גלוקופאג'

גלוקופאג' הוא שם המותג של מטפורמין, תרופה דרך הפה הנמצאת בשימוש נרחב לטיפול בסוכרת מסוג 2. מטפורמין שייך לסוג של תרופות המכונות ביגואנידים, והוא פועל על ידי סיוע בשליטה ברמות הגלוקוז בדם. הוא פופולרי במיוחד בזכות יכולתו לשפר את בקרת הגלוקוז מבלי לגרום להיפוגליקמיה (רמת גלוקוז נמוכה בדם), תופעת לוואי שכיחה של תרופות רבות אחרות נגד סוכרת.

מנגנון הפעולה של מטפורמין:

1. הפחתת ייצור הגלוקוז בכבד - מטפורמין מפחית את כמות הגלוקוז המיוצרת על ידי הכבד.
2. רגישות משופרת לאינסולין - משפרת את יכולת הגוף להשתמש באינסולין הזמין כדי לנהל את רמות הגלוקוז בדם בצורה יעילה יותר.
3. הורדת רמות הגלוקוז בדם - מטפורמין מסייע בהפחתת ספיגת הגלוקוז מהמזון במעיים.

אינדיקציות גלוקופאג'

גלוקופאג' משמש בדרך כלל לטיפול בסוכרת מסוג 2. ניתן להשתמש בו לבד או בשילוב עם תרופות היפוגליקמיות אחרות או אינסולין. גלוקופאג' מיועד גם למניעת התפתחות סוכרת אצל אנשים עם טרום סוכרת ולשיפור הרגישות לאינסולין אצל חולים עם תסמונת שחלות פוליציסטיות.

טופס שחרור

גלוקופאג' (מטפורמין) זמין בדרך כלל בצורת טבליות.

פרמקודינמיקה

1. הפחתת גלוקונאוגנזה: גלוקופאג' מפחית את ייצור הגלוקוז בכבד (גלוקונאוגנזה), שהוא המנגנון העיקרי של פעולתו האנטי-היפרגליקמית. הוא מעכב אנזימים המעורבים בתהליך הגלוקונאוגנזה, כגון פוספואנולפירובט קרבוקסיקינאז (PEPCK) וגלוקונאוגנזה-11.
2. רגישות מוגברת של רקמות לאינסולין: מטפורמין מגביר את רגישות הרקמות לאינסולין, ומאפשר לה לנצל טוב יותר את הגלוקוז מהדם. זה חשוב במיוחד לשרירים, שהופכים רגישים יותר לאינסולין, מה שעוזר לשפר את ספיגת הגלוקוז ההיקפית.
3. ספיגת גלוקוז מופחתת במעי: גלוקופאג' עלול להפחית את ספיגת הגלוקוז מהמזון במעי, וכתוצאה מכך לירידה בשיאי הגלוקוז לאחר ארוחה ולירידה בהיפרגליקמיה לאחר ארוחה.
4. הורדת שומנים בדם: לגלוקופאג' עשויות להיות גם השפעות מועילות על רמות השומנים בדם, כולל הורדת טריגליצרידים וכולסטרול כללי.
5. עקה חמצונית ופעילות נוגדת חמצון: ישנן עדויות לכך שמטפורמין עשוי להפחית עקה חמצונית ובעל תכונות נוגדות חמצון, אשר עשויות להיות קשורות להשפעתו המגנה על אירועים קרדיווסקולריים.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: מטפורמין נספג ממערכת העיכול, בעיקר במעי העליון. הספיגה איטית, כאשר ריכוזי שיא מגיעים בדרך כלל כ-2.5-3 שעות לאחר מתן התרופה.
2. מטבוליזם: מטפורמין כמעט ואינו מתפרק בגוף. הוא מופרש ללא שינוי דרך הכליות.
3. סילוק: הדרך העיקרית להפרשת מטפורמין היא דרך הכליות. רוב התרופה מופרשת ללא שינוי דרך הכליות. בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, מטפורמין עלול להישמר בגוף, מה שידרוש התאמת מינון או הפסקת התרופה.
4. זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של מטפורמין הוא כ-6.2 שעות, מה שמאפשר נטילתו פעמיים או שלוש פעמים ביום, בהתאם להמלצות הרופא.
5. השפעות מזון: מזון יכול להשפיע על קצב ומידת הספיגה של מטפורמין, לכן התרופה נלקחת בדרך כלל עם או מיד לאחר הארוחות.

מינון וניהול

הוראות שימוש:

1. נטילה עם אוכל: יש ליטול גלוקופאג' עם או אחרי הארוחות כדי למזער תופעות לוואי במערכת העיכול כגון בחילות ושלשולים.
2. סדירות: יש ליטול את התרופה באופן קבוע, בהתאם ללוח הזמנים שקבע הרופא, כדי לשמור על רמות גלוקוז יציבות בדם.

מִנוּן:

מינון הגלוקופאג' תלוי בצרכים האישיים של המטופל, בתגובתו לטיפול וברמות הגלוקוז בדם הרצויות.

1. מינון התחלתי: מינון התחלתי רגיל הוא 500 מ"ג פעם או פעמיים ביום או 850 מ"ג פעם ביום. הרופא שלך עשוי להגדיל את המינון בהדרגה כדי לשפר את בקרת הגלוקוז בדם.
2. מינון תחזוקה: מינון התחזוקה הרגיל עשוי לנוע בין 1500 ל-2000 מ"ג ליום, המחולק לשתיים או שלוש מנות.
3. מינון מקסימלי: המינון המקסימלי המומלץ הוא 2550 מ"ג ליום למבוגרים. עבור צורות שחרור מושהה של מטפורמין, המינון המקסימלי יכול להיות עד 2000 מ"ג ליום.

הוראות מיוחדות:

• עלייה הדרגתית במינון: כדי למזער תופעות לוואי, מומלץ להעלות את המינון בהדרגה.
• ניטור: יש צורך במעקב קבוע אחר תפקוד הכליות, במיוחד לפני תחילת הטיפול ומעת לעת במהלך הטיפול, מכיוון שמטפורמין מופרש על ידי הכליות.
• הפסקה: יש להפסיק זמנית את מתן המטפורמין לפני הליכים רפואיים מסוימים או אם מתפתחים מצבים העלולים להגביר את הסיכון לחמצת לקטית (למשל, התייבשות חמורה או היפוקסיה).

השתמש גלוקופאג' במהלך ההריון

המלצות לשימוש במטפורמין במהלך ההריון:

1. סוכרת מסוג 2:

   • גלוקופאג' עשוי להיות מומלץ במהלך ההריון לטיפול בסוכרת מסוג 2. מספר מחקרים הראו שהוא עשוי להיות בטוח ויעיל בתקופה זו, ומסייע בשליטה ברמות הגלוקוז בדם ללא סיכון משמעותי להיפוגליקמיה.
   • עם זאת, הטיפול הסטנדרטי לסוכרת הריונית הוא אינסולין, ויש להשתמש במטפורמין רק תחת אינדיקציות קפדניות ובפיקוח רופא.

2. תסמונת שחלות פוליציסטיות (PCOS):

   • גלוקופאג' משמש לשיפור עמידות לאינסולין אצל נשים עם תסמונת שחלות פוליציסטיות (PCOS), דבר שעשוי לסייע בקידום מחזור חודשי סדירות ובשיפור הביוץ. זה עשוי להיות מועיל לנשים המנסות להיכנס להריון.

3. בטיחות ויעילות:

   • מחקרים מצביעים על כך שמטפורמין עשוי להיות בטוח יחסית לשימוש במהלך ההריון, אך עדיין יש צורך בנתונים נוספים כדי לאשר את בטיחותו המלאה. חשוב לקחת בחשבון שמטפורמין חודר את השליה, והשפעותיו על העובר דורשות מחקר נוסף.

4. ניטור וניהול:

   • אם ניתן גלוקופאג' במהלך ההריון, יש צורך במעקב קפדני אחר בריאות האם והתפתחות העובר. זה כולל בדיקות גלוקוז תקופתיות בדם, וכן בדיקות אולטרסאונד אפשריות להערכת מצב העובר.

התוויות נגד

1. פגיעה בכליות: מטפורמין מופרש דרך הכליות והצטברותו בגוף עלולה להוביל להתפתחות חמצת לקטית בחולים עם תפקוד לקוי של כליות. לכן, גלוקופאג' אינו מומלץ בחולים עם פגיעה כלייתית חמורה (קצב סינון גלומרולרי נמוך מ-30 מ"ל/דקה) או פגיעה כלייתית בינונית בנוכחות גורמי סיכון אחרים.
2. פגיעה בכבד: בחולים עם פגיעה חמורה בכבד, ייתכן שגלוקופאג' אינו פעיל עקב פגיעה אפשרית במטבוליזם ובסילוק של מטפורמין.
3. אלכוהוליזם: במקרה של שימוש לרעה באלכוהול, מטפורמין עלול להגביר את הסיכון לחמצת לקטית. לכן, לחולים עם תלות באלכוהול או שימוש לרעה חמור באלכוהול, לא מומלץ להשתמש בגלוקופאג'.
4. קטואצידוזיס: גלוקופאג' גם הוא התווית נגד בנוכחות קטואצידוזיס, סיבוך חמור של סוכרת המאופיין ברמות גבוהות של גופי קטונים בדם.
5. אלרגיה: חולים עם אלרגיה ידועה למטפורמין או לרכיבים אחרים של התרופה צריכים להימנע משימוש בה.
6. הריון והנקה: השימוש בגלוקופאג' במהלך הריון והנקה מחייב התייעצות עם רופא עקב מידע מוגבל לגבי בטיחותו במצבים אלה.

תופעות לוואי גלוקופאג'

1. הפרעות במערכת העיכול: שלשולים, בחילות, הקאות, כאבי בטן, ירידה בתיאבון.
2. טעם מתכתי בפה.
3. חמצת לקטית (סיבוך נדיר אך חמור המאופיין ברמות מוגברות של לקטט בדם) עלולה להתפתח.
4. לעיתים רחוקות, עלולות להופיע תגובות אלרגיות, כולל פריחה וגירוד.

מנת יתר

1. חמצת לקטית: זהו סיבוך חמור שעלול להתרחש אם נוטלים מנת יתר של מטפורמין. חמצת לקטית מאופיינת בהצטברות של חומצה לקטית בגוף. התסמינים עשויים לכלול בחילות, הקאות, כאבי בטן, חולשת שרירים, עייפות, קשיי נשימה, ירידה בטמפרטורת הגוף ושינויים במצב הנפשי. הטיפול כולל החלפת נוזלים ותיקון מאזן חומצה-בסיס.
2. היפוגליקמיה: במקרים נדירים, מטפורמין עלול לגרום להיפוגליקמיה (רמת גלוקוז נמוכה בדם), במיוחד אצל אנשים עם בעיות בכליות או מצבים אחרים שעלולים לפגוע בחילוף החומרים של מטפורמין. הטיפול כולל נטילת פחמימות ומעקב אחר רמות הגלוקוז בדם.
3. תופעות לוואי נוספות: תופעות לוואי נוספות הקשורות למנת יתר של מטפורמין אפשריות גם הן, כגון הפרעות במערכת העיכול, כאבי ראש, היפווויטמינוזיס של B12 ואחרות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות נגד סוכרת: שילוב של מטפורמין עם תרופות אחרות נגד סוכרת כגון סולפונילאוריאה או אינסולין עלול לגרום להגברת ההשפעה ההיפוגליקמית. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון.
2. תרופות המשפיעות על תפקוד הכליות: תרופות כגון תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות (NSAIDs), תרופות להורדת יתר לחץ דם או תרופות משתנות עלולות להשפיע על תפקוד הכליות ועל רמות המטפורמין בגוף.
3. תרופות המשפיעות על מאזן חומצה-בסיס: תרופות, כולל קרבונטים, אצטזולאמיד ואחרות שיכולות לשנות את מאזן החומצה-בסיס בגוף עשויות להשפיע על רמות המטפורמין בדם.
4. תרופות המשפיעות על העיכול: תרופות המפחיתות או משפרות את העיכול, כגון תרופות נוגדות בחילות או נוגדי חומצה, עלולות להפריע לספיגת המטפורמין.
5. אלכוהול: שתיית אלכוהול עלולה להגביר את הסיכון לחמצת לקטית בזמן נטילת מטפורמין.
6. תרופות אחרות: לפני תחילת נטילת תרופה חדשה בשילוב עם גלוקופאג', חשוב להתייעץ עם הרופא שלך כדי להעריך אינטראקציות אפשריות ולהתאים את המינון במידת הצורך.