גמציטבין

גמציטבין הוא אנטי-טבוליט ובעל פעילות נוגדת גידולים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

אינדיקציות גמציטבין

הוא משמש לטיפול במחלות הבאות:

• סרטן המשפיע על הלבלב;
• קרצינומה באזור שלפוחית השתן, הערמונית או הכליות;
• סרטן השד או השחלות;
• קרצינומה ריאתית.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת ליופיליזט, בבקבוקונים בעלי קיבולת של 0.2 או 1 גרם.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

פרמקודינמיקה

לגמציטבין יש השפעה מעכבת על קישור ה-DNA. התרופה משפיעה על תאים בשלבי S ו-G1/S. החומר עובר מטבוליזם ליצירת נוקלאוזידים של 2-פוספט ו-3-פוספט. הראשונים מאטים את פעילות ה-RNA, בעוד שהאחרונים משולבים בשרשראות ה-RNA וה-DNA. כתוצאה מכך, קישור ה-DNA נחסם ותאים פתוגניים מתים.

יעילותה הרפואית של התרופה בקרצינומה של הלבלב נצפית. עם מונותרפיה, 25-40% מהחולים מראים שיפור קליני. שילוב התרופה עם ציספלטין מגביר את האפקט הטיפולי. יחד עם זאת, בריכוזים נמוכים יותר, לתרופה יש תכונות רגישות לקרינה.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

פרמקוקינטיקה

בעת עירוי של מינון של 1 גרם/מ"ר ^, ערכי Cmax בפלזמה נצפים לאחר 3-15 דקות; התכונות הרפואיות של התרופה נשמרות למשך 90 דקות נוספות.

לתרופה יש סינתזה חלשה עם חלבון. תהליכים מטבוליים מתרחשים בתוך הכליות והכבד, וכתוצאה מכך המרכיב הפעיל של התרופה מומר לתוצר מטבולי לא פעיל.

הפרשה מתרחשת דרך הכליות (89%), וכאשר תפקודן נחלש, תוצר הריקבון הלא פעיל מתחיל להצטבר.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

מינון וניהול

התרופה ניתנת דרך הווריד, דרך טפטוף. ניתן להשתמש רק בתמיסת NaCl 0.9% כממס. ראשית, מוזגים 25 מ"ל של ממס לתוך מיכל עם 1 גרם של תרופה, לאחר מכן מנענעים ומדוללים בכמות התמיסה הנדרשת. התערובת המתקבלת לא צריכה להכיל חלקיקים שלא נמסו. ניתן לאחסן אותה בטמפרטורת החדר למשך 24 שעות.

כימותרפיה עם גמציטבין ניתנת כטיפול יחיד או בשילוב עם תרופות פלטינה (כולל אוקסליפלטין וציספלטין עם קרבופלטין). להלן דוגמאות למשטרי טיפול.

עבור קרצינומה באזור שלפוחית השתן, משתמשים ב-1.25 גרם/מ"ר של החומר ^בימים הראשון, השמיני וה-15 של המחזור, במרווחים של 28 ימים.

עבור קרצינומה ריאתית, 1 גרם/מ"ר של התרופה ניתנת ^פעם בשבוע במשך 3 שבועות ברציפות. לאחר מכן יש לקחת הפסקה של 7 ימים ולחזור על המחזור הנ"ל.

במהלך קרצינומה באזור הלבלב, ניתן 1 גרם/מ"ר של התרופה פעם בשבוע ^במשך 7 שבועות רצופים. לאחר מכן, יש לעשות הפסקה של 7 ימים ולהמשיך את הטיפול במינון הנ"ל, עם מתן אחד בשבוע, במשך 21 ימים רצופים. עם עלייה בתדירות ההזרקות, התכונות הרעילות של התרופה מתעצמות.

במהלך מחזור הטיפול, יש צורך לנטר את ספירת הלויקוציטים והטסיות. אם המטופל מפתח המטוטוקסיות, המינון מופחת או ההזרקה נדחית. בנוסף, יש צורך לנטר כל הזמן את תפקוד הכליות והכבד.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

השתמש גמציטבין במהלך ההריון

אסור לרשום גמציטבין לנשים בהריון.

התוויות נגד

התוויות נגד העיקריות הן חוסר סבילות של המטופל לתרופה, כמו גם תקופת ההנקה.

נדרשת זהירות כאשר משתמשים בתרופה באנשים עם אי ספיקת כליות או כבד, תפקוד מח עצם מדוכא ומחלות של אטיולוגיה חיידקית או ויראלית.

[ 26 ], [ 27 ]

תופעות לוואי גמציטבין

השימוש בתרופה עלול להוביל להופעתן של מספר תופעות לוואי:

• נדודי שינה וכאבי ראש;
• ברונכוספזמים, קוצר נשימה, בצקת ריאות ושיעול;
• הפרעות קצב וירידה בלחץ הדם;
• אנמיה, לויקו- או טרומבוציטופניה;
• דלקת פה, שלשולים, בחילות ורמות מוגברות של טרנסאמינאז בכבד;
• המטוריה או פרוטאינוריה;
• נשירת שיער או פריחות;
• כאב בגב;
• נפיחות בפנים;
• כאבי שרירים.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

מנת יתר

הרעלה גורמת לדיכוי מח עצם, צמרמורות, עייפות ושיעול. בנוסף, מופיעים דימום, כאבים באזור המותני, נימול, דם בשתן ובצואה ופריחות על האפידרמיס.

לגמציטבין אין נוגדן. המטופל צריך להיות תחת פיקוח רפואי; בנוסף, מבוצעים הליכים סימפטומטיים וספירת דם מנוטרת באופן דינמי.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

שילוב עם מדכאי חיסון (כולל מרקפטופורין, ציקלופוספמיד, כלורמבוציל, כמו גם ציקלוספורין ואזתיופרין עם גלוקוסטרואידים) מגביר את הסבירות לפתח זיהומים.

כאשר טיפול בקרינה ניתן בו זמנית עם גמציטבין, דיכוי מח העצם מוגבר. בקרצינומה ריאתית, טיפול בקרינה גרם לתגובות רעילות (דלקת ריאות ודלקת ושט) שהן מסכנות חיים.

שילוב עם חיסונים ויראליים הביא להחלשת התרופה את תהליכי ייצור הנוגדנים.

[ 39 ], [ 40 ]

תנאי אחסון

יש לשמור גמציטבין בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס.

[ 41 ], [ 42 ]

חיי מדף

מותר להשתמש בגמציטבין תוך 36 חודשים ממועד ייצור התרופה.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

בקשה לילדים

גמציטבין נחקר בניסויים קליניים שלב 1 ו-2 מוגבלים בילדים כטיפול לסוגים שונים של גידולים. הנתונים מניסויים אלה אינם מאפשרים לנו לקבוע את הבטיחות והיעילות הטיפולית של התרופה בילדים, ולכן היא אינה בשימוש ברפואת ילדים.

[ 46 ], [ 47 ]

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם התרופות Gemcitera, Tolgecit, Hematix עם Gemtaz, ובנוסף Cytogem, Dercin, Gemcibin עם Oncogem, כמו גם Gemcitera ו-Strigem.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

ביקורות

גמציטבין מדגים יעילות גבוהה בטיפול יחיד בסרטן שלפוחית השתן. עם זאת, במקרה של גידולים ממאירים באיברים אחרים, יש להשתמש בתרופה בשילוב. במקרה של סרטן ריאות, החומר משולב עם ציספלטין; עם טרסבה - במקרה של סרטן הלבלב (צורה מתקדמת מקומית). סכמה כזו מראה כי עם השימוש בו, שרידות המטופלים עולה.

מאחר והתרופה שימשה בדרך כלל בשילוב עם תרופות אחרות, קשה למדי להעריך את יעילותה הטיפולית. ניתן להסתמך אך ורק על נתוני ניסויים אקראיים. על סמךם, ניתן להסיק כי לא נמצאו הבדלים משמעותיים בין השילובים של ציספלטין עם גמציטבין, כמו גם פקליטקסל עם קרבופלטין או ציספלטין עם פקליטקסל.

מבין החסרונות, המוזכרים לרוב בביקורות הן ההשפעות השליליות הנגרמות על ידי התרופה.