ממוזול

ממוזול הוא דוחה חרקים ומעכב אנזימים. הוא שייך לקבוצת האנטגוניסטים ההורמונליים ותרופות דומות אחרות.

אינדיקציות ממוזול

מוצג עבור:

• צורה נפוצה של סרטן השד אצל נשים לאחר גיל המעבר (למעט אלו שאובחנו כחולות בסרטן שאינו פעיל באסטרוגן, למעט מקרים בהם המטופלת הראתה תגובה חיובית לתרופה לחומר טמוקסיפן);
• טיפול אדג'ובנטי בסרטן שד פולשני חיובי לאסטרוגן (במהלך גיל המעבר בשלבים המוקדמים של המחלה);
• טיפול נלווה בסרטן שד חיובי לאסטרוגן בשלב מוקדם לאחר גיל המעבר אצל נשים שקיבלו טיפול הולם בטמוקסיפן במשך 2-3 שנים.

טופס שחרור

זמין בצורת טבליות, 14 יחידות בכל שלפוחית. אריזה אחת מכילה 2 שלפוחיות כאלה.

פרמקודינמיקה

אנסטרוזול הוא מעכב ארומטאז חזק וסלקטיבי ביותר. במהלך גיל המעבר, ייצור האסטרדיול אצל נשים מתבצע לעיתים קרובות בצורה טרנספורמטיבית - בתוך רקמות פריפריאליות - מאנדרוסטנדיון שהופך לאסטרון (אנזים ארומטאז מעורב בכך). לאחר מכן, האסטרון מומר לחומר אסטרדיול. ירידה ברמות האסטרדיול במחזור הדם משפיעה באופן תרופתי על נשים עם סרטן השד. התרופה במינון יומי של 1 מ"ג גורמת לירידה של 80% ברמות האסטרדיול אצל נשים לאחר גיל המעבר.

לאנסטרוזול אין פעילות כנגד אנדרוגנים, פרוגסטוגנים או אסטרוגנים.

במינון יומי של עד 10 מ"ג, התרופה אינה משפיעה על שחרור האלדוסטרון והקורטיזול, שרמתם נמדדה לפני ואחרי בדיקות סטנדרטיות באמצעות גירוי ACTH. לכן, אין צורך בטיפול חלופי בקורטיקוסטרואידים.

פרמקוקינטיקה

התרופה נספגת די מהר לאחר מתן דרך הפה, ומגיעה לרמות שיא בפלזמה לאחר שעתיים (אם נלקחת על קיבה ריקה). כאשר נלקחת עם אוכל, קצב הספיגה יורד מעט, אך היקף הספיגה נשאר זהה. שינויים אישיים בקצב הספיגה לא אמורים להשפיע באופן משמעותי מבחינה רפואית על ריכוז התרופה בפלזמה במצב יציב בעת נטילת טבליה אחת ביום.

כ-90-95% מערך שיווי המשקל של התרופה מושג 7 ימים לאחר נטילת התרופה. אין נתונים המצביעים על כך שהפרמקוקינטיקה של החומר הפעיל תלויה במינון או בזמן מתן התרופה. הסינתזה של אנסטרוזול עם חלבון פלזמה היא 40%.

מטבוליזם נרחב של הרכיב הפעיל נצפה אצל נשים בתקופה שלאחר גיל המעבר. תהליך המטבוליזם עצמו מתרחש באמצעות הידרוקסילציה, N-דה-אלקילציה וגלוקורונידציה.

הפרשת החומר איטית למדי, זמן מחצית החיים בפלזמה הוא 40-50 שעות. פחות מ-10% מהמינון (חומר ללא שינוי) מופרש בשתן - זה קורה תוך 72 שעות לאחר נטילת התרופה. תוצרי הפירוק מופרשים בעיקר בשתן. תוצר הפירוק העיקרי (טריאזול), אשר ניתן למצוא בשתן ובפלזמה, אינו מעכב ארומטאז.

מינון וניהול

עבור מבוגרים (כולל נשים מבוגרות), המינון שווה למנה פומית אחת (יומית) של 1 מ"ג של התרופה.

אין צורך בהתאמת מינון לנשים עם ליקוי כליות בינוני או קל או ליקוי כבד קל.

כאשר מתחילים טיפול בשלב מוקדם של הפתולוגיה, משך הטיפול באמצעות ממוזול הוא בדרך כלל 5 שנים.

[ 1 ]

השתמש ממוזול במהלך ההריון

אין להשתמש בממוזול על ידי נשים בהריון או במהלך הנקה.

התוויות נגד

בין התוויות נגד של התרופה:

• אי סבילות חמורה לאנסטרוזול או לרכיבים אחרים של התרופה;
• תקופה שלפני גיל המעבר;
• אי ספיקת כליות חמורה (ערכי CC נמוכים מ-20 מ"ל/דקה);
• תפקוד לקוי של הכבד (חמור או בינוני);
• שילוב עם החומר טמוקסיפן או עם אסטרוגנים;
• יַלדוּת.

תופעות לוואי ממוזול

לעיתים קרובות, תופעות הלוואי של התרופה כללו גלי חום ואסטניה (תגובה פחות שכיחה). רק לעיתים רחוקות התפתחו תגובות אלרגיות (אורטיקריה, בצקת קווינקה או אנפילקסיס).

תופעות לוואי נוספות כוללות את הדברים הבאים:

• איברי מערכת העצבים המרכזית: ברוב המקרים נצפים כאבי ראש (בדרך כלל בינוניים או קלים), כמו גם תסמונת התעלה הקרפלית. לעיתים עלול להתפתח נמנום (בדרך כלל גם בינוני או קל);
• איברי מערכת העיכול: בדרך כלל מתרחשת בחילות (בינוניות או קלות); הקאות, גם הן בינוניות או קלות, נצפות בתדירות נמוכה יותר;
• שכבה תת עורית עם עור: בעיקר דילול שיער (קל או בינוני) ופריחה בעור (קלה או בינונית). לעיתים מתפתחת תסמונת סטיבנס-ג'ונסון או אריתמה מולטיפורם;
• איברי מערכת השרירים והשלד: בעיקר נצפות תחושות כואבות במפרקים או ירידה בפעילות המוטורית שלהם (מידת הביטוי בינונית או חלשה);
• מערכת העיכול ותהליכים מטבוליים: לעיתים, אנורקסיה (בצורה קלה) עלולה להתפתח, כמו גם היפרכולסטרולמיה בינונית או קלה;
• שדיים ואיברי רבייה: יובש בנרתיק (בינוני או קל) נצפה לעיתים. דימום נרתיקי קל או בינוני נצפה לעיתים (בדרך כלל הפרעה מסוג זה נצפתה אצל נשים עם סרטן שד מתקדם בשבועות הראשונים לאחר שינוי צורת הטיפול - מטיפול הורמונלי לשימוש בממוסול). אם הדימום לא מפסיק, נדרשת בדיקה נוספת.

מכיוון שאנסטרוזול מפחית את רמות האסטרוגן במחזור הדם, הוא עלול להפחית את צפיפות המינרלים בעצם, מה שעשוי להגביר את הסיכון לשברים אצל חלק מהנשים.

עלייה בערכי GGT ופוספטאז אלקליין נצפית לעיתים רחוקות למדי.

מנת יתר

יש מידע מוגבל בנוגע למקרים קליניים של מנת יתר בשוגג. גודל המנה הבודדת של התרופה שעלולה לגרום להפרעות מסכנות חיים לא נקבע.

לתרופה אין נוגדן ספציפי, ונדרש טיפול סימפטומטי אם מתרחשות הפרעות. בתהליך חיסול ההפרעות, יש לקחת בחשבון את האפשרות שהמטופלת נטלה יותר מממוזול בלבד. אם היא בהכרה, מומלץ לגרום להקאה. בנוסף, דיאליזה יכולה להיות שיטה יעילה למנת יתר, מכיוון שאנסטרוזול מסונתז בצורה גרועה עם חלבון. נדרשים גם טיפול תומך כללי וניטור מתמיד של מערכות ואיברים חיוניים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

בדיקות אינטראקציה קליניות עם החומרים צימטידין ואנטיפירין הראו שכאשר אנסטרוזול משולב עם תרופות אחרות, לא סביר שתתרחש השפעה רפואית משמעותית הנגרמת על ידי ההמופרוטאין P450.

אנסטרוזול מעכב את פעולתו של המופרוטאין P450 1A2, כמו גם את בדיקות חוץ גופיות של 2C8/9 ו-3A4, למרות שניסויים קליניים בשילוב עם וורפרין הראו ש-1 מ"ג של אנסטרוזול אינו מעכב באופן משמעותי את חילוף החומרים של יסודות שעוברים מטבוליזם על ידי המופרוטאין P450. לא זוהו אינטראקציות משמעותיות בין אנסטרוזול לפוספונאטים.

סקירת נתוני בטיחות שנאספו במהלך ניסויים קליניים לא גילתה אינטראקציות משמעותיות עם תרופות אצל נשים ששילבו אנסטרוזול עם תרופות אחרות הנפוצות.

אסור לשלב אסטרוגנים עם אנסטרוזול, מכיוון שלתרופות אלו תכונות פרמקולוגיות הפוכות.

כמו כן, אין לשלב את ממוזול עם טמוקסיפן, מכיוון שהדבר עלול להחליש את היעילות הרפואית של אנסטרוזול.

[ 2 ], [ 3 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את התרופה במקום שאינו נגיש לילדים קטנים. ערכי הטמפרטורה לא יעלו על 30 מעלות צלזיוס.

[ 4 ]

חיי מדף

מותר להשתמש בממוזול למשך 3 שנים מיום שחרור התרופה.