תסמינים של תסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת

הסיבה הנפוצה ביותר עבור נשים עם תסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת לפנות לטיפול רפואי היא אי סדירות במחזור החודשי ו/או פוריות. הראשונה נעה בין אופסו-אוליגומנוריאה לאמנוריאה, לרוב משנית. פולימנוריאה אינה אופיינית לתסמונת היפרפרולקטינמית, למעט הצורות הסימפטומטיות שלה הקשורות להיפותירואידיזם ראשוני. בערך כל חולה חמישית מדווחת כי הווסת הייתה לא סדירה מאז הווסת החודשית, שתחילתה מתעכבת במקצת אצל חולות רבות. לאחר מכן, אי סדירות במחזור החודשי מתגלות בבירור במיוחד במצבי לחץ כרוניים (בדיקות, מחלות ארוכות טווח, מצבי סכסוך). התפתחות האמנוריאה לרוב חופפת בזמן לתחילת הפעילות המינית, הפסקת גלולות למניעת הריון שהיו בשימוש קודם לכן, הפסקת הריון, לידה, הכנסת גלולות למניעת הריון תוך רחמיות או ניתוח. ככלל, חולות עם תסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת מודאגות יותר מאי סדירות במחזור החודשי ו/או פוריות.

גלקטוריאה היא לעיתים רחוקות התסמין הראשון של תסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת (לא יותר מ-20% מהמטופלות) ולעיתים רחוקות אף התלונה העיקרית. לעיתים, אפילו עם רמות פרולקטין מוגברות משמעותית, היא נעדרת.

דרגת הגלקטוריאה משתנה בין טיפות שופעות וספונטניות לטיפות בודדות עם לחץ חזק. במקרה האחרון, המטופלים עצמם, ככלל, אינם מבחינים בגלקטוריאה; היא מתגלה על ידי רופא במהלך בדיקה ממוקדת. ככל שמשך המחלה עולה, הגלקטוריאה, ככלל, יורדת. חומרת הגלקטוריאה מוערכת בדרך כלל לפי הסולם הבא: גלקטוריאה לא קבועה - (±), לקטוריאה (+) - טיפות בודדות עם לחץ חזק, לקטוריאה (++) - סילון או טיפות שופעות עם לחץ עדין, לקטוריאה (+++) - הפרשה ספונטנית של חלב.

אי פוריות, הן ראשונית והן משנית, היא אחת התלונות העיקריות בתסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת. ביטול אי פוריות הוא המטרה העיקרית של הטיפול עבור נשים רבות הסובלות מתסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת. לעיתים, לחולות עם תסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת יש היסטוריה של הפלות מוקדמות בהריון (8-10 שבועות). עם זאת, לידה שקטה ולידה מוקדמת אינן אופייניות. לרוב החולות יש ירידה בחשק המיני, חוסר אורגזמה, קרירות ואפשרות של דיספראוניה, אך החולות אינן מציגות תלונות אלו באופן פעיל, והצורך לתקן הפרעות אלו עבור רוב החולות נראה כי נסוג לרקע בהשוואה לאי סדירות במחזור החודשי ואי פוריות. חלק מהנשים מציינות קשר ברור בין הפרעות מיניות להתפתחות המחלה.

אם התיאור הקלאסי של קיארי הדגיש את תשישותם של חולות עם תסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת על רקע גלקטוריאה שופעת ("רעב לחלב"), הרי שבתנאים מודרניים, להיפך, כ-60% מהחולות סובלות מהשמנת יתר בינונית. לעתים קרובות, נשים מוטרדות מצמיחת שיער מוגזמת על הפנים, סביב הפטמות ולאורך הקו הלבן של הבטן.

כאבי ראש, כולל כאבי ראש מסוג מיגרנה, וסחרחורת אפשריים גם בהיעדר אדנומה. נוירוכירורגים בעלי ניסיון רב במעקב אחר חולים עם מאקרו ומיקרואדנומות מאמינים שכמחצית מהנשים עם אדנומות פרולקטוטרופיות מתלוננות על כאבי ראש. סימנים סובייקטיביים של תפקוד לקוי של עצב הראייה אצל נשים עם פרולקטינומות הם נדירים למדי.

לחלק מהמטופלים יש הפרעות רגשיות ואישיות, נטייה למצבים דיכאוניים. במקרים רבים, שינויים אלה יכולים להיחשב מותנים במצב (אי פוריות וסכסוכים משפחתיים קשורים). עם זאת, אצל מטופלים הרואים בשיקום הפוריות את המטרה העיקרית של הטיפול, ההפרעות הרגשיות והאישיות שהוזכרו לעיל נצפות בתדירות נמוכה יותר. יחד עם זאת, נשים לא נשואות שאינן רוצות להיכנס להריון, השואפות להיות "בריאות לחלוטין" ומקשרות את כל השינויים ברווחתן לגלקטוריאה, מהוות לעיתים בעיה רצינית עבור הרופא, שכן שיטות הטיפול בהפרעות רגשיות ואישיות בתנאי זה אינן מפותחות מספיק.

תלונות שונות שאינן ספציפיות - עייפות מוגברת, חולשה, כאב מציק באזור הלב ללא לוקליזציה ברורה והקרנה, שכיחות גם בקרב חולות עם תסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת, בעיקר בקרב אנשים עם הפרעות רגשיות. התחושה האופיינית של "תנועת עובר" וכאב בגב התחתון, שנחשבו בעבר לאופיין, כמעט ולא נצפים כיום. נפיחות קלה של העפעפיים, הפנים והגפיים התחתונות נראית לעיתים קרובות עם תסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת ועשויה להיות אחת התלונות איתן פונות מטופלות לרופא.

גברים עם היפרפרולקטינמיה פונים בדרך כלל לטיפול רפואי עקב אימפוטנציה וירידה בחשק המיני. גינקומסטיה וגלקטוריאה הן נדירות יחסית. הסיבה העיקרית להיפרפרולקטינמיה אצל גברים היא מקרואדנומות של בלוטת יותרת המוח, כתוצאה מכך התמונה הקלינית של המחלה נשלטת על ידי תסמינים של אובדן הורמונים טרופיים של בלוטת יותרת המוח וגדילת גידול תוך גולגולתי: כאבי ראש מופיעים ב-68% מהגברים עם פרולקטינומות, וליקוי ראייה מתרחש ב-65%.

הביטויים הקליניים של היפרפרולקטינמיה הנגרמת על ידי תרופות נעים בין גלקטוריאה מינימלית ו/או אי סדירות במחזור החודשי לתסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת אופיינית. היפרפרולקטינמיה הנגרמת על ידי תרופות היא אסימפטומטית למשך זמן רב. בהיפותירואידיזם ראשוני, הביטויים הקליניים של היפרפרולקטינמיה עשויים להשתנות בהתאם לזמן הופעת תת-פעילות של בלוטת התריס. אם תת-פעילות ראשונית מתפתחת בתקופה שלפני גיל ההתבגרות, בנות מפתחות את מה שנקרא תסמונת ואן וויק-גרמבאך (התבגרות מוקדמת, גלקטוריאה, מנומטרורגיה). תת-פעילות ראשונית של בלוטת התריס בבגרות כרוכה באי סדירות במחזור החודשי עד לאמנוריאה, בתדירות נמוכה יותר - פולימנוריאה. אפילו תת-פעילות ראשונית תת-קלינית יכולה להיות הגורם לתסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת.

היפרפרולקטינמיה נמצאת ב-30-60% מהחולים עם תסמונת שחלות פוליציסטיות וסקלרוציסטיות, בעוד שגלקטוריאה עשויה להיעדר. בחולים עם תפקוד לקוי של קליפת האדרנל, גלקטוריאה היא נדירה, ובדרך כלל מתגלה רק היפרפרולקטינמיה חולפת.

אצל אנשים עם פתולוגיה סומטית, ובפרט עם אי ספיקת כליות וכבד, הביטויים הקליניים של היפרפרולקטינמיה משתנים באופן משמעותי ואין להם קשר ישיר לרמת הפרולקטין בדם. חשוב לציין שאצל חלק מהחולים עם פתולוגיה סומטית, תפקוד לקוי של הגונדות עשוי להיות הסיבה לפנייה לטיפול רפואי.

במהלך בדיקה אובייקטיבית, ניתן לחלק חולים עם תסמונת בסיסית של גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת ל-4 קבוצות:

• 1 - כמעט בריא ("תסמונת" טהורה של גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת);
• שנית - תסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת עם השמנת יתר וסטיגמות היפותלמוס ("מרפקים וצוואר מלוכלכים", פסים "פנינים"), עם חילוף חומרים לקוי של מים-אלקטרוליטים;
• שלישית - תסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת משולבת עם תסמינים של היפר-אנדרוגניזם (אצל נשים) - היפרטריכוזיס, אקנה, סיאלוריאה, סבוריאה של הקרקפת, דילול שיער על הראש;
• רביעית - שילוב של תסמינים.

לעיתים רחוקות מאוד, למרות רמות תקינות של הורמון סומטוסטרופי שנקבעו במעבדה, נתקלים בחולים עם תסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת וסטיגמות אקרומגלואידיות קלות.

כאשר בוחנים את מערכת הלב וכלי הדם בתסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת, לעיתים קרובות נרשמות ברדיקרדיה ונטייה להיפוטנסיה. כל התסמינים הללו דורשים בדיקה מדוקדקת של המטופלות כדי לשלול תת פעילות של בלוטת התריס. מקורם של תסמיני "היפותירואיד" הללו נותר לא ברור. חלקם, כגון ברדיקרדיה, נוסו להיות מוסברים על ידי אי ספיקה דופמינרגית היקפית.

בבדיקת מערכת הנשימה, איברי העיכול ומערכת השתן, לא ניתן לזהות סימנים ספציפיים לתסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת, למעט במקרים בהם תסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת היא סימפטומטית וקשורה למחלות סומטיות.

המצב התפקודי של בלוטת התריס בתסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת מעניין במיוחד רופאים קליניים, מכיוון שדלקת בלוטת התריס האוטואימונית של התקופה לאחר הלידה מלווה לעיתים קרובות בתסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת, וצורות אחרות של תת פעילות של בלוטת התריס יכולות גם הן להוביל להיפרפרולקטינמיה. בנוסף, זפק רעיל מפושט ומסטופתיה נלווית יכולים להיות מלווים בגלקטוריאה. לבסוף, ידוע כי ניסוי בבעלי חיים גילה את השפעת הפרולקטין על חילוף החומרים של הורמוני בלוטת התריס. חולות עם תסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת סובלות לעיתים קרובות מהיפרפלזיה דרגה I-II של בלוטה זו, אך אין ראיות משכנעות לכך שהיא מתרחשת בתדירות גבוהה יותר מהממוצע באוכלוסייה.

שינויים בשעירות בתסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת נצפים לעיתים קרובות, וכפי שהוכח כעת, נגרמים כתוצאה מייצור יתר של דהידרואפיאנדרוסטרון סולפט על ידי בלוטת יותרת הכליה תחת השפעת עודף פרולקטין.

לבלוטות החלב יש מרקם רך, לעיתים קרובות עם שינויים אינבולוציוניים שאינם מתאימים לגיל וסימנים של מסטופתיה פיברוציסטית. סרטן השד מופיע בתסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת בתדירות נמוכה מהממוצע באוכלוסייה. גיגנטומטיה ומקרומסטיה הן נדירות ביותר. למרות גלקטוריאה, שינויים דמויי דלקת בשד ושינויים דלקתיים בעטרה נדירים, בעיקר אצל אלו שחולים זמן רב (במשך עשרות שנים). באמנוריאה ראשונית או התחלה מוקדמת של תסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת, בלוטת החלב היא מסוג ג'ובני, עם פטמות שטוחות או הפוכות בהירות.

נתוני בדיקה גינקולוגית חשובים מאוד לאבחון תסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת: גילוי היפופלזיה של הרחם, היעדר תסמיני "אישון" ו"מתח" של ריר. עם זאת, יש לציין שכיום, עם אבחון מוקדם, ישנן חולות עם תסמונת גלקטוריאה-אמנוריאה מתמשכת ללא היפופלזיה בולטת של איברי המין הפנימיים, יתר על כן, אצל חלק מהחולות אף נרשמת עלייה קלה בגודל השחלות.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]