אינדופרס

אינדופרס היא תרופה משתנת מסוג סולפנילאמיד בעלת מידת פעולה מינימלית והשפעה היפוטנסיבית פעילה.

אינדיקציות אינדופרסה

הוא משמש כאשר ערכי לחץ הדם עולים מסיבות שונות.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת טבליות (נפח 2.5 מ"ג), בתוך חבילות שלפוחית, 10 יחידות כל אחת. ישנן 3 חבילות של טבליות בקופסה.

פרמקודינמיקה

ברמה הכלייתית, לתרופה יש השפעה על האזור הקורטיקלי של הגפה העולה באזור לולאת הנלה, כמו גם על השלב הראשוני של הצינורות הדיסטליים.

הבסיס של מבנה התרופה הוא טבעת האינדול. לתרופה יש בעיקר תפקיד של הרחבת כלי דם בעורקים היקפיים, מה שמוביל להתפתחות אפקט היפוטנסיבי. יש לה רמה גבוהה של ליפופיליות, שבגללה היא עוברת היטב לרקמות רבות עם איברים.

אפקט היפוטנסיבי:

• שינוי בתנועה הטרנסממברנלית של יסוד הסידן גורם לירידה במספר ההתכווצויות של שרירים חלקים בכלי הדם, שבגללן מתרחשת הרחבת כלי דם;
• השתתפות בתהליכים המגרים את ייצור הפרוסטציקלינים, כמו גם PG E2 - לרכיבים אלה יש גם פעילות מרחיבה של כלי דם;
• פיתוח אנטגוניזם ביחס לתעלות האשלגן של שכבת השריר החלק של כלי הדם, שבגללה מתפתחת גם אפקט נוגד יתר לחץ דם.

ההשפעה המשתנת מתפתחת כאשר ספיגה חוזרת של יוני נתרן חסומה, כמו גם הפרשת יוני אשלגן, נתרן, כלוריד ומים.

אפקט אנטי-אתרוגני - זוהי התרופה המשתנת היחידה שיכולה להעלות מעט את רמות ה-HDL על ידי השפעה על קשירת פרוסטציקלין, מה שמוביל לירידה בצבירת טסיות דם ובמקביל להתפתחות אפקט נוגד חמצון (על ידי הפחתת ההרס והגברת רמת הזמינות הביולוגית של NO).

הוא מפגין פעילות היפוטנסיבית הן אצל אנשים עם תפקוד כלייתי תקין והן אצל אלו עם תפקוד כלייתי לקוי, תוך עלייה קלה בערכי SCF בעת שימוש במינונים תרופתיים ממוצעים.

התרופה אינה עוברת את מחסום הדם-מוח. פעילות שיא של התרופה מתפתחת במקרה של שימוש ממושך באינדאפמיד.

פרמקוקינטיקה

אינדופרס נספג היטב במערכת העיכול, וערכי ה-Cmax שלו נרשמים לאחר שעתיים מרגע מתן התרופה. זמן מחצית החיים הוא 14-18 שעות. הסינתזה עם חלבון בדם היא 70-80%. רמת הליפופיליות הגבוהה תורמת לפיזור טוב של החומר ברקמות עם איברים (למעט מערכת העצבים המרכזית). תהליכים מטבוליים מתרחשים בכבד, וההפרשה מתבצעת דרך הכליות (ב-75%) ועם צואה (20% מתוצרי המטבוליזם).

כאשר נלקחת במינונים מינימליים, התרופה גורמת להרחבת כלי דם בעורקים. ההשפעה הרפואית הנדרשת מתפתחת לאחר 3 חודשי שימוש קבוע באינדאפמיד.

מינון וניהול

יש ליטול את התרופה דרך הפה - מדי יום, פעם ביום, בבוקר, במינון של 2.5 מ"ג של החומר.

השפעת התרופה מתפתחת בהדרגה. אם טיפול יחיד אינו מניב את האפקט הרצוי, טיפול מורכב משמש יחד עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם. אין צורך להגדיל את המינון כדי להשיג אפקט בולט יותר, מכיוון ששימוש במינונים גדולים אינו מוביל לפעילות יתר לחץ דם מוגברת.

משך מחזור הטיפול נקבע באופן אינדיבידואלי עבור כל מטופל. הפסקת התרופה אינה גורמת ליתר לחץ דם חוזר.

[ 1 ]

השתמש אינדופרסה במהלך ההריון

אסור להשתמש בתרופה במהלך הנקה או הריון.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של חוסר סבילות חמור הקשור לאינדאפמיד או לרכיבים אחרים של התרופה;
• בעיות בתפקוד הכבד;
• אי ספיקת כליות כרונית חמורה (ערכי SCF מתחת ל-30 מ"ל/דקה);
• היפוקלמיה;
• חסר לקטאז, ספיגה לא נכונה של גלוקוז-גלקטוז או היפולקטזיה.

תופעות לוואי אינדופרסה

בעת שימוש במינונים סטנדרטיים, המטופלים אינם חווים סיבוכים. התפתחות תופעות לוואי נצפית בדרך כלל כאשר התרופה ניתנת במינונים גדולים:

• שינויים בפרמטרים של EBV: היפונתרמיה או β-קלמיה, כמו גם היפרקלצמיה, הגורמות לקריסה אורתוסטטית. עקב אובדן יוני כלוריד לאחר מתן אינדאפמיד, עלול להתפתח לעיתים אלקלוזיס מטבולית;
• השפעה חלשה של התרופה על רמות הגלוקוז בדם ועלייה ברמות חומצת השתן אצל אנשים עם גאוט או סוכרת אפשרית;
• הפרעות הקשורות לתפקוד הדם: ירידה במספר הלויקוציטים והטסיות עם נויטרופילים, כמו גם התפתחות של אנמיה המוליטית או אפלסטית;
• הפרעות במערכת העצבים: כאבי ראש, דיכאון, הפרשתזיה, סחרחורת, כמו גם תחושת נמנום, אסתניה וחוסר יציבות רגשית;
• בעיות הקשורות לפעילות מערכת הלב וכלי הדם: ירידה בלחץ הדם או הפרעות קצב;
• תסמינים המשפיעים על מערכת העיכול: יובש בפה, בחילות, הפרעות מעיים, הקאות ודלקת בלבלב. בנוסף, בעיות בכבד או בדלקת שלו, כמו גם אנצפלופתיה;
• תפקוד לקוי של מערכת השתן: תדירות מוגברת של מתן שתן עם הפרשת כמות גדולה של שתן, כמו גם בעיות בתפקוד הכליות;
• הפרעות המשפיעות על מערכת הנשימה: גירוי בקנה הנשימה, רירית האף והסמפונות, וכן דלקת הקשורה לנאדיות הריאתיות ובעלות אופי לא ספציפי;
• סימני אלרגיה: פריחות, דלקת עור או אורטיקריה, כמו גם תסמינים בעלי אופי רעיל-אלרגי (TEN או תסמונת סטיבנס-ג'ונסון). לעיתים מתפתחת רגישות לאור;
• אחרים: אימפוטנציה, הפרעת ראיית צבעים, דלקת כלי דם, החמרה של SLE ודלקת הלחמית.

מנת יתר

בעת צריכת מינונים גדולים של אינדופרס (40+ מ"ג), קיימת הפרעה ברמת EBV, המלווה בתסמינים של היפונתרמיה וקלמיה. מופיעים גם הקאות, כאבי בטן, בחילות ותסמונת עוויתית (עשויה להיות מלווית בדיכוי של מרכז הנשימה), ומדד לחץ הדם יורד. כאשר רמת לחץ הדם יורדת, מתרחשת תחושת בלבול או נמנום, כמו גם סחרחורת. בהפרעות חמורות, מופיעות בעיות בכליות עם סימנים של אנוריה ואוליגוריה.

כדי לחסל את ההפרעות, מבוצעת שטיפת קיבה, נקבעים סופחים, מתוקנות הפרעות אלקטרוליטים ומבוצעים צעדים סימפטומטיים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

כאשר אינדאפמיד משולב עם תרופות להורדת לחץ דם, נצפית עלייה בפעילות הטיפולית.

שילוב התרופה עם ליתיום גורם להחלשת ספיגת הליתיום מחדש ומגדיל את נפחיו בדם, מה שמוביל להתפתחות תופעות רעילות. בעת שימוש משולב בתרופות, יש צורך לעקוב בקפידה אחר ערכי ליתיום בפלזמה.

סליצילטים, חומרים המעכבים את פעילות COX-2, ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) מחלישים את התכונות הרפואיות של אינדאפמיד.

אצל אנשים הסובלים מהיפונתרמיה, השימוש במעכבי ACE יחד עם התרופה מוביל לירידה חדה בלחץ הדם או להתפתחות אי ספיקת כליות חריפה. מסיבה זו, עם שילוב תרופות כזה, יש צורך להפסיק את מתן החומר המשתן שגרם להיפונתרמיה לפני תחילת השימוש במעכב ACE, ולאחר מכן, לאחר 3 ימים, להתחיל בהדרגה ליטול את מעכב ה-ACE (החל במנות קטנות והבאתו למינון הרפואי הנדרש). טקטיקה דומה עם שילוב כזה יש להשתמש במקרה של היצרות המשפיעה על העורקים בתוך הכליות, כמו גם אי ספיקת לב.

במקרה של מחלת כליות, יש צורך לנטר את ערכי הקריאטינין בשלב הראשוני של הטיפול עם מתן בו זמנית של Indopres ומעכבי ACE.

שילוב התרופה עם בקלופן עלול לגרום להגברת ההשפעה ההיפוטנסיבית. אם מתפתח מצב כזה, יש צורך לבצע התייבשות, תוך מעקב בהכרח אחר ערכי האוריאה והקריאטינין.

מתן התרופה יחד עם סוכרת (SG) מוביל להגברת התכונות הרעילות של גליקוזידים. יש צורך לנטר את ערכי ה-ECG ואת רמות האשלגן בדם.

טריאמטרן, ספירונולקטון ואמילוריד יכולים לשנות את רמות האשלגן בדם (להפחית אותן או להעלות אותן). זה נכון במיוחד עבור אנשים עם אי ספיקת כליות כרונית או סוכרת.

השימוש בתרופה עם מטפורמין מוביל להתפתחות של חמצת לקטית, משום שהוא משפיע על תפקוד הכליות.

חומרי ניגוד המכילים יוד, כאשר משתמשים בהם יחד עם אינדאפמיד אצל אנשים הסובלים מהתייבשות, מגבירים את הסיכון לפתח ARF (אם קיימת גם היפוקלמיה).

מתן יחד עם מלחי סידן מוביל לירידה בהפרשת יסוד הסידן בשתן, וגם מעלה את ערכיו בדם.

תרופות נוגדות דיכאון ונוירלפטיקה דמויות אימיפרמין בשילוב עם התרופה גורמים להתפתחות של קריסה אורתוסטטית.

שימוש בו זמנית עם ציקלוספורינים מעלה את רמת הקריאטינין בדם.

אסטרוגנים וסטרואידים מפחיתים את ההשפעה נוגדת יתר לחץ דם משום שיש להם את היכולת לשמור על נתרן ומים בגוף.

יש להשתמש בתרופה בזהירות רבה יחד עם פנוטיאזינים, תרופות אנטי-אריתמיות מסוגים IA ו-III, בוטירופנונים, אסטמיזול ובנזמידים, וכן עם אריתרומיצין, טרפנדין, ציסאפריד ובפרידיל. הרשימה כוללת גם דיפמניל, וינקמין עם פנטמידין, מיזולסטין עם הלופנטרין ומוקסיפלוקסצין עם ספרפלוקסצין. שילובי תרופות כאלה עלולים להוביל להפרעות קצב או טכיקרדיה חדרית אם אינדופרס גורם להתפתחות היפוקלמיה.

[ 2 ], [ 3 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את אינדופרס במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים. רמת הטמפרטורה לא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש באינדופרס תוך 4 שנים ממועד ייצור החומר הטיפולי.

בקשה לילדים

אינדופרס אינו בשימוש ברפואת ילדים.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם Inapen, Ravel SR, Indapamide, Ionic עם Arifon Retard ו-Enzix.