מה מעורר מחלה של Isenko-Cushing?

הגורמים למחלת איטנקו-קושינג אינם קיימים. אצל נשים, מחלת איטנקו-קושינג מתרחשת לעיתים קרובות לאחר הלידה. בהיסטוריה של חולים משני המינים יש חבורות של הראש, זעזוע מוח של המוח, טראומה של הגולגולת, דלקת המוח, דלקת ארכנואידית ונגעים אחרים של מערכת העצבים המרכזית.

בסיס Pathogenetic של מחלת קושינג הוא שינוי מנגנון שליטה של הפרשת ACTH. בשל הפחתה של פעילות דופמין, האחראי על השפעה מעכבת על הפרשת CRH ו ACTH טונוס ולהגדיל מנגנון שיבשו מערכת serotonergic של רגולציה של המערכת ההיפותלמוס-היפופיזה-אדרנל ואת קצב היממה של הפרשת קורטיזול CRH-ACTH; את העיקרון של "משוב" עם עלייה בו זמנית ברמת ACTH ו cortisol חדל; איבד בתגובה ללחץ - קורטיזול תחת השפעת היפוגליקמיה הנגרמת אינסולין.

ברוב המקרים, אדנומות של בלוטת יותרת המוח נמצאות. Macroadenoma מתרחשים 10% מהחולים, הנותרים - microadenomas, אשר אינם מזוהים באמצעות Sella רדיוגרפיה קונבנציונלית ניתן לאבחן רק על ידי טומוגרפיה ממוחשבת של כריתת ערמונית ניתוח אבחון (מיעוט של הגידול בחולים לא נמצא, ואת היפרפלזיה התערוכה basophilic תאי בלוטת יותרת המוח תחת בדיקה היסטולוגית).

תאי הגידול שהוסר אדנומות יותרת המוח עם מחלת קושינג Immunocytochemical לתת תשובה חיובית ACTH, בטא lipotropin, בטא-אנדורפין ו אלפא-MSH נפגשו-אנקפלין.

נכון לעכשיו סוף סוף להוכיח האם גידול בבלוטת יותרת המוח עם הנגע העיקרי יותרת המוח מחלת קושינג או התפתחותם קשורה הפרה של שמעליה CNS. אדנומות ממוצא מרכזי הסתברות אמרו dysrhythmia לא הפריש רק של ACTH וקורטיזול, אלא גם את הורמון הגדילה ופרולקטין, התנגדות קורטיקוסטרואידים אקסוגניים, כמו גם היעדר III ו- IV שלבי שלב בשנת גל איטי; נגד זה - שחזור של הפרשה יומית של ACTH ו קורטיזול לאחר הסרת הגידול יותרת המוח במספר משמעותי של חולים. רוב הפרעות אדמת ACTH מתמקדות ב יותרת המוח הקדמית (60%), השאר - בחלק האחורי והאמצעי.

בפתוגנזה של המחלה הוא הפרשת ACTH מוגברת כמו קושינג ידי בלוטת יותרת המוח, ואת הפרשת קורטיזול, corticosterone, אלדוסטרון, אנדרוגנים של קליפת יותרת הכליה. קורטיזוליקה כרונית ארוכת טווח מובילה להתפתחות תסמין מורכב של היפרפורטיזם - מחלת איטנקו-קושינג.

הפרות של יחסי ההיפותלמוס - יותרת המוח - יותרת הכליה במחלה משולבות עם שינוי בהפרשת ההורמונים הטרופיים האחרים בבלוטת יותרת המוח. באופן משמעותי מקטין את הפרשת הורמון הגדילה, את רמת gonadotropins ו TSH פוחתת, ואת הפרולקטין עולה.

אטרופיה של רקמת שריר ואת המראה של להקות אדומות על העור של הבטן, הירכיים קשורות עם הפרה של חילוף החומרים של חלבון. תהליכים אטרופיים משפיעים על השרירים המופשטים, והם בולטים במיוחד בשרירי הגפיים העליונות והתחתונים. במחקר של רקמת השריר, יש נזק בולט המיטוכונדריה.

מאפיין עבור אדמומיות מחלת קושינג, marbling, ודילול של יובש בעור הקשורים הן polycythemia וניוון העור הנגרמת על ידי פירוק מוגבר ולהפחית את סינתזת הקולגן שיובילו רדיוגרפיה של נימים. דעיכה של העור ותצהיר מהיר של שומן להוביל את המראה של סימני מתיחה (streee). הם נמצאים ב 77% מהחולים ובדרך כלל מתרחשים מוקדם יותר או בו זמנית עם תסמינים אחרים והם אופייניים מאוד עבור מחלה זו. היעדרם אינו שולל את מחלת איסנקו-קושינג.

הפעולה בגוף של עודף של קורטיקוסטרואיד העיקרי - קורטיזול - היא כי עם הפרה של מערכות אנזימים, מואצים תהליכי הפחתה ו deamination של חומצות אמינו מואצים. התוצאה של תהליכים אלה היא עלייה בשיעור ההתפוררות של חלבונים והאטה בסינתזה שלהם. הפרת מטבוליזם של חלבונים מובילה לעלייה בשחרור החנקן בשתן, ירידה ברמת האלבומין.

סימפטום אופייני למחלה הוא חולשת שרירים, הנובעת משינויים דיסטרופיים בשרירים ובהיפוקלמיה. Hypokalemic אלקלוזיס קשורה לפעולה של glucocorticoids על מטבוליזם אלקטרוליטים. הורמונים לתרום שימור של נתרן בגוף, אשר מוביל להסרת מלחים אשלגן. התוכן של אשלגן פלזמה, כדוריות דם אדומות, רקמת שריר ושריר הלב מופחת באופן משמעותי.

הפתוגנזה של לחץ דם עורקי במחלת איטנקו-קושינג היא מורכבת ולא נחקרה מספיק. תפקיד בלתי מעורער הוא שיחק על ידי הפרות של המנגנונים המרכזיים של תקנה של טון כלי הדם. חשוב גם את hyperersecurity של glucocorticoids עם פעילות mineralocorticoid בולט, בפרט, קורטיקוסטרון ואלדוסטרון. הפרת תפקוד מערכת רנין אנגיוטנסין מובילה להתפתחות לחץ יתר מתמשך. Hyperproduction ממושך של קורטיזול מוביל לעלייה בתוכן של רנין, אשר מעורבים היווצרות של אנגיוטנסין אני גורם לעלייה בלחץ הדם. אובדן אשלגן על ידי תאי שריר גורם לשינויים תגובתיות כלי הדם ואת הגידול בטון כלי הדם. תפקיד מסוים הפתוגנזה של יתר לחץ דם הוא שיחק גם על ידי potentiation של glucocorticoids על ידי ההשפעה של catecholamines ו אמינים biogenic, במיוחד סרוטונין.

בפתוגנזה של אוסטאופורוזיס במחלת איצנקו-קושינג, פעילות קטבולית של גלוקוקורטיקואידים על רקמת העצם היא בעלת חשיבות רבה. המסה של רקמות העצם, כמו גם את התוכן של החומר האורגני ומרכיביה (קולגן ומוקופוליסכרידים) בו יורד, הפעילות של פוספטז אלקליין פוספטז. בשל שימור המסה ומבנה מטריצת החלבון, היכולת של רקמת העצם לתקן סידן פוחתת. תפקיד משמעותי בהתרחשות של אוסטאופורוזיס שייך לירידה ספיגה הסידן במערכת העיכול, אשר קשורה עיכוב של הידרוקסילציה של calciferol. הרס של מרכיבי החלבון של העצם משני demineralization להוביל אוסטאופורוזיס. הפרשת כמות גדולה של סידן על ידי הכליות גורמת לנפרוקלצינוזיס, להיווצרות אבנים בכליות, דלקת פיילונפריטיס משנית ואי ספיקת כליות. הפרעות בחילוף החומרים של הפחמימות במקרה של מחלת איטנקו-קושינג מלווה בגידול בתפקודי אלפא, ביתא ו -6 תאים של הלבלב. בפתוגנזה של סוכרת סטרואידים, חוסר אינסולין יחסי, עמידות לאינסולין ועלייה ברמת ההורמונים בחולים הם בעלי חשיבות רבה.

פאטאנתומיה של מחלת איטנקו-קושינג

בשנת מחלת קושינג קרובות נזק מקומי ב paraventricular וגרעינים supraoptic של ההיפותלמוס ולהוביל מיקוד או היפרפלזיה דיפוזית kortikotrofov ו / או hyperfunction שלהם כמו היפרטרופיה שמעידים של תאים האברונים שלהם. זה יותר מ 50% מהמקרים מוביל להיווצרות של microadenum מ ACTH לייצר תאים עם תפקוד אוטונומי למחצה. חלק מהם הם אדנומות ראשוניות של בלוטת יותרת המוח. בשנת 5-15% של תאי אדנומה חולי basophilic והם גידול הקדמי של אונה בודדת קטן עם גרגרי neurosecretory ספציפיים בקוטר של 250-700 ננומטר, מסודר לאורך ממברנת התא, וכן חבילות microfilament סביב ליבה. עיקר אדנומות - תא-מעורב (מ בזופילים hromofobov), לפחות - תא chromophobe. Hromofoby הסרטני הוא כמובן בזופילים התגלמות ACTH יותרת מוח הביניים המתמחה בחינוך. חלק corticotropinoma הן גידולים של האונה ביניים. הם לעיתים קרובות מרובים, מכילים ורקמות עצבים. ברקמת האונה הקדמית המקיפה את הגידול שנצפה hyalinization בזופילים, עודף בסטרואידים טיפוסי ממקור כלשהו. חלק מהתאים של רקמות paradenomatous עם שינויים degenerative, ואת stroma הוא לעתים קרובות fibrotic. גרסאות ממאירות של קורטיקוטרופין עם צמיחה אגרסיבית אפשריים.

Hyperproduction ACTH גורם לעלייה במסה של רקמת יותרת הכליה ועלייה בפעילות הפונקציונלית של התאים עקב עלייה במספרם (היפרפלזיה) והיפטרופיה. באופן חד ביותר, תופעות אלה באים לידי ביטוי עם תסמונת ACTH Ectopic. אצל ילדים, הסימנים לעלייה בפעילות הפונקציונלית של תאי האדרנל שולטים, אצל אנשים מעל גיל 30 - היפרפלזיה והיפרטרופיה של האיבר. בלוטות האדרנל שהוסרו בשלב השני של הטיפול הכירורגי הן תמיד רחוקות יותר בשלב 1. המשקל של בלוטת יותרת הכליה אינו תלוי בגיל המטופלים, ולא במשקל המשקל הקודם. מיקרוסקופיים, הם מאופיינים על ידי עיבוי של קרן, ובמידה פחותה, אזורי רשת. שינויים באזור גלומרולרי הם מגוונים: מ אטרופי עד hyperplastic מוקד. ב -30% מהחולים, היפרפלזיה היא דיפוזית. Nodules נוצרים בעיקר באזור צרור, כמוסה של בלוטת יותרת הכליה הוא נבט לעתים קרובות בצורת פטריות כמו תולעים על פני השטח. הפעילות הפונקציונלית שלהם דומה לפעילות של הקורטקס כולו. ב אנשים מעל גיל 40 שנים, נודולים של מבנים pseudotubular עם פעילות תפקודית נמוכה נוצרים, תאים אשר מלאים יתר על המידה עם שומנים. היפרפלזיה דיפוזית-נודולרית ב -1 / 3 מהחולים מתפתחת ברקמת יותרת הכליה.

עם גיל ההתבגרות וצעירים, לעתים קרובות צורה משפחתית של מחלת Itenko-Cushing עם דיספלסיה multitodular dysplasia של קליפת האדרנל, האחרונים הם בגודל רגיל מסת. הם מאומתים בקלות על ידי נוכחות על פני השטח של החתך של תכלילים נודולרית רבים של צבע חום כהה; המאופיינת בנוכחות גושים מיקרוסקופיים רבים הקיפו קליפת המוח התנוון ותאים גדולים נוצרו עם גרעינים פולימורפיים שגדלה יתר לעיתים קרובות, הציטופלסמה oxyphilic מכילות פיגמנט חום. אלה האחרונים יש פעילות גבוהה מבחינה תפקודית. Stroma של גושים הוא הסתנן על ידי אלמנטים הלימפה ותאי השומן.

וסת פונקצית רבייה עם מחלת קושינג נגרמת על ידי השינויים לקידום מוקדם אבל הפיכים בתוך מכולת רירית הרחם עם דילול של השכבה הפונקציונלית, הפחתת מספר הבלוטות וניוון פיברוזיס השתמרו. שינויים בשחלות מתרחשים מאוחר יותר. הם מופחתים לשינויים אטרופית עקב הרס של יחידת הזקיקים, הבשלת הפרות הנותרת של זקיקים להתנוון של רקמת ביניים, היעלמות hilyusnyh תאים וצמצום של רכיבי רשת של השחלה.

שינויים אטרופיים עם ירידה בפעילות התפקודית מתפתחים בבלוטות אנדוקריניות אחרות: אשכים, בלוטות התריס, וכו '.