אגוניסטים אלפא 2-אדרנרגיים

גירוי מרכזי של מערכת הלב וכלי הדם מתבצעת באמצעות מערכת העצבים הסימפתטית באמצעות קולטנים alpha2 adrenergic ו imidazoline. קולטני אלפא 2 אדרנרגיים ממוקמים בחלקים רבים של המוח, אך המספר הגדול ביותר הוא בגרעין של מערכת בודדת. קולטני Imidazoline מתמקדים בעיקר בחלק המעי הגס מקורי של medulla oblongata, כמו גם בתאי chromaffin של adullal medulla.

פעולה מגרה לתועלתו על-adrenoceptors a2 יש guanfacine ו מתילדופה. Rilmenidine ו moxonidine לגרות קולטנים imidazoline בעיקר. בין קלונידין תרופות נוגדות יתר לחץ דם בקבוצה זו בלבד יש טופס papaenteralnogo עבור הממשל, והוא משמש בפועל הרדמה בתקופה שלפני ואחרי הניתוח. By ממריץ סלקטיבי מאוד חששות alpha2-adrenoceptor אגוניסטים זרים של adrenoceptor alpha2 - dexmedetomidine, יש השפעה נגד יתר לחץ דם, אך משמש בעיקר כסם הרגעה במהלך תחזוקת הרדמה (במשך זמן רב - רק ברפואת וטרינרית, אבל נכנס לאחרונה ככלים קליניים בבני אדם) .

אגוניסטים של אלפא-2-אדרנורספטור: מקום בטיפול

Clonidine ניתן להשתמש בהצלחה לעצור תגובות hypertensive במהלך ואחרי הניתוח, כדי למנוע את התגובה hyperdynamic של האורגניזם בתגובה אפקטים מלחיצים (אינטובציה, התעוררות ו extubation של המטופל).

עבור premedication, clonidine ניתנת בעל פה. עם ניהול תוך ורידי של clonidine, עלייה לטווח קצר בלחץ הדם מתרחשת בתחילה, אשר ואחריו לחץ דם מתמשך. כדי להציג אגוניסטים של alpha2-adrenoreceptors ב / פנימה, רצוי על ידי טיטרציה.

Clonidine ניתן להשתמש בתקופה perioperative כמו משכך כאבים ומרכיב הרגעה של הרדמה כללית. זה מקטין את התגובה ההמודינמית אינטובציה של קנה הנשימה. כמרכיב של הרדמה כללית, הוא מאפשר ייצוב המודינמיקה, צמצום הצורך הרדמה שאיפה (על ידי 25-50%), hypnotics (על ידי 30%) ו אופיואידים (על ידי 40-45%). ניהול לאחר הניתוח של אגוניסטים אלפא 2 גם מקטין את הצורך באופיואידים, מונע התפתחות של סובלנות אליהם.

בשל מספר תופעות לוואי, יכולת ניהול נמוכה, האפשרות לפתח לחץ דם חמור במהלך אינדוקציה ושמירה על הרדמה, Clonidine לא נעשה שימוש נרחב. עם זאת, בכמה מצבים קליניים זה השתמשו ברצון למטרות הרגעה, כמו גם הגברה של תופעות של קרנות מסוימות עבור הרדמה כדי להפחית מינונים שלהם על הבמה של התחזוקה שלו, כמו גם להקלה על פרקים לחץ דם שקשה טיפול תוך ניתוחית. כמו כן הוא משמש בתקופה שלאחר הניתוח במטרה לעצור לחץ דם לאחר הניתוח.

Clonidine ניתן להשתמש כדי להקל על צמרמורת בתקופה שלאחר הניתוח.

דיכאון נשימתי מלווה מיוזיס דומה פעולה של אופיואידים. טיפול בהרעלה חריפה כולל תמיכה אוורור, ניהול של אטרופין או סימפטומיומיטים כדי לשלוט ברדיקרדיה ותמיכה vollemic. במידת הצורך, יש לרשום דופמין או dobutamine. עבור אגוניסטים alpha2, יש אנטגוניסט ספציפי - atipamezole, המבוא אשר במהירות reverses שלהם הרגעה ו sympatholytic ההשפעות.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

מנגנון פעולה ותופעות פרמקולוגיות

כתוצאה מהגירוי של מרכז A2-adrenoceptor שנקרא PM בקבוצה זו, ב קלונידין בפרט, עיכוב מתרחשת במרכז וזומוטוריים, הפחתת דחפים אוהדים מהפעילות אדרנרגיים CNS ומערכות דיכוי בפריפריה. ההשפעה נטו היא ירידה ב- OPS ובמידה פחותה יותר CB, המתבטאת בירידה בלחץ הדם. אגוניסטים adrenoceptor Alpha2, מאט את קצב הלב ומפחית את חומרת רפלקס pressosensitive, שנועדה לאזן ירידה בלחץ הדם, המהווה מנגנון נוסף לפיתוח ברדיקרדיה. Clonidine מפחית את היווצרות ותוכן של רנין בדם הדם, אשר תורמת גם את התפתחות ההשפעה hypotensive עם הודאה לטווח ארוך. למרות הירידה בלחץ הדם, רמת זרימת הדם הכלית אינה משתנה. עם שימוש ממושך, clonidine גורם לעיכוב בגוף של נתרן ומים ועלייה במספר הכולל של שיתוק מוחין, אשר היא אחת הסיבות לירידה ביעילות שלה.

במינונים גבוהים, אגוניסטים אדרנרגיים alpha2 מופעל היקפי presynaptic A2-adrenoceptors ב הסיומות של נוירונים אדרנרגיים שדרכו הסדרת שחרור נוראפינפרין על בסיס משוב שלילי, ובכך גורמת לעלייה חולפת בלחץ הדם עקב היצרות של כלי הדם. במינונים טיפוליים לחץ clornidine clornidine אינו מזוהה, אבל עם מנת יתר יכול לפתח לחץ דם חמור.

שלא כמו GHB ו phentolamine, clonidine מפחית את BP, מבלי לגרום לתגובה posturaled מובהק. Clonidine גם גורם לירידה בלחץ תוך עיני עקב ירידה בהפרשה ושיפור בהוצאות של הומור מימי.

ההשפעות הפרמקולוגיות של אגוניסטים אלפא-אדרנרגיים אינן מוגבלות לתופעות נוגדות-לחץ דם. Clonidine ו dexmedetomidine משמשים גם בקשר עם הרגעה הייחודית שלהם, חרדה תכונות משככי כאבים. האפקט המרגיע קשור לדיכאון של הגרעין האדרנרגי הראשי של המוח - קרוליוס לוקוס באזור אזור הפומבה העגמומית של המדולה. כתוצאה של עיכוב של adenylate cyclase ומנגנוני קינאז חלבון, דחפים עצביים שחרור נוירוטרנסמיטר מופחתים.

יש Clonidine סדציה בולט ומדכא את התגובה המודינמי ללחץ (לדוגמה, בתגובה hyperdynamic כדי אינטובציה, צעד פעולה טראומטית, ערות האקסטובציה של המטופל). החלת אפקט הרגעה ו potentiating הפעולה של הרדמה, clonidine אין השפעה משמעותית על התמונה EEG (וזה חשוב מאוד במהלך פעולות על העורקים brachiocephalic).

למרות פעילות משככי כאבים של קלונידין עצמו אינו מספיק כדי להשיג משככי כאבים perioperative, התרופה יכולה להכריע את הפעולה של הרדמה כללית וחומרים נרקוטיים, במיוחד כאשר הממשל intrathecal נעשה. השפעה חיובית זו יכולה להפחית באופן משמעותי את המינון של תרופות הרדמה ותרופות נרקוטיות המשמשות בהרדמה כללית. תכונה חשובה של Clonidine היא היכולת שלה להפחית תופעות somatovegetative של נסיגה אלכוהול ו אלכוהול, וזה גם כנראה עקב ירידה בפעילות האדרנרגית המרכזית.

Clonidine מגדילה את משך ההרדמה האזורית, וגם יש השפעה ישירה על קולטני אלפא 2 postsynaptic של הצופר של חוט השדרה.

פרמקוקינטיקה

קלונידין נספג היטב בדרכי העיכול. הזמינות הביולוגית של clonidine עבור מתן אוראלי הוא בממוצע 75-95%. הריכוז המרבי שלו בפלסמה מושגת תוך 3-5 שעות, התרופה נקשרת לחלבונים בפלסמה ב -20%. בהיותו חומר ליפופילי, הוא חודר בקלות BBB ויש לו נפח גדול של הפצה. T1 / 2 clonidine הוא 8-12 שעות ויכול להיות ממושך עם אי ספיקת כליות, tk. כמחצית מהתרופות מופרשות מהגוף על ידי הכליות בצורה ללא שינוי.

התוויות נגד והתראות

Clonidine לא צריך לשמש בחולים עם לחץ דם, הלם cardiogenic, המצור intracardiac, תסמונת חולשה של הצומת הסינוס. כאשר השימוש בסמים parenteral יש צורך לבצע ניטור זהיר של רמת לחץ הדם, אשר יאפשר אבחון בזמן של לחץ דם חמור נכון בזמן הנכון את הפיתוח של הסיבוך.

[10], [11], [12]

סובלנות ותופעות לוואי

Clonidine הוא בדרך כלל נסבל היטב על ידי המטופלים. כאשר הוא משמש, כמו כל תרופה hypotensive, ניתן לפתח יתר לחץ דם מוגזם. חלק מהחולים לפתח ברדיקרדיה בולטת, אשר ניתן לבטל על ידי M- holinoblokatorami. בעת מינוי clonidine לצורך premedication, חולים עלולים לחוות יובש בפה.

אגוניסטים של adrenoceptors alpha2 יש הרגעה עייפות בולטת, אשר נחשב תופעת לוואי לטיפול ביתר לחץ דם, במהלך סדציה היא מטרת היעד LAN. חסרון Clonidine הוא הטיפול הלקוי שלה, את האפשרות של תת לחץ דם חמור לאחר השימוש בו הוא במהלך אינדוקציה ובמהלך ההרדמה, כמו גם ההתפתחות של התסמונת, אשר באה לידי ביטוי קליני התפתחות יתר לחץ הדם חמור ב-8-12 שעות לאחר ביטולו. זה חשוב לקחת בחשבון את ההכנה טרום ניתוח של חולים באופן שיטתי קבלת clonidine. לאחר שימוש יחיד של קלונידין, תסמונת הנסיגה היא נדירה.

מנת יתר של קלונידין יכולה להיות סכנת חיים. מצב הרעלה חריפה כולל יתר לחץ דם חולף, אשר מוחלף על ידי תת לחץ דם, bradycardia, QRS המורחבת הרחבת, לקוי תודעה, דיכאון נשימתי.

אינטראקציה

Clonidine לא צריך לשמש בשילוב עם תרופות נוגדות דיכאון טריציקלי, אשר יכול להחליש את ההשפעה hypotensive של clonidine בשל מאפייני אלפא אדרנרגית חסימה של תרכובות טריציקליות. היחלשות ההשפעה היפוטנסיבית של קלונידין נצפתה גם בהשפעת ניפדיפין (אנטגוניזם בהשפעת יוני סידן על הזרם התוך תאי).

Neuroleptics עשוי לשפר את פעולות הרגעה ו hypotensive של אגוניסטים alpha2.