחלות כאלה נמנות:

• נגעים בדרכי הנשימה התחתונות ( סיסטיק פיברוזיס, זיהומים כרוניים ודלקת ריאות (גם בית חולים)) או דלקת ריאות;
• זיהומים ופתולוגיות של מערכת השתן באוויר או גניטלית;
• נגעים באזור הבטן;
• זיהומים גינקולוגיים (כולל דלקת רירית הרחם וסיבוכים המתפתחים לאחר לידה);
• הפרעות המשפיעות על רקמות תת עוריות ואפידרמיס;
• אלח דם או דלקת קרום המוח של אטיולוגיה חיידקית.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת אבקה להכנת נוזל הזרקה - 0.5 או 1 גרם של מרופנם.

פרמקודינמיקה

ההשפעה הבקטריאלית החזקה מאוד של מרקסיד על מגוון רחב יחסית של אנאירוביים ואירובים נובעת ממספר גורמים:

• עמידות גבוהה כנגד רוב β-לקטמאזות;
• קלות מעבר דרך ממברנות מיקרוביאליות;
• זיקה חזקה לחלבונים המסנתזים פניצילין.

בנוסף, התרופה מפגינה יעילות גבוהה כנגד זנים מיקרוביאליים גרם-שליליים וחיוביים. [ 2 ]

מרופנם יעיל מאוד כנגד זנים שונים של סטרפטוקוקים ואנטרוקוקים עם סטפילוקוקים, כמו גם ליסטריה, רודוקוקים, לקטו- וקורינובקטריה, סלמונלה, אצ'ינובקטריה עם מוטות המופיליים, שיגלה, פפטוסטרטוקוקים עם הליקובקטר, קלוסטרידיה ואנארובים אחרים עם אירובים.

פרמקוקינטיקה

מתן מנה בודדת של התרופה למתנדבים באמצעות עירוי של חצי שעה הביא להתפתחות ערך Cmax השווה לכ-11 מק"ג/מ"ל (תוך שימוש במינון של 0.25 גרם), 23 מק"ג/מ"ל (מינון של 0.5 גרם) ו-49 מק"ג/מ"ל (מינון של 1 גרם).

עם זאת, לא נצפתה פרופורציונליות של הפרמקוקינטיקה בין המינון המשמש לבין ערכי Cmax ו-AUC. בנוסף, כאשר ניתנו מנות בטווח של 0.25-2 גרם, חלה ירידה ברמת הסילוק מ-287 ל-205 מ"ל/מ"מ.

מתן זריקות בולוס למתנדבים במשך 5 דקות הניב ערכי Cmax בפלזמה של כ-52 מיקרוגרם/מ"ל (מינון 0.5 גרם) ו-112 מיקרוגרם/מ"ל (מינון 1 גרם).

בוצע מבחן מוצלב תלת-כיווני עם עירויים תוך ורידיים (מינון של 1 גרם) שנמשכו 2, 3 ו-5 דקות. ערכי ה-Cmax התוך-פלזמי במקרים אלה היו 110, 91 ו-94 מיקרוגרם/מ"ל, בהתאמה.

בעת שימוש במינון של 0.5 גרם, ערכי מרופנם בפלזמה יורדים ל-1 מק"ג/מ"ל או פחות תוך 6 שעות לאחר העירוי.

אצל אנשים עם תפקוד כלייתי תקין, מתן חוזר של התרופה במרווח של 8 שעות אינו מוביל להצטברות של מרופנם.

זמן מחצית החיים של החומר אצל אנשים עם תפקוד כלייתי תקין הוא כשעה.

סינתזת החלבון של מרופנם היא כ-2%.

כ-70% מהמינון שניתן מופרש ללא שינוי בשתן (במשך תקופה של 12 שעות), ולאחר מכן בדרך זו יש הפרשה לא משמעותית. ערכי המרופנם בשתן, שהם יותר מ-10 מק"ג/מ"ל, נשארים ברמה זו עד 5 שעות במקרה של שימוש במינון של 0.5 גרם. לא נצפתה הצטברות של התרופה בשתן או בפלזמה עם תפקוד כלייתי תקין במקרה של שימוש במנה של 0.5 גרם עם הפסקה של 8 שעות או במנה של 1 גרם עם מרווח של 6 שעות.

לרכיב המטבולי היחיד של מרקסיד אין פעילות מיקרוביולוגית.

החומר עובר לנוזלי הרקמות ללא סיבוכים (גם לנוזל השדרה אצל אנשים עם דלקת קרום המוח חיידקית), ומגיע לרמות העולות על אלו הנדרשות להאטת פעילותם של רוב המיקרואורגניזמים.

מינון וניהול

משך המחזור הטיפולי וגודל מנות המינון נבחרים על ידי הרופא המטפל, אשר לוקח בחשבון את אופי המחלה ואת בריאותו של המטופל.

התרופה ניתנת בזריקה תוך ורידית (לפחות 5 דקות) או עירוי תוך ורידי (בתוך 15-30 דקות). יש להקפיד על מרווח של 8 שעות בין ההליכים.

גדלי מינון למחלות שונות:

• זיהומים ומחלות בדרגת חומרה בינונית (זיהומים באברי המין, דלקת ריאות או דלקת רירית הרחם) - 0.5 גרם;
• פתולוגיות ונגעים בעוצמה חמורה (דלקת הצפק, דלקת ריאות נוזוקומיאלית או אלח דם) - 1 גרם של חומר;
• סיסטיק פיברוזיס - 2 גרם של תרופה;
• חום נויטרופני - 1 גרם של תרופה;
• דלקת קרום המוח - 2 גרם מרקסיד.

במקרה של בעיות בתפקוד הכליות, יש צורך להפחית את מינון התרופה.

גודל המנה לילד במשקל של פחות מ-50 ק"ג נבחר על סמך 25-40 מ"ג/ק"ג. בנוסף, נלקחים בחשבון מצבו של המטופל וסוג הזיהום.

כדי להמיס את התרופה, משתמשים ב-NaCl, מניטול, גלוקוז, ביקרבונט ואשלגן כלורי.

אין לערבב את התרופה עם תרופות אחרות באותו בקבוק.

לפני מתן התרופה, יש לנער את הנוזל הרפואי המוכן.

• בקשה לילדים

ניתן להשתמש במרקסיד על ידי אנשים מעל גיל 3. אסור לרשום את התרופה לילדים עם אי ספיקת כבד/כליות.

השתמש מרקסיד במהלך ההריון

ניתן להשתמש בתרופה במהלך ההריון רק במקרים של אינדיקציות חיוניות, לאחר הערכה יסודית של היתרונות הטיפוליים והסיכונים האפשריים.

במהלך תקופת הטיפול, עליך להפסיק להניק.

התוויות נגד

התווית נגד לשימוש בנוכחות אלרגיה לאחד ממרכיבי התרופה (כולל רכיבים בלתי פעילים).

תופעות לוואי מרקסיד

תופעות הלוואי כוללות:

• נימול, כאבי ראש או עוויתות;
• כאבים בצפק, שלשולים, הקאות, קוליטיס מדומה ובחילה;
• עלייה זמנית ברמות LDH, טרנסאמינאזות, בילירובין ופוספטאז אלקליין בסרום;
• סימנים של אנפילקסיס ובצקת קווינקה;
• גירוד, אריתמה רב-פורמית, פריחות, אורטיקריה ממקור אלרגי, תסמיני TEN ו-SJS;
• כאב או דלקת בצורה של טרומבופלביטיס או פלביטיס באתר ההזרקה;
• קנדידה בנרתיק או דרך הפה.

מנת יתר

במקרה של הרעלה עם מרקסיד, נצפית הגברת התופעות השליליות. בדרך כלל בעיות כאלה נצפות אצל אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי.

נדרשים הליכים סימפטומטיים. ניתן להשתמש בהמודיאליזה כדי להפריש עודפי תרופות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

יש לנקוט משנה זהירות בעת שילוב התרופה עם חומרים שעלולים להיות בעלי השפעה רעילה על הכליות.

פרובנציד הוא מתחרה של מרופנם מבחינת הפרשה צינורית, ולכן הוא מעכב תהליכי הפרשה כלייתיים, מה שמביא להארכת זמן מחצית החיים ולעלייה ברמת המרקסיד בפלזמה. אסור לרשום תרופות אלו בשילוב.

מרופנם יכול להפחית את רמות החומצה ולפרואית בסרום. אצל אנשים מסוימים, הן יכולות להגיע לרמות תת-תרפויטיות.

תנאי אחסון

אסור להקפיא את מרקסיד. מדדי הטמפרטורה אינם עולים על 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש במרקסייד למשך 24 חודשים ממועד ייצור החומר הרפואי.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם מרופנם, מרונוקסול עם מפנם, נרנם ומרונם, כמו גם מרופידל, סיירונם עם ג'נם, פרופינם ומרופנאבול עם פנמרה.