אגרנוקס

אגרנוקס שייכת לקבוצת תרופות בעלות היכולת להשפיע על המאפיינים הריאולוגיים של הדם. על פי הסיווג, תרופה זו היא מעכבת צבירת טסיות דם ללא הפרין. הקבוצה הפרמקותרפית של התרופה היא חומרים המשפיעים על מערכת הדם וההמטופויזה.

התרופה נמצאת בשימוש נרחב לטיפול במחלות שהפתוגנזה שלהן קשורה לרמות מוגברות של היווצרות פקקים במערכת הדם. בנוסף, אגרנוקס משמשת למניעה וטיפול בסיבוכים של מצבים פתולוגיים חריפים וכרוניים.

למרות היעילות הגבוהה של תרופה זו, יש לקחת בחשבון את האפשרות של תופעות לוואי. לפני נטילת אגרנוקס, יש לקחת בחשבון התוויות נגד, והמינון נקבע אך ורק על ידי רופא.

התרופה, כאשר נלקחת במינון הנכון ובמשך הזמן הנכון, נסבלת היטב ואינה גורמת לתופעות לוואי הקשורות למנת יתר או למאפייני כל רכיב, כולל השפעת החומר הפעיל העיקרי.

[ 1 ], [ 2 ]

אינדיקציות אגרנוקסה

אינדיקציות לשימוש באגרנוקס כוללות אמצעים מונעים וטיפוליים. בשל יכולתה של התרופה למנוע הצטברות טסיות דם ויצירת קונגלומרטים, היא נמצאת בשימוש נרחב במצבים פתולוגיים, אשר מקורם מבוסס על תכונה זו של טסיות דם.

מבין המצבים החריפים, יש להבחין בהתקף איסכמי חולף של המוח; ההסבר הפתוגנטי להתפתחותו טמון בחסימה של לומן כלי הדם על ידי פקקת. בהתאם לגודל הפקקת, הביטויים הקליניים עשויים להשתנות.

לכן, עם סגירה קלה של החלל הפנימי, נצפית ירידה בזרימת הדם בכלי דם מסוים המזין חלק מהמוח. כתוצאה מכך, סחרחורת וכאבי ראש אפשריים. עם זאת, ככל שהתהליך מתקדם והחלל הפנימי נסגר עוד יותר, מופיעים תסמינים קליניים בולטים יותר עם אובדן הכרה ופגיעה בתפקודים מסוימים בגוף.

אינדיקציות לשימוש אגרנוקס משמש גם במקרים של שבץ איסכמי, כאשר אופי המצב החריף מאושר באמצעות טכניקות אינסטרומנטליות מיוחדות. בנוסף, התרופה משמשת למטרות מניעה אצל אנשים שכבר חוו שבץ בהיסטוריה שלהם. האינדיקציות נובעות מיכולתו של אגרנוקס להפחית היווצרות פקקת.

[ 3 ]

טופס שחרור

צורת השחרור קובעת את אופן השימוש בתרופה. לפיכך, אגרנוקס משוחרר בצורת כמוסות, מה שמבטיח את אספקת תוכנן לקיבה, תוך עקיפת תהליך הפיצול בחלל הפה.

כמוסה אחת של התרופה מורכבת מדיפירידמול עם שחרור הדרגתי בכמות של 200 מ"ג וחומצה אצטילסליצילית - 0.025 גרם. בנוסף, לכמוסה יש כמה רכיבים נלווים: ג'לטין, היפרומלוז, דימתיקון 350, גליצריל טריאצטט, קופולימר מטאקרילט (סוג B), טיטניום דיאוקסיד (E 171), שיטה, תאית מיקרוקריסטלית ועוד רבים אחרים.

כל הרכיבים המפורטים הם כמוסות בעלות פעילות ממושכת. צורת השחרור המצורפת מונעת את השפעת אנזימי הרוק על הרכיבים הפעילים העיקריים. התרופה משוחררת בצינור פוליפרופילן בכמויות שונות: 30 ו-60 כמוסות בכל אחת.

כל כמוסה עשויה מג'לטין קשה ומחולקת לשני כיפות: אחד אדום ואטום, והשני חלבי. הקפסולה מלאה בגרגירים צהובים ובטבליה. האחרונה עגולה, קמורה, ובעלת קליפה עם קצוות שטוחים.

[ 4 ], [ 5 ]

פרמקודינמיקה

הפרמקודינמיקה של אגרנוקס נקבעת על ידי מספר מנגנונים ביוכימיים הקשורים לחומצה אצטילסליצילית ודיפירידמול.

לחומצה אצטילסליצילית יש את היכולת למנוע את הסינתזה של טרומבוקסאן A2, אשר מבצע את תפקידו כמפעיל הידבקות טסיות דם ועוויתות בכלי הדם. מנגנון זה מבוסס על חסימת ציקלוגנאז בטסיות דם.

דיפיראדמול משפיע על מספר מנגנונים. הוא מסוגל למנוע את ספיגת האדנוזין על ידי תאי דם ותאי אנדותל. פעילות תהליך זה מצטמצמת ב-80% בתנאי שהמינון הטיפולי אינו עולה על 2 מק"ג/מ"ל.

כתוצאה מכך, יש עלייה בכמות האדנוזין, אשר משפיעה על מנגנון הקולטנים של טסיות דם A2, אשר בתורו מפעיל את הסינתזה של אדנילט ציקלאז ומגדיל את תכולת ה-cAMP בטסיות דם.

כתוצאה מתגובות אלו, נצפית ירידה בקצב הידבקות טסיות הדם בתגובה להשפעת גורם ההפעלה שלהן, קולגן ואדנוזין דיפוספט.

הפחתת צבירת טסיות הדם מגדילה את תוחלת החיים שלהן, וכתוצאה מכך מספרן מתאושש. בנוסף, דיפיראדמול מסוגל להרחיב כלי דם, שכן יש לו פעילות מרחיבה של כלי דם.

פרמקודינמיקה של אגרנוקס, בעזרת דיפירידמול, מפחיתה את פעילות התרומבוציטוגנזה הנגרמת על ידי מבנים תת-אפיתליאליים על ידי הגדלת תכולת המתווך המגן.

לפיכך, ההשפעה המשולבת של דיפירידמול וחומצה אצטילסליצילית מספקת עיכוב של צבירת טסיות דם, הפעלה והידבקות בהן.

[ 6 ], [ 7 ]

פרמקוקינטיקה

הפרמקוקינטיקה של אגרנוקס נקבעת על ידי ההשפעות הפתוגניות של דיפירידמול וחומצה אצטילסליצילית.

ספיגת הדיפירידמול מספקת זמינות ביולוגית של התרופה של כ-70%. הריכוז המקסימלי של החומר הפעיל בדם מתרחש בתקופה - 2-3 שעות לאחר נטילת 400 מ"ג (200 מ"ג פעמיים) - זהו המינון היומי.

הפרמקוקינטיקה של אגרנוקס עם שחרור הדרגתי אינה מושפעת מצריכת מזון. פיזור הדיפירידמול נצפה באיברים רבים בשל הליפופיליות הגבוהה שלו. השלב הפעיל של הפיזור במתן תוך ורידי של התרופה אינו שונה ממתן פומי.

דיפירידמול בכמויות קטנות יכול לחדור את מחסום הדם-מוח והמעבר לשליה. החומר הפעיל מועבר בקומפלקס עם חלבוני דם. מטבוליזם מתרחש במידה רבה יותר בכבד עקב קומפלקס שלו עם חומצה גלוקורונית עם היווצרות מונו- ודיגלוקורונידים.

תהליך הפינוי של דיפירידמול מחולק לשני שלבים. זמן מחצית החיים העיקרי הוא 40 דקות, ומחצית החיים הסופית היא 13 שעות. שימוש חוזר בתרופה אינו גורם להצטברותה בגוף.

מרכיב נוסף של אגרנוקס הוא חומצה אצטילסליצילית, אשר נספגת במהירות במערכת העיכול בעת שימוש דרך הפה. הרמה המקסימלית בדם מושגת תוך 30 דקות בעת נטילת 50 מ"ג פעמיים ביום.

חומצה אצטילסליצילית הופכת לסליצילאט, אשר מתחבר עם אלבומין ומועבר לכל האיברים והרקמות, כולל חלב אם, מבני מערכת העצבים המרכזית ורקמות העובר. ריכוז הסליצילאט יורד במהירות, וחילוף החומרים שלו מתרחש בעזרת אסטראזות ספציפיות.

כמעט 100% מחומצה אצטילסליצילית מופרשת בצורה מטבולית על ידי הכליות. הצורה הבלתי משתנה של חומר זה מופרשת בכמויות גדולות יותר עם העלייה במינונים.

[ 8 ]

מינון וניהול

אגרנוקס נלקחת ללא קשר לארוחות פעמיים ביום. יש להקפיד על מרווח זמן מסוים בין המנות, לכן אגרנוקס משמש בבוקר ובערב.

על מנת שתוכן הקפסולה יגיע לקיבה ללא שינוי, יש לבלוע את הקפסולה בשלמותה, מבלי ללעוס אותה. כדי להקל על צריכת אגרנוקס, יש לשטוף את הקפסולה בכוס מים.

יש לבחור את שיטת המתן והמינון עבור כל אדם באופן אינדיבידואלי, מכיוון שחלקם עלולים לחוות צפלגיה בתחילת הטיפול באגרנוקס. כדי להפחית את ביטוי תופעות הלוואי, יש צורך להפחית את המינון הנלקח ולהשאיר כמוסה אחת ביום, רצוי לפני השינה. בבוקר יש ליטול מנה קטנה של חומצה אצטילסליצילית.

עם זאת, יש לזכור שכדי להשיג את התוצאה הרצויה, יש צורך להקפיד על שיטת היישום והמינון, כך שברגע שכאב הראש מפסיק להטריד, מומלץ לחדש את המינון של שתי כמוסות. משך הטיפול נקבע באופן אינדיבידואלי, בהתבסס על חומרת המחלה ונוכחות פתולוגיה נלווית.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

השתמש אגרנוקסה במהלך ההריון

השימוש באגרנוקס במהלך ההריון מוגבל עקב חוסר נתונים על השימוש בו בתקופה זו. בשל תכולת החומצה האצטילסליצילית בתרופה זו, היא עלולה להשפיע לרעה על העובר.

נטילת התרופה לאחר השליש השני של ההריון עלולה לגרום ללידה מוקדמת של פג, להופעת דימומים תוך גולגולתיים בחומר ובחללים של מוח העובר, כמו גם ללידת עובר מת או מוות בשעות הראשונות לאחר הלידה.

בהתבסס על האמור לעיל, יש לאסור את השימוש באגרנוקס במהלך ההריון בשליש השלישי של ההריון עקב ההשפעה השלילית של התרופה על העובר בצורה של פתולוגיה קרדיווסקולרית - סגירת צינור העורקים.

לא נערכו מחקרים על נשים בהריון המשתמשות בתרופה זו, ולכן אין להמליץ על השימוש בה בתקופה זו. בנוסף, אם עובר נוצר בזמן נטילת אגרנוקס, יש להזהיר את האישה ההרה לגבי ההשפעה הפתולוגית האפשרית של התרופה על העובר.

באשר לתקופת ההנקה, המרכיבים הפעילים העיקריים של התרופה - דיפירידמול וסליצילטים - יכולים לחדור לחלב אם. כתוצאה מכך, השימוש באגרנוקס בתקופה זו אינו מומלץ.

התוויות נגד

התוויות נגד לשימוש באגרנוקס מבוססות על המאפיינים האישיים של הגוף ועל נוכחות של מצבים פתולוגיים נלווים. מתוך אי סבילות גנטית למרכיבי אגרנוקס, ראוי להדגיש תגובות אלרגיות לדיפירידמול וחומצה אצטילסליצילית, כמו גם למרכיבים נוספים. לא מומלץ להשתמש בתרופה בשליש השלישי של ההריון ובילדות.

התוויות נגד לשימוש באגרנוקס כוללות גם מחלות מסוימות, כגון נגעים כיביים של רירית הקיבה והתריסריון, פתולוגיה של מערכת קרישת הדם - המופיליה, מחלות דימומיות או דיאתזה, אשר עלולות להסתבך מדימום.

בשל נוכחות חומצה אצטילסליצילית בהרכב התרופה, היא אינה מומלצת לאנשים עם מחלות שמקורן באלרגיה - אסתמה של הסימפונות או פוליפים בחללי האף.

אי ספיקת כליות, כבד ולב בשלב הפירוק הן התוויות נגד למתן אגרנוקס. בנוסף, לא מומלץ ליטול תרופה זו בו זמנית עם מתוטרקסט במינון של יותר מ-15 מ"ג/שבוע.

[ 9 ], [ 10 ]

תופעות לוואי אגרנוקסה

כל תופעות הלוואי של אגרנוקס מחולקות לפי הפרעות במערכות גוף מסוימות. ממערכות הדם והלימפה, יש להדגיש ירידה ברמת טסיות הדם והאדיתרוציטים בדם. בנוסף, עקב דימום מתמיד לחלל הקיבה, עלולה להתפתח אנמיה מחוסר ברזל.

מערכת החיסון עלולה להגיב לתרופה בתגובת רגישות יתר, ולגרום לפריחה, ברונכוספזם חמור, אנגיואדמה או אורטיקריה.

תופעות לוואי של אגרנוקס הנגרמות על ידי מערכת העצבים מתבטאות בדימומים ברקמות או בחללים במוח, צפלגיה, סחרחורת בדומה למיגרנה.

דימום עלול להופיע בעיניים, בחללי האף, באיברי מערכת העיכול, בעור, וייתכן שיהיה קשה לעצור אותו במהלך ניתוחים או מניפולציות אחרות.

מערכת הלב וכלי הדם עשויה להגיב לאגרנוקס עם עלייה בקצב הלב, עילפון, ירידה בלחץ הדם או תחושת "חום".

מערכת העיכול עלולה להגיב לתרופה עם בחילות, הקאות, הפרעות מעיים וכאבי בטן. כאבי שרירים הם סימפטום של נזק למערכת השרירים והשלד.

[ 11 ]

מנת יתר

מנת יתר של התרופה מתבטאת בעיקר בתסמינים קליניים של הצטברות מוגזמת של דיפירידמול. זאת בשל העובדה שהקפסולה מכילה 200 מ"ג דיפירידמול ורק 0.025 גרם של חומצה אצטילסליצילית. כתוצאה מכך, ביטויי מנת יתר עשויים להתבטא בגלי חום, הזעה מוגברת, עצבנות וחולשה כללית.

בנוסף, ייתכנו כאבים מאחורי עצם החזה, ירידה בלחץ הדם ועלייה בקצב הלב.

מנת יתר של חומצה אצטילסליצילית פחות עוצמתית, אך עדיין נצפים סחרחורת, נשימה רדודה תכופה, הפרעות עיכול, טינטון (במיוחד בגיל מבוגר), ירידה בתפיסה חזותית ושמיעתית ואובדן הכרה. במקרה של נטילת מינון גדול, היפרתרמיה עם עלייה בטמפרטורה ל-39 מעלות, כמו גם תסמינים של היפווולמיה אפשריים. חוסר נוזלים בגוף תורם להתפתחות של מצבים מסכני חיים.

עם זאת, תופעות קליניות אלו עשויות להופיע רק במספר קטן של מקרים עקב הכמות הקטנה של חומצה אצטילסליצילית בכמוסה אחת של אגרנוקס.

אם מופיעים תסמינים של מנת יתר, יש לבצע טיפול סימפטומטי. זה כולל שטיפת קיבה, מתן נגזרות קסנטין (אמינופילין), אשר יכולות להפחית את חומרת מנת היתר. שיטות אחרות להאצת סילוק התרופה אינן בעלות חשיבות מיוחדת, מכיוון שאגרנוקס עובר טרנספורמציה בכבד וברקמות, מה שגורם לנוכחותו ארוכת הטווח בגוף.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אינטראקציות של אגרנוקס עם תרופות אחרות מבוססות על הגברה או עיכוב של השפעות טיפוליות מסוימות של תרופות הנלקחות בו זמנית.

חומצה אצטילסליצילית יכולה להגביר את פעילותם של נוגדי קרישה, חומרים נוגדי תרומביטיס, חומצה ולפרואית ופניטואין, מה שעשוי להגביר את הסבירות לפתח תופעות לוואי.

שילוב עם תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות (פרצטמול ואיבופרופן), הורמונים ואלכוהול עלול לעורר סיבוכים ממערכת העיכול. חומצה אצטילסליצילית מגבירה את השפעתן של תרופות המורידות את רמת הסוכר בדם, כמו גם את התכונות הרעילות של מתוטרקסט, במיוחד במינונים מעל 15 מ"ג/שבוע.

חומצה זו מעכבת את פעילותם של פרוסטגלנדינים ומובילה לירידה בזרימת הדם הכלייתית עם אגירת נוזלים ומלחים לאחר מכן. כתוצאה מכך, ההשפעה הטיפולית של חוסמי בטא ותרופות משתנות (ספירונולקטון) עשויה לרדת.

דיפירידמול יכול להגביר את ריכוז האדנוזין בדם, לכן יש לבחון מחדש את המינון של האחרון. שימוש משולב עם וורפרין אינו מוביל להתפתחות סיבוכים, כולל דימום, במידה רבה יותר מאשר וורפרין בלבד.

דיפירידמול משפר את פעילותן של תרופות שמנגנון הפעולה שלהן מבוסס על הורדת לחץ דם, ומעכב את השפעתם של מעכבי אנטיכולין אסטראז, המשמשים במיאסטניה ממאירה.

אינטראקציות של אגרנוקס עם תרופות אחרות במינון של חומצה אצטילסליצילית העולה על 3 גרם/יום עלולות להוביל לירידה בהשפעה הטיפולית של מעכבי ACE עקב השפעת החומצה על תגובת המרת רנין לאנגיוטנסין.

שימוש בו זמנית בחומצה אצטילסליצילית ואצטזולאמיד עלול לעורר עלייה בריכוז האחרון בדם ולהתפתחות תופעות לוואי.

[ 16 ]

תנאי אחסון

תנאי האחסון של אגרנוקס, כמו כל תרופה אחרת, דורשים עמידה בכללים מסוימים, הכוללים טמפרטורה, לחות והימנעות מאור שמש ישיר על אריזת התרופה.

טמפרטורת החדר בו תאוחסן תרופה זו לא תעלה על 30 מעלות. בנוסף, יש צורך לפקח על שלמות אריזת התרופה.

היצרן חשש מילדים שעלולים להגיע לאגרנוקס וליטול מינון גדול או שהקפסולה עלולה לסגור את חלל דרכי הנשימה העליונות, ולכן לבקבוק יש מכסה מיוחד. כתוצאה מכך, ניתן לפתוח אותו רק על ידי הפעלת כוח.

תנאי האחסון של אגרנוקס מבטיחים את שימור התכונות הטיפוליות המפורטות בהוראות לתקופה מסוימת. תאריך היום האחרון לנטילת התרופה מצוין גם על אריזת הקרטון החיצונית ועל הבקבוק הפנימי. בשל אריזה כזו, החומר הפעיל אינו מושפע מגורמים סביבתיים.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

חיי מדף

תאריך התפוגה הוא מידע חובה על התרופה עבור כל תרופה. זוהי תקופה מסוימת עם תאריך ספציפי של המנה האחרונה. במהלך תקופה זו, יצרן התרופה מתחייב לספק את התכונות הטיפוליות העיקריות, בכפוף לתנאי האחסון הנ"ל.

חיי המדף של אגרנוקס הם 3 שנים. לאחר תקופה זו, אסור להשתמש בתרופה, שכן היא עלולה לא רק לאבד את תכונותיה הרפואיות, אלא גם להשפיע לרעה על הגוף בעוצמה משתנה.

אגרנוקס היא תרופה יעילה מוכחת המבוססת על דיפירידמול וחומצה אצטילסליצילית. בשל שילובם, לתרופה זו השפעה אנטי-תרומבוטית. היא מושגת על ידי מניעת הצטברות טסיות דם בזרם הדם. התכונה הטיפולית שלה משמשת לטיפול ומניעה של התקפים איסכמיים חולפים או שבץ איסכמי.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]