הומטרופה

הומטרופה היא תרופה המכילה הורמונים של האונה הקדמית של בלוטת יותרת המוח.

[ 1 ]

אינדיקציות הומטרופה

הוא משמש ברפואת ילדים במקרים הבאים:

• טיפול ארוך טווח בילדים עם הפרעות גדילה עקב הפרשה לא מספקת של STH טבעי תקין;
• טיפול ארוך טווח במקרה של קומה נמוכה (במקרה של תסמונת אולריך אצל ילד);
• טיפול בהאטה בגדילה חמורה - אצל ילדים טרום-התבגרות הסובלים מאי ספיקת כליות כרונית;
• טיפול ארוך טווח לקומה נמוכה - ילדים שנולדו קטנים מדי לגיל ההריון שלהם ( פיגור בגדילה תוך רחמית ) ואינם מצליחים להדביק את הפער עם ילדים אחרים בגובה עד גיל שנתיים;
• טיפול ארוך טווח לקומה נמוכה שאינו קשור לחוסר ברמת STH;
• טיפול ארוך טווח לקומה נמוכה או פיגור בגדילה - ילדים עם הגן הומיאובוקס לקומה נמוכה ואפיפיזות פתוחות.

מבוגרים מקבלים את התרופה כטיפול חלופי למחסור חמור ב-STH.

טופס שחרור

החומר משוחרר בצורת אבקה, בתוך מחסניות זכוכית בנפח של 6 או 12 מ"ג. מזרק עם ממס מיוחד מסופק איתן.

פרמקודינמיקה

החומר STH מקדם את הגירוי של גדילה ליניארית אצל ילדים חסרי סומטוטרופין טבעי תקין, כמו גם אצל ילדים שקומתם הנמוכה קשורה לתסמונת אולריך. עקב העלייה המתונה באורך הגוף עקב השימוש ב-STH ובסומטרופין אנושי (ממקור בלוטת יותרת המוח), מתפתחת השפעה על לוחות הגדילה של העצמות הארוכות.

טיפול בילד עם מחסור בהורמון גדילה גורם לעלייה בריכוז ובקצב הגדילה של היסוד IGF-1, בדומה לאלו שנצפו עם גורם גדילה של בלוטת יותרת המוח האנושית. הוא גם מגרה קישור חלבונים תוך תאיים ושימור חנקן.

החומר STH שווה ערך טיפולית להורמון גדילה אנושי ממקור בלוטת יותרת המוח וגם משיג פרמטרים פרמקוקינטיים הנצפים אצל מבוגרים בריאים.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

פרמקוקינטיקה

אצל מתנדבים גברים בוגרים, מינון של 100 מק"ג/ק"ג גורם לערכי Cmax בפלזמה של כ-55 ננוגרם/מ"ל, עם זמן מחצית חיים של כ-4 שעות ו-AUC [0-∞] של כ-475 ננוגרם*שעה/מ"ל.

מינון וניהול

משטר המינון ותכנית היישום של Humatrop נבחרים עבור כל מטופל בנפרד.

ילדים עם מחסור ב-GH זקוקים ל-0.025-0.035 מ"ג/ק"ג ליום (זריקות תת-עוריות). בנוסף, ניתן גם להשתמש במתן תוך שרירי.

מבוגרים עם חסר ב-STH זקוקים בתחילה ל-0.15-0.30 מ"ג/ק"ג ליום (באמצעות הזרקה תת עורית). מינון זה עולה בהדרגה, תוך התחשבות במצבו של המטופל, עד למקסימום של 0.08 מ"ג/ק"ג (שווה ערך ל-0.25 יחב"ל/ק"ג) במשך 7 ימים. טיטרציה של המינון מבוססת על התסמינים השליליים שהמטופל חווה, וכן על קביעת ערכי IGF-1 בפלזמה. עם הגיל, המינון הנדרש עשוי לרדת.

קשישים עשויים להיות רגישים יותר להשפעות של Humatrope, מה שגורם להם להיות נוטים יותר לחוות תסמינים שליליים. לכן, יש לרשום להם מינון התחלתי נמוך יותר של התרופה ולאחר מכן להעלות אותו לאט יותר.

אנשים עם תסמונת אולריך מקבלים 0.045-0.050 מ"ג/ק"ג של התרופה ליום - באמצעות זריקות תת עוריות (מומלץ לבצע את ההליך בערבים). משטר המינון ובחירת התוכנית מתבצעים באופן אינדיבידואלי עבור כל אדם.

ילדים טרום-התבגרות עם אי ספיקת כליות כרונית צריכים לקבל 0.045-0.050 מ"ג/ק"ג (שווה ערך לכ-0.14 יחב"ל/ק"ג) של התרופה ביום בצורת זריקות תת עוריות.

ילדים שנולדו קטנים מדי לגיל ההריון שלהם זקוקים למתן תת עורי של 0.035 מ"ג/ק"ג של התרופה ליום.

אנשים נמוכים ללא מחסור ב-GH זקוקים למינון שבועי של עד 0.37 מ"ג/ק"ג של התרופה באמצעות הזרקה תת עורית. יש לחלק את המינון למנות שוות לשימוש 3-7 פעמים בשבוע.

אנשים עם מחסור ב-SHOX צריכים לקבל 0.045-0.050 מ"ג/ק"ג של התרופה ליום באמצעות הזרקה תת עורית.

אנשים הסובלים מעודף משקל צריכים לבחור מנות תוך התחשבות במשקלם, משום שיש להם נטייה חזקה יותר לפתח תסמינים שליליים.

נשים עם רמות אסטרוגן גבוהות עשויות להזדקק למינונים גבוהים יותר של התרופה מאשר גברים. בעת נטילת אסטרוגן דרך הפה, נשים עשויות להזדקק להגדלת המינון.

יש להחליף אתרי הזרקה באופן קבוע כדי למנוע התפתחות ליפואטרופיה.

[ 8 ]

השתמש הומטרופה במהלך ההריון

לא בוצעו ניסויי רבייה באמצעות סומטוטרופין על בעלי חיים. אין מידע בנוגע להשפעה השלילית האפשרית של סומטוטרופין על פעילות הרבייה או על העובר כאשר משתמשים בו בנשים בהריון. עם זאת, ניתן לרשום סומטוטרופין במהלך ההריון רק במידת הצורך.

לא בוצעו בדיקות באמצעות STH בנשים מניקות. אין נתונים האם התרופה מופרשת לחלב אם. לכן, יש לרשום את התרופה בזהירות רבה בתקופה זו.

התוויות נגד

אסור להשתמש ב-STH בנוכחות תסמינים כלשהם של תהליכים ממאירים פעילים; יש להשלים טיפול אנטי-גידולי לפני תחילת הטיפול ב-STH. אם נצפים סימנים של צמיחת גידול, יש להפסיק את הטיפול ב-Humatrop.

בין היתר התוויות נגד:

• אין לרשום את התרופה במקרה של חוסר סבילות לאחד ממרכיבי התרופה;
• אם לחולה יש רגישות יתר לגליצרין או למטא-קרסול, אסור להמיס STH בממס המסופק;
• שימוש בתרופות לעידוד תהליכי גדילה אצל ילדים עם אפיפיזות שכבר סגורות;
• במצבים קשים ואקוטיים של המטופל הנגרמים מסיבוכים עקב הליך כירורגי באזור הלב הפתוח או ניתוח באזור הבטן, ובנוסף עקב מספר רב של פציעות או אי ספיקת נשימה חריפה.

תופעות לוואי הומטרופה

לרוב, השימוש בתרופה מוביל להתפתחות תת פעילות של בלוטת התריס, ובמבוגרים - כאבי ראש, נפיחות או כאבי מפרקים. לעיתים קרובות ישנן גם תופעות באתר ההזרקה, רגישות יתר לממס, נדודי שינה, עלייה בלחץ הדם, נימול, היפרגליקמיה, תת פעילות של בלוטת התריס, תסמונת התעלה הקרפלית וכאבי שרירים (מבוגרים), כמו גם נפיחות (ילדים). לעיתים רחוקות, נצפות היפרגליקמיה (ילדים), גינקומסטיה ותחושת חולשה כללית (מבוגרים). נצפות רק נימול, כאבי שרירים, לחץ תוך גולגולתי מוגבר (שפיר) וגינקומסטיה.

דווח על מוות פתאומי בילדים עם תסמונת פראדר-ווילי ואחד או יותר מגורמי הסיכון הבאים: חסימה בדרכי הנשימה העליונות או היסטוריה של דום נשימה בשינה, השמנת יתר חמורה וזיהום ידוע בדרכי הנשימה. דווח גם על אפיפיזה החלקה של עצם הירך (Slipped capital femoral epiphysis) (נראית לעיתים קרובות אצל אנשים עם הפרעות אנדוקריניות). נוגדנים נגד GH נמצאו אצל ילדים מסוימים עם חסר ב-GH בניסויים קליניים. לוקמיה התפתחה לעיתים אצל ילדים שטופלו בתרופה, אך אין עדויות לעלייה בשכיחות לוקמיה אצל אנשים ללא גורמי סיכון.

[ 7 ]

מנת יתר

בהרעלות חריפה, עלולה להתפתח תחילה היפוגליקמיה, ומאוחר יותר היפרגליקמיה. מנת יתר ממושכת עלולה לעורר את הופעת סימני אקרומגליה או גיגנטיות - בהתאם לביטויים הידועים של עודף STH.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

חולי סוכרת הנוטלים טיפול בו זמנית ב-GH עשויים להזדקק להתאמת מינוני אינסולין או תרופות אחרות נגד סוכרת.

שימוש מופרז ב-GCS עלול להפריע להתפתחות תגובה אופטימלית להורמון גדילה. אם מטופל זקוק לטיפול חלופי ב-GCS, יש לעקוב בקפידה אחר המינונים וההיענות לטיפול כדי למנוע התפתחות של אי ספיקת בלוטות יותרת הכליה או דיכוי השפעות גירוי הגדילה.

STH הוא גורם משרה לפעילות של המופרוטאין P450 (CYP), שבגללו ניתן לראות ירידה בפרמטרים בפלזמה, ובהתאם, היחלשות היעילות הטיפולית של תרופות שמטבוליזם שלהן מתרחש בעזרת המופרוטאין CYP3A (בין אלה קורטיקואידים, הורמוני מין, נוגדי פרכוסים וציקלוסרין).

[ 9 ], [ 10 ]

תנאי אחסון

יש להרחיק את הומאטרופ מהישג ידם של ילדים; יש לאחסן את התרופה במקרר בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בהומטרופ תוך 36 חודשים ממועד ייצור החומר הטיפולי. לתמיסה המוגמרת של התרופה יש חיי מדף של 4 שבועות.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם התרופות ביוסומה, סומטרופין, נורדיטרופין עם ג'נוטרופין, כמו גם ראסטן, ג'ינטרופין, נורדיטרופין פנס 12 עם סייזן, קרסקורמון ונורדיטרופין נורדילט עם נורדיטרופין סימפלקס, כמו גם סומטוטרופין אנושי.