גורם ו פתוגנזה של תסמונת של גלקטורה מתמשך- amenorrhea

ההתחלה של hyperprolactinemia פתולוגי אינה אחידה. ההנחה היא כי הבסיס של תסמונת של galactorrhea-אמנוריאה מתמשך נגרם על ידי הנגע העיקרי של מערכת-היפופיזה ההיפותלמוס, מהווה הפרה של שליטה דופאמין מעכבות טוניק של הפרשת פרולקטין.

הקונספט ממוצא ההיפותלמוס העיקרי עולה כי ההפחתה או עדר ההשפעה המעכבת על הפרשת פרולקטין ההיפותלמוס מוביל ראשונה prolaktotrofov היפרפלזיה, ולאחר מכן ההיווצרות של פרולקטין יותרת המוח. מאפשר היפרפלזיה ההתמדה או mikroprolaktinomy ללא הפיכת השלב בא של המחלה (כלומר, ב makroprolaktinomu - .. נפיחות חורגות Sella). נכון לעכשיו, את ההשערה השלטת של נגעים אורגניים יותרת המוח העיקרי (אדנומות) אינה יכולה לאתר בשלבים המוקדמים של השיטות הקונבנציונליות. אדנומה מונוקלונלי זוהי התוצאה של מוטציות ספונטניות או מושרה, כמקדמים של גידול יכולים לפעול הורמונים משחררים, גורמי גדילה רבים (הפיכת אלפא גורם צמיחה, גורם גדילה פיברובלסטים, וכו ') חוסר איזון בין ההשפעות רגולטוריות. יתר על כן, עודף פרולקטין כרוך בייצור של דופמין עודף על ידי הנוירונים של מערכת tubero-infundibular.

מאז תסמונת של אמנוריאה-galactorrhea עיקש מתפתח לעתים קרובות על רקע של יתר לחץ דם תוך-גולגולתי כרוני, וכן בחולים רבים, ישנן אינדיקציות endokranioza, אנחנו לא יכולים לשלול את התפקיד של טראומה או הגולגולת CNS, כולל התקופה הסב-לידתית, כגורם של נחיתות של מבנים ההיפותלמוס.

תפקידם של גורמים רגשיים ביצירת התסמונת של גלאקטוריאה מתמשכת- amenorrhea הוא למד. זה אפשרי כי רגשות שליליים, במיוחד בתקופה התבגרותית, יכול לגרום ללחץ hyperprolactinemia ו anovulation.

למרות שמקרים בודדים של התפתחות גלקטורה אצל אחיות מתוארים, אין ראיות משכנעות לטובת קיומו של נטייה תורשתית,

בנוסף התסמונת של galactorrhea-אמנוריאה עיקש כמחלה עצמאית, יתר פרולקטין בדם עלול לפתח משני האנדוקרינית שונה ולא האנדוקרינית הפרעות, hypogonadism ובכך הוא מעורב ולא רק בשל יתר פרולקטין בדם, אך המחלה המצורפת. נגעים אורגני של ההיפותלמוס (כַּתמֶמֶת, סרקואידוזיס, histiocytosis X, גידול פעיל הורמונלי ו t. ש) יכול לגרום להפרעות סינתזה או במנותק מן נוירונים דופמין tuberoinfundibular. כל תהליך אשר משבש את ההובלה של דופמין על ידי אקסונים על כלי הפורטל או קוטע התחבורה שלה דרך נימים מוביל hyperprolactinemia. רגלי דחיסת גידול בבלוטת יותרת המוח, תהליך דלקתי בתחום זה ולכן חיתוך הרוחב שלה. E. הן גורמת אטיולוגיים בפיתוח יתר פרולקטין בדם.

אצל חלק מהחולים יש תסמונת של "אוכף טורקי ריק" או ציסטה באזור שלו. אולי הדו-קיום של התסמונת של האוכף הטורקי ה"ריק "והמיקרואדנומה של בלוטת יותרת המוח.

יתר פרולקטין בדם המשני טופס סימפטומטית שנצפה עבור תנאים מעורבים ייצור יתר של סטרואידי מין (תסמונת שטיין-לבנטל, היפרפלזיה מולדת של האדרנל), היפותירואידיזם ראשוני, קבלה של תרופות שונות, תופעות רפלקס (תוך רחמי נוכחות, כוויות וטראומת חזה), כליות כרוניות ספיקה כבדית. עד לאחרונה הונח כי פרולקטין הוא מסונתז באופן בלעדי את בלוטת יותרת המוח. עם זאת, מחקרים אימונוהיסטוכימיים יש שיטות כדי לזהות נוכחות של פרולקטין ברקמות של גידולים ממאירים, רירית המעי, רירית הרחם, decidua, תאים granulosa, tubules כליות הפרוקסימלי, ערמונית, בלוטת יותרת הכליה. יש להניח, פרולקטין vnegipofizarny יכול לשמש ציטוקין paracrine שלה ואפקטים autocrine הוא חשוב לא פחות כדי להבטיח את תפקודו של הגוף מאשר השפעות אנדוקריניות היטב למד.

זה כבר נקבע כי התאים הנשירים של אנדומטריום לייצר פרולקטין, אשר התכונות הכימיות, החיסונית והביולוגית שלה זהה יותרת המוח. סינתזה מקומית זו של פרולקטין נקבעת עם תחילת תהליך הדיקידואליזציה, העולה לאחר השתלת ביצית מופרית, מגיע לשיא ב 20-25 שבועות של הריון ו יורד מיד לפני הלידה. הגורם הממריץ העיקרי של הפרשת דקסידלי הוא פרוגסטרון, הרגולטורים הקלאסיים של פרקיקטין יותרת המוח, דופמין, VIP, tyroliberin - במקרה זה אין השפעה של ממש.

כמעט כל הצורות המולקולריות של פרולקטין נמצאות במי השפיר, מקור הסינתזה שלה הוא רקמה דקוידאלית. באופן היפותטי, פרולקטין decidual מונע דחייה הבלסטוציסט במהלך ההשתלה, מעכב התכווצות הרחם במהלך פעילות ההריון, תורם להתפתחות המערכת החיסונית ואת היווצרות סורפקטנט בעובר מעורב הוויסות האוסמוטי.

הערך של ייצור פרולקטין על ידי תאים myometrium נשאר ברור. עניין מיוחד הוא העובדה כי פרוגסטרון יש השפעה מעכבת על פעילות הפרשת פרולקטין של תאי שריר תאים.

פרולקטין נמצא בחלב אם ובכמה בעלי חיים יונקים. הצטברות ההורמון בהפרשת בלוטות החלב נובעת הן מההובלה שלה מהתאים הסגוליים של הנימים והן מסינתזה מקומית. נכון לעכשיו מתאם משכנע בין רמת רמות פרולקטין במחזור לבין שכיחות יתר של סרטן השד זוהה, אבל הנוכחות של ייצור הורמון מקומי לא יכולה לשלול את תפקידה לחלוטין בפיתוח או, לחלופין, עיכוב של התפתחות גידולים אלה.

נוכחות של פרולקטין נקבעת בנוזל מוחי אפילו לאחר hypophysectomy, אשר מציין את האפשרות של ייצור פרולקטין על ידי נוירונים של המוח. ההנחה היא כי הורמון המוח יכול לבצע פעולות רבות, ובכלל זה להבטיח את יציבותה של הרכב ליקר, תופעות mitogenic על האסטרוציטים לשלוט דור rilizingovyh שונים וגורמים מעכבים, הרגולציה לשנות את מחזור השינה, שינוי הרגלי אכילה.

פרולקטין מופק על ידי העור והבלוטות האקסוקריניות הקשורות אליו; fibroblasts של רקמת חיבור הם מקור פוטנציאלי של סינתזה מקומית. במקרה זה, החוקרים מאמינים כי הפרולקטין יכול לווסת את ריכוז המלח בזיעה ובנוזל, לעורר את התפשטות תאי האפיתל, לשפר את צמיחת השיער.

זה כבר נקבע כי thymocytes האדם הלימפוציטים לסנתז ולהפריש פרולקטין. כמעט כל התאים החיסוניים מבטאים קולטני פרולקטין. Hyperprolactinemia מלווה לעיתים קרובות על ידי מחלות אוטואימוניות כגון זאבת מערכתית, דלקת מפרקים שגרונית, דלקת התריס האוטואימונית, זפק רעיל מפוזר, טרשת נפוצה. רמת ההורמון עולה על הנורמה ועל רוב החולים עם לוקמיה מיאלוגנית חריפה. נתונים אלה מציעים כי פרולקטין משחק את התפקיד של immunomodulator.

Hyperprolactinemia, כנראה אקסטרהיפופיזה בראשית, נמצא לעיתים קרובות במספר מחלות אונקולוגיות, כולל סרטן של פי הטבעת, הלשון, צוואר הרחם, הריאות.

יתר פרולקטין בדם הכרוני נותן שחרור גונדוטרופין מחזורי, מפחית את תדירות אמפליטודה של הפרשת "פסגות" LH, מעכב את הפעולה של גונדוטרופינים על בלוטות המין, אשר מוביל להיווצרות של תסמונת היפוגונאדיזם. Galactorrhea היא תופעה שכיחה אך לא חובה.

פטנטומיה. למרות נתונים רבים מראים microadenomas נפוצה radiologically שלם או שיש מינימום, לא נותן פרשנות חד משמעי של השינויים האוכף הטורקי, חוקרים מסוימים להודות האפשרות לקיומו של אידיופטית שנקרא, צורות תפקודית של יתר פרולקטין בדם הנגרמת על ידי היפרפלזיה prolaktotrofov עקב גירוי ההיפותלמוס. Prolaktotrofov היפרפלזיה ללא להרכיב microadenomas לעיתים קרובות אצל galactorrhea-אמנוריאה עיקש חולים מרוחקים adenohypophysitis תסמונת. היו מקרים של חדירה לימפוציטית לידה של יותרת המוח הקדמי, מה שמוביל להופעת התסמונת של galactorrhea-אמנוריאה מתמיד. ככל הנראה, אפשרויות שונות להתפתחות של תסמונת זו אפשריים.

על פי מיקרוסקופ אור, רוב הפרולקטינומות מורכבות מאותו סוג של תאים סגלגלים או פוליגונליים עם גרעין סגלגל גדול ונוקלאוס קמור. עם שיטות קונבנציונאלי מכתים, כולל hematoxylin ו eosin, prolactinomas לעתים קרובות נראה chromophobic. בדיקה אימונוהיסטוכימית הראתה תגובה חיובית לנוכחות של פרולקטין. במקרים מסוימים, תאי הגידול חיוביים ל- STH, ACTH ו- LH-Antisera (ברמה הנורמלית של הורמונים אלה בסרום הדם). בהתבסס על מחקרים מיקרוסקופיים אלקטרונים, שני סוגים של פרולקטין נבדלים: המאפיין האופייני ביותר הוא מגורען רק לעתים נדירות עם קוטר גרגיר של 100 עד 300 ננומטר ו מגורען בצפיפות, המכיל גרגירים עד 600 ננומטר בגודל. ההיבט האנדופלאסמי ומכלול Golgi מפותחים היטב. הנוכחות של תכלילים סידן - microcalciferites - לעתים קרובות מאפשר לך לחדד את האבחנה, כי במינים אחרים של אדנומות, רכיבים אלה הם נדירים ביותר.

אדנומה chromophobe True (גידול בבלוטת יותרת המוח פעיל הורמונלי) עשויה להיות מלווה התסמונת של prolaktotrofami הפרשה מוגברת עיקש אמנוריאה-galactorrhea בשל פרולקטין שמסביב אדנומה. לפעמים hyperprolactinemia הוא ציין עם hypothalamic ו יותרת המוח מחלות, במיוחד עם אקרומגליה, Isenko-Cushing של המחלה. במקרה זה, שני סוגים של תאים או אדנומות pluripotent שיכולים להפריש כמה הורמונים מזוהים. לעתים רחוקות הוא דו-קיום של שניים או יותר אדנומות מתאים מסוגים שונים, או מקור הפרשת יתר של פרולקטין הוא הרקמה המקיפה את האדנוהיפופיזה.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]