אניאס

אניאס היא תרופה מורכבת שמורידה את לחץ הדם.

הרכב התרופה מכיל את הרכיב אנלפריל, שהוא מעכב ACE ומפעיל את השפעתו על ידי דיכוי פעילות מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אנגיוטנסין-1. התרופה מונעת את הפיכתו של אנגיוטנסין-1 לפפטיד מרחיב כלי דם אנגיוטנסין-2, מה שמאפשר לבטל את השפעתו המגרה על בלוטות יותרת הכליה, כמו גם את הפרשת האלדוסטרון.

בנוסף, התרופה מכילה אנטגוניסט סידן, החומר ניטרנדיפין. הוא פעיל על ידי חסימת מעבר יוני סידן דרך קרומי תאי השריר החלק של כלי הדם.

[ 1 ]

אינדיקציות אניאסה

הוא משמש ללחץ דם מוגבר כמרכיב בלתי נפרד מטיפול מורכב.

[ 2 ], [ 3 ]

טופס שחרור

התרופה מיוצרת בטבליות - 10 יחידות באריזת שלפוחית. ישנן 3 חבילות כאלה באריזה.

פרמקודינמיקה

ההשפעה העיקרית של אנלפריל נועדה לדכא את פעילות מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אנגיוטנסין-אנגיוטנסין (RAAS), שהיא מרכיב חשוב בתהליכי ויסות לחץ הדם, שבגללו הרכיב יכול להפגין השפעה היפוטנסיבית אצל אנשים עם יתר לחץ דם נמוך ברנין.

שימוש ארוך טווח באנלפריל בחולים עם יתר לחץ דם חיוני ואי ספיקת כליות עשוי לשפר את תפקוד הכליות על ידי הגברת קצב הסינון הגלומרולרי.

ניטרנדיפין הוא נגזרת של 1,4-דיהידרופירידין. הוא מוריד את רמות הסידן התוך תאיות, וכתוצאה מכך מופחתת התכווצות שרירי כלי הדם; על ידי הרחבת העורקים ההיקפיים, מופחתת ההתנגדות ההיקפית המערכתית, ולחץ דם מוגבר יתר על המידה מופחת.

לניטרינדיפין פעילות נטורטית מתונה, במיוחד בשלב הראשוני של הטיפול.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

פרמקוקינטיקה

אנלפריל נספג במהירות גבוהה במערכת העיכול, וספיגתו אינה מושפעת מנוכחות מזון. בסרום, ערכי Cmax נצפים לאחר שעה.

סינתזת חלבונים תוך-פלזמית היא 50-60%. לאחר הספיגה, הרכיב עובר הידרוליזה במהירות גבוהה ליצירת אנלפרילט. ערכי Cmax בסרום מגיעים 3-4 שעות לאחר מתן פומי.

הפרשה מתרחשת בעיקר דרך הכליות (במצב ללא שינוי, כמו גם אנלפרילט (40%)). מלבד הפיכה לאנלפרילט, לא נצפים ביטויים בולטים אחרים של טרנספורמציות מטבוליות של החומר. לאנלפרילט בסרום הדם יש שלב סופי ממושך הקשור לתהליכי סינתזת ACE.

אצל אנשים עם תפקוד כלייתי תקין, ערכי אנלפרילט יציבים נצפים עד היום הרביעי לשימוש בתרופה.

זמן מחצית הזמן האפקטיבי של הצטברות אנלפרילאט עם מתן פומי מרובה של התרופה הוא 11 שעות. רמת ההידרוליזה והספיגה של אנלפריל זהות במתן מנות מטווח המינונים המומלץ.

ניטרנדיפין נספג כמעט לחלוטין (88%) ובמהירות גבוהה, ומגיע לערכי Cmax בסרום 1-3 שעות לאחר נטילת התרופה.

רמת הזמינות הביולוגית היא בין 20-30%. הסינתזה של הרכיב עם חלבון תוך-פלזמי היא 96-98%.

כמעט כל ניטרנדיפין עובר מטבוליזם תוך-כבדי באמצעות תהליכי חמצון.

זמן מחצית החיים הוא בטווח של 8-12 שעות. לא נצפתה הצטברות של המרכיב הפעיל ומרכיביו המטבוליים.

אצל אנשים עם בעיות כבד כרוניות, רמות ניטרנדיפין בפלזמה עולות.

הפרשת היסוד מתבצעת בעיקר דרך הכליות בצורה של רכיבים מטבוליים לא פעילים (כ-77%), וכן דרך צינורות המרה.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

מינון וניהול

יש ליטול את Eneas דרך הפה (במקביל, מומלץ לעשות זאת בבוקר). השימוש בתרופה אינו קשור לצריכת מזון. בדרך כלל, נלקחת טבליה אחת של התרופה ביום.

[ 13 ]

השתמש אניאסה במהלך ההריון

אין להשתמש ב-Eneas במהלך הנקה או הריון, או כאשר מתכננים להרות.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• רגישות או אלרגיה חמורה הקשורה למרכיבים פעילים או למרכיבים נלווים של התרופה;
• המודינמיקה לא יציבה (במיוחד לאחר חווית מצב של הלם, שבץ מוחי, אי ספיקת לב חריפה או מחלת לב כלילית בשלב הפעיל);
• פורפיריה;
• היסטוריה של אנגיואדמה הקשורה לשימוש במעכבי ACE;
• השתלת כליה;
• היצרות דו-צדדית המשפיעה על שני עורקי הכליה, או היצרות המשפיעה על עורקי כליה אחת;
• קרדיומיופתיה בעלת אופי היפרטרופי;
• תסמונת קון;
• אי ספיקת כבד חמורה;
• אנוריה או פתולוגיה כלייתית בשלב הכרוני (שלבים 4-5).

נדרשת זהירות בעת מתן תרופות במצבים הבאים:

• סוכרת;
• אי ספיקת לב;
• קשישים;
• ירידה במדדי BCC;
• צורה חמורה של היצרות אבי העורקים או היצרות המשפיעה על האזור התת-אאורטלי ובעלת צורה אידיופטית היפרטרופית ואופי חסימתי;
• מחלות כלי דם מוחיים ומחלת לב כלילית;
• תקופות לאחר השתלת כליה.

[ 11 ]

תופעות לוואי אניאסה

אנלפריל.

תופעות לוואי עיקריות:

• תפקוד לקוי של מערכת העצבים המרכזית (CVS): לעיתים עלולים להתרחש קריסה אורתוסטטית או ירידה בלחץ הדם עם תסמינים כמו חולשה, ליקוי ראייה וסחרחורת. לעיתים עלולים להתרחש עילפון (במיוחד בשלב הראשוני של הטיפול, כאשר מינון האנלפריל מלאט או משתנים עולה בחולים עם הפרעות במערכת העיכול הנגרמת על ידי EBV, כמו גם אי ספיקת לב או לחץ דם כלייתי מוגבר). לעיתים, ירידה חדה בלחץ הדם עלולה לגרום לדפיקות לב, תעוקת חזה עם טכיקרדיה, כאבים בחזה, הפרעות קצב, שבץ מוחי, בצקת ריאות, וגם ברדיקרדיה, אוטם שריר הלב, פרפור פרוזדורים, הפרעות בזרימת הדם במוח, הפרעה חולפת בזרימת הדם תוך-מוחית, אוטם ריאתי ותסחיף עורק ריאתי;
• הפרעות בדרכי השתן ובכליות: לעיתים מתרחשת תפקוד לקוי או החמרה של הכליות, ומתפתחת אי ספיקת כליות. לעיתים נצפות פרוטאינוריה או אוליגוריה, ואנשים עם תפקוד לקוי של הכליות עלולים לפתח כאבים בגב התחתון. לעיתים נצפית אי ספיקת כליות חריפה;
• בעיות נשימה: לעיתים קרובות נצפית קוצר נשימה. לעיתים מופיעים צפצופים, כאב גרון, נזלת, שיעול יבש או ברונכיט. לעיתים מופיעים נזלת, סינוסיטיס, דלקת ריאות אאוזינופילית או דלקת נאדיות אלרגית. נצפות דלקת סטומטיטיס, דלקת ריאות, אסטמה או עוויתות סימפונות, חדירה לריאות, יובש ברירית הפה, גלוסיטיס ובצקת קווינקה בלוע עם גרון או לשון (לעיתים זה יכול לגרום לחסימה של דרכי הנשימה, וקבוצת הסיכון העיקרית במקרה זה היא נציגי הגזע הכושי);
• הפרעות המשפיעות על הכבד ומערכת העיכול: לעיתים ישנם כאבים באזור הבטן העליונה, כיבים פפטיים, גירוי בקיבה, בחילות וקלקול קיבה. לעיתים נדירות נצפים שלשולים, אובדן תיאבון, עצירות או הקאות. מתפתחת דלקת כבד מבודדת (סוג כולסטטי או הפטוצלולרי), בצקת קווינקה במעיים, בעיות בתפקודי כבד, אי ספיקת כבד, כולסטזיס (יחד עם צהבת), נמק, דלקת סטומטיטיס, חסימת מעיים, דלקת לבלב וגלוסיטיס;
• הפרעות בתפקוד האנדוקריני: גינקומסטיה מופיעה לעיתים. התפתחות של תסמונת הפרעת הפרשת ADH אפשרית;
• בעיות הקשורות לתפקוד מערכת העצבים: לעיתים נצפות נמנום, כאבי ראש, עייפות קשה ונדודי שינה. לעיתים מתפתחים דיכאון, הפרעות שיווי משקל או שינה, סחרחורת, פולינוירופתיה עם נימול, אימפוטנציה, כמו גם עצבנות, התכווצויות המשפיעות על השרירים, חלומות חריגים ובלבול;
• תסמינים הקשורים לאפידרמיס וכלי הדם: מופיעה לעיתים קרובות פריחה. לעיתים נצפים סימני אלרגיה. לעיתים נדירות מתפתחים אורטיקריה, גירוד, אריתרודרמה או בצקת קווינקה, המשפיעים על הלשון, הגפיים, השפתיים עם הפנים, הגרון או הגלוטיס. מתפתחות תגובות אפידרמליות קשות מבודדות (SSD, פמפיגוס, דלקת עור אקספוליאטיבית, TEN ואריתמה מולטיפורם), הזעת יתר, רגישות לאור, תסמונת ריינו, התקרחות וציפורניים. ניתן לראות חום עור על רקע מיוזיטיס או כאב שרירים, דלקת פרקים או ארתרלגיה, סרוזיטיס, דלקת כלי דם, לויקוציטוזיס, אאוזינופיליה, כמו גם עלייה בקצב שקיעת כדוריות הדם האדומות ובדיקה חיובית לנוכחות נוגדנים אנטי-גרעיניים;
• הפרעות מטבוליות: לפעמים מתרחשת היפוגליקמיה;
• הפרעות חושיות: מדי פעם ראייה מטושטשת, טינטון, אובדן ריח, שינוי או אובדן זמני של טעם, דמעות או יובש בעיניים;
• הפרעות מערכתיות: בדרך כלל מתרחשת אסתניה. לעיתים מתרחשים גלי חום;
• שינויים בתוצאות הבדיקה: לעיתים יש ירידה בערכי ההמטוקריט או ההמוגלובין או במספר טסיות הדם והלויקוציטים.

ניטרנדיפין.

תופעות הלוואי כוללות:

• נגעים מערכתיים: לעיתים נצפים תסמינים דמויי שפעת או אסתניה;
• תפקוד לקוי של מערכת הלב וכלי הדם: לעיתים מופיעים דפיקות לב, היפרמיה, הפרעות קצב, בצקת פריפריאלית, טכיקרדיה או הרחבת כלי דם. תעוקת חזה, ירידה בלחץ הדם או כאבים באזור החזה נצפים באופן ספורדי;
• בעיות במערכת העיכול: לעיתים מתפתחים שלשולים או בחילות. לעיתים נצפים הקאות, כאבי בטן, קשיי עיכול או עצירות. דלקת חניכיים בעלת אופי היפרטרופי מתרחשת באופן ספורדי;
• הפרעות אנדוקריניות: גינקומסטיה מופיעה מדי פעם;
• ביטויים המשפיעים על המערכת ההמטופויאטית: אגרנולוציטוזיס או לוקופניה עלולות להתרחש מדי פעם;
• נגעים באזור ה-NS: לעיתים נצפים כאבי ראש. לעיתים רחוקות מתפתחים רעד, עצבנות, סחרחורת או נימול;
• הפרעות במערכת הנשימה: לעיתים נצפית קוצר נשימה;
• בעיות בשרירים ובאפידרמיס: לעיתים מתפתחות אורטיקריה, גירוד, כאבי שרירים או פריחות;
• הפרעות הקשורות לאיברי החישה: לעיתים נצפות הפרעות ראייה;
• נגעים בדרכי השתן והאיברי: פוליאוריה מתפתחת מדי פעם או מתן שתן הופך תכוף יותר;
• שינויים בערכי בדיקות מעבדה: לעיתים, יש עלייה ברמות אנזימי כבד.

[ 12 ]

מנת יתר

ביטויי שכרות: הפרעות קצב, שיעול, עוויתות, ירידה בלחץ הדם, ברדיקרדיה ועלייה במשתנה, כמו גם אי ספיקת כליות, פגיעה בתודעה וירידה ברמות EBV או בערכי חומצה-בסיס.

יש צורך להניח את הקורבן אופקית, ולאחר מכן להוציא את התרופה מהגוף (נטילת חומרים סופחים, שטיפת קיבה). כמו כן, מאזן ה-BCC מתחדש ומנוטרת עבודת האיברים החיוניים (עם תיקון לאחר מכן), ובנוסף, נקבעים מדדי אוריאה אשלגן, קריאטינין בדם ומבוצעת המודיאליזה.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

ההשפעה נוגדת יתר לחץ דם של התרופה מתעצמת בשילוב עם תרופות אחרות נוגדות יתר לחץ דם (כולל חוסמי β, משתנים וחוסמי α, כולל פרזולין).

שילובים של אנלפריל מלאט ותרופות אחרות הדורשות שימוש זהיר.

שימוש בשילוב עם משתנים חוסכי אשלגן, חומרים המגבירים את רמות האשלגן בפלזמה (למשל, הפרין) ותוספי אשלגן עלולים להגביר את רמות האשלגן בפלזמה, במיוחד אצל אנשים עם בעיות בכליות. בשילוב, יש לנטר את רמות ה-K בפלזמה.

שילוב עם תרופות ליתיום עלול להוביל לעיכוב בהפרשת ליתיום, מה שמגביר את הסבירות לתופעות לוואי רעילות. עם שילובי תרופות כאלה, יש לעקוב מקרוב אחר רמות הליתיום בפלזמה, ולכן אין לרשום אותן יחד.

שימוש בשילוב עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) עלול להחליש את ההשפעה של מעכבי ACE נגד יתר לחץ דם ולהעלות עוד יותר את ערכי האשלגן בפלזמה, תוך היחלשות בו זמנית של תפקוד הכליות. אצל אנשים מסוימים עם בעיות בכליות, שילוב כזה עלול לגרום להחמרה נוספת של פתולוגיה זו.

אנלפריל עשוי להגביר את ההשפעה האנטי-סוכרתית של תרופות היפוגליקמיות דרך הפה, ולכן יש לעקוב אחר רמות הסוכר בדם.

אמיפוסטין ובקלופן מגבירים את הפעילות נוגדת יתר לחץ דם של התרופה, לכן נדרשת התאמת מינון וניטור לחץ דם.

מתן יחד עם טריציקלים או נוירולפטיים עלול לגרום לקריסה אורתוסטטית.

שימוש בשילוב עם ציטוסטטיקה, פרוקאינמיד, אלופורינול, כמו גם גלוקוסטרואידים כלליים ותרופות מדכאות חיסון עלול לגרום ללויקופניה.

שילובים של ניטרנדיפין ותרופות אחרות הדורשות זהירות.

ניטרנדיפין יכול להגביר את רמות הדיגוקסין בפלזמה, לכן כאשר הם משולבים, יש לנטר פרמטרים אלה.

ניטרנדיפין מגביר את היעילות ומשך הפעולה של מרפי שרירים, כולל פנקורוניום ברומיד.

מיץ אשכוליות מאט את חמצון החומר במהלך תהליכים מטבוליים, ומגביר את רמתו בפלזמה, מה שמגביר את ההשפעה נוגדת יתר לחץ דם של Eneas.

תהליכי חילוף החומרים של ניטרנדיפין מתפתחים בתוך הכבד ורירית המעי בעזרת המופרוטאין P450. חומרים המגרים את פעילות מערכת זו (נוגדי פרכוסים - פנוברביטל עם פניטואין וקרבמזפין), כמו גם ריפמפיצין, יכולים להוביל לירידה משמעותית בזמינות הביולוגית של ניטרנדיפין. תרופות המעכבות את פעילות מערכת האנזימים שצוינה (תרופות אנטי-פטרייתיות - אינטרקונזול וכו') מעלות את רמת החומר בפלזמה.

לניטרינדיפין יחד עם חוסמי קולטנים β-אדרנרגיים יש תכונות סינרגטיות.

[ 19 ], [ 20 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את Eneas בטמפרטורות שבין 15-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש ב-Eneas תוך 36 חודשים ממועד מכירת התרופה.

[ 21 ], [ 22 ]

בקשה לילדים

אין מידע בנוגע לבטיחות התרופה ברפואת ילדים, כמו גם ליעילותה, ולכן היא אינה ניתנת לילדים.

[ 23 ]

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם אמפין, אנדיפין, ג'יפריל עם בי-פרסטאריום, אנפ קומבי, בי-רמג ואקווטור עם רמי-אזומקס.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]