מטריפן

מטריפן שייך לקטגוריית תרופות אופיואידיות.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

אינדיקציות מטריפנה

הוא משמש לחיסול תסמונת כאב כרוני (בצורה חמורה), אשר ניתן להקל עליו רק בעזרת אופיאטים.

טופס שחרור

הוא משוחרר בצורת מדבקה (מערכת טיפול טרנסדרמלית), אשר ארוזה באריזות מיוחדות, 1, 3, 5, 10 או 20 אריזות כאלה בתוך אריזה.

פרמקודינמיקה

מטריפן הוא מדבקה טרנסדרמלית המספקת חדירה רציפה של החומר פנטניל לגוף. רכיב זה הוא חלק מקבוצת האופיאטים, ומפגין זיקה בעיקר לקולטני מיקרו. התכונות הרפואיות העיקריות של התרופה הן הרגעה ומשככות כאבים.

פרמקוקינטיקה

המדבקה הטרנסדרמלית מאפשרת חדירה מערכתית הדרגתית של פנטניל לגוף (תקופה זו אורכת יותר מ-72 שעות). זמן השחרור של הרכיב בהתאם לאזור המטופל בגוף הוא:

• 12.5 מק"ג/שעה – 4.2 ^סמ"ר;
• 25 מק"ג/שעה – 8.4 ^סמ"ר;
• 50 מק"ג/שעה – 16.8 ^סמ"ר;
• 75 מק"ג/שעה – 25.2 ^סמ"ר;
• 100 מק"ג/שעה – 33.6 ^סמ"ר.

קְלִיטָה.

לאחר השימוש הראשון במדבקה התרופתית, רמות הפנטניל בסרום עולות בהדרגה, לרוב יורדות כ-12-24 שעות, ולאחר מכן נשארות ברמות אלו למשך שארית משך הפעולה של התרופה (סה"כ 72 שעות).

לאחר השימוש השני, נצפות רמות תרופה מאוזנות בסרום, אשר נשארות עד להדבקת מדבקה חדשה (באותו גודל).

ספיגת הפנטניל עשויה להשתנות מעט באתרי יישום שונים. שיעור ספיגה נמוך במקצת (כ-25%) נצפה בניסויים שבוצעו על מתנדבים. המריחות בוצעו באזור עצם החזה והושוו לשיעורי ספיגה בעת טיפול בגב ובזרוע העליונה.

הֲפָצָה.

סינתזת החלבון של פנטניל בפלזמת הדם היא 84%.

ביוטרנספורמציה.

הרכיב הפעיל מציג פרמקוקינטיקה לינארית ומטבוליזם שלו מתרחש בעיקר בכבד בהשתתפות היסוד CYP3A4. תוצר הפירוק העיקרי הוא הרכיב הלא פעיל נורפנטניל.

נְסִיגָה.

לאחר הסרת המדבקה התרופתית, רמות הפנטניל בסרום יורדות בהדרגה - בכ-50% במשך 13-22 שעות (אצל מבוגרים) או 22-25 שעות (אצל ילדים). ספיגה מתמשכת של התרופה מפני העור מאטה את תהליך סילוק החומר מהסרום (בהשוואה לאותו תהליך לאחר הזרקה תוך ורידית). כ-75% מהתרופה מופרשת בשתן (רובה בצורת תוצרי פירוק; פחות מ-10% מופרשים ללא שינוי). כ-9% מהמינון מופרש בצואה (בעיקר כתוצרי פירוק).

מינון וניהול

במהלך השימוש הראשון בתרופה, המינון (גודל המערכת בה נעשה שימוש) נבחר תוך התחשבות ברמת הסבילות של המטופל לתרופה ובמצבו הבריאותי, שימוש קודם באופיאטים, כמו גם בחומרת הפתולוגיה ובטיפול נלווה עם שימוש בתרופות.

אנשים שלא השתמשו בעבר במשככי כאבים נרקוטיים מקבלים בתחילה מרשם למינון שאינו עולה על 25 מק"ג/שעה.

בעת מעבר מאופיאטים פרנטרליים או דרך הפה לטיפול בפנטניל, יש להתאים את המינון ההתחלתי. ראשית, יש לחשב את מינון משככי הכאבים שנעשה בהם שימוש ב-24 השעות האחרונות ולאחר מכן להמיר כמות זו למינון המורפין המתאים באמצעות המידע שלהלן.

מנות של תרופות הדומות בהשפעתן למשככי כאבים:

• מורפין: כאשר ניתן תוך שרירית - 10 מ"ג; כאשר ניתן דרך הפה - 30 מ"ג (אם מדובר בהליך קבוע) ו-60 מ"ג (אם מדובר בזריקה חד פעמית או לסירוגין);
• הידרומורפון: זריקה תוך שרירית – 1.5 מ"ג; זריקה דרך הפה – 7.5 מ"ג;
• מתדון: זריקה תוך שרירית – 10 מ"ג; זריקה דרך הפה – 20 מ"ג;
• אוקסיקודון: זריקה תוך שרירית – 10-15 מ"ג; זריקה דרך הפה – 20-30 מ"ג;
• לבורפנול: שיטת intravenous - 2 מ"ג; שיטת p/o - 4 מ"ג;
• אוקסימורפין: דרך הזרקה תוך שרירית - 1 מ"ג; דרך הזרקה ע"י פה - 10 מ"ג (הליך רקטלי);
• דימורפין: זריקה תוך שרירית - 5 מ"ג; זריקה דרך הפה - 60 מ"ג;
• פטידין: הזרקה תוך שרירית – 75 מ"ג;
• קודאין: מתן פומי – 200 מ"ג;
• בופרנורפין: מתן תוך שרירי - 0.4 מ"ג; מתן תת-לשוני - 0.8 מ"ג;
• קטובמידון: שיטה תוך ורידית - 10 מ"ג; שיטה ע"י מתן ורפואי - 30 מ"ג.

המינון ההתחלתי של מטריפן, המחושב תוך התחשבות במינון היומי של מורפין דרך הפה:

• אם המינון היומי של מורפין (לדרך הפה) נמוך מ-135 מ"ג/יום – מטריפן במינון של 25 מק"ג/שעה;
• מינון יומי של מורפין בטווח של 135-224 מ"ג - מינון המטריפן הוא 50 מק"ג/שעה;
• מינון יומי של מורפין בטווח של 225-314 מ"ג - מינון המטריפן הוא 75 מק"ג/שעה;
• מינון יומי של מורפין בטווח של 315-404 מ"ג - מטריפן במינון של 100 מק"ג/שעה;
• מינוני מורפין בטווח של 405-494 מ"ג/יום - מינון המטריפן הוא 125 מק"ג/שעה;
• כאשר נוטלים 495-584 מ"ג מורפין ליום, מינון המטריפן הוא 150 מק"ג/שעה;
• צריכה יומית של 585-674 מ"ג מורפין – גודל מינון המדבקה הוא 175 מק"ג/שעה;
• שימוש ב-675-764 מ"ג מורפין ליום – מינון מדבקה – 200 מק"ג/שעה;
• שימוש ב-765-854 מ"ג/יום של מורפין – גודל מינון המדבקה הוא 225 מק"ג/שעה;
• מינון יומי בטווח של 855-944 מ"ג מורפין - מדבקה במינון של 250 מק"ג/שעה;
• מינון של מורפין בטווח של 945-1034 מ"ג/יום – מטריפן בקצב של 275 מק"ג/שעה;
• מינון יומי של מורפין בטווח של 1035-1124 מ"ג - מדבקת מטריפן במינון של 300 מק"ג/שעה.

ניתן להעריך את האינדיקטורים הראשוניים של שיא ההשפעה האנלגטית של התרופה לפחות 24 שעות לאחר השימוש. זאת בשל העובדה שהעלייה בערכי הפנטניל בסרום במהלך 24 השעות הראשונות היא הדרגתית.

כדי לעבור בהצלחה מתרופה אחת לאחרת, יש צורך להפסיק בהדרגה את מהלך משכך הכאבים הקודם לאחר מריחת המנה הראשונית של המדבקה - עד להתייצבות האפקט המשכך כאבים שלה.

בחירת גדלי מינון ותהליך טיפול התחזוקה.

יש להחליף מדבקות עוריות במרווחים של 72 שעות. המינונים נבחרים עבור כל מטופל באופן אישי, תוך התחשבות באינדיקטורים להשגת רמת משככי הכאבים הנדרשת. אם האפקט המשכך כאבים נחלש באופן ניכר לאחר 48 שעות, ניתן להחליף את המדבקה במהלך תקופה זו. אם אין אפקט משכך כאבים מספק לאחר השימוש הראשון, יש להתחיל להגדיל את המינון לאחר 3 ימים, ולעשות זאת עד להשגת אפקט משכך הכאבים הרצוי.

לעיתים קרובות, המינון החד פעמי עולה ב-12.5 או 25 מק"ג/שעה, אך יש לקחת בחשבון את מצבו של המטופל ואת הצורך בטיפול נוסף. כדי להשיג מינון גדול מ-100 מק"ג/שעה, ניתן להשתמש בו זמנית במספר מדבקות רפואיות. חלק מהמטופלים עשויים להזדקק לשיטות נוספות או חלופיות למתן אופיואידים אם מינון המדבקה עולה על 300 מק"ג/שעה.

במהלך המעבר משימוש ארוך טווח במורפין לפנטניל, עלולה להתפתח תסמונת גמילה, גם למרות אפקט משכך כאבים מספק. אם מתפתחת הפרעה כזו, יש צורך להשתמש במינונים קטנים של מורפין עם פעולה קצרת טווח.

[ 5 ]

השתמש מטריפנה במהלך ההריון

אין מידע בטיחותי לגבי השימוש במדבקות פנטניל טרנסדרמליות בנשים הרות. ניסויים בבעלי חיים הראו רעילות לרבייה. הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע, אך צוין כי פנטניל, חומר הרדמה תוך ורידי, יכול לחצות את השליה האנושית.

שימוש ארוך טווח במטריפן אצל נשים בהריון עלול לגרום להתפתחות תסמונת גמילה אצל היילוד.

אסור להניח את המדבקה במהלך צירים או במהלך לידה (כולל ניתוח קיסרי), מכיוון שהחומר הפעיל חודר לשליה ויכול לגרום לדיכוי נשימתי אצל העובר או התינוק שזה עתה נולד.

פנטניל עובר לחלב אם ויכול לגרום להשפעה הרגעה על התינוק או להוביל לדיכוי נשימתי. מסיבה זו, יש להפסיק הנקה בזמן השימוש ב- Matrifen.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• תינוקות עד גיל שנתיים;
• רגישות מוגברת לאלמנטים הכלולים במדבקה;
• אסור להשתמש בו להקלה על כאבים חריפים (או כאבים המופיעים בתקופה שלאחר הניתוח), מכיוון שאי אפשר לבחור את המינון בזמן קצר, וזה מגביר את הסיכון לדיכוי תפקוד הנשימה, דבר שעלול להיות מסכן חיים;
• בצורות חמורות של דיכאון נשימתי;
• במקרה של נגעים חמורים במערכת העצבים המרכזית;
• בשילוב עם נוגדי MAOI או אם הם משמשים בתקופה של פחות משבועיים לפני השימוש ב- Matrifen.

תופעות לוואי מטריפנה

תופעת הלוואי המסוכנת ביותר של התרופה היא דיכוי פעילות הנשימה. בנוסף, עלולים להתרחש הדברים הבאים:

הפרעות פסיכיאטריות: הנפוצות ביותר הן תחושת נמנום. לעיתים קרובות מתפתחת תחושת חרדה, בלבול, עצבנות, כמו גם מצב של דיכאון, הרגעה, אובדן תיאבון והזיות. לעיתים מופיעים אמנזיה, מצב של תסיסה, אופוריה או נדודי שינה. אסתניה, מצב של דליריום ובעיות בתפקוד המיני מופיעות באופן מבודד;

נגעים במערכת העצבים המרכזית: כאבי ראש ונמנום מופיעים לרוב. לעיתים מתפתחת הפרשתזיה עם רעד ובעיות דיבור. התקפים מיוקלוניים בעלי אופי לא אפילפטי, כמו גם אטקסיה, נצפים באופן ספורדי;

תגובות של איברי הראייה: מדי פעם מתפתחת אמבליופיה;

הפרעות במערכת הלב וכלי הדם: לעיתים מתרחשת טכיקרדיה או ברדיקרדיה, ולחץ דם עולה/יורד. לעיתים נצפות הרחבת כלי דם או הפרעות קצב;

בעיות במערכת הנשימה: לעיתים נצפות היפוונטילציה או קוצר נשימה. דום נשימה, דלקת גרון או המופטיזיס מופיעים באופן ספורדי, ובנוסף, יש דיכוי של תהליכים נשימתיים, עווית גרון ופגיעה ריאתית חסימתית;

הפרעות במערכת העיכול: הקאות עם בחילות ועצירות נצפות לרוב. לעיתים נצפות תופעות של דיספפסיה או נזלת. לעיתים מתחיל שלשול. מדי פעם מתפתחים שיהוקים. נפיחות או חסימת מעיים נצפות באופן מבודד;

ביטויים חיסוניים: אנפילקסיס מתפתח מדי פעם;

נגעים בשכבה התת עורית ובמשטח העור: לרוב מתפתחת הזעת יתר או גירוד. בנוסף, לעיתים נצפות תופעות עור מקומיות. לעיתים נצפית אדמומיות או פריחה. אדמומיות עם גירוד, כמו גם פריחה, נעלמות בדרך כלל תוך 24 שעות לאחר הסרת המדבקה;

הפרעות במערכת השתן ובכליות: לעיתים נצפית עצירת שתן. כאב בשלפוחית השתן או אוליגוריה נצפים באופן ספורדי;

נגעים סיסטמיים: לעיתים מתפתחת תחושת קור או נפיחות;

הפרעות אחרות: במקרה של שימוש ממושך במדבקה, עלולה להתפתח סבילות לתרופה, כמו גם תלות נפשית ופיזית. סימני גמילה הנגרמים מאופיאטים (כגון הקאות, רעד, בחילות, שלשולים וחרדה) מופיעים כתוצאה ממעבר ממשככי כאבים נרקוטיים שהיו בשימוש קודם לכן ל- Matrifen.

מנת יתר

סימני הרעלה: מנת יתר של התרופה מתפתחת בצורה של הארכת השפעתה הרפואית - תסמינים כגון תרדמת, תחושת עייפות ודיכוי פעילות נשימתית עם נשימה תקופתית או ציאנוזה. בין שאר הביטויים - היחלשות טונוס שרירים, היפותרמיה עם לחץ דם נמוך וברדיקרדיה. תסמיני רעילות - התפתחות של טשטוש עמוק, מיוזה, אטקסיה, עוויתות, ובנוסף דיכוי תפקוד הנשימה (זהו התסמין העיקרי).

כדי להתמודד עם דיכוי פעילות הנשימה, נדרשים צעדים מיידיים, הכוללים הסרת המדבקה, ובנוסף, לחץ מילולי או פיזי על הקורבן. לאחר מכן עליו לתת את החומר נלוקסון, שהוא אנטגוניסט אופיואידי ספציפי.

מבוגרים צריכים לקבל בתחילה 0.4-2 מ"ג של נלוקסון הידרוכלוריד דרך הווריד. במידת הצורך, ניתן לתת מינון זה כל 2-3 דקות, או לתת במקום זאת זריקה רציפה של 2 מ"ג של התרופה מדוללת ב-0.9% נתרן כלורי (500 מ"ל) או 5% דקסטרוז (0.004 מ"ג/מ"ל). יש להתאים את קצב ההזרקה בהתבסס על עירויי בולוס קודמים ותגובת המטופל.

אם לא ניתן לבצע הזרקה תוך ורידית, מותר לתת את התרופה תת עורית או תוך שרירית. בעת מתן נלוקסון בשיטות כאלה, תחילת השפעתו תהיה איטית יותר בהשוואה להזרקה תוך ורידית. עם זאת, מתן תוך שרירי מאריך את משך השפעת התרופה.

דיכוי נשימתי עקב הרעלת פנטניל עלול להימשך זמן רב יותר מהשפעות הנלוקסון. כאב חריף עלול להתגבר ככל שהתרופה דועכת, וקטכולאמינים עלולים להשתחרר. חשוב לספק טיפול אינטנסיבי הולם בעת הצורך.

במקרה של ירידה משמעותית בלחץ (הנמשכת זמן רב), יש צורך לקחת בחשבון היפווולמיה ולנטר את המצב הבריאותי על ידי הכנסת כמויות הנוזל הנדרשות באופן פרנטרלי.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

כאשר משתמשים בתרופה בשילוב עם תרופות אחרות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית (כולל תרופות הרגעה, תרופות הרגעה והיפנוזה, אופיואידים, מרפי שרירים עם הרדמה סיסטמית, אנטי-היסטמינים מסוג הרגעה ופנוטיאזינים עם משקאות אלכוהוליים), עלול להתפתח אפקט הרגעה נוסף. בנוסף, עלולים להתרחש לחץ דם נמוך עם היפוונטילציה, כמו גם הרגעה עמוקה או תרדמת. לכן, בעת שימוש בתרופות הנ"ל בו זמנית עם Matrifen, יש צורך לעקוב כל הזמן אחר מצבו של המטופל.

פנטניל הוא חומר בעל קצב סילוק גבוה. הוא עובר מטבוליזם מהיר ומקיף (בעיקר על ידי ההמופרוטאין CYP3A4).

כאשר משלבים את הצורה הטרנסדרמלית של פנטניל עם תרופות המעכבות את פעילות האלמנט CYP3A4 (כולל קטוקונזול, ווריקונזול ופלוקונזול עם ריטונאביר, כמו גם איטרקונזול, קלריתרומיצין, דילטיאזם עם טרוליאנדומיצין, נפזודון עם אמיודרון ונלפינאביר עם וראפמיל), רמת החומר הפעיל Matrifen בפלזמה עשויה לעלות. עקב כך, ההשפעה הרפואית של התרופה עשויה להיות מוגברת או ממושכת. בנוסף, תגובה כזו עשויה להתבטא בתופעות לוואי שעלולות לגרום לדיכוי נשימתי חמור. במקרים כאלה, יש צורך לספק את הטיפול הטוב ביותר ולנטר בקפידה רבה את מצבו של האדם. אסור לשלב תרופות כאלה אם לא ניתן להבטיח ניטור צמוד מתמיד של המטופל.

אין לתת את המדבקה הטרנסדרמלית לאנשים הזקוקים לשימוש בו-זמני ב-MAOI. ישנן עדויות לכך ש-MAOI מגבירים את השפעות האופיאטים, במיוחד אצל אנשים עם אי ספיקת לב. מסיבה זו, אין להשתמש בפנטניל במשך שבועיים לאחר הפסקת הטיפול ב-MAOI.

אסור לשלב את מטריפן עם נלבופין ובופרנורפין, כמו גם פנטזוצין. חומרים אלה פועלים כאנטגוניסטים חלקיים של ההשפעות האינדיבידואליות של התרופה (כגון משככי כאבים) ויכולים להוביל לתסמיני גמילה אצל אנשים המכורים לאופיאטים.

[ 6 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את מטריפן במקום שאינו נגיש לילדים קטנים. טמפרטורה זו לא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.

[ 7 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש במטריפן במשך שנתיים ממועד ייצור המדבקה הרפואית.