מבאקור

מבאקור היא תרופה להורדת שומנים בדם מקטגוריית הסטטינים. היא מאטה את פעילותו של HMG-CoA רדוקטאז.

אינדיקציות מבאקור

הוא משמש לטיפול במקרים הבאים:

• היפרכולסטרולמיה ראשונית (היפוליפידמיה מסוג IIa ו-IIb), כנגדה נצפית רמה גבוהה של LDL (אם טיפול תזונתי אצל אנשים עם סיכון מוגבר לפתח טרשת עורקים כלילית לא השיג את האפקט הרצוי);
• היפרכולסטרולמיה, כמו גם היפרטריגליצרידמיה משולבת;
• טרשת עורקים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

טופס שחרור

השחרור מתרחש בטבליות, 14 יחידות בתוך לוחית שלפוחית. באריזה - 2 לוחות כאלה.

[ 4 ]

פרמקודינמיקה

טבעת הסטטינים מסוג לקטון דומה מבחינה מבנית לחלק מאנזים רדוקטאז HMG-CoA. באמצעות סכמת אנטגוניזם תחרותית, מולקולת הסטטינים מסונתזת עם החלק הקצה של קואנזים A שאליו האנזים מחובר. החלק השני של מולקולה זו מאט את תהליך הפיכת הידרוקסימתילגלוטרט ליסוד מבלונט, שהוא מרכיב ביניים בקישור מולקולות כולסטרול.

האטת פעילות הרדוקטאז של HMG-CoA גורמת לסדרה של ביטויי תגובה עוקבים, וכתוצאה מכך מתרחשת ירידה ברמת הכולסטרול התוך-תאית, כמו גם עלייה מפצה בפעילות קצוות ה-LDL, לפיה מואץ קטבוליזם הכולסטרול של LDL.

ההשפעה ההיפוליפידמית של סטטינים מתפתחת עקב ירידה בערכי הכולסטרול הכללי עקב מרכיבי כולסטרול LDL. הירידה בערכי ה-LDL תלויה בגודל המנה ויש לה פרמטרים אקספוננציאליים ולא ליניאריים.

סטטינים אינם משפיעים על ליפאז בכבד או על ליפופרוטאין, ובנוסף, אין להם השפעה משמעותית על הקטבוליזם והקישור של חומצות שומן חופשיות. מסיבה זו, השפעתם על ערכי TG היא משנית ומתווכת על ידי ההשפעות העיקריות של הפחתת ערכי LDL-C. הירידה המתונה בערכי TG המתרחשת במהלך טיפול בסטטינים נגרמת ככל הנראה על ידי ביטוי של קצוות מסוג שאריות (apo E) הממוקמים על פני השטח של הפטוציטים, המשתתפים בתהליכי הקטבוליזם של IDL ומכילים כ-30% מ-TG.

ניסויים מבוקרים הראו כי לובסטטין מעלה את רמות HDL-C בעד 10%.

בנוסף להשפעה ההיפוליפידמית, לסטטינים יש השפעה חיובית במקרה של תפקוד לקוי של האנדותל (סימפטום פרה-קליני של טרשת עורקים בשלב מוקדם), כמו גם ביחס לדפנות כלי הדם ולמצב של אסטרומה. במקביל, הם משפרים את המאפיינים הריאולוגיים של הדם ויש להם השפעה נוגדת התפשטות ונוגדת חמצון.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

פרמקוקינטיקה

במערכת העיכול, התרופה נספגת באופן חלקי (כ-30% מהמנה) ובקצב איטי לאחר מתן דרך הפה. נטילת התרופה על קיבה ריקה מפחיתה את הספיגה בכ-30%. רמת הזמינות הביולוגית של התרופה שנכנסה למערכת הדם מוגבלת עקב מיצוי פעיל במהלך המעבר הראשון בכבד, ולאחר מכן החומר מופרש עם המרה. ערכי שיא של המרכיב הפעיל ותוצרי המטבוליזם שלו בפלזמת הדם נצפים לאחר 2-4 שעות לאחר נטילת מנה אחת.

האינדיקטורים של תוצרים מטבוליים בפלזמת הדם עולים באופן ליניארי בהתאם לעלייה במינון התרופה ל-120 מ"ג.

הסינתזה של מבאקור ותוצרי הפירוק הפעילים שלו עם חלבון פלזמת הדם היא יותר מ-95%. התרופה עוברת דרך בלוטת התריס הבקרנית (BBB) והשליה, וגם מצטברת בכבד, שם היא עוברת תהליך הידרוליזה, שבמהלכו נוצרים תוצרים מטבוליים פעילים ולא פעילים. בין תוצרי הפירוק הפעילים העיקריים נמצאים 6-הידרוקסי; וגם נגזרות 6-הידרוקסימתיל ו-6-הידרוקסימתילן של חומצה בטא-הידרוקסי.

עם מתן יומי יחיד של התרופה, מדדי פלזמה יציבים של חומרים פעילים, בנוסף לכך, מעכבים לא פעילים, נצפו לאחר 2-3 ימי טיפול. ערכים אלה גבוהים פי 1.5 בערך ממדד תוצרי חילוף החומרים של התרופה בעת נטילת מנה יחידה.

כ-10% מהחומר מופרש בשתן, וכ-83% בצואה. החלק של התרופה שהופרש במרה, כמו גם החלק שלא נספג, מופרש בצואה. זמן מחצית החיים של לובסטטין הוא 3 שעות.

אצל אנשים עם אי ספיקת כליות חמורה (רמת CC היא בטווח של 10-30 מ"ל/דקה), האינדיקטורים של תוצרים פעילים ולא פעילים של מטבוליזם התרופה בפלזמת הדם לאחר נטילת מנה בודדת של התרופה גבוהים בערך פי שניים מערכים דומים בפלזמת הדם אצל אנשים בריאים.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

מינון וניהול

התרופה נלקחת דרך הפה. המינון ההתחלתי הוא 10-20 מ"ג, נלקח פעם ביום - בערב, עם אוכל. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון, אך הדבר מותר רק פעם בחודש.

המינון היומי המרבי הוא 80 מ"ג, הנלקח במינון אחד או שניים (עם ארוחת בוקר וערב). אם רמות הכולסטרול בפלזמה יורדות ל-140 מ"ג/ד"ל (3.6 מילימול/ליטר) או שרמות ה-LDL-C יורדות ל-75 מ"ג/ד"ל (1.94 מילימול/ליטר), יש להפחית את מינון הלובסטטין.

כאשר משלבים את התרופה עם מדכאי חיסון, אין ליטול יותר מ-20 מ"ג של לובסטטין ביום.

[ 22 ], [ 23 ]

השתמש מבאקור במהלך ההריון

אין לתת מבאקור לנשים בהריון או מניקות.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• פתולוגיות חריפות בכבד;
• פעילות מוגברת של טרנסאמינאזות כבד בסרום הדם (ממקור לא ידוע);
• חשד להריון;
• מצב כללי חמור של המטופל;
• נוכחות של אי סבילות ללובסטטין.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

תופעות לוואי מבאקור

השימוש בתרופה עלול לגרום לתופעות לוואי שונות:

• הפרעות עיכול: צרבת. עצירות, בחילות, נפיחות, הקאות ויובש בפה נצפים לעיתים, כמו גם אנורקסיה, הפרעות טעם ופעילות מוגברת של טרנסאמינאזות בכבד בדם. דלקת כבד, תפקוד לקוי של הכבד, כולסטזיס תוך-כבדי, גסטרלגיה ודלקת לבלב נצפים באופן ספורדי;
• נגעים המשפיעים על מבנה העצמות והשרירים: מיופתיה עם מיאלגיה, כמו גם מיוזיטיס או רבדומיוליזה (במקרה של שילוב עם גמפיברוזיל, ציקלוספורין או ניאצין), כמו גם ארתרלגיה ועלייה ברמת השבר החוץ-קרדיאלי של CPK בפלזמת הדם;
• הפרעות במערכת העצבים המרכזית ובמערכת העצבים ההיקפית: הופעת כאבי ראש, סחרחורת, עוויתות עם נימול או בעיות שינה. לעיתים נצפות הפרעות נפשיות;
• בעיות במערכת ההמטופויאטית: לוקופניה או טרומבוציטופניה, כמו גם אנמיה המוליטית;
• נגעים המשפיעים על איברי הראייה: עכירות העדשה, ערפול ראייה, ניוון המשפיע על עצב הראייה וקטרקט;
• סימני אלרגיה: פריחות על האפידרמיס וגירוד. מתח, אנגיואדמה ואורטיקריה נצפים באופן ספורדי;
• אחרים: ירידה בעוצמה, ובנוסף, אי ספיקת כליות חריפה (הנגרמת מרבדומיוליזיס), דופק לב חזק וכאב בעצם החזה.

[ 20 ], [ 21 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

שימוש משולב עם אנטיביוטיקה של מקרולידים, מדכאי חיסון (כולל ציקלוספורין), גמפיברוזיל, וגם עם ניאצין מגביר את הסבירות לרהבדומיוליזה, אשר מובילה לאחר מכן לאי ספיקת כליות חריפה (במיוחד אצל אנשים עם גלומרולוזיס סוכרתית).

שילוב של תרופות עם נגזרות של איננדיון וקומרין, כמו גם עם נוגדי קרישה, גורם לדימום מוגבר ולהארכת ערכי PT.

נטילת התרופה יחד עם אמצעי מניעה דרך הפה יכולה למנוע התפתחות של היפרליפידמיה הנגרמת משימוש באמצעי מניעה הורמונליים.

ההערכה היא כי נצפית ירידה בהשפעה ההיפוליפידמית של לובסטטין בשילוב עם תיאזידים ומשתנים בלולאה.

וראפמיל עם דילטיאזם, ובנוסף איסראדיפין, מאטים את פעילות האיזואנזים CYP3A4, המעורב במטבוליזם של החומר לובסטטין. מסיבה זו, כאשר הם משולבים עם מבאקור, רמת הלובסטטין בפלזמה והסבירות למיופתיה עשויה לעלות.

ישנן עדויות לכך שכאשר משולבים עם איטרקונזול, עלולות להתפתח הפטוטוקסיות ורבדומיוליזיס בשלב החריף.

מקרה בודד של היפרקלמיה חמורה תואר בחולה עם סוכרת כתוצאה מנטילת התרופה יחד עם ליזינופריל.

[ 24 ], [ 25 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את מבאקור במקום חשוך ויבש בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש במבקור במשך 3 שנים מיום ייצור התרופה.

[ 29 ], [ 30 ]

בקשה לילדים

אין מידע לגבי יעילות ובטיחות התרופה לילדים.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם אמבסטן, לסקול וכולטר עם ליפאנטיל.

[ 35 ], [ 36 ]