אקספורג'

אקספורג' היא תרופה משולבת מקטגוריית מעכבי אנגיוטנסין 2.

[ 1 ], [ 2 ]

אינדיקציות אקספורג'

הוא משמש להפחתת לחץ דם מוגבר אצל אנשים עם אינדיקציות לטיפול מורכב.

טופס שחרור

זמין בטבליות, 14 או 28 יחידות באריזה.

אקספורג' נ'

Exforge N משמש לחיסול יתר לחץ דם ראשוני אצל אנשים עם לחץ דם גבוה. הוא משמש תוך ניטור מתמיד של שילוב התרופות של ולסרטן עם אמלודיפין, כמו גם הידרוכלורותיאזיד - הם נלקחים כ-3 תרופות נפרדות, או בצורה של 2 תרופות, אחת מהן מורכבת.

[ 3 ]

פרמקודינמיקה

אקספורג' היא תרופה נגד יתר לחץ דם המכילה שילוב של שני רכיבים פעילים.

הראשון שבהם הוא אמלודיפין, שהוא נגזרת של דיהידרופירידין. הוא נכלל בקטגוריית התרופות החוסמות תעלות סידן איטיות. על ידי השפעה על הקצוות, החומר מאט את הובלת הסידן לאזור התא - לתוך קרדיומיוציטים ותאי אנדותל שריר חלק. כתוצאה מכך, דפנות כלי הדם נרגעות יחד עם התרחבותן, כמו גם ירידה ב-OPSS. התרופה מפחיתה את עמידות האנדותל כלי הדם הכלייתי ומסייעת להגביר את יעילות זרימת הדם בתוך הכליות.

אמלודיפין מסייע בהורדת לחץ דם, אך אין לו השפעה ניכרת על רמות הקטכולאמינים וקצב הלב. התרופה במינונים הטיפוליים שלה, בשילוב עם חוסמי בטא, אינה גורמת להשפעה אינוטרופית שלילית. כמו כן, בשילוב כזה, אין השפעה על עבודת הצומת הסינוס-פרוזדורי ומדדי ההולכה של AV.

המרכיב השני הוא ולסרטן, שהוא אנטגוניסט של קולטן אנגיוטנסין 2, אשר משפיע באופן סלקטיבי על קצות AT1.

המרכיבים הפעילים בשילוב כזה משלימים את התכונות הרפואיות זה של זה. השימוש באקספורג' נחשב יעיל יותר מאשר נטילת ולסרטן ואמלודיפין בנפרד.

עקב חסימת קולטני AT1, רמות אנגיוטנסין II בפלזמה עולות. ירידה בלחץ הדם נצפית שעתיים לאחר נטילת מנה בודדת. הירידה המקסימלית בלחץ מתרחשת בממוצע לאחר 5 שעות. ההשפעה נוגדת יתר לחץ דם נמשכת יותר מיום אחד. לא מתרחשת תסמונת גמילה לאחר סיום השימוש בתרופה. ירידה יציבה בלחץ הדם נצפית לאחר 3 שבועות של טיפול ונשמרת במקרה של מהלך ארוך יותר.

השימוש בתרופה באנשים עם שלבים תפקודיים בודדים של אי ספיקת לב, כמו גם בתקופה שלאחר התקף לב, מפחית את מספר האשפוזים, כמו גם את מקרי המוות.

פרמקוקינטיקה

לשני המרכיבים הפעילים של התרופה יש פרמקוקינטיקה לינארית.

אמלודיפין.

לאחר נטילת החומר במינון תרופתי, ערך השיא בפלזמה נצפה לאחר 6-12 שעות. רמת הזמינות הביולוגית המחושבת היא בין 64-80%. צריכת מזון אינה משפיעה על ערכי הזמינות הביולוגית של הרכיב.

נפח ההפצה הוא כ-21 ליטר/ק"ג. בדיקות חוץ גופיות (in vitro) של החומר הראו כי הסינתזה שלו עם חלבון פלזמה אצל אנשים עם יתר לחץ דם ראשוני היא כ-97.5%.

אמלודיפין עובר מטבוליזם תוך-כבדי נרחב (כ-90% מהחומר), שבמהלכו נוצרים תוצרי פירוק לא פעילים.

אמלודיפין מופרש מהפלזמה בשני שלבים, עם זמן מחצית חיים של כ-30-50 שעות.

ערכי שיווי משקל בפלזמה נצפים לאחר מתן קבוע למשך 7-8 ימים. כ-10% מהאמלודיפין הבלתי משתנה, כמו גם 60% מתוצרי הפירוק שלו, מופרשים בשתן.

ולסרטן.

כאשר ולסרטן נלקח דרך הפה, הוא מגיע לרמות שיא בפלזמה לאחר 2-4 שעות. הזמינות הביולוגית הממוצעת היא 23%. מזון מפחית את AUC של ולסרטן בכ-40%, ואת ערכי השיא שלו ב-50%. עם זאת, לאחר 8 שעות של מתן, רמת החומר בפלזמה תהיה זהה הן עבור אלו שלקחו את התרופה על קיבה ריקה והן עבור אלו שלקחו אותה לאחר האכילה. לירידה בערכי AUC אין השפעה ניכרת על היעילות הרפואית של התרופה, וכתוצאה מכך מותר ליטול ולסרטן ללא קשר לצריכת מזון.

נפח ההפצה של ולסרטן בשיווי משקל לאחר הזרקה תוך ורידית הוא כ-17 ליטר, מה שמאפשר להסיק שהחומר אינו מופץ באופן אינטנסיבי ברקמות. יש לו רמת סינתזה גבוהה עם חלבון פלזמה - 94-97% (בעיקר עם אלבומין).

רק חלק קטן מהרכיב עובר טרנספורמציה - רק 20% מהמינון מומר לתוצרי פירוק. ערכים נמוכים (פחות מ-10% מרמת ה-AUC של ולסרטן) של החומר הידרוקסי-מטבוליט, שאין לו פעילות רפואית, זוהו בפלזמה.

ולסרטן מציג קינטיקה של הפרשה רב-אקספוננציאלית (זמן מחצית החיים של רכיב α הוא פחות משעה, ושל רכיב β הוא כ-9 שעות). הרכיב מופרש בעיקר ללא שינוי בצואה (כ-83% מהתרופה) ובשתן (כ-13%).

לאחר מתן התרופה, קצב הסילוק של החומר מהפלזמה הוא כ-2 ליטר/שעה, וקצב הסילוק הכלייתי הוא כ-0.62 ליטר/שעה (כ-30% מקצב הסילוק הכולל). זמן מחצית החיים של ולסרטן הוא 6 שעות.

ולסרטן/אמלודיפין.

כאשר אקספורג' נלקח דרך הפה, רמת השיא בפלזמה של המרכיבים הפעילים שלו מגיעה לאחר 3 (עבור ולסרטן) ו-6-8 שעות (עבור אמלודיפין), בהתאמה. מידת וקצב הספיגה של התרופה דומים לזמינות הביולוגית של חומרים אלה כאשר משתמשים בהם בנפרד.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

מינון וניהול

הטבליות נלקחות דרך הפה עם מים. יש לשתות טבליה אחת פעם ביום, מבלי לקחת בחשבון את זמן צריכת הארוחה.

הטבליות מכילות 5/80 או 5/160, וכן 10/160 או 10/320 מ"ג של חומרים פעילים (אמלודיפין/ולסרטן).

המינון היומי שניתן ליטול אינו עולה על 10/320 מ"ג.

[ 8 ], [ 9 ]

השתמש אקספורג' במהלך ההריון

אסור לרשום אקספורג' במהלך ההריון, כמו גם בתקופת התכנון שלו. נטילת התרופה כרוכה בסיכון לעובר עקב השפעת התרופה על תפקוד מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אנגיוטנסין (RAAS). אם נוצר הריון, יש להפסיק את השימוש בתרופה באופן מיידי.

התוויות נגד

בין התוויות נגד של התרופה:

• רגישות יתר לוולסרטן עם אמלודיפין, כמו גם רכיבים נוספים של התרופה;
• תקופת הנקה;
• היצרות העורקים בתוך הכליות;
• השתלת כליה לאחרונה;
• נוכחות של אינדיקציות אצל ילדים ובני נוער.

יש צורך בזהירות בעת מתן תרופות במקרים הבאים:

• תפקוד לקוי של הכבד;
• נוכחות של HCM;
• חסימה באזור כיס המרה;
• מחלות כליות עם רמת CC <10 מ"ל/דקה;
• היפונתרמיה או היפרקלמיה;
• היצרות של המסתם האאורטלי או המיטרלי;
• מדד BCC ירד.

תופעות לוואי אקספורג'

השימוש בתרופה עלול לגרום להתפתחות תופעות הלוואי הבאות:

• שיעול, דלקת אף וגרון, נזלת, מצבים דמויי שפעת, סינוסיטיס, כאב בגרון או בלוע;
• עצירות, כאבים אפיגסטריים, שלשולים, בחילות, כמו גם דלקת לבלב, דלקת קיבה ודלקת כבד;
• אקסנטמה, אריתמה (גם רב-צורתית), אנפילקסיס, פריחות וגירוד בעור, כמו גם אורטיקריה ובצקת קווינקה;
• כאבי ראש, סחרחורת (גם מסוג אורתוסטטי), תחושת נמנום, חרדה, נדודי שינה וחוסר יציבות רגשית;
• נימול, כאבי מפרקים, התכווצויות שרירים, דלקת כלי דם, נפיחות במפרקים, כאבי גב, נפיחות היקפית והזעה מוגברת;
• נפיחות בפנים, הפרעות ראייה, ובנוסף פוליאוריה ופולקוריה;
• טכיקרדיה, קריסה אורתוסטטית, תעוקת חזה מוגברת, הפרעות קצב לב;
• היפרגליקמיה, לויקו-, טרומבוציטו-, נויטרופניה;
• גלי חום, עילפון, טינטון, תחושת כבדות, קוצר נשימה, כמו גם בצקת ריאות ומצבים אסתניים;
• יובש ברירית הפה, היפרפלזיה של הקרום הרירי באזור החניכיים;
• התקרחות, רמות קריאטינין מוגברות;
• אימפוטנציה או גינקומסטיה;
• צורה פריפרית של נוירופתיה.

מנת יתר

אין מידע רשמי על שיכרון אקספורג'. תיאורטית, סחרחורת, הלם וטכיקרדיה רפלקסית עלולים להתפתח, כמו גם ירידה בלחץ הדם.

אם נלקחת מספר גדול של טבליות, יש לגרום להקאה, לשטוף את הקיבה ולקבל חומרים סופחים לחולה. במקרה של מנת יתר וירידה בלחץ הדם, יש לשכב על המטופל כשרגליו מורמות. ניתן גם לרשום גלוקונאט סידן וסוג של כווץ כלי דם. הליך המודיאליזה אינו משיג את האפקט הרצוי.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

שילוב עם תרופות החוסמות קולטני β-אדרנו משפר את התכונות נוגדות התעוקה והורדת לחץ הדם של התרופה. כמו כן, מתרחשת סילוק של טכיקרדיה רפלקסית הקשורה לאמלודיפין. כאשר נלקח בו זמנית, יש לעקוב אחר קריאות לחץ הדם.

שילוב עם ניטרטים אורגניים מוביל לסיכום ההשפעה האנטי-אנגינלית. בנוסף, נצפית הגברת טכיקרדיה רפלקסית ועלייה בסבירות לירידה משמעותית בלחץ הדם.

תרופות המעכבות את האיזואנזים CYP3A4 מעלות את רמת האמלודיפין בפלזמה.

חומרים המעוררים את האיזואנזים CYP3A4 (כגון קרבמזפין, פנוברביטל, פרימידון עם פניטואין ופוספניטואין עם ריפמפיצין, כמו גם תכשירים של ערבה) תורמים לירידה ברמות האמלודיפין בפלזמה.

תרופות המכילות אשלגן (כולל גם תרופות משתנות חוסכות אשלגן), בשילוב עם אקספורג', עלולות להוביל להתפתחות היפרקלמיה.

כאשר התרופה משולבת עם NSAIDs, תכונותיה נוגדות יתר לחץ דם מופחתות.

שילוב עם תרופות משתנות יכול להוביל להתפתחות היפוגליקמיה וגם להחמיר את תפקוד הכליות.

שימוש בו זמנית עם תרופות נוגדות סוכרת עלול להגביר את היפוגליקמיה.

תרופות החוסמות קולטנים α-אדרנרגיים מגבירות את ההשפעה נוגדת יתר לחץ דם של אקספורג'.

בשילוב עם תרופות ליתיום, יש ירידה בהפרשת ליתיום דרך הכליות, כמו גם עלייה בהשפעות הרעילות של תרופות המכילות ליתיום.

תרופות הרדמה כללית בשילוב עם אקספורג' גורמות לירידה משמעותית בלחץ הדם.

[ 13 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את אקספורג' בתנאים סטנדרטיים לתרופות, בטמפרטורה שאינה גבוהה מ-30 ^מעלות צלזיוס.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

הוראות מיוחדות

ביקורות

אקספורג' היא תרופה יעילה מאוד שעובדת היטב עבור יתר לחץ דם ארוך טווח, שקשה לטפל בו. על פי ביקורות רבות, לתרופה יש השפעה ארוכת טווח והיא שולטת לחלוטין בלחץ הדם. יחד עם זאת, התפתחות תופעות לוואי נצפית לעיתים רחוקות למדי (במקרים נדירים מופיעות סחרחורת קלה ובחילה - עם שימוש ממושך בתרופה, תגובות אלו נעלמות מעצמן).

החיסרון של תרופה זו הוא עלותה הגבוהה, ולכן לא כולם יכולים להרשות לעצמם את התרופה הזו, שכן הטיפול באקספורג' חייב להיות ארוך טווח.

[ 18 ], [ 19 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש באקספורג' למשך 3 שנים מיום שחרור התרופה. חיי המדף של אקספורג' N הם שנתיים.

[ 20 ], [ 21 ]