חוסר הידבקות לויקוציטים: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

ליקוי הידבקות בלויקוציטים ( LAD ). ליקוי LAD מסוג 1 עובר בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי ומשפיע על שני המינים. המחלה נגרמת על ידי מוטציה בגן המקודד לתת-היחידה בטא ₂ של אינטגרין נויטרופילים (החוליה המרכזית באינטראקציות תלויות-משלים תאיות). תכולת הקולטנים על פני התא המעורבים בתהליכי הידבקות (CD11a/CD18) מופחתת בחדות או אינה ניתנת לגילוי. LAD-1 מאופיינת בהידבקות טרנסאנדותלית לקויה ובכימוטקסיס של נויטרופילים, כמו גם ביכולת לעכל חיידקים שעברו אופסוניזציה של CD3.

ליקוי בהידבקות לויקוציטים עקב פגם במבנה סיאליל-לואיס X (LAD-2). אופן התורשה הסביר הוא אוטוזומלי רצסיבי והוא נדיר ביותר. פגם בהידבקות נויטרופילים ב-LAD-2 קשור לפגם במטבוליזם של פוקוז, כנראה עקב מוטציה בגנים של פוקוזילטרנספראז.

חריגות אחרות הקשורות לתנועתיות נויטרופילים לקויה תוארו במקרים בודדים.

התמונה הקלינית של LAD תלויה בחומרת הפגם. בחולים עם היעדר מוחלט של CD18/CD11b, הופעת המחלה נצפית בתקופת היילוד: אי ריפוי של פצע הטבור, דלקת אומפליטיס, צלוליטיס סביב רקטום, דלקת כיבית בסטומטיזם, אלח דם עם מהלך קטלני. בחומרה בינונית של הפגם - זיהומים חיידקיים חוזרים ונשנים תכופים, בעיקר עור וריריות, דלקת חניכיים, סינוסיטיס, נגעים במערכת העיכול (דלקת ושט, דלקת קיבה ארוזית, דלקת נמקית במערכת העיכול). היעדר מוגלה במוקדי הדלקת אופייני. בשיא הזיהום, לויקוציטוזיס מתמשך (לעתים קרובות היפרלויקוציטוזיס) ונויטרופיליה אופייניים, במהלך ההחלמה מספר הנויטרופילים יורד. התמונה הקלינית ועקרונות הטיפול ב-LAD-2 דומים לאלה של LAD-1. פגם הפוקוזילציה האופייני ל-LAD-2, בנוסף לחוסר חיסוני, מתבטא בפנוטיפ ספציפי של ילדים חולים: קומה נמוכה, פנים שטוחות, גשר אף רחב, גפיים קצרות, כפות ידיים רחבות, עיכוב בהתפתחות שכלית ופסיכומוטורית. נויטרופילים של חולים אינם מסוגלים להידבק לאנדותל כלי הדם ולחדור לאתר הדלקת.

אבחון של ליקוי הידבקות בלויקוציטים מסוג 1 מבוסס על אימונופנוטיפינג של נויטרופילים באמצעות ציטומטריית זרימה לגילוי ליקוי בביטוי CD 18 ו-CD 11b על פני השטח שלהם.

טיפול במחסור בהידבקות לויקוציטים מסוג 1 כרוך בטקטיקות טיפול אנטיבקטריאליות נכונות במהלך זיהומים חריפים, תוך התחשבות בתוצאות מחקרים בקטריולוגיים, ושימוש בכל אמצעי בקרת זיהומים אפשריים, כולל עירויי גרנולוציטים. הפרוגנוזה אינה טובה. ריפוי אפשרי רק באמצעות השתלת מח עצם אלוגני בנוכחות תורם תואם. במקרים מתונים, ירידה משמעותית בתדירות ובחומרת הזיהום אפשרית באמצעות תרופה מספקת (קו-טרימוקסאזול) ופרופילקטיקה דנטלית.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]