לטריגין

לטריגין היא תרופה נוגדת פרכוסים.

אינדיקציות לטריגינה

הוא משמש לטיפול באפילפסיה אצל מתבגרים מגיל 12 ומעלה ובמבוגרים - כטיפול יחיד או כתרופה נוספת (לדוגמה, להתקפים בעלי אופי כללי או חלקי; זה כולל התקפים מסוג טוני-קלוני והתקפים הנגרמים על ידי LGS).

הוא משמש גם לטיפול בהפרעות דו-קוטביות אצל מבוגרים - כדי למנוע התפתחות שלבים של הפרעות רגשיות אצל אנשים כאלה (בדרך כלל אלה אפיזודות של דיכאון).

[ 1 ]

טופס שחרור

השחרור מתרחש בצורת טבליות, 10 יחידות בתוך תא שלפוחית. באריזה נפרדת - 3 לוחיות שלפוחית.

פרמקודינמיקה

התרופה חוסמת את פעילותם של תעלות Na תלויות פוטנציאל בתוך ממברנות נוירונים פרה-סינפטיות בשלב של אי-אקטיבציה איטית. בנוסף, היא מאטה את שחרורם של נוירוטרנסמיטרים עודפים (בעיקר מחומצה 2-אמינופנטנדיואית - חומצת אמינו מעוררת שהיא משתתפת חשובה בתהליכי היווצרות התקפים אפילפטיים).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן דרך הפה, התרופה נספגת לחלוטין ובמהירות רבה במערכת העיכול. רמות שיא של החומר בפלזמה נצפות לאחר 2.5 שעות. תקופת ההגעה למדד זה עשויה להתארך אם התרופה נלקחת עם אוכל (מידת הספיגה נשארת זהה).

מטבוליזם בכבד כרוך באנזים גלוקורוניל טרנספראז, היוצר את היסוד N-גלוקורוניד. זמן מחצית החיים הוא 29 שעות.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

מינון וניהול

יש ליטול דרך הפה, ללא קשר לצריכת מזון. יש לבלוע את הטבליות מבלי ללעוס.

אם מינון התרופה שנקבע אינו תואם את אינדיקטורי הרכיבים הפעילים בטבלה, יש להפחית את המינון ל-0.5 טבליות או טבלית שלמה.

חידוש מהלך הטיפולי.

כאשר רושמים טיפול חוזר לאנשים שהפסיקו את הטיפול, יש לקבוע בבירור את הצורך להגדיל את מינון התחזוקה, מכיוון שקיים סיכון לפריחה עקב מינון התחלתי גבוה ואי עמידה בתכנית העלאת המינון המומלצת. ככל שהמרווח בין זמן השימוש במינון הקודם ארוך יותר, כך יש לעקוב בקפידה רבה יותר אחר משטר הגדלת המינון לערכי התחזוקה. לאחר שהמרווח לאחר סיום השימוש בתרופה עולה פי 5 על זמן מחצית החיים, ניתן להגדיל את מינון הלמוטריגין לרמת התחזוקה - תוך התחשבות בנתונים המומלצים על ידי תכנית היישום.

אין לחדש את הטיפול אם הטיפול הופסק עקב פריחה מטיפול קודם בלמוטריגין. במצב כזה, יש לשקול את התועלת האפשרית של התרופה מול הסיכון הצפוי לפני שמחליטים על שימוש חוזר בה.

לטיפול באפילפסיה בקרב מתבגרים מגיל 12 ומבוגרים.

מונותרפיה.

המינון ההתחלתי של התרופה שווה למנה בודדת של 25 מ"ג ליום למשך 14 ימים. במהלך 14 הימים הבאים, נלקחים 50 מ"ג ליום, ולאחר מכן ניתן להגדיל את המינון כל 1-2 שבועות ב-50-100 מ"ג עד להשגת האפקט האופטימלי. מינון התחזוקה הסטנדרטי הוא 100-200 מ"ג ליום (נלקח ב-1-2 מנות). ישנם גם חולים הזקוקים לנטילת 0.5 גרם של התרופה ליום.

טיפול משולב.

אנשים הנוטלים ולפרואט (כטיפול יחיד או עם תרופות נוגדות פרכוסים אחרות) נדרשים ליטול 25 מ"ג של התרופה כל יומיים במשך 14 ימים, ולאחר מכן ליטול את אותה מינון מדי יום במשך 14 הימים הבאים. לאחר מכן המינון עולה כל 1-2 שבועות (לא יותר מ-25-50 מ"ג/יום) עד להשגת ההשפעה הרפואית האופטימלית. מינון התחזוקה הסטנדרטי הוא 100-200 מ"ג/יום (נלקח ב-1-2 מנות).

עבור אנשים הנוטלים נוגדי פרכוסים אחרים או תרופות אחרות (משרי אנזימי כבד) עם או בלי נוגדי פרכוסים אחרים (חריג סודיום ולפרואט), המינון ההתחלתי של לטריגין הוא מנה בודדת של 50 מ"ג/יום למשך 14 ימים. לאחר מכן, נלקחים 100 מ"ג ביום ב-2 מנות (למשך שבועיים). בהמשך, המינון עולה כל 1-2 שבועות (מקסימום ב-0.1 גרם) עד להשגת ההשפעה הרצויה. באופן כללי, מינון התחזוקה הוא 0.2-0.4 גרם/יום, ב-2 מנות. חלק מהמטופלים עשויים להזדקק ליטול 700 מ"ג ביום.

אנשים הנוטלים תרופות אחרות אשר מעוררות או מעכבות בצורה חלשה אנזימי כבד צריכים ליטול תחילה 25 מ"ג פעם ביום (למשך שבועיים), ולאחר מכן 50 מ"ג ליום (גם כן למשך 14 ימים). לאחר מכן המינון עולה במרווחים של 1-2 שבועות (לא יותר מ-0.05-0.1 גרם/יום) עד להשגת ההשפעה הרצויה. מינון התחזוקה הוא לרוב 0.1-0.2 גרם/יום (נלקח 1-2 פעמים).

אלו הנוטלים תרופות נוגדות פרכוסים עם אינטראקציות לא ברורות עם למוטריג'ין צריכים להשתמש באותו משטר טיפול כמו בעת שילוב של למוטריג'ין וולפרואט.

למבוגרים עם הפרעה דו קוטבית.

יש צורך לפעול לפי משטר המעבר שלהלן בעת השימוש. זה כולל תוכנית של העלאת המינון עד להגעה לשלב היציבות (מעל 6 שבועות), ולאחר מכן הפסקת השימוש בתרופות פסיכוטרופיות או נוגדות פרכוסים אחרות (במידת הצורך התרופתי).

כמו כן, יש לשקול את הצורך בטיפול נוסף שימנע התפתחות של אפיזודות מאניות, משום שאין נתונים מדויקים על השימוש היעיל בתרופות לטיפול בתסמונת המאניה.

לוח זמנים להעלאת מינון עד לייצוב מינון תחזוקה (ליום) במבוגרים עם הפרעה דו-קוטבית:

• קורס נוסף באמצעות מעכבי אנזימי כבד (כולל ולפרואט): ימים 1-14 - 25 מ"ג של התרופה כל יומיים; ימים 15-28 - 25 מ"ג ביום; ימים 29-35 - 50 מ"ג/יום ב-1-2 מנות; ימים 36-42 - מינון הייצוב הוא 0.1 גרם/יום (ב-1-2 מנות). לא מותר יותר מ-0.2 גרם ליום;
• קורס נוסף באמצעות מעוררי אנזימי כבד לאנשים שאינם נוטלים מעכבי אנזימי כבד (קרבמזפין, פרימידון, פניטואין, פנוברביטל או תרופות מעוררות אחרות): ימים 1-14 - פעם ביום 50 מ"ג; ימים 15-28 - 0.1 גרם ליום (ב-2 מנות); ימים 29-35 - 0.2 גרם ליום (ב-2 מנות); ימים 36-42 - מינון הייצוב הוא 0.3 גרם ליום (ב-2 מנות). מותר להגדילו ל-0.4 גרם ליום בשבוע השביעי;
• מונותרפיה עם למוטריג'ין או שימוש נוסף באנשים הנוטלים תרופות אחרות שאין להן דיכוי/אינדוקציה משמעותית קלינית של אנזימי כבד: ימים 1-14 - צריכה חד פעמית של 25 מ"ג ליום; ימים 15-28 - 50 מ"ג ליום (1-2 מנות); ימים 29-35 - שימוש ב-1-2 מנות של 100 מ"ג ליום; ימים 36-42 - מינון ייצוב - נטילה ב-1-2 מנות של 200 מ"ג ליום (בטווח של 100-400 מ"ג).

לאחר קבלת מינון הייצוב התחזוקי הנדרש, ניתן להפסיק את השימוש בתרופות פסיכוטרופיות אחרות לפי הסכמות הבאות:

• בעת הפסקה מאוחרת יותר של תרופות המעכבות אנזימי כבד (ולפרואט): בשבוע הראשון, יש להכפיל את מינון הייצוב (אך לא לחרוג ממגבלה של 0.1 גרם/שבוע) - לדוגמה, מ-0.1 גרם/יום ל-0.2 גרם/יום; במהלך 8-21 ימים, יש לשמור על מינון של 0.2 גרם/יום (לחלק ל-2 מנות);
• כאשר מפסיקים עוד יותר את נטילת חומרים המעוררים אנזימי כבד (תוך התחשבות במינון ההתחלתי): ישנן 3 תוכניות:

1. 7 הימים הראשונים - 0.4 גרם; 7 הימים השניים - 0.3 גרם; מהיום ה-15 - 0.2 גרם;
2. 7 הימים הראשונים - 0.3 גרם; 7 הימים השניים - 225 מ"ג; החל מהיום ה-15 - 150 מ"ג;
3. 7 הימים הראשונים - 0.2 גרם; 7 הימים השניים - 150 מ"ג; החל מהיום ה-15 - 0.1 גרם;

• עם הפסקה לאחר מכן של תרופות אחרות שאין להן אינדוקציה/עיכוב משמעותיים קלינית של אנזימי כבד: שמירה על המינון שנקבע במהלך העלייה (200 מ"ג/יום), המחולק ל-2 מנות (בין 100-400 מ"ג).

אנשים המשתמשים בתרופות נוגדות פרכוסים שהאינטראקציה שלהן עם למוטריג'ין לא נחקרה צריכים לעקוב אחר משטר שבו המינון הקיים של למוטריג'ין נשמר ומותאם בהתאם לתמונה הקלינית.

התאמת מינון של למוטריג'ין אצל אנשים עם הפרעה דו קוטבית בעת שימוש בתרופות אחרות בנוסף.

תוכניות למתן נוסף של מעכבי אנזימי כבד (ולפרואט) תוך התחשבות במינון ההתחלתי של למוטריג'ין:

1. מינון ייצוב של למוטריגין - 0.2 גרם/יום; 7 הימים הראשונים - 0.1 גרם; מהיום השמיני ואילך - מינון תחזוקה של 0.1 גרם/יום;
2. ייצוב – 0.3 גרם/יום; 7 ימים ראשונים – 150 מ"ג; מהיום השמיני ואילך – תחזוקה של 150 מ"ג/יום;
3. ייצוב – 0.4 גרם/יום; 7 הימים הראשונים – 0.2 גרם; מהיום השמיני ואילך – שמירה על מינון של 0.2 גרם/יום.

תוכניות למתן נוסף של משרי אנזימי כבד לאנשים שאינם משתמשים בוולפרואטים, תוך התחשבות במינון ההתחלתי:

1. ייצוב – 0.2 גרם/יום; ימים 1-7 – 200 מ"ג; ימים 8-14 – 300 מ"ג; מהיום ה-15 – 400 מ"ג;
2. ייצוב – 150 מ"ג/יום; ימים 1-7 – 150 מ"ג; ימים 8-14 – 225 מ"ג; מהיום ה-15 – 300 מ"ג;
3. ייצוב – 100 מ"ג/יום; ימים 1-7 – 100 מ"ג; ימים 8-14 – 150 מ"ג; מהיום ה-15 – 200 מ"ג.

תוכנית למתן נוסף של תרופות שאין להן השפעה מעוררת או מדכאת מורגשת על אנזימי כבד: שמירה על המינון שהתקבל לאחר שימוש במשטר העלאת המינון - 200 מ"ג/יום (בין 100-400 מ"ג).

נשים המשתמשות באמצעי מניעה הורמונליים.

התחלת טיפול בלמוטריגין בנשים שכבר משתמשות באמצעי מניעה הורמונליים.

למרות שאמצעי מניעה דרך הפה מגבירים את קצב הסילוק של למוטריג'ין, אין צורך לשנות את משטר המינון בשילוב עם אמצעי מניעה בלבד. המינון במשטר שצוין עולה רק כאשר למוטריג'ין מתווסף למעכב או גורם משרה של אנזימי כבד (גם כאשר הוא מתווסף ללא ולפרואטים או גורמי משרה של אנזימי כבד).

התחלת אמצעי מניעה הורמונליים אצל נשים שכבר נוטלות למוטריג'ין במינונים תחזוקה ואינן נוטלות משרי אנזימי כבד.

לעיתים קרובות, יש צורך להכפיל את מינון התחזוקה של למוטריג'ין. מומלץ, מתחילת השימוש באמצעי מניעה הורמונליים, להעלות את מינון הלטריגין ב-50-100 מ"ג/יום כל 7 ימים (תוך התחשבות בתגובת המטופל לטיפול). בתהליך העלאת המינון, אין לחרוג מהמגבלה שצוינה (זה קורה רק אם קיים צורך כזה בהתאם לתגובה הקלינית של המטופל).

הפסקת טיפול הורמונלי למניעת הריון אצל נשים שכבר נוטלות למוטריג'ין במינונים תחזוקה אך אינן נוטלות משרי אנזימי כבד.

לעיתים קרובות, נדרשת הפחתה של עד 50% ממינון התחזוקה של למוטריג'ין. יש להפחית את המינון היומי של התרופה בהדרגה - מדי שבוע ב-50-100 מ"ג (מקסימום 25% מהמינון השבועי הכולל) למשך 3 שבועות. ייתכנו יוצאים מן הכלל מקרים בהם נצפית תגובה קלינית אישית יוצאת דופן.

עבור אי ספיקת כבד.

יש להפחית את המינון ההתחלתי, את הגדלת המינון ואת מינון התחזוקה בכ-50% אצל אנשים עם מחלה בינונית (ציון צ'יילד-פו B) או ב-75% אצל אנשים עם מחלה קשה (ציון צ'יילד-פו C). ניתן להתאים את הגדלת המינון ואת מינון התחזוקה בהתאם להשפעת התרופה.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

השתמש לטריגינה במהלך ההריון

תוצאות הבדיקה מראות כי אין עלייה משמעותית בסיכון למומים מולדים רבים בשליש הראשון, אך מספר בדיקות הראו כי קיים סיכון מוגבר לאנומליה הנקראת חריץ מבודד בחלל הפה. בדיקות בקרה לא הראו סיכון מוגבר לחריץ מבודד בחלל הפה בהשוואה לתופעות לוואי אחרות של שימוש בלמוטריגין.

יש מעט מדי מידע על השימוש המשולב בלמוטריגין כדי להסיק מסקנה ברורה שהתרופה משפיעה על הסבירות לחריגות התפתחותיות הקשורות לתרופות אחרות. ניתן לרשום לטריגין לאישה בהריון רק במצב שבו הסבירות לעזור לאישה מהשימוש בה גבוהה מהסיכון לסיבוכים בעובר.

שינויים פיזיולוגיים במהלך ההריון יכולים להשפיע על רמות הלמוטריגין או על השפעתו הרפואית. ישנן עדויות לירידה ברמות החומר אצל נשים הרות. בהקשר זה, נשים הרות המטופלות בלמוטריגין צריכות להיות תחת פיקוח רפואי קבוע.

ישנן עדויות לכך שהתרופה יכולה לעבור לחלב אם בריכוזים משתנים, ולהגיע לערכים אצל התינוק התואמים ל-50% מערכי האם. מסיבה זו, אצל חלק מהתינוקות היונקים, רמות התרופה בסרום יכולות להגיע לערכים שבהם עלולות להתפתח תופעות לוואי של התרופה.

לכן, יש לקחת בחשבון את הסיכון לתגובות שליליות אצל התינוק ולקשר אותו עם הצורך בהנקה במהלך תקופת הטיפול.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות: רגישות יתר למרכיבי התרופה וילדים מתחת לגיל 12 (לטיפול באפילפסיה). כמו כן, אסור לרשום לילדים מתחת לגיל 18 כדי למנוע הפרעות דו-קוטביות, מכיוון שאין מידע על השימוש בתרופות בקבוצת חולים זו.

[ 8 ], [ 9 ]

תופעות לוואי לטריגינה

שימוש בתרופות לטיפול באפילפסיה עלול להוביל לתופעות הלוואי הבאות:

• נגעים של השכבות התת-עוריות יחד עם העור: לעיתים קרובות נצפות פריחות (בדרך כלל מסוג מקולופפולרי), לעיתים - תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, ובמקרים בודדים - תסמונת TEN, שעל רקעה עלולות להיווצר צלקות. הסיכון לפריחה נובע בדרך כלל מנטילת מינונים גדולים של למוטריג'ין בשלב הראשוני, תוך התעלמות מהתכנית הסטנדרטית להגדלת המינונים, ובנוסף לכך, נטילתה יחד עם ולפרואט. בנוסף, קיימת דעה שהפריחה היא מרכיב של תסמונת אי-סבילות, המלווה בביטויים כלליים שונים. במקרים נדירים, נגעים בעור (TEN או תסמונת סטיבנס-ג'ונסון) הובילו למוות;
• תפקוד לקוי של הלימפה ומערכת ההמטופויאטית: לימפדנופתיה או הפרעות המטולוגיות (כגון אנמיה (לפעמים מסוג אפלסטי), לויקו-, טרומבוציטו- או נויטרופניה, כמו גם אגרנולוציטוזיס) נצפות באופן ספורדי. אנומליות המטולוגיות יכולות לעיתים להיגרם מתסמונת רגישות יתר;
• הפרעות חיסוניות: לעיתים מתגלה תסמונת חוסר סבילות, המתבטאת בצורת לימפדנופתיה, חום, הפרעות המטולוגיות, נפיחות בפנים, פריחה בעור (בחומרה משתנה), בעיות בכבד, קרישה תוך-וסקולרית מפושטת ואי ספיקת איברים מרובת. סימנים מוקדמים של רגישות מוגברת (כולל לימפדנופתיה או חום) יכולים להתפתח גם בהיעדר פריחה בעור. אם חולה מפתח סימנים כאלה, יש לבדוק אותו מיד, ואם לא מתגלים תסמינים אחרים, יש להפסיק את מתן התרופה;
• הפרעות נפשיות: לעיתים קרובות נצפות תחושות של עצבנות ותוקפנות. הזיות, טיקים ותחושת בלבול נצפים באופן ספורדי;
• תגובות של מערכת העצבים: כאבי ראש נצפים לעיתים קרובות. מעט פחות - ניסטגמוס, סחרחורת, רעד, תחושת נמנום או נדודי שינה. לעיתים מתגלה התפתחות של אטקסיה. תחושת חרדה, התרגשות, צורה אספטית של דלקת קרום המוח, הפרעות תנועה ואובדן שיווי משקל, תסמינים חוץ-פירמידליים, החמרה של שיתוק רעד, תדירות מוגברת של התקפים אפילפטיים וכוריאוטוזיס מופיעים באופן ספורדי;
• נזק לאיברי הראייה: ראייה מטושטשת ודיפלופיה נצפות לעיתים קרובות. דלקת הלחמית מתפתחת לעיתים;
• הפרעות במערכת העיכול: הקאות, שלשולים או בחילות נצפות לעיתים קרובות;
• הפרעות במערכת הכבד והמרה: אי ספיקת כבד, בעיות בתפקודי כבד ופעילות מוגברת של טרנסאמינאזות בכבד נצפות באופן ספורדי. בעיות בתפקודי כבד הן לרוב תגובת אי סבילות, אם כי נרשמו מקרים שלא הראו תסמינים גלויים של רגישות יתר;
• נגעים במערכת השרירים והשלד עם רקמות חיבור: ביטויים דמויי זאבת מתרחשים באופן ספורדי;
• הפרעות מערכתיות: עייפות מוגברת מופיעה לעיתים קרובות.

תופעות לוואי של נטילת גלולות להפרעה דו קוטבית:

• נגעים באזור הרקמה התת עורית יחד עם העור: לרוב מופיעות פריחות. תסמונת סטיבנס-ג'ונסון מתפתחת מדי פעם;
• תגובות במערכת העצבים: לרוב מתרחשים כאבי ראש. לעיתים קרובות מתרחשת תחושת נמנום או התרגשות חרדתית, כמו גם סחרחורת;
• ביטויים בתחום רקמות החיבור ומערכת השרירים והשלד: לעיתים קרובות מתפתחת כאבי מפרקים;
• תסמינים סיסטמיים: כאב מופיע לעיתים קרובות (במיוחד באזור הגב).

[ 10 ], [ 11 ]

מנת יתר

ישנם דיווחים על מקרים של הרעלה חריפה (נטילת מינונים שחורגים מהמינון הרפואי המרבי פי 10-20). במקרה זה, הייתה הפרעה בהכרה, ניסטגמוס עם אטקסיה ומצב של תרדמת.

במקרה של הרעלת סמים, יש לאשפז את הקורבן כדי לקבל טיפול תומך הולם.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

תרופות המכילות חומצה ולפרואית מעכבות את חילוף החומרים של למוטריג'ין, ומגדילות את זמן מחצית החיים של החומר ל-70 שעות.

פרימידון עם קרבמזפין ופניטואין עם פרצטמול ופנוברביטל מגבירים את קצב חילוף החומרים של התרופה, ומקצרים בחצי את זמן מחצית החיים של למוטריג'ין. שימוש משולב עם קרבמזפין מגביר את שכיחותן של תופעות לוואי מסוימות (אטקסיה, ראייה מטושטשת, סחרחורת ודיפלופיה עם בחילה), אשר נעלמות לאחר הפחתת מינון הקרבמזפין.

כתוצאה ממתן משולב של 100 מ"ג/יום של למוטריגין וליתיום גלוקונאט נטול מים (2 גרם פעמיים ביום) במשך תקופה של 6 ימים, לא נצפו שינויים בפרמטרים הפרמקוקינטיים של ליתיום.

למתן חוזר ונשנה של בופרופיון יש השפעה מועטה על התכונות הפרמקוקינטיות של למוטריג'ין, ומעלה מעט את רמות תוצר הפירוק שלו, למוטריג'ין גלוקורוניד.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את הטריגין במקום שאינו נגיש לילדים קטנים. טמפרטורת האחסון המקסימלית היא 25 מעלות צלזיוס.

הוראות מיוחדות

ביקורות

לטריגין מקבל ביקורות חיוביות בעיקר מחולים. עם עלייה איטית במינון, לא נצפות תופעות לוואי. יחד עם זאת, רבים מציינים כי לתרופה יש השפעה נוגדת דיכאון יציבה למדי, כמו גם השפעה אנטי-מאנית חלשה. בנוסף, התרופה מפחיתה את תחושת העצבנות.

בין החסרונות, ישנם חולים שנאלצו להפסיק ליטול את התרופה עקב הופעת פריחות.

חיי מדף

מותר להשתמש ב-Latrigine במשך שנתיים מיום שחרור התרופה.