מעכבי פרוטאז

מעכבי פרוטאז הם מבנה הטרוגני של חומרים אנטי-ויראליים אשר, בניגוד למעכבי transcriptase הפוכים, פועלים בשלב הסופי של הרבייה ל- HIV.

פרוטאז ויראלי נכלל בעבודה בשלב של רבייה של virions. Aspartate מעשים פרוטאז כמספריים, חיתוך רצועות של חלבון לתוך חלקיקים נגיפיים בוגרת, אשר לאחר מכן לעזוב את התא הנגוע נגוע HIV. מעכבי פרוטאז מחברים את האתר הפעיל של האנזים ומונעים היווצרותם של חלקיקי נגיפים מלאים שיכולים להדביק תאים אחרים.

סוג זה של תרופות אנטירטרוויראליות נחשב כיום להיות הפעיל ביותר ביחס לזיהום ב- HIV. טיפול עם תרופות אלה מוביל את הדינמיקה החיובית של סמנים פונדקאיים של זיהום (עליית chislaS04 + תאים וירידה בריכוז של נגיפים בדם, עומס נגיפי כלומר), יתר על כן, השימוש שלהם נותן למטופלים יתרונות קליני - תמותה מופחתת ותנאים קליניים, קביעת אבחנה של איידס. מעכבי פרוטאז מפגינים פעילות אנטי-ויראלית בשני הלימפוציטים ובתאי המונוציטים. היתרון שלהם הוא הפעילות לגבי מבודד HIV. עמיד בפני זידובדין. כדי לספק אפקט אנטי-ויראלית של מעכבי פרוטאז, בניגוד אנלוגים nucleoside, והיא אינה נדרשת חילוף חומרים תאיים, כך שהם שומרים על השפעה מתמשכת בתאים נגועים כרוני.

נכון לעכשיו בפועל בעולם בשימוש 4 מעכב פרוטאז של HIV - saquinavir (Invirase), indinavir (Crixivan), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

סאקינוויר

Saquinavir (Invirase; הופמן לה-רוש) - הראשון של מעכבי פרוטאז אושר לשימוש הידבקות ב- HIV הוא החזק ביותר של אלה, עיכוב במבחנה syncytium היווצרות, שיפור תפקוד תאים דנדריטים הנושאת את האנטיגן, המציעה את היכולת של התרופה כדי לשחזר החיסונית סטטוס.

סקונוויר הוא מטבוליזם על ידי אנזימים של מערכת ציטוכרום P450. אנזים inductors של מערכת זו, כמו גם פעילות depressantin rifampicin. סקונוויר מציג פעילות אנטי-ויראלית בולטת בשילוב עם AZT, זלציטאבין (ddC), כמו גם lamivudine ו stavudine. זה יעיל ו נסבל היטב על ידי חולים אשר מתחילים טיפול, ואלו שכבר קיבלו nucleoside אנלוגים. נמצא כי שילוב של saquinavir, zidovudine ו zalcitabine יש פעילות סינרגיסטית במבחנה, מקטין את ההתפתחות של ההתנגדות לכל אחת מהתרופות האלה.

כדי ללמוד את יעילותו של מעכב פרוטאז ב 97 חולים עם טיפול משולש: XS retrovir200 מ"ג פעמיים ביום, zalcitabine 750 פעמים mghZ יום, saquinavir 600 מ"ג X 3 פעמים ביום הראו ביצועים הטובים ביותר של טיפול משולש לעומת מונו ו biterapiey. במקביל, חלה עלייה במספר תאי CD4, ירידה משמעותית בעומס הנגיפי, ולא נמצאו סימנים מובהקים לרעילות. שים לב, בניגוד Retrovir, מעכבי פרוטאז, כמו גם רוב מעכבי טרנסקריפטאז הפוך אחרים, גרועים לחדור את מחסום הדם-מוח, ובגלל המשימה Retrovir נדרשת.

Saquinavir בצורה של ג'ל (SYC), המשווקים תחת השם Fortovase, הוא bioavailable מאוד לעומת הצורה המוצקה של התרופה (HGC). הוא משמש במינון של 1200 mgx3 פעמים ביום או 1600 מ"ג פעמים ביום בשילוב עם ritonavir 400 מ"ג פעמים ביום. שימוש סימולטני בשילוב של סקונוויר / ritonavir (400 מ"ג / 400 מ"ג) מספק מינון נוח - 2 פעמים ביום, מומלץ עבור השורה הראשונה של הטיפול. מחקרים מיוחדים מצאו כי עם השימוש retrovir, epivir ו fortovase, עומס ויראלי פוחתת באופן משמעותי יותר מהר מאשר בעת השימוש crysvene.

בשנת 1999, נוסח חדש של מינון fortwarza הוקמה. משטר הטיפול החדש, שבו מעכב פרוטאז Fortovase (saquinavir) מנוהל פעם ביום בשילוב עם מינונים מינימום של ritonavir (מעכבי פרוטאז אחר) saquinavir מאפשר שמירה ריכוזי טיפולית ברחבי מנה אחת לשניה 24 שעות ביממה. Fortovaz הוא prescribed במינון של 1600 מ"ג ליום + ritonavir 100 מ"ג ליום.

. על פי A.V.Kravchenko ואח, 2002, טיפול משולב אנטירטרוויראלי חולים Fortovase® / Norvir Nikavir + Didanosine + נגועים ב- HIV במשך 24 שבועות היה יעיל: הפחתת מושגת RNA HIV רמה על ידי 2,01 יומן / L, בעוד 63% מהחולים היו מתחת למערכת הבדיקה (400 עותקים / מ"ל), חציון ספירת ה- CD4 עלה ב -220 תאים לכל 1 מ"מ, היחס החיסוני (יחס CD4 / 8) עלה משמעותית. המחברים הראו כי השימוש עבור 6 חודשים תוכנית טיפולית מוגבר מעכב פרוטאז HIV (שילוב Fortovase® / Norvir) במינונים יומיים מינימום אפסית במטבוליזם השומנים pas השפעה משמעותית. יישום Fortovase יחד עם כמוסה אחת של Norvir ביום יכול להפחית את המינון יומי 8 כמוסות Fortovase (במקום 18), כדי להפחית את תדירות המינון של מעכבי פרוטאז ה- HIV 1 פעמים ביום (במקום שלוש), וכמעט פי 2 נמוכים מעכב פרוטאז חודש עלות. התכנית, כולל Fortovaz / Norvir, Nikavir ו- Videx, עשויה להיות מומלצת כטיפול קו ראשון לטיפול בחולים נגועים ב- HIV.

Nelfinavir

Nelfinavir (viracept, Roche-Agouion Pharmaceuticals) - תרופות אנטי-טרוטרואליות, מומלצות לטיפול בזיהום ב- HIV בקרב מבוגרים וילדים כאחד. הוא פעיל ביחס ל- HIV-1 ו- HIV-2.

תרופות אנטי-טרוטרואליות אלו זמינות במינונים הבאים: 250 מ"ג טבליות, טבליות מצופות 250 מ"ג, אבקה לבליעה 50 מ"ג / 1 גרם.

המינונים המומלצים למבוגרים הם 750 mgx3 פעמים ביום. או 1250 מ"ג פעמיים ביום, לילדים - 20-30 מ"ג / ק"ג משקל גוף x 3 פעמים ביום. הזמינות הביולוגית של nelfinavir לטיפול בעל פה היא עד 80%.

מתקבל על ידי אפקט טיפולי גבוה בשילוב עם זידובודין nelfinavir, lamivudine ו stavudine, למד את השימוש בשילוב עם מעכבי RT nucleoside אחרים, בפרט, abacavir, מעכבי פרוטאז - saquinavir, indinavir, ritonavir, ו amprenamirom NNIO'G - delavirdine, nevirapine, lorividom, Efavirenz.

מחקר קליני מבוקר של nelfinavir (Viracept), בשילוב עם תרופות אנטי-ויראליות אחרות של לא פחות מ 1 בת הראו ירידה מתמשכת ב RNA פלזמה HIV-1 ו- הגדלת מספר תאי CD4 בשני ב טופלו בעבר, והן טופלו בעבר חולים שנדבקו ב- HIV-1.

Nelfinavir מעכב ציטוכרום P450 אינו מומלץ קבלה סימולטני של תרופות הנפוצות ביותר אחרות המשמשות במטבוליזם של ציטוכרום, כולל terfenadine, tsipradin, triazolam, rifampin, ואחרים. קרבמזפין, phenobarbital, fenition יכול להפחית את ריכוז פלזמת nelfinavir, להיפך, indinavir , saquinavir, rigonavir יכול להגדיל את זה. כאשר מנוהל במשותף עם nelfinavir DDI צריך להילקח שעתיים לפני או שעה אחת לאחר קבלת didanosine.

ב monotherapy עם nelfinavir, התנגדות ויראלי הוא פיתח במהירות, אבל, בשילוב עם אנלוגים nucleoside, את המראה של התנגדות עשוי להתעכב. לדוגמה, מבין 55 חולים שקיבלו nelfinavir בלבד, או בשילוב עם AZT ו- ZTS, ההתנגדות הופיעה ב -56% מהמקבלים של nelfinavir אחת ו -6% ממקבלי הטיפול המשולב. עמידות ל- nelfinavir עלולה שלא לגרום להתנגדות צולבת עם מעכבי פרוטאז אחרים.

רוב תופעות הלוואי שנצפו בניסויים קליניים הובעו בצורה גרועה. תופעת הלוואי הנפוצה ביותר בשימוש ב- nelfinavir במינונים המומלצים הייתה שלשולים. תופעות לוואי אפשריות אחרות: פריחה, גזים, בחילה, ירידה במספר נויטרופילים, פעילות מוגברת של cretekinase ו- ALT / AST.

Nelfinavir הוא מטבוליזם מופרש בעיקר על ידי הכבד. לכן, יש לנקוט בזהירות בעת מתן התרופה לחולים עם תפקוד כבד לקוי.

היתרונות של שימוש Viracept (Nelfinavir) בשורה הראשונה משטרי HAART:

• מוטציה בקודון D30N
• ראשי בטיפול של nelfinavir,
• D30N מוביל לירידה בכדאיותו של הנגיף ואינו גורם להתנגשות צולבת עם PIS אחרים,
• בחולים שקיבלו בעבר nelfinavir, השימוש של PIS אחרים בתכניות של הקו השני הוא יעיל.

Ritonavir

Ritonavir (Norvir, Abbott Laboratories) הראו את היעילות הטובה ביותר כאשר נעשה שימוש במינון של 600 מ"ג x 2 פעמים ביום. תרופות אנטי-טרוטרואליות אלו יכולות לשמש לטיפול חד-צדדי או בשילוב עם אנלוגים של נוקלאוזידים. מחקרים שנעשו על ידי Danner et al., 1995, הראו ירידה תלויית מינון בעומס ויראלי ועלייה במספר תאי ה- CD4 + שטופלו ב- Ritonavir במשך 16-32 שבועות. , 1996, מציג תוצאות של ניסויים קליניים נרחבים המעידים על האטה בהתקדמות המחלה ועל ירידה בתמותה בחולי איידס שקיבלו ritonavir לטיפול סטנדרטי עם אנלוגים של נוקליאוסיד. נתונים ראשוניים הראו כי ritonavir יכול לשמש לטיפול ראשוני במקביל עם רטרוביר ו זלציטאבין (ddC) או lamivudine. Mellors et al., Molla et al. הוכיח יעילות גבוהה של שימוש משותף של ritonavir ו saquinavir, בעוד רמת העומס הנגיפי הופחת באופן משמעותי את מספר תאי CD4 גדל.

Ritonavir מעכב את האנזימים של מערכת ציטוכרום P450 ומשנה את ריכוזי הפלסמה של תרופות רבות, ולכן יש לסלק כמה תרופות, ובמקרים אחרים יש לשנות את המינונים בשילוב עם ritonavir.

קבלת ritonavir עלול להיות מלווה את המראה של אירועים בלתי רצויים כגון תגובות אלרגיות, בחילות, הקאות, שלשולים, אנורקסיה, paresthesia, עייפות, שינויי בדיקות כבדות, סוכרת, אופייני לכל מעכבי פרוטאז אושרה.

ההתנגדות Ritonavir לעתים קרובות גורמת הופעתה של התנגדות כדי indinavir, לעתים קרובות יותר - כדי nelfinavir.

אינדינוויר

Indinavir (Merck) יש יתרון על saquinavir ו iritonavir: בשל מחייב נמוך חלבונים, הוא מגיע ריכוזים גבוהים יותר בפלסמה, רקמות חודר למערכת העצבים המרכזית. המינון המומלץ הוא 2400 מ"ג ליום. (800 מ"ג x 3 r.), Indinavir נלקח על בטן ריקה 1 שעה לפני או 2 שעות לאחר בליעה, זמינות ביולוגית אוראלי הוא 65%. נבדקת האפשרות להשתמש בתרופה בילדים.

Indinavir מפחית באופן משמעותי את רמת העומס הנגיפי ומגדיל את מספר תאי CD4 + כאשר משתמשים לבד או בשילוב עם אנלוגים nucleoside. עם זאת, מחקרים רבים מאשרים את ההשפעה הגדולה ביותר של קריפטן בטיפול משולב.

ההתנגדות ל- indinavir מתפתחת די מהר, אך במידה פחותה בחולים שהתחילו לקחת אינסולין בשילוב עם תרופות אנטי-טרוטרואליות אחרות ולא קיבלו בעבר טיפול אנטי-איידס. Indinavir זנים עמידים של HIV-1 מסוגלים להראות התנגדות בולטת מעכבי פרוטאז אחרים - ritonavir, nelfinavir, ופחות - כדי saquinavir.

Indinavir מעכב ציטוכרום P450, ולכן יש להימנע משיתוף זה עם תרופות אחרות המשתמשות במערכת ציטוכרום P450 עבור מטבוליזם. Didanosine מפחית את ספיגת indinavir, ולכן, מומלץ כי שתי תרופות אלה ייקח בנפרד במרווח של שעה אחת. Ketoconazole מעכב את חילוף החומרים של indinavir, ולכן המינון של indinavir צריך להיות מופחת ל 600 מ"ג x 3 פעמים ביום. בתורו, indinavir מעכב את חילוף החומרים של rifabutin, אשר דורש ירידה של 50% במינון של rifabutin.

כאשר indinavir עלול להיתקל סיבוכים בלתי רצויים כגון סוכרת, אנמיה המוליטית, ו nephrolithiasis ו dysuria, אשר משויכים היכולת indinavir ליצירת גבישים בשתן.

המעכבים הפוטנציאליים החדשים ביותר של פרוטאז HIV-1 ו- HIV-2

אמפרנאביר (141W94) - תרופות אנטי-רטרו-ויראליות, המעכבים הפוטנציאליים החדשים ביותר של HIV-1 ו- HIV-2, שפותחו על ידי GlaxoSmithKline, מאושרים לשימוש ב- RP. בעל זמינות אוראלית טובה (70%), המאופיינת בחצי מחצית חיים (כ -7 שעות), הניתנת במינון של 1200 מ"ג 2 פעמים ביום, ללא קשר לצריכת המזון. מטבוליזם, כמו מעכבי פרוטאז אחרים, על ידי מערכת ציטוכרום P450. יש אפקט טיפולי טוב עם טחינה דקה עם AZT ו ZTS. למד את השילוב עם מעכבי פרוטאז אחרים (Fortovase, indinavir, nelfinavir) - בכל המקרים חלה ירידה משמעותית עומס נגיפי (טיפול קליני איידס). התכנית של amprenavir ו ritonavir: Amprenavir + ritonavir 600 מ"ג 200 מ"ג 2 פעמים ביום עבור חולים עם שילוב של 3 ההכנות צלחו. Amprenavir ו Ritonavir ניתנו עם שניים או שלושה תרופות אנטי אחרות. Reduced מינונים של amprenavir ו ritonavir בשל השילוב שלהם umenshalotoksichesky ההשפעה של כל תרופה ו הוכח כיעיל עבור נתונים קליניים ומעבדתיים (הפחתת העומס הנגיפי 2 פי בהשוואה למקור אחרי 2.5 חודשים. עם 4.86 x 1010 ל יומן x 2.95 1010 יומן, עלייה CD4 מן 187 כדי 365 x 106 יומן / L. תופעות הלוואי כולל שלשול קבוע ובחומרה נמוכה, רמות גבוהות של כולסטרול וטריגליצרידים.

החברה Boehringer אינגלהיים מייצג מעכב פרוטאז חדש - tapranavir. Tipranavir נמצאת כעת בפיתוח שלב II. אלו הן התרופות האנטי-טרוטרואליות הראשונות ממעמד חדש של מעכבי פרוטאז שאינם פפטידים. ניסויים קליניים מראים כי תופעות הלוואי העיקריות של התרופה הן תופעות גסטרואינטסטינליות, במיוחד שלשולים, שבדרך כלל מטופלים בהצלחה.

Antiretrovirals החדש המוצע - lotshavir, שהנו מעכב פרוטאז ומפחית את העומס הנגיפי בבירור. Lopinavir, בשילוב עם מעכב פרוטאז אחר, ritonavir, נקרא caletra. Kaletra בשילוב הראשון בהכנת הכיתה של מעכבי פרוטאז HIV מתוצרת «אבוט מעבדות». השילוב של כמוסה אחת Kaletra Lopinavir 133.3 מ"ג ו 33.3 מ"ג של ritonavir (lopinavir 80 מ"ג ו 20 מ"ג ritonavir ב 1 מ"ל של פתרון אוראלי) מאפשר להגיע לריכוזי פלסמה lopinavir גבוהה, לטווח ארוך אשר מספקים אפקט אנטי עוצמה כאשר נלקח במינון של 400/100 מ"ג 2 פעמים ביום.

בעת הקצאת Kaletra בשילוב עם שתי NRTIs (d4T ו ZTS) בחולים שלא קיבלו בעבר תרופות אנטי retroviral, אחרי 144 שבועות של ירידה הטיפול ב- HIV RNA התוכן פחות מ 400 עותקים לכל 1 מ"ל של הפלזמה נצפתה 98% (RT-אנליזה). יתר על כן, מספר תאי CD4 לעלות בחולים עם כמות נמוכה בתחילה של לימפוציטים CD4 (לפחות 50 תאים 1 MM1) היה משמעותי בחולים שטופלו ב- Kaletra - 265 תאים (nelfinavir הקבוצה - 198 תאים).

בחולים שטופלו בעבר עם מעכבי פרוטאז אחד HIV לפחות (מחקר 765) לאחר 144 שבועות של טיפול Kaletra בשילוב עם nevirapipom ואחד NRTI ב 86% ו 73% מהמקרים נרשמה ירידה HIV RNA של פחות מ 400 ו 40 עותקים לכל 1 מ"ל של פלסמה, בהתאמה (ניתוח RT).

אינטראקציה עם תרופות אחרות:

• עליית Kaletra מינון ל 533 מ"ג / 133 מ"ג (4 כמוסות או 6.5 מיליליטר) של 2 פעמים ביום עם ארוחות כאשר נלקחה עם תרופות nevirapine או חולים מיוצרים efavirenz שהבחינו לירידה צפויה קליני רגישות של הנגיף אל lopinavir (תוצאות של טיפול או מעבדה נתונים).
• מינון של PIS אחרים צריך להיות מופחת כאשר נלקח עם calyx. בהתבסס על מספר מצומצם של תצפיות, המינון של amprenavir הוא 750 מ"ג 2 פעמים ביום, indinavir 600 מ"ג 2 פעמים ביום, saquinavir 800 מ"ג 2 פעמים ביום כאשר לוקחים את התרופות עם calyx. המינונים האופטימליים של PIS אחרים בשילוב עם kaletra, בהתחשב בביטחונם ויעילותם, אינם נקבעים.
• מומלץ להפחית את המינון היומי של ריפאבוטין (300 מ"ג ליום) ל -75% (מנה מקסימלית של 150 מ"ג כל יום או 150 מ"ג 3 פעמים בשבוע). כאשר הקצאת שילוב כזה, ניטור זהיר של התפתחות תופעות רצויות הוא הכרחי. זה עשוי להיות נחוץ כדי לצמצם עוד יותר את המינון של rifabutin.
• ניטור זהיר נדרש כאשר ניהול במקביל של עגל ומעכבים של רדוקטאז HMG-COA: פרבסטטין, fluvastatin, או מינונים מינימליים של atorvastatin ו serivastatin.

במחקר של 863, בטיפול בקליצות, 9% מהחולים היו בעלי עלייה ברמות הכולסטרול (300 mg / dL) ו- triglyceryl (> 750 mg / dL).

בנוכחות חולים עם זיהום ב- HIV הפטיטיס B או C חייב להיות Kaletra להקצות זהירה, שכן יש ראיות כי לאחר 60 שבועות של טיפול ב 12% מהמקרים חל גידול של ALT (בחולים ללא צהבת נגיפית - 3% מהמקרים), אשר היה מלא להשוואה עם העלייה בתדירות של רמות ALT בחולים עם זיהום HIV ו- B הפטיטיס הכרוני ו- C, שטופל nelfinavir - תרופות אנטי רטרו-ויראלי הבטוחות של הכיתה של מעכבי פרוטאז HIV - 17%.

על רקע הודאה kaletra נצפתה התפתחות של הלבלב. במקרים מסוימים, רמות הטריגליצרידים גבוהות נרשמו. למרות העובדה כי הקשר הסיבתי בין caletra ו pancreatitis לא הוכח, עלייה ברמות הטריגליצרידים בדם עשוי להצביע על סיכון מוגבר של לבלב. אם המטופל מתלונן על בחילות, הקאות, כאבי בטן, ואם רמות הסרום של עמילאז או ליפאז מורמות, טיפול עם calyx ו / או תרופות אנטירטרוויראליות אחרות יש להשעות. מטופלים המקבלים טיפול ב- PI מדווחים על מקרים של היפרגליקמיה, סוכרת, ודימום מוגבר (בחולים עם המופיליה).

Kaletra יש להשתמש בזהירות על נגעים בכבד, כולל הפטיטיס ויראלי B, C, ועם רמות מוגברות של aminotransferases.

צורות של בעיה:

• כמוסות ג 'לטין רכות: המינון הבוגר המומלץ הוא 3 כמוסות 2 פעמים ביום עם הארוחות, כל קפסולת קאליקס מכיל 133.3 מ"ג של lopinavir ו 33.3 מ"ג של Ritopavir.
• פתרון למתן אוראלי: המינון המומלץ של תמיסת חלל הפה למבוגרים הוא 5 מ"ל פעמיים ביום במהלך הארוחות, המינון המומלץ לילדים מ -6 חודשים ל -12 שנים נקבע על פי שטח פני הילד.
• כל 5 מ"ל מכיל 400 מ"ג של lopinavir ו -100 מ"ג של Ritonavir. קל לקחת את caletra: אין מגבלות על הדיאטה, אין דרישות לכמות הנוזל הנצרך.

בילדים, מומלץ לילדים למנות קאלטרה (lopinavir ו- ritonavir) בו זמנית עם nevirapine.

במחקר שדווח בכנס בגלזגו חוליו מונטאנר, מופעלת תכנית של שני מעכבי פרוטאז: 1200 מ"ג ו Ritonavir 100 מ"ג או 800 מ"ג 4 Ritonavir 200 מ"ג; או saquinavir 1600 מ"ג, ritonavir 100 מ"ג + efavirenz600 מ"ג 1 פעם ביום, או capetra.

פרופיל pharmacokinetic אפשר לפתח לקבלת IP הראשון פעם ביום (2 כמוסות של 200 מ"ג) atazanavir. בתנאים אלה, ריכוז קבלת atazanavir (zrivada) נשאר בערכים העולה 1S90 לאורך תקופות ממושכות. יש Atazanavir פרופיל תופעות לוואי חיובי, לעיתים רחוקות גורם להיווצרות צורות עמידים לתרופות של בטוחה ויעילה יותר מ- 48 שבועות, אינם גורמים לעלייה ברמת השומנים והטריגליצרידים (M.Fleip, סימפוזיון האירופי השביעי על הטיפול ב- HIV "לכל החיים", בודפשט , 1-3 בפברואר 2002).

לפיכך, atazanavir:

• חזק, בטוח ונסבל היטב,
• על פעילות אנטי ויראלית קרוב nelfinavir,
• יכול להיות משולב עם כל NRTIs בסיסיים,
• המספר הקטן ביותר של טבליות נלקח בהשוואה PIS אחרים,
• שלא כמו אחרים PIS. אינו גורם לעלייה ברמות השומנים,
• פרופיל ההתנגדות, לא זהה לפרופילם של אחרים.

מועמדים חדשים המסוגלים להחליף מעכבי פרוטאז הם AVT 378 ו tipranavir.

טיפראנוויר היא מחלקה חדשה של מעכבי פרוטאז שאינם HIV-peptide HIV-1. מעכבי פרוטאז אלה הראו פעילות מצוינת נגד מגוון רחב של זני מעבדה של HIV-1 מבודד המתקבל חולים, כולל עמידים nucleoside מעכבי טרנסקריפטאז הפוך HIV - זידובודין ו delavirdine. ניסויים קודמים הראו כי השילוב של tipranavir מן האפקט אנטי מתון sinergichiy ritonaviro.m תערוכות נוספות נגד HIV מבודד רגיש ritonavir, וסינרגיה החזקה מתרחשת נגד מבודד. עמיד בפני ריטונוויר.

Tipranavir המשיך בפעילות אנטי מתמדת נגד בידודים קליניים של מעכבי פרוטאז HIV polyresistant כדי, והוא יכול להיות שימושי בשילוב עם תרופות אנטי רטרו-ויראלי אחרים בטיפול בחולים התנאים שבהם השימוש מעכבי פרוטאז הכולל טיפול, הוכח כבלתי יעיל.

עוד נוקליאוסיד חזק הוא adefovir, אשר זנים רבים העמידים נוקלאוזידים רגישים.

תפקידו של immunostimulants, כגון interleukin 2, בשחזור של המערכת החיסונית, דורש מחקר נוסף.

היעילות הגבוהה של מעכב transcriptase חדש שאינו nucleoside הפוך (NNRTI) - TMS 125 מוצג על ידי מחקרים אלה.סמים אלה הם תרופות antiretroviral נגזרות של diazyl-pyrimidine. היתרון הגדול שלה הוא היכולת להשפיע על זנים HIV שיש מוטציות מפתח NNRTIs - K103NL1001. TMS 125 מפעיל דיכוי מסומן על HIV, מדכא באופן משמעותי את שכפול הנגיף עם תופעות לוואי קלות. נערך קורס מונו-תרפיה של 7 ימים לחולים שלא טופלו בעבר. תופעות לוואי של TMS 125:

• דיספפסיה - (8.3%)
• כאבי ראש - (8.3%)
• פריחה - (8.3%)
• העלייה ALT (125-250 יחידות) - (8.3%)
• בילרובינמיה (22-31 μmol / l) - (8.3%)

פוטנציאליים מעכבי fusions הם פעילים. תרופות אנטי-טירטרואליות T-20 (Enfuvirtide) נמצאות בניסויים קליניים. יתרונות אפשריים של מעכבי היתוך: יעילות, בטיחות, חוסר התנגדות צולבת. חסרונות אפשריים: ניהול פרנטרלי, היווצרות נוגדן, עלות גבוהה. T-20 נתיכים עם gp 41 - סמן פני השטח של HIV - ולכן, עושה את זה בלתי אפשרי עבור HIV להיות מחובר לתאים. בעל קולטן CD4. חשוב לציין כי T-20 (enfuvirtide) הוא סינרגיסטי בפעולה עם מעכבי נוקליאוזידים ולא מעכבי נוקליאוזידים של transcriptase הפוכה, כמו גם עם פרוטאז.