אנאפ

אנאפ היא תרופה נגד יתר לחץ דם המכילה את היסוד אנלפריל, אשר מדכא את פעילות ה-ACE, וכתוצאה מכך מפחית את ייצור האנגיוטנסין-2.

[ 1 ], [ 2 ]

אינדיקציות אנפה

הוא משמש בתנאים הבאים:

• יתר לחץ דם ראשוני;
• טיפול מורכב עבור אי ספיקת לב (CHF);
• מניעת התפתחות אי ספיקת לב חמורה אצל אנשים שאובחנו עם תפקוד לקוי של חדר שמאל ללא תסמינים (מהלך טיפול מורכב);
• כדי להפחית את שכיחות אוטם שריר הלב;
• כדי להפחית את תדירות האשפוזים אצל אנשים עם תעוקת חזה לא יציבה.

[ 3 ]

טופס שחרור

התרופה מיוצרת בטבליות עם נפחים שונים של החומר הפעיל - 2.5, 5, וגם 10 ו-20 מ"ג. ישנן 10 טבליות כאלה בתוך אריזת הבליסטר. ישנן 2, 3 או 6 אריזות בקופסה.

פרמקודינמיקה

הרכיב אנלפריל הוא נגזרת של חומצות אמינו (כגון L-פרולין ו-L-אלנין). לאחר מתן התרופה דרך הפה, הרכיב עובר הידרוליזה והופך לאנלפרילאט, מה שמאט את פעולת ה-ACE. פעילות הרכיב מובילה לירידה בייצור אנגיוטנסין-2 מאנגיוטנסין-1. עקב ירידה בערכי הפלזמה שלו, יש עלייה בפעילות הרנין בפלזמה וירידה בייצור האלדוסטרון.

מכיוון ש-ACE דומה לקינינאז-2, אנלפריל מסוגל לחסום את תהליכי הרס הברדיקינין (פפטיד בעל תכונות של לחץ דם). טרם נקבע סופית לאיזו תוצאה טיפולית מובילה השפעה זו של אנלפריל.

ההשפעה ההיפטריתית של הרכיב מבוססת על דיכוי פעילות RAAS, שהיא חשובה ביותר בוויסות ערכי לחץ דם. עם זאת, אצל אנשים עם לחץ דם מוגבר ורמות רנין נמוכות, נרשמת גם השפעה היפטריתית של אנלפריל.

השימוש בתרופה מפחית את רמת לחץ הדם, ללא קשר למיקום גופו של המטופל. לא נצפתה עלייה משמעותית בקצב הלב.

קריסה אורתוסטטית סימפטומטית מתרחשת רק לעיתים רחוקות. במקרים מסוימים, נדרשים מספר שבועות של טיפול כדי להשיג ירידה משמעותית בלחץ הדם. הפסקה פתאומית של Enap לא הביאה לעלייה בלחץ הדם.

אצל אנשים עם יתר לחץ דם ראשוני, במקרה של ירידה בלחץ הדם, נצפית היחלשות של התנגדות כלי הדם ההיקפית ועלייה בערכי תפוקת הלב. עם זאת, לא נרשם שינוי ניכר בקצב הלב. זרימת הדם בתוך הכליות עולה, וקצב הסינון הגלומרולרי אינו משתנה. עם זאת, אינדיקטור זה עולה אצל אנשים עם קצב סינון נמוך.

בחולים עם נפרופתיה, בין אם סוכרתיים ובין אם לאו, אנלפריל הביא לירידה בפרוטאינוריה או אלבומינוריה ולירידה בהפרשה הכלייתית של IgG.

בחולים שטופלו באי ספיקת לב, בשלב הטיפול באמצעות CG ותרופות משתנות, ובמקביל עם מתן אנלפריל, יש ירידה בתפוקת הלב או בלחץ הדם עם התנגדות וסקולרית היקפית כוללת, כמו גם בקצב הלב (בדרך כלל בחולים עם אי ספיקת לב, מדד זה מוגבר).

ישנה ירידה בגודש נימי בתוך הריאות. שימוש ארוך טווח בתרופה מגביר את הסבילות לפעילות גופנית ומפחית את חומרת תסמיני אי ספיקת לב. בחולים עם אי ספיקת לב בינונית או קלה, התרופה מאטה את התקדמות המחלה ומפחיתה את קצב התפתחות הרחבת החדר השמאלי.

בחולים עם תפקוד לקוי של חדר שמאל, LS מפחית את הסיכון לפתח תסמינים של התוצאות האיסכמיות הנפוצות ביותר (הפחתה במספר מקרי אוטם שריר הלב יחד עם מספר האשפוזים הקשורים לתעוקת חזה).

[ 4 ], [ 5 ]

פרמקוקינטיקה

אפקט מעכב ACE בולט נרשמת בדרך כלל לאחר 2-4 שעות מרגע מתן התרופה דרך הפה. אפקט היפוטנסיבי מתפתח לעיתים קרובות לאחר 60 דקות מרגע מתן החומר דרך הפה, וערכי Cmax מופיעים לאחר 4-6 שעות. משך ההשפעה נקבע על פי גודל החלק הטיפולי. בעת שימוש במינונים המומלצים על ידי הרופא, ההשפעה ההיפוטנסיבית וההמודינמית נשמרת למשך 24 שעות לפחות.

החומר הפעיל הנלקח נספג במהירות, עם קצב ספיגה של כ-60%. רמות שיא של החומר בדם נצפות 60 דקות לאחר מתן התרופה; צריכת מזון אינה משפיעה על קצב הספיגה. התרופה עוברת הידרוליזה פעילה, היוצרת אנלפרילט, אשר מאט את פעילות ה-ACE. ערכי Cmax של אנלפרילט נרשמים 3-4 שעות לאחר מתן דרך הפה. לאחר מתן חוזר, זמן מחצית החיים של אנלפרילט הוא 11 שעות.

החומר אינו עובר שום טרנספורמציה משמעותית בגוף, למעט הפיכה לאנלפרילט.

הפרשה מתרחשת בעיקר דרך הכליות. בשתן נמצאים 40% מאנלפרילט, כמו גם 20% מאנלפריל במצב ללא שינוי.

[ 6 ]

מינון וניהול

יש ליטול את התרופה דרך הפה, ללא קשר לצריכת מזון. יש ליטול את התרופה באותה שעה ביום, עם כמות קטנה של נוזלים מכל סוג שהוא.

כדי להפחית לחץ דם גבוה, התרופה נקבעת בתחילה במינון של 5-20 מ"ג, פעם ביום (מינון מדויק יותר נקבע בהתאם לחומרת ההפרעה). ביתר לחץ דם קל, יש ליטול 5 או 10 מ"ג של החומר ביום.

אצל אנשים עם עלייה ניכרת בפעילות RAAS, רמת לחץ הדם עשויה לרדת בחדות. במקרים כאלה, יש צורך להשתמש במינונים תרופתיים קטנים - 5 מ"ג ליום. הטיפול מתבצע תחת פיקוח רפואי.

לפני השימוש ב-Enap, יש לקחת בחשבון שבמקרה של טיפול קודם בתרופות משתנות (במינונים גדולים), עלולה להתפתח התייבשות והסבירות לירידה בלחץ הדם עשויה לעלות כבר בתחילת הטיפול. במקרה זה, יש ליטול מקסימום של 5 מ"ג של התרופה ליום. יש להפסיק את השימוש בתרופות משתנות 2-34 ימים לפני תחילת השימוש בתרופה. במהלך הטיפול, יש צורך לעקוב אחר תפקוד הכליות ולקבוע את רמות האשלגן בדם.

מינון התחזוקה הוא 20 מ"ג, הנלקח פעם ביום. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון היומי ל-40 מ"ג. גודל המינונים נבחר בדרך כלל באופן אינדיבידואלי.

במהלך הטיפול באי ספיקת לב או בתפקוד לקוי של החדר השמאלי, יש צורך בתחילה להשתמש ב-2.5 מ"ג של התרופה ליום. בטיפול באי ספיקת לב, לעיתים נקבע שימוש משולב עם CG, משתנים וחוסמי β.

לאחר תיקון ערכי לחץ הדם הגבוהים, ניתן להעלות את המינון בהדרגה ב-2.5-5 מ"ג במרווחים של 3-4 ימים עד להגעה לרמת תחזוקה של 20 מ"ג ליום. המינון היומי המרבי המותר הוא 40 מ"ג.

מאחר והטיפול עלול להפחית משמעותית את לחץ הדם ולגרום לאי ספיקת כליות, יש לעקוב מקרוב אחר תפקוד הכליות וערכי לחץ הדם במהלך מחזור הטיפול. אם לחץ הדם יורד בחדות לאחר נטילת המנה הראשונה, אין צורך להפסיק את נטילת התרופה.

אנשים עם מחלת כליות צריכים להגדיל את המרווחים בין מנות התרופה או להפחית את המינון שלה.

חולים קשישים צריכים ליטול מינון התחלתי של 1.25 מ"ג מכיוון שיש להם הפרשה איטית יותר של אנלפריל.

[ 8 ]

השתמש אנפה במהלך ההריון

אסור לרשום אנאפ במהלך ההריון, מכיוון שקיימת אפשרות להשפעות טרטוגניות. אם מאובחנת הריון, יש להפסיק את השימוש בתרופה באופן מיידי.

בעת שימוש במעכבי ACE אצל נשים בהריון, יש צורך לעבור בדיקת אולטרסאונד מעת לעת כדי להעריך את פרמטרי מי השפיר. בנוסף, מבוצעת אולטרסאונד של הכליות ועצמות הגולגולת של העובר.

החומר הפעיל Enap נמצא בחלב אם, לכן יש להפסיק את ההנקה במהלך תקופת הטיפול.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• נוכחות של חוסר סבילות אצל המטופל לרכיב אנלפריל, כמו גם למרכיבים אחרים של התרופה;
• היסטוריה של בצקת קווינקה שהופיעה במהלך טיפול במעכבי ACE;
• בצקת קווינקה בעלת אופי אידיופתי או תורשתי;
• פורפיריה;
• שימוש בשילוב עם אליסקירן אצל אנשים עם מחלת כליות או סוכרת;
• ספיגה לא נכונה של גלוקוז-גלקטוז, היפולקטזיה וחוסר לקטאז (מכיוון שהתרופה מכילה לקטוז).

יש להשתמש בתרופה בזהירות במקרים הבאים:

• היצרות הקשורה לעורקים בתוך הכליות;
• היפרקלמיה;
• אנשים שעברו השתלת כליה;
• תסמונת קון;
• ירידה בערכי BCC;
• קרדיומיופתיה חסימתית מסוג היפרטרופי;
• היצרות של המסתם האאורטלי או המיטרלי;
• סוכרת;
• IHD;
• נגעים כלליים ברקמת חיבור;
• דיכוי תהליכים המטופויאטיים;
• פתולוגיות של כלי דם מוחיים;
• אי ספיקת כליות.

נדרשת זהירות גם כאשר משתמשים בתרופה על ידי אנשים הנמצאים במשטר דיאטה עם צריכת מלח מופחתת, כמו גם על ידי אנשים הנוטלים תרופות מדכאות חיסון או תרופות משתנות, ועל ידי אלו שעוברים טיפולי המודיאליזה.

אנשים מעל גיל 65 צריכים להתייעץ עם רופא לפני נטילת תרופה זו.

[ 7 ]

תופעות לוואי אנפה

טיפול עשוי להיות מלווה בהתפתחות של תופעות הלוואי הבאות:

• הפרעות בהמטופויאזה: טרומבוציטופניה, נויטרופניה או פנציטופניה, אנמיה, ובנוסף אגרנולוציטוזיס, לימפדנופתיה, מחלות אוטואימוניות, ירידה בערכי המוגלובין וההמטוקריט ודיכוי ההמטופויאזה;
• הפרעות מטבוליות: היפוגליקמיה;
• בעיות בתפקוד מערכת העצבים: כאבי ראש, נימול, סחרחורת, דיכאון, נדודי שינה, הפרעות הכרה, תחושת רגישות חזקה או נמנום והפרעות שינה;
• נגעים המשפיעים על תפקוד מערכת הלב וכלי הדם: ירידה חדה בלחץ הדם, סחרחורת, תעוקת חזה, כאבים בחזה, הפרעות קצב לב, אוטם שריר הלב או שבץ מוחי, דפיקות לב ומחלת ריינו;
• סימנים הקשורים לחושים: טינטון, שינויים בטעם וראייה מטושטשת;
• הפרעות עיכול: בחילות, כאבי בטן, עצירות, הקאות, נפיחות, שלשולים, חסימת מעיים, כמו גם בעיות בעיכול, דלקת לבלב, יובש בפה ואנורקסיה. בנוסף, דלקת פה, כיב פפטי, גלוסיטיס, תפקוד לקוי של הכבד והפרשת מרה, כמו גם אפטות, נמק בכבד, דלקת כבד וכולסטזיס;
• בעיות נשימה: כאב גרון, קוצר נשימה, שיעול, צרידות, עוויתות סימפונות, נזלת, נזלת, דלקת ריאות אאוזינופילית ודלקת נאדיות ממקור אלרגי;
• נגעים באפידרמיס: בצקת קווינקה, גירוד, תסמיני חוסר סבילות, פריחות, הזעת יתר, אורטיקריה, אריתרודרמה, כמו גם התקרחות, אריתמה רב-פורמית, פמפיגוס, TEN ודלקת עור אקספוליאטיבית;
• הפרעות במערכת האורגניטל: פרוטאינוריה, אוליגוריה, אי ספיקת כליות, גינקומסטיה, תפקוד כלייתי לקוי ואימפוטנציה;
• תפקוד לקוי של מערכת השלד והשרירים: התכווצויות שרירים;
• ממצאי בדיקות מעבדה: היפונתרמיה או היפרקלמיה, רמות גבוהות של קריאטינין בסרום, רמות אוריאה בדם, פעילות אנזימי כבד ורמות בילירובין בדם;
• תסמינים נוספים: כאבי שרירים, תסמונת פארהון, לויקוציטוזיס, חום, דלקת כלי דם, ובנוסף מיוזיטיס, סרוזיטיס, עלייה ב-ESR, דלקת פרקים וסימני רגישות לאור.

מנת יתר

במקרה של שכרות, לאחר כ-6 שעות, נצפית ירידה חדה בערכי לחץ הדם. קריסה והפרעה במדדי EBV אפשריים, כמו גם אי ספיקת כליות, היפר-ונטילציה, עוויתות, ברדיקרדיה עם דופק חזק, טכיקרדיה וסחרחורת.

במקרה של מנת יתר, יש צורך להניח את הקורבן בצורה אופקית, כך שהראש יהיה בגובה הגוף. במקרה של הרעלה קלה, מבוצעת שטיפת קיבה והמטופל מקבל פחם פעיל. במקרה של הפרעות חמורות, ניתן לתת 0.9% NaCl דרך הווריד, ובנוסף, ניתן להשתמש בקטכולאמינים או תחליפי פלזמה דרך הווריד.

הפרשת אנלפרילט יכולה להתבצע באמצעות המודיאליזה בקצב של 62 מ"ל/דקה.

אנשים הסובלים מברדיקרדיה מקבלים קוצב לב. במקרה של הרעלה, יש לעקוב מקרוב אחר ערכי האלקטרוליטים בסרום ורמות הקריאטינין.

[ 9 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

במקרה של חסימה כפולה של פעילות RAAS (כאשר מעכבי ACE משולבים עם אנטגוניסטים טרמינליים של אנגיוטנסין-2 או אליסקירן), ההסתברות לירידה בלחץ הדם עולה. אם שילוב תרופות כזה נחוץ, יש צורך לעקוב מקרוב אחר ערכי EBV, תפקודי כליות ומדדי לחץ דם.

אין לשלב את התרופה עם אליסקירן אצל אנשים עם מחלת כליות או חולי סוכרת.

מעכבי ACE מפחיתים את אובדן האשלגן תחת השפעת תרופות משתנות. השימוש באנלפריל יחד עם תחליפים המכילים אשלגן או תרופות משתנות חוסכות אשלגן עלול להוביל להתפתחות היפרקלמיה. בשילוב זה, יש צורך לנטר את ערכי האשלגן בסרום.

לאחר טיפול קודם בתרופות משתנות, נפח הדם במחזור הדם עשוי לרדת והסיכון לירידה בלחץ הדם עשוי לעלות בעת שימוש באנלפריל. ניתן להפחית השפעה זו על ידי הפסקת השימוש בתרופות משתנות, הגדלת כמות המלח והמים היומית והפחתת מינון האנלפריל.

שילוב של Enap עם מתילדופה, ניטרוגליצרין, חוסמי α ו-β אדרנרגיים, תרופות חוסמות גנגליונים, CCB או ניטרטים אחרים יכול להוריד בנוסף את לחץ הדם.

שימוש עם חומרי ליתיום גורם לעלייה זמנית ברמות הליתיום, כמו גם להרעלת ליתיום. מתן משתנים מסוג תיאזיד עלול להעלות את רמות הליתיום בסרום. עדיף להימנע משילובים כאלה, ואם יש צורך בשילוב כזה, חשוב לעקוב מקרוב אחר רמות הליתיום בסרום.

מתן תרופות יחד עם תרופות הרדמה מסוימות, תרופות אנטי-פסיכוטיות או טריציקליות עשוי להפחית עוד יותר את ערכי לחץ הדם.

שימוש משולב עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) עשוי להפחית את הפעילות ההיפוטנסיבית של התרופה. היחלשות תפקוד הכליות אפשרית (במיוחד אצל אנשים עם פתולוגיות כליות). השפעה כזו ניתנת לטיפול.

שימוש משולב עם אינסולין ותרופות נוגדות סוכרת עשוי להגביר את הפעילות האנטי-סוכרתית ולהגביר את הסבירות להיפוגליקמיה.

תכונות ההיפוטנסיביות של Enap מוגברות על ידי שימוש באלכוהול אתילי.

סימפטומימטיקה מפחיתה את הפעילות ההיפוטנסיבית של מעכבי ACE.

אנלפריל מחליש את ההשפעה של תרופות המכילות את הרכיב תאופילין.

הכנסת ציטוסטטיקה, מדכאי חיסון או אלופורינול יחד עם התרופה מגבירה את הסיכון ללויקופניה. אצל אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי, השימוש במעכבי ACE עם אלופורינול מגביר את הסבירות לאלרגיה.

ציקלוספורין מגביר את הסיכון לפתח היפרקלמיה.

הזמינות הביולוגית של מעכבי ACE מופחתת כאשר הם ניתנים יחד עם תרופות נוגדות חומצה.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את אנפ במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים. טמפרטורות - לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש ב-Enap תוך 36 חודשים ממועד ייצור התרופה.

בקשה לילדים

התרופה אינה משמשת ברפואת ילדים (מתחת לגיל 18).

[ 13 ], [ 14 ]

אנלוגים

אנלוגים של האלמנט הטיפולי הם התרופות רניפריל, אנאפ R, אדניט ובגופריל עם אינבוריל, כמו גם ברליפריל, אנלפריל עם וזולאפריל וכו'.

[ 15 ]

ביקורות

Enap מקבלת ביקורות חיוביות בעיקר מרופאים. ההערכה היא שעם שימוש נכון בתרופה, איכות חייו של המטופל משתפרת משמעותית. אך יש לקחת בחשבון שהתרופה גורמת לעיתים קרובות לתופעות לוואי. ביקורות המטופלים מציינות לעתים קרובות התפתחות של שיעול יבש וכו'. יש לזכור שאם המצב מתחיל להחמיר, יש להתייעץ מיד עם רופא כדי לשנות את מינון התרופה או לרשום תרופה אחרת.