למיטריל

למיטריל הוא תרופה נוגדת פרכוסים המשמשת לעתים קרובות כאשר תרופות אחרות המשמשות לטיפול במגוון התקפים נכשלו.

אינדיקציות למיטריל

האינדיקציות כוללות: התקפים טוניים-קלוניים כלליים ומוקדיים (משמשים בעיקר בנוכחות עמידות לתרופות נוגדות פרכוסים אחרות).

[ 1 ]

טופס שחרור

הוא זמין בצורת טבליות של 25 מ"ג (30 טבליות בבקבוק) או 100 ו-150 מ"ג (60 טבליות בבקבוק).

פרמקודינמיקה

למוטריג'ין חוסם תעלות נתרן תלויות פוטנציאל הנמצאות בממברנות נוירונים פרה-סינפטיות. זה קורה באמצעות נטרול איטי ודיכוי של עודף גלוטמט המשתחרר (חומצת אמינו זו היא אחד הגורמים העיקריים המעוררים התפתחות של התקף אפילפטי).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן דרך הפה, התרופה נספגת ממערכת העיכול די מהר, ומגיעה לריכוז שיא בפלזמת הדם לאחר 2.5 שעות.

החומר הפעיל עובר מטבוליזם פעיל, תוצר הפירוק העיקרי הוא N-גלוקורוניד. זמן מחצית החיים הממוצע הוא 29 שעות. ההפרשה מתרחשת בעיקר בצורת מטבוליטים, וחלק מופרש ללא שינוי (בעיקר עם שתן). זמן מחצית החיים אצל ילדים קצר יותר מאשר אצל חולים מבוגרים.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

מינון וניהול

המינון ההתחלתי היחיד לנטילה דרך הפה (לילדים מגיל 12 ומעלה ולמבוגרים) הוא 25-50 מ"ג. לטיפול תחזוקה - 100-200 מ"ג ליום. במקרים נדירים, יש צורך לרשום מינונים של 500-700 מ"ג ליום.

המינון ההתחלתי לילדים בגילאי 2-12 שנים הוא 0.2-2 מ"ג/ק"ג ליום, ולטיפול תחזוקתי - 1-15 מ"ג/ק"ג ליום. ילדים בגילאי 2-12 שנים רשאים לצרוך לא יותר מ-200-400 מ"ג ליום (המינון המדויק תלוי במשטר הטיפול בו נעשה שימוש).

תדירות השימוש, כמו גם המרווחים בין המינונים במקרה של עלייה במינון, תלויים במשטר הטיפול בו נעשה שימוש, כמו גם בתגובת המטופל לטיפול.

[ 17 ], [ 18 ]

השתמש למיטריל במהלך ההריון

לא מומלץ לרשום למיטריל במהלך ההריון. מותר להשתמש בו רק במקרים בהם התועלת האפשרית לאישה עולה על האפשרות של השלכות שליליות על העובר. גם במהלך תקופת ההנקה, יש להשתמש בתרופה בזהירות.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• תפקוד לקוי של הכבד;
• אי סבילות אישית למרכיב הפעיל של התרופה;
• ילדים מתחת לגיל שנתיים, כמו גם קשישים.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

תופעות לוואי למיטריל

תופעות הלוואי כוללות:

• איברי מערכת העצבים המרכזית: סחרחורת עם כאבי ראש, הפרעות שינה או להיפך, תחושת נמנום, עייפות, בלבול וגם תוקפנות;
• איברי מערכת העיכול: תפקוד לקוי של הכבד ובחילה;
• איברים של המערכת ההמטופויאטית: לוקופניה או טרומבוציטופניה;
• אלרגיה: פריחות עור (בדרך כלל דמויות חצבת), בצקת קווינקה, אדמומיות ממאירה של הפה, תסמונת לייל, ובנוסף לימפדנופתיה.

[ 16 ]

מנת יתר

מנת יתר של למוטריגין גורמת לסחרחורת, אטקסיה וניסטגמוס, כמו גם כאבי ראש, נמנום, הרחבת מרווח QRS באק"ג, הקאות ותרדמת. במקרים מסוימים, הדבר הוביל למוות.

הטיפול כולל שטיפת קיבה ופחם פעיל. בנוסף, אשפוז החולה הוא חובה לצורך טיפול סימפטומטי ותומך.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

ולפרואטים (כולל חומצה ולפרואית) הם חוסמי תחרות של אנזימי כבד, ובנוסף, הם מדכאים את תהליך הגלוקורונידציה של החומר הפעיל. כתוצאה מכך, קצב חילוף החומרים יורד וזמן מחצית החיים הממוצע של למוטריג'ין עולה (עד 70 שעות).

נוגדי פרכוסים המעוררים אנזימי כבד מטבוליים (כולל קרבמזפין עם פניטואין, כמו גם פרימידון עם פנוברביטל וכו'), וגם פרצטמול מגבירים את קצב חילוף החומרים והגלוקורונידציה של החומר הפעיל. בשילוב איתם, זמן מחצית החיים הממוצע של למוטריג'ין מצטמצם בכפי 2 (עד 14 שעות).

השימוש המשולב בקרבמזפין עם למוטריג'ין מוביל לעיתים קרובות להופעת תופעות שליליות מצד מערכת העצבים המרכזית (סחרחורת, אטקסיה, בחילות, ובנוסף לכך, אובדן חדות ראייה ודיפלופיה). תסמינים אלה נעלמים זמן קצר לאחר הפחתת מינון הקרבמזפין. השפעה דומה מתפתחת במקרה של מתן אוקסקרבאזפין עם למוטריג'ין לאדם בריא (מבלי ללמוד את תוצאות הפחתת המינון).

גלולות למניעת הריון המכילות אתניל אסטרדיול (30 מק"ג) ולבונורגסטרל (150 מק"ג) מכפילות בקירוב את קצב הסילוק של למוטריג'ין, וכתוצאה מכך ריכוז השיא וה-AUC שלה יורדים ב-39 ו-52 אחוזים, בהתאמה. במהלך השבוע ללא נטילת גלולות למניעת הריון, ריכוז הלמוטריגין בסרום עולה, ובזמן נטילת מינון חדש הוא הופך להיות גבוה פי 2 בקירוב מאשר במהלך הטיפול.

ריפמפיצין מגביר את קצב הסילוק של למוטריג'ין וגם מקטין את זמן מחצית החיים שלו (מגרה את פעילותם של אנזימי כבד המעורבים בתהליך הגלוקורונידציה).

[ 22 ], [ 23 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את התרופה במקום מוגן מאור שמש ומוגן מפני נגישות של ילדים. תנאי טמפרטורה - לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

[ 24 ], [ 25 ]

חיי מדף

מותר להשתמש בלמיטריל למשך 5 שנים מיום ייצור התרופה.

[ 26 ]