לקופטין

לקופטין חוסם את הפעילות של תעלות סידן איטיות.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

אינדיקציות לקופטינה

הוא משמש בתנאים הבאים:

• תעוקת חזה;
• צורה vasospastic של תעוקת חזה, בעלת אופי יציב;
• צורה יציבה של תעוקת חזה שאינה מלווה באנגיוספאזם;
• טכיקרדיה סופר-חדרית;
• תסמונת WPW;
• פרפור פרוזדורים;
• טכיקרדיה בסינוסים;
• לחץ דם מוגבר;
• פרפור פרוזדורים;
• יתר לחץ דם חיוני הקשור למחזור הדם הריאתי;
• אקסטראסיסטולה הקשורה לאטריה.

במקרה של משבר יתר לחץ דם, יש לתת את התרופה דרך הווריד.

[ 4 ]

טופס שחרור

החומר הרפואי משוחרר בצורת טבליות - 25 טבליות באריזת תאים ו-2 חבילות בקופסה (נפח 40 מ"ג), או 10 טבליות בצלחת ו-5 צלחות באריזה (נפח 80 מ"ג).

פרמקודינמיקה

החומר הפעיל של התרופה הוא וראפמיל. התרופה מאטה את תנועת יוני הסידן לתוך סיבי רקמת השריר החלק. החומר הפעיל הוא נגזרת של דיפנילאלקילאמין.

לתרופה פעילות נוגדת אנגינלית, נוגדת יתר לחץ דם ואנטי-אריתמית.

אפקט נוגד אנגינלי מתפתח עם השפעה ישירה על ההמודינמיקה ההיקפית ועל שריר הלב. חסימת תנועת יוני סידן לתאים מובילה לירידה בטרנספורמציה של ATP ומחלישה את פעילות ההתכווצות של שריר הלב.

תכונות מרחיבות כלי דם, כרונוטרופיות ואינוטרופיות שליליות מתפתחות ככל שצריכת החמצן של שריר הלב יורדת.

לקופטין מעכב את תהליכי האוטומטיזם, מאריך את תקופת העמידות של צומת הסינוס, מפחית את מדדי ההולכה של בלוטת האף, מפחית את הטונוס של קרומי שריר הלב ומאריך את תקופת ההרפיה הדיאסטולית של החדר השמאלי.

לעיתים התרופה משמשת להקלה על כאבי ראש הנגרמים ממחלות כלי דם.

חסימת יוני סידן מונעת ומפחיתה הרחבת כלי דם.

התרופה מעכבת תהליכים מטבוליים בהם מעורב האנזים המופרוטאין P450.

אין סבילות לתרופה, ואופי ההשפעה האנטי-אנגינלית תלוי בגודל המינון.

כאשר ניתנת כזריקה תוך ורידית, ההשפעה הטיפולית מתפתחת באופן מיידי.

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה.

יותר מ-90% מהתרופה נספגת כמעט לחלוטין ובמהירות גבוהה במעי הדק. ערכי הזמינות הביולוגית הממוצעים במתנדבים עם שימוש חד פעמי בלקופטין הם 22%, דבר שניתן להסביר על ידי תהליכים מטבוליים נרחבים במהלך המעבר התוך-כבדי הראשון. רמת הזמינות הביולוגית מוכפלת עם שימוש חוזר.

ערכי Cmax בפלזמה עבור וראפמיל בעת שימוש בטבליות שחרור מיידי נרשמים לאחר 1-2 שעות, ועבור נורווראפמיל - לאחר שעה. צריכת מזון אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית של וראפמיל.

תהליכי הפצה.

וראפמיל מופץ לרקמות רבות; אצל מתנדבים, נפחי ההפצה נעים בין 1.8 ל-6.8 ליטר/ק"ג. הסינתזה התוך-פלזמית של התרופה עם חלבון היא כ-90%.

תהליכי חילופי דברים.

וראפמיל עובר מטבוליזם נרחב. בדיקות מטבוליזם במבחנה גילו כי החומר מעורב במטבוליזם על ידי המופרוטאין P450 CYP3A4, כמו גם CYP1A2 עם CYP2C8 ו-CYP2C9 יחד עם CYP2C18.

נמצא כי כאשר התרופה ניתנה למתנדבים גברים, וראפמיל הידרוכלוריד עבר תהליכים מטבוליים תוך-כבדיים אינטנסיביים עם היווצרות של 12 תוצרים מטבוליים, שרובם נצפו בכמויות זעירות. תוצרי המטבוליזם העיקריים נרשמו כיצורים שונים של וראפמיל שעברו דה-אלקילציה של N ו-O. מבין מטבוליטים אלה, רק לנוראפמיל יש פעילות רפואית (כ-20% מהרצועה המקורית), אשר נמצאה במהלך ניסויים על כלבים.

הַפרָשָׁה.

זמן מחצית החיים הוא 3-7 שעות לאחר מתן דרך הפה. כ-50% מהמינון מופרש דרך הכליות תוך 24 שעות, ו-70% במשך 5 ימים. כ-16% מהמינון מופרש בצואה. כ-3-4% מהתרופה מופרשת דרך הכליות ללא שינוי.

ערכי הסילוק הכוללים של וראפמיל גבוהים כמעט כמו מדדי זרימת הדם בכבד והם כ-1 ליטר/שעה/ק"ג (טווח: 0.7-1.3 ליטר/שעה/ק"ג).

מינון וניהול

התרופה נלקחת 3 פעמים ביום, בכמות של 40-80 מ"ג במקרה של טיפול בתעוקת חזה או טכיקרדיה סופר-חדרית.

במקרה של לחץ דם גבוה, יש ליטול את התרופה פעמיים ביום.

עבור ילדים, המינון מחושב ביחס של 10 מ"ג/ק"ג ליום.

גודל המנות של טבליות שחרור מושהה של התרופה מחושבות באופן אינדיבידואלי, תוך התחשבות בכל המאפיינים של מהלך המחלה הבסיסית, הפרעות נלוות וגיל המטופל.

במקרה של טיפול ארוך טווח, יש ליטול מקסימום של 0.48 גרם של וראפמיל ליום. הגדלת המינון מותרת רק במצבי חירום ולפרק זמן קצר.

במקרה של טיפול תחזוקתי, התרופה ניתנת דרך הווריד באמצעות טפטוף.

אנשים עם מחלת כבד חמורה נדרשים ליטול את התרופה במינונים שלא יעלו על 0.12 גרם.

[ 10 ]

השתמש לקופטינה במהלך ההריון

אין לרשום לקופטין למטופלות בהריון או מניקות.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• ירידה בערכי לחץ דם במקרים חמורים;
• נוכחות של רגישות יתר הקשורה לוראפמיל;
• חסימת AV 2-3 מעלות.

נדרשת זהירות וייעוץ רפואי מראש במצבים הבאים:

• ברדיקרדיה;
• היצרות אבי העורקים, אשר יש לה צורה חמורה של התקדמות;
• אוטם שריר הלב;
• חסימת AV מדרגה ראשונה;
• אי ספיקת לב;
• ירידה בלחץ הדם;
• מחלות כליות;
• אי ספיקת כבד;
• זִקנָה.

[ 9 ]

תופעות לוואי לקופטינה

בין תופעות הלוואי העיקריות:

• נגעים במערכת העצבים: עייפות קשה, עילפון, סחרחורת עם כאבי ראש, רעידות בגפיים, בעיות בבליעה ודיכאון. בנוסף, אטקסיה, תסמינים אקסטראפירמידליים, תחושת עכבות, חרדה או נמנום, אסתניה וקושי בניידות המפרקים ברגליים ובזרועות;
• תפקוד לקוי של מערכת העצבים המרכזית (CVS): ירידה משמעותית בלחץ הדם, טכיקרדיה, הפרעות קצב עם ברדיקרדיה, החמרה של אי ספיקת לב. לעיתים עלולים להתרחש קריסה, אוטם שריר הלב או אסיסטולה. במקרה של מתן תוך ורידי במהירות גבוהה, עלול להתפתח חסימת AV מדרגה שלישית;
• הפרעות עיכול: עלייה ברמות אנזימי כבד, תיאבון מוגבר, נפיחות או היפרפלזיה המשפיעות על החניכיים, כמו גם בחילות ועצירות;
• אחרים: אגרנולוציטוזיס, דלקת פרקים, סימני אלרגיה, אובדן ראייה זמני, בצקת פריפרית, גלקטוריאה, טרומבוציטופניה, בצקת ריאות והיפרמיה אפידרמלית מופיעים לעיתים.

מנת יתר

במקרה של הרעלה, מתפתחים מצב של הלם, חסימת AV, ברדיקרדיה ואסיסטולה, ורמות לחץ הדם יורדות באופן משמעותי.

יש לבצע שטיפת קיבה וטיפול בתרופות אנטי-סורבנטיות בהקדם האפשרי. אם נצפות הפרעות קצב והולכה, יש להשתמש בנוראפינפרין, גלוקונאט סידן עם אטרופין, איזופרנלין ונוזלים מחליפי פלזמה.

כדי להעלות את ערכי לחץ הדם, משתמשים בממריצים α-אדרנרגיים ופנילאפרין.

אין לתת איזופרנלין בו זמנית עם נוראפינפרין.

להמודיאליזה אין את האפקט הטיפולי הנדרש.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

התרופה יכולה להגביר את רמות הפרזוזין והדיגוקסין בדם, מרפי שרירים עם ציקלוספורין, ויחד עם זאת, קרבמזפין ותיאופילין עם כינידין וחומצה ולפרואית (בשל עיכוב תהליכים מטבוליים, שמשתתף פעיל בהם הוא האנזים המופרוטאין P450).

השפעת צימטידין מגבירה את הזמינות הביולוגית של וראפמיל ב-40-50%, משום שהיא מחלישה את חילוף החומרים התוך-כבדי.

השפעת תרופות סידן מחלישה משמעותית את היעילות הטיפולית של לקופטין.

ריפמפיצין עם ניקוטין וברביטורטים מגבירים את קצב חילוף החומרים התוך-כבדי, מה שגורם לירידה ברמות התרופה בדם, מה שגורם גם להחלשת התכונות האנטי-אנגינליות, האנטי-אריתמיות והנוגדות יתר לחץ דם.

שילוב עם הרדמה בשאיפה עלול לגרום לחסימת AV, אי ספיקת לב או ברדיקרדיה.

ההשפעה האינוטרופית השלילית מתעצמת בשילוב עם חוסמי β, דבר שעלול לגרום לברדיקרדיה או להפרעה בהולכה של מערכת העיכול.

הפעילות נוגדת יתר לחץ דם של התרופה מצטמצמת תחת השפעת פרזוזין או חוסמי α.

התרופה מעלה את רמות ה-SG בדם.

ההשפעה נוגדת יתר לחץ דם נחלשת כאשר התרופה משמשת יחד עם תרופות סימפתומימטיות.

אסטרוגנים גורמים לאגירת נוזלים בגוף, מה שמחליש את הפעילות נוגדת יתר לחץ דם של וראפמיל.

ההשפעה השלילית הנוירוטוקסית מתעצמת כאשר משתמשים בה בשילוב עם חומרי ליתיום.

יש צורך לשנות את משטר המינון לשימוש במרפי שרירים, מכיוון שפעילותם הרפואית מוגברת.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את לקופטין במקום הרחק מהישג ידם של ילדים ומאור שמש.

חיי מדף

ניתן להשתמש בלקופטין למשך 5 שנים מיום ייצור החומר הרפואי.

בקשה לילדים

השימוש ברפואת ילדים מותר רק אם לילד יש הפרעות קצב לב.

[ 14 ]

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם פינופטין, ורוגאליד עם וראטארד ואיזופטין עם וראפמיל.