חור

זילט היא תרופה אנטי-תרופתית, היא חלק מקבוצת סוכנים נוגדי טסיות.

אינדיקציות צור

הוא משמש כדי למנוע את הופעת הסימפטומים atherothrombotic אצל אנשים:

• סבלה מהתקף אוטם שריר הלב (להתחיל בטיפול בתקופה שבין מספר ימים ל -35 יום לאחר התפתחותה);
• אשר סבלו משבץ של סוג איסכמי (החל מהקורס נדרש בתקופה של 7 ימים, אך לא יאוחר משישה חודשים לאחר התפתחותו);
• אשר אובחנו עם פתולוגיה בעורקים ההיקפיים (נגעים עורקיים, כמו גם טרשת עורקים וסקולרית ברגליים).

למניעה גם לאנשים עם ACS:

• מבלי להגדיל את רמת קטע ST (עם התפתחות של אנגינה יציבה או אוטם שריר הלב ללא נוכחות של שן סוג ש). קטגוריה זו כוללת גם אנשים אשר במהלך אנגיופלסטיקה transcutaneous של סוג כלילי הוכנס סטנט; יחד עם אספירין;
• בצורה חריפה של אוטם שריר הלב, כאשר יש עלייה ברמת קטע ST - יחד עם אספירין; אנשים המקבלים טיפול בתרופות סטנדרטיות וזקוקים לטיפול תרומבוליטי.

התרופה משמשת גם לטיפול מונע בתופעות טרומבואמבוליות, כמו גם ביטויים אנטרו-תרומטיים במהלך פרפור פרוזדורי.

לצורך מטרה זו, Clopidogrel בשילוב עם אספירין הוא prescribed לאנשים עם פרפור פרוזדורים שיש להם לפחות גורם סיכון אחד עבור התרחשות של הפרעות בכלי הדם. בנוסף, אנשים כאלה יש התוויות נגד השימוש antagonists של phylloquinone, ויחד עם זה יש להם סבירות נמוכה של דימום.

טופס שחרור

שחרור בטבליות, 7 חתיכות בתוך התא שלפוחית. בתוך צרור נפרד יש 4 שלפוחיות כאלה.

פרמקודינמיקה

חומר Clopidogrel מעכב פורסם תהליך סינתזת ADP סלקטיבי על הקולטן טסיות, וכי בעקבות הפעלת הסוג המורכב GP IIb / IIIa (כתוצאה מחשיפת ADP), וכך מונעים את האפשרות של הצטברות טסיות.

כדי להשיג מעכב פעיל של תהליך צבירה טסיות, נדרשת המרה ביולוגית של clopidogrel. רכיב זה מעכב צבירה טסיות, אשר נגרמת על ידי אגוניסטים אחרים - חסימת הגידול בפעילות טסיות תחת הפעולה של האלמנט שוחרר ADP. מחייב בלתי הפיך של מרכיב התרופה הפעילה לטפטורים ADP טסיות מתבצע. כתוצאה מכך, טסיות אלה שנחשפו Clopidogrel ניזוקו לפני סוף מחזור החיים שלהם. במקרה זה, שחזור של תפקוד טסיות רגיל מתרחשת בקצב דומה לשיעור שבו טסיות מתעדכנים.

מהיום הראשון של שימוש בסמים במינונים יומיים חוזרים (75 מ"ג), עיכוב משמעותי של ADP- המושרה צבירה טסיות מתרחשת. השפעה זו עולה בהדרגה, ולאחר מכן מייצב במהלך 3-7 יום. במצב שיווי המשקל, הדיכוי הממוצע של תהליך הצבירה בהשפעת מינון יומי של 75 מ"ג הוא בטווח של 40-60%. דימום זמן, כמו גם צבירה טסיות, לחזור לערכים הראשוניים שלהם לאחר 5 ימים (בממוצע) לאחר סיום הטיפול.

פרמקוקינטיקה

כתוצאה מניהול בעל פה חוזר של זילט במינון יומי של 75 מ"ג, ספיגה מהירה של clopidogrel מתרחשת. השיא של ערכי הפלסמה של החומר הבלתי משתנה (כ 2.2-2.5 ng / ml כאשר הוא נלקח על ידי מנה אחת של 75 מ"ג) הגיע כ 45 דקות לאחר בליעה. מדד היניקה הוא לפחות 50%, אם לשפוט לפי הרמה של מוצרים ריקבון של התרופה מופרשים בשתן.

Clopidogrel יחד עם מוצר דעיכה גדולה פעילה להסתובב בתוך זרם הדם. הם סינתזה הפיך (במבחנה) עם חלבון פלזמה - 98% ו 94%, בהתאמה. הקשר הזה נשמר בלתי רווי במהלך במבחנה פעולה בתוך גבולות של מגוון רחב של ריכוזים שונים.

Clopidogrel עובר מטבוליזם כבד כבד. בתהליכים במבחנה ובחי יש שני חומרי נתיב מטבוליות עיקריים: באחד מהם באמצעות התהליך מתרחש וגורמת הידרוליזה של esterases, שבו נוצרה נגזרת חומצת קרבוקסילית פעילה (זה 85% של מחזורי מוצרי ריקבון פלזמה בפנים). הדרך השנייה היא פעולה עם השתתפות של אנזימים של מערכת P450 hemoprotein. בתחילה, clopidogrel מומרת למוצר ריקבון של סוג ביניים: 2-oxo-clopidogrel. בעוד ממשיכים להיות מטבוליזם, אלמנט זה הופך נגזרת thiol, אשר הוא מוצר פעיל של ריקבון. בתהליכים חוץ גופית, מסלול זה מתווך על ידי אנזימים CYP3A4 עם CYP2C19, כמו גם CYP1A2 עם CYP2B6. מבודד בנגיף thiol מבודד הוא בלתי הפיך במהירות מסונתז עם קולטנים מבוססי טסיות, לא מאפשר צבירה איתם.

לאחר מתן אוראלי של מינון יחיד של Zilt (75 מ"ג), מחצית החיים של המרכיב הפעיל היא בערך 6 שעות. המוצר העיקרי מתפורר ריקבון יש 8 שעות מחצית החיים (עם מנה אחת או חוזרות).

אם אתה משתמש במינון של תרופות עם מחוון 14C בפנים, כ 50% של החומר מופרש יחד עם שתן, וכ 46% - עם צואה ב 120 שעות לאחר היישום.

[1]

מינון וניהול

Clopidogrel נלקח פעם ביום במינון של 75 מ"ג, ללא קשר לאכילה.

לאנשים עם ACS:

• בהעדר טיפול העלאת במקטע ST מתחיל עם קבלת הפנים של מינון העמסה הפנויה של 300 מ"ג, ועדיין אחרי 75 מ"ג הקבלה שלה פעם ביום (בשילוב עם אספירין בשיעור של 75-325 מ"ג ליום). מאחר שהשימוש באספירין במינונים חזקים מגביר את הסיכוי לדימום, אל תעבור את הסימן של 100 מ"ג בעת מינון. אין מידע על משך הטיפול האופטימלי. התוצאות של בדיקות קליניות עולה כי המתאים ביותר היא תוכנית עם קורס שנמשך לא יותר מ 1 שנה. יחד עם זאת, ההשפעה המרבי של סמים הוא ציין לאחר 3 חודשים של טיפול;
• אנשים עם מתקפה חריפה של אוטם שריר הלב, שבו יש עלייה במגזר ST: יש צורך לקחת את התרופה על פי 75 מ"ג פעם ביום, החל חלק העמסה של 300 מ"ג בשילוב עם אספירין ו טרומבוליטי או בלעדיהם. במקרה זה, אנשים מעל גיל 75 צריכים להיות מטופלים ללא שימוש במינון הטעינה. טיפול מורכב נדרש להתחיל מהר ככל האפשר לאחר הופעת סימני הפרה, ולהמשיך לפחות במהלך החודש הראשון. בקטגוריה זו של המטופלים, היתרונות של השימוש Zilt בשילוב עם אספירין במשך יותר מ 4 שבועות לא נחקרו.

אנשים עם פרפור פרוזדורים צריכים לשתות תרופה בסכום של 75 מ"ג פעם ביום. יחד עם התרופה, אספירין משמש גם (במינון יומי של 75-100 מ"ג).

אם מינון החמיץ:

• במקרה שבו פחות מ 12 שעות חלפו מאז הזמן שבו נלקח התרופה בדרך כלל, יש להשתמש מיד במינון החסר, והמינון הבא צריך להילקח בזמן סטנדרטי;
• לאחר תקופה של יותר מ 12 שעות החולה נדרש לקחת את הטבליה הבאה בזמן הסטנדרטי. הכפלת המינון שנלקח כדי לפצות על המנה החמיצה אסורה.

[3]

השתמש צור במהלך ההריון

מאחר שאין מידע על השפעות קלופידוגרל על נשים הרות, אסור להשתמש בתרופה בשלב זה.

אין גם מידע על מעבר קלופידוגרל בחלב האם, כך שבמהלך השימוש בתרופה יש להימנע מהנקה.

ההשפעה השלילית של זילט על רמת הפוריות של חיות המעבדה לא נחשפה.

התוויות נגד

בין התוויות:

• רגישות יתר למרכיב הפעיל של תרופות או של רכיבי עזר אחרים שלה;
• הפרעה בכבד במידה חמורה;
• צורה חריפה של דימום (למשל, דימום בתוך הגולגולת או כיב);
• אין מידע על השימוש בתרופה בילדים או בגיל ההתבגרות.

תופעות לוואי צור

השימוש בתרופה עלול לגרום להופעת תופעות לוואי מסוימות:

• פרה של פונקצית לימפה ואת המחזור המערכתי: הפיתוח של לויקופניה, נויטרופניה (כולל צורה החמורה), granulotsito-, pantsito- או תרומבוציטופניה (כבדה מדי), ובנוסף אאוזינופיליה. בנוסף, ייתכן שיש TTP, anaemia (הן צורה נורמלית ו aplastic), agranulocytosis, כמו גם hemophilia של אופי רכשה;
• ביטויי החיסון: התפתחות מחלת הסרום, כמו גם תסמינים אנפילקטוטיים. חוצה סובלנות עשוי גם לפתח בין thienopyridine (למשל, prasugrel או ticlopidine);
• הפרעות נפשיות: תחושה של בלבול, כמו גם את המראה של הזיות;
• תגובות של איברים של NS: דימום בתוך הגולגולת (לפעמים מוביל למוות), paresthesia, סחרחורת, הפרעה של בלוטות הטעם וכאבי ראש;
• בעיות עם איברים חזותיים: דימום בעין (ב הלחמית, כמו גם דימום ברשתית או העין);
• גילויי מערכת כלי הדם: דימום חמור, הופעת דלקת כלי הדם, hematomas, דימום מפצע כירורגי, וירידה בלחץ הדם;
• הפרעות במערכת הנשימה, איבר עצם החזה ואת mediastinum: דימום מהאף, דימום ו באתר של זרימת הנשימה (בדימום בריאות, ויותר מכך hemoptysis), התכווצויות הסימפונות, alveolitis fibrosing וסוג דלקת ריאות אאוזינופילית;
• ביטויים במערכת העיכול: דימום באתר, כאבי בטן, שלשולים, סימפטומים המעידים על קוצר רוח, גסטריטיס, גזים, הקאות, והפתולוגיה כיב קיבה או תריסריון 12 מעי. מלבד פיתוח בחילות, סוג דימום retroperitoneal של דימום במערכת העיכול וסוג retroperitoneal (קטלנית) ו stomatitis קוליטיס לבלב (כאן נכנס בצורה כִּיבִי שלו או לימפוציטית);
• גילויים של GVP וכבד: הפרעה חריפה של תפקודי הכבד, הפטיטיס, כמו גם רמה חריגה של אינדיקטורים hepatic תפקודית;
• גילויים subcutis והעור: פריחות, דימום מתחת לעור, ארגמנת גירוד, כמו גם סוג bullosa דרמטיטיס (PETN, אריתמה poliformnaya ותסמונת סטיבנס-ג'ונסון). מלבד פיתוח אנגיואדמה, אופי erythematous פריחה, אורטיקריה, סינדרום חוסר סובלנות בהשפעת סם, סוג פריחה בהשפעת סם, ואחריו אאוזינופיליה ותסמינים כלליים (DRESS שנקרא תסמונת), ובנוסף ליכן פלנוס או אקזמה;
• רקמת חיבור ומבנה של עצמות עם שרירים: התפתחות של מיאלגיה, hemarthrosis, ארתרלגיה או מפרקים;
• הפרעות בעבודת מערכת השתן והכליות: התפתחות של גלומרולונפריטיס או המטוריה, כמו גם עליה בקריאטינין;
• הפרעות מערכתיות: חום;
• שינוי אינדיקציות לבדיקות אינסטרומנטליות ומעבדה: ירידה במספר הטסיות עם נויטרופילים, וכן הארכת זמן הדימום.

[2]

מנת יתר

כתוצאה ממנת יתר, הרחבה של תקופת הדימום עלולה להתרחש עם התפתחות נוספת של סיבוכים.

הטיפול נועד לחסל את הביטויים של ההפרעה. לתרופה אין תרופת-נגד. אם נדרש תיקון מיידי של זמן הדימום הממושך, ניתן להיפטר מהשפעת התרופות בעזרת טרנספוזיה של מסת טסיות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

תרופות נוגדות קרישה.

שילוב עם תרופות אלה אינו מומלץ, כי שילוב כזה יכול לעורר עלייה בעוצמת הדימום. למרות השימוש קלופידוגרל במינון יומי של 75 מ"ג לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של S-קומדין או INR אינדיקטור אצל אנשים אשר טופלו ארוך עם קומדין, שילוב הקבלה הללו אומר מגדיל את ההסתברות של דימום בשל נוכחותם של השפעה עצמאית על תהליך עוצר דמום.

תרופות המאיטות את פעילות הגליקופרוטאין IIb / IIIa.

יש להקפיד לרשום קלופידוגרל לאנשים הסובלים יותר מדימומים עקב ניתוח, טראומה או הפרעות אחרות, יחד עם גורמי גליקופרוטין IIb / IIIa.

אספירין.

אספירין אינו משפיע על הצטברות טסיות המושרה על-ידי ADP בשל השימוש ב- Clopidogrel, אך Clopidogrel גורם להשלכות של אספירין על הצטברות הטסיות שנגרמת על-ידי קולגן. למרות ששימוש משולב של 500 מ"ג אספירין פעמיים ביום ביום הראשון לא גרם לעלייה משמעותית בזמן הדימום, אשר גדל עקב השימוש של clopidogrel. מכיוון שאספירין וקלופידוגרל עשויים ליצור אינטראקציה, ולהגביר את הסבירות לדימום, השימוש המשולב בתרופות אלו צריך להיות זהיר. אבל יש עדות לקליטה מקבילה של זילט עם אספירין בתקופה של עד 12 חודשים.

הפרין.

מאז אינטראקציה סמים עם הפרין מגביר את הסבירות של דימום, תרופות אלו יש לשלב בזהירות.

תרופות תרומבוליטיות.

הערכה של בטיחות השימוש המשולב של Clopidogrel, כמו גם הפרין ו thrombolytic פיברין ספציפי או פיברין, סוג ספציפי, התרחשה בהשתתפות אנשים עם אוטם שריר הלב חריפה. תדירות הדימום המשמעותי בתרופות היתה דומה לזו שנצפתה במהלך שימוש בסמים תרומבוליטיים, כמו גם אספירין עם הפרין.

NSAIDs.

שילוב של התרופה עם naproxen מגדיל את מספר הדימום מוסתר בתוך דרכי העיכול. אך עדיין לא ניתן היה לקבוע האם הסבירות לדימום במערכת העיכול עולה עם כל NSAID. בגלל זה, הוא נדרש לשלב עם ההכנה עם NSAID בזהירות (זה כולל גם מעכבי אלמנט COX-2).

שילוב עם תרופות אחרות.

מאז clopidogrel הופך למוצר השפלה פעיל שלה, ובחלקו על ידי פעולה של אלמנט CYP2C19, השימוש בסמים להפחית את הפעילות של האנזים הזה עשוי להוריד את ערכי המטבוליטים פלזמה. כדי למנוע אפקט כזה, יש צורך למנוע ניהול משולב של התרופה עם מעכבי חזק או מתון של אלמנט CYP2C19.

בין תרופות המקטינות את האפקטיביות של CYP2C19 - esomeprazole, voriconazole עם אומפרזול, פלואוקסטין, פלובוקסאמין עם fluconazole, ובשנת ticlopidine בנוסף עם moclobemide, סימטידין, chloramphenicol ציפרופלוקםצין ו oxcarbazepine עם קרבמזפין.

תרופות IPP.

קבלה פנויה ביום של אומפרזול בסך 80 מ"ג, בשילוב עם קלופידוגרל או בשימוש בתרופות אלו הפער לא יותר מ 12 שעות, ברמת המוצר שפל פעיל ירד ב 45% (בכל סוג טעינת מנה) ו 40% (במינון סוג תמיכה). על רקע ירידה זו, גם עיכוב צבירת הטסיות ירד, ב -39% (עם סוג מינון העמסה) וב -21% (עם סוג תחזוקה של מינון). ניתן לצפות כי אינטראקציה דומה עם התרופה תהיה עם esomeprazole. לכן, לא מומלץ לקחת את התרופות לעיל בשילוב.

ירידה ניכרת פחות ברמת המטבוליטים בתוך הדם נצפתה במקרה של שילוב עם lansoprazole או pantoprazole. השתמש בשילוב Zilt ו pantoprazole - זה בהחלט אפשרי.

טיפול משולב עם תרופות אחרות.

חומציות לא משפיעות על מידת הקליטה של clopidogrel. Carcomylic מוצרים פירוק של החומר יכול לעכב את פעילותם של hemoprotein P450 2C9. כתוצאה מכך, ערך פלזמה של התרופות הבאות - tolbutamide, phenytoin, וגם NSAIDs metabolized בעזרת hemoprotein P450 2C9 עשוי להגדיל. Tolbutamide עם phenytoin מותר לשלב עם clopidogrel.

[4], [5], [6], [7], [8]

תנאי אחסון

הזילט חייב להיות מוחזק במקום סגור מחדירה של לחות ואור שמש, וגם לא נגיש לילדים קטנים.

[9], [10]

הוראות מיוחדות

ביקורות

זילט נחשב תרופה יעילה מאוד. ערכו נחשב גם מחיר נמוך למדי (בהשוואה אנלוגים אחרים). הביקורות מראות כי התרופה יעילה מאוד במקרה של יישום לאחר מיקום סטנט, כמו גם העברת התקף לב. שיפור במצב הבריאות, היעלמות התקפי סטנוקרדיה ו פקקת בתחום של ורידים עם העורקים הם ציינו.

של החסרונות - מטופלים בודדים מדברים על התפתחות תופעות לוואי (כגון קוצר נשימה חזק, אורטיקריה). אבל עם המשך מהלך הטיפול, אלה ביטויים שליליים נעלמים מעצמם לאחר פרק זמן קצר.

[11], [12]

חיי מדף

זילט ניתן להשתמש בתקופה של 3 שנים מיום הייצור של התרופה.