Eksalief

אקסאליף הוא תרופה אנטי אפילפטית.

אינדיקציות Eksalief

הוא מצביע על חיסול התקפים של אפילפסיה מקומית (עם שלב משני של הכללה או בלעדיו) אצל מבוגרים (כתרופה עזר).

טופס שחרור

הוא מיוצר בצורת טבליה (נפח של טבליה אחת הוא 800 מ"ג). שלפוחית אחת מכילה 10 טבליות. חבילה אחת מכילה 2, 3 ו 6 או 9 לוחות שלפוחית.

פרמקודינמיקה

לא ידוע מנגנון מדויק של הפעולה של אצטט eslacarbazepine, אבל בדיקות אלקטרו-מכניות שנערכו במבחנה הראו כי הרכיב הפעיל ומוצרי הדעיכה שלו מאפשרים לייצב את תעלות הנתרן הפוטנציאליות הנתמכות במצב אי-פעילות. זה מונע את האפשרות של ההפעלה שלהם, המאפשר לשמור על רגישות עצבית תקופתיים.

Aclate eslikarbazepine עם מוצרי הדעיכה הפעילים מונע את התרחשות ההתקפים במודלים פרה-קליניים, מה שמאפשר לחזות את האפקט של נוגדת פרכוסים על בני אדם. במקרה זה, תכונות פרמקולוגיות שלה באים לידי ביטוי בבני אדם בעיקר באמצעות המוצר הפעיל של ריקבון של חומר זה - eslikarbazepine.

פרמקוקינטיקה

המרכיב הפעיל באמצעות חילוף החומרים מומר eslikarbazepine. עם מתן אוראלי של תרופות, ריכוז הפלסמה של החומר הפעיל נשמר בדרך כלל מתחת לקביעה הכמותית. ריכוז שיא של eslikarbazepine נצפתה 2-3 שעות לאחר השימוש של הלוח. הזמינות הביולוגית של תרופות נחשבת לגבוהה, שכן מספר מוצרי הדעיכה שנצפו בשתן שווה ליותר מ -90% מהמינון המקובל של המרכיב הפעיל.

סינתזה של מטבוליט עם חלבון פלזמה היא נמוכה למדי (<40%), זה לא תלוי בריכוז של החומר. בדיקות במבחנה מראות כי נוכחות של diazepam עם warfarin, phenytoin, ו digoxin עם tolbutamide חלש משפיע על הסינתזה של החומר עם החלבון - אותו הוא ציין בכיוון ההפוך.

הרכיב הפעיל לאחר המעבר 1 hepatic המעבר על ידי הידרוליזה הוא אינטנסיבי ומהיר מאוד להמיר את המוצר הפעיל העיקרי של התפרקות - eslikarbazepine.

שיא ריכוז הפלזמה הוא מגיע 2-3 שעות לאחר השימוש בסמים, ואת ריכוז מצב יציב הוא ציין לאחר 4-5 ימים של נטילת טבליות 1 פעם ביום. זה מתאים האינדיקטורים של מחצית חיים יעיל - על 20-24 שעות. כאשר נבדקו על מתנדבים בריאים ומבוגרים הסובלים מאפילפסיה, חצי החיים לכאורה היה 10-20 ו 13-20 שעות, בהתאמה.

חלק קטן של תוצרי ההתפרקות הללו שנצפו פלזמה: oxcarbazepine ו- R-likarbazepin (בעלי תכונות פרמקולוגיות), ובנוסף, הטיות תרכובת פעילות עם מוצר שפל, וב-likarbazepina R בנוסף עם oxcarbazepine וחומצת glucuronic.

למרכיב הפעיל של הלוחות אין השפעה על מקדם הטיהור והמטבוליזם שלה.

בדיקות ניסוי על הפטוציטים האדם טרי הראו כי eslikarbazepine הוא מסוגל חלש לעורר פעילות isoenic של UGT1A1, אשר משתתף בתהליכי glucuronation.

הסרת מוצרי הדעיכה של התרופה מתבצעת, בעיקר, דרך הכליות (ללא שינוי, כמו גם בצורה של מצמידים יחד עם חומצה glucuronic). לפיכך eslikarbazepin יחד עם glucuronide שלהם הוא יותר מ 90% מופרש מוצרי פירוק בשתן (כ 2/3 של מופרש בצורה eslikarbazepina ועוד 1/3 - glucuronide מוסווה).

מינון וניהול

קבלה פה, ללא קשר לאכילה. התרופה היא תרופה עזר במהלך הטיפול נוגדת פרכוסים. הטבליה יכולה להיות מחולקת לחצאים שווים.

המינון היומי הראשוני הוא 400 מ"ג ליום (פעם). לאחר 1-2 שבועות של טיפול, זה יכול להיות מוגבר ל 800 מ"ג. אם ניקח בחשבון את התגובה הפרטנית של המטופל לטיפול, זה מותר להגדיל את המינון היומי ל 1200 מ"ג של מנה אחת.

[2]

השתמש Eksalief במהלך ההריון

אין מידע על השימוש בתרופה אצל נשים הרות. בדיקות בבעלי חיים הראו כי התרופה יש רעילות הרבייה.

יש צורך להעריך מחדש את נאותות השימוש בתרופה אם במהלך הטיפול היא מתוכננת או שכבר נכנסה להריון. במקרה זה, אתה צריך למנות Eksalef במינון יעיל מינימלי, ובנוסף, אם אפשר, אפילו בשליש הראשון, להשתמש במונותרפיה.

יש להזהיר את המטופלים שהשימוש בתרופות מגביר את הסיכון למומים מולדים בעובר, ובנוסף לכך, את היכולת לבצע הליכי מיון טרום לידתי.

התוויות נגד

בין התוויות נגד סמים:

• חוסר סובלנות של המרכיב הפעיל של התרופה, כמו גם נגזרות אחרות של carboxamide (כגון carbamazepine או oxcarbazepine) או אלמנטים עזר;
• מצור אב (II או III תואר);
• צורה חמורה של אי ספיקת כליות (מידע לא מספיק על השימוש בסמים בקבוצה זו של חולים);
• צורה חמורה של כשל בכבד (קבוצה זו של חולים לא למדה את הפרמקוקינטיקה של המרכיב הפעיל של Exalief);
• ילדים מתחת לגיל 18 שנים (שכן אין נתונים על היעילות והבטיחות של תרופה זו בקבוצה הנ"ל של חולים).

יש להקפיד על כך:

• חולים קשישים (בני 65+ שנים) (שכן אין מספיק מידע על בטיחות התרופות בקבוצה זו);
• אם יש רמה נמוכה של תירוקסין בדם;
• בהפרעות של הולכה לבבית או בשילוב עם תרופות המרחיבות את טווח יחסי הציבור;
• עם אי ספיקה כלייתית בינונית או קלה (במקרה כזה, תיקון מתנהל אינדיקטורים המינון בהתאמה יחס קריאטינין טיהור) או בכבד (במקרה זה, יש להקפיד בזהירות, כמו מידע קליני על הקטגוריה של חולים שצוין מוגבלים);
• עם hyponatremia.

תופעות לוואי Eksalief

תופעות הלוואי היו, ככלל, מתונות או חלשות, והתבטאו בעיקר בשלבים המוקדמים של הטיפול.

תופעות לוואי, ככלל, תלויים במינון של התרופה, והם קשורים עם העובדה כי היא חלק מקבוצת carboxamide. לרוב, בתהליך של חקר חולים הסובלים מאפילפסיה, היו ביטויים כגון התפתחות בחילה וכאבי ראש קשים עם סחרחורת, כמו גם תחושה של נמנום. בנוסף, התסמינים הבאים נצפו:

• מערכת לימפתית והמטופויטית: אנמיה מתפתחת לעתים נדירות, אפילו פחות מקשה על טרומבוציטו או לוקופניה;
• איברים של מערכת החיסון: מדי פעם היו סימנים של רגישות מוגברת;
• איברים של המערכת האנדוקרינית: לפעמים היפותירואידיזם מתפתח;
• תזונה ומטבוליזם: יש לעיתים נדירות ירידה או עלייה בתיאבון, ובנוסף השמנה, הפרעת איזון אלקטרוליטים והיפונתרמיה. התייבשות של הגוף או cachexia הוא גם נדיר;
• הפרעות נפשיות: מדי פעם יש מצב של דיכאון, אדישות, עצבנות, עצבנות, תסיסה. נדודי שינה אפשריים, בלבול, דמעות, מצב רוח לא יציב, התפתחות ADHD, ובנוסף, עיכוב של תגובות פסיכומוטוריות, הופעת הפרעות פסיכוטיות ופיתוח מתח;
• איברים של האסיפה הלאומית: לרוב יש תחושה של נמנום או סחרחורת; כאבי ראש, רעידות, הפרעות קשב או תיאום מוטורי נצפים לעיתים קרובות. לעיתים רחוקות יותר יש אמנזיה או פגיעה בזיכרון, הפרעת איזון, נמנום חמור, התפתחות דיססתזיה, אפקט הרגעה או אפזיה. תופעות אפשריות כגון עייפות, דיסטוניה, חוש הריח, הפרה של האיזון האוטונומי האוטונומי, צורת cerebellar של אטקסיה או תסמונת cerebellar. בנוסף, ניסטגמוס, הפרעות דיבור ושלבי שינה, התאמה אפילפטית גדולה, נוירופתיה עצבית, תחושת צריבה, דיסארתריה, אגיסטיה והיפוסטזיה יכולים להתפתח;
• איברים חזותיים: לרוב defocusing של חזון או דיפלופיה; מדי פעם - אוסקילוסקופיה, הפרעת ראייה או תנועות ידידותיות של גלגלי עיניים, אדמומיות של רירית העין, תנועות סקאדיות או כאב בעיניים;
• את האברים של שמיעה יחד עם הפרעות מבוך: לעתים קרובות את vertego באה לידי ביטוי; מדי פעם - ליקוי שמיעה, רעש או כאב באוזניים;
• מערכת הלב וכלי הדם: מדי פעם יש bradycardia או סינוס צורה של זה, אבל גם תחושה של קצב הלב. בנוסף, לפעמים hypo- או יתר לחץ דם מתפתח, כמו גם קריסה אורתוסטטי;
• אברי מערכת הנשימה, עצם החזה והמדיאסטינום: מדי פעם מתפתח כאב בחזה, מדמם מהאף, ובנוסף לדיספוניה זו;
• איברים במערכת העיכול: לרוב מקיא בחילה ובשלשול; מדי פעם - דלקת קיבה, אי נוחות או כאבי בטן, גזים, דיספפסיה, יובש בחלל הפה, כמו גם תחושות אי נוחות באזור האפיגסטרי. בנוסף, דודיניטיס, דלקת חניכיים פשוטה או הצורה היפרטרופית שלה, IBS, זבובים בצואה, כאב שיניים וסטומטיטיס, כמו גם הפרעות בבלוטת הלבלב;
• הכבד ו ZHVP: לפעמים יש הפרעות בכבד;
• רקמות תת עוריות ועור: לרוב יש פריחות; לעתים קרובות פחות עור יבש, alopecia, עור או נזק לציפורניים, וכן אריתמה או hyperhidrosis;
• רקמות החיבור והשלד: לפעמים יש כאב בצוואר או בגב, כמו גם בשרירים;
• כליה ומערכת השתן: מדי פעם - תהליך זיהומיות או נוקטוריה;
• בלוטות החלב יחד עם מערכת הרבייה: מדי פעם מפתחת הפרעה של מחזור הווסת;
• תגובות כלליות: לרוב - הפרעות בהליכה ותחושה של עייפות; לעתים רחוקות יש חולשות, נפיחות היקפית, אסתניה, קור באיברים, תחושה של חולשה וצמרמורת;
• מידע אינסטרומנטלי וניתוח: מדי פעם יש ירידה / עליה בלחץ הדם, בנוסף, ירידה במשקל, ירידה DAD או SAD. ניתן גם להפחית את ריכוז הנתרן או המוגלובין בדם, להוריד את מספר ההמטוקריט, ובנוסף לכך, הריכוז של T3 או T4. הפעילות של transaminases בכבד, ריכוז triacylglycerides ועלייה בקצב הלב עשוי להגדיל.

[1]

מנת יתר

מנת יתר של התרופה גורמת לתסמינים הבאים - hemiplegia, סחרחורת, כמו גם הילוך רועד. לאקסלייף אין תרופה ספציפית.

במקרים כאלה, צפויים אמצעים תומכים וביטול תסמינים של ההפרה. במידת הצורך, מוצרים של התפוררות של החומר הפעיל של התרופה ביעילות בוטלו על ידי המודיאליזה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אצטט eslikarbazepine הוא פעיל להמיר את החומר של eslikarbazepine, והוא מופרש, בעיקר בתהליך של glucuronation. ב במבחנה מחקרים, eslikarbazepine מופיע בתור inducer לא חזק של isoenzyme CYP3A4, ובנוסף UDF-HT. זה מצביע על כך eslikarbazepine הוא מסוגל לעורר את מטבוליזם in vivo של תרופות שונות (מטבוליזם בעיקר על ידי איזונזים CYP3A4 או במהלך הצמידה באמצעות UDP-HT).

בתחילת השימוש ב- Exalife, במהלך תקופת ביטול התרופה או שינוי במינון, האנזימים רוכשים פעילות חדשה תוך 2-3 שבועות. עיכוב זה יש לקחת בחשבון לפני ובמהלך יישום של תרופות אחרות הדורשות התאמה במינון בשילוב עם Exalife.

Eslikarbazepine מאט את הפעילות של איזואנזים CYP2C19, וכתוצאה מכך את האפשרות של הופעת אינטראקציה תלויי מינון עם תרופות, תהליכים מטבוליים של אשר מתרחשים בעיקר עם isoenzyme הנ"ל.

כאשר נבדק על מתנדבים בריאים ידי השילוב של המרכיב הפעיל Eksaliefa (800 מ"ג פעם ביום) ו קרבמזפין (400 מ"ג פעמים ביום) נצפה יעילות הנחתה של המוצר השפל הפעיל - eslikarbazepina (כ 32%). השפעה זו נגרמת ככל הנראה על ידי אינדוקציה של תהליך glucuronation. יש לציין כי ההשפעה של carbamazepine יחד עם המוצר שלה carbamazepine השפלה עם אפוקסיד לא משופרת באותו זמן. לכן, אם ניקח בחשבון את התגובה האינדיבידואלית של כל חולה לטיפול, במקרה של שילוב של התרופה עם carbamazepine, ניתן להגדיל את המינון של Exaliefa. מחקרים הראו כי שימוש מקביל עם carbamazepine מגביר את הסיכון של הופעת תופעות לוואי אלו אצל המטופל: דיפלופיה (כ -11.4% מכלל החולים); (6.7% מכלל החולים); וסחרחורת (כ -30% מכלל החולים). בנוסף, ניתן להגדיל תופעות לוואי ספציפיות אחרות, אשר יכול להיות מופעלות על ידי שילוב של האלמנטים הרפואיים הנ"ל.

המבחן, המעורב מתנדבת בריאים הראה כי פניטואין תרופת הקבלה בשילוב במינון של 1200 מ"ג (פעם אחת) eslikarbazepina האפקטיבית הלקויה (כ 31-33%) - השפעה זו היא כנראה עקב אינדוקציה לפתח תהליכי glyukuronirovaniya. במהלך זה, ההשפעה של phenytoin גדל גם (הממוצע היה נתון על 31-35%). השפעה זו אמורה להיגרם על ידי דיכוי של isoenzyme CYP2C19. לכן, ניתן תגובת מטופל פרט בתהליך הטיפול, הוא צורך ניתן להגדיל את המינון פניטואין Eksaliefa ובמקביל הקטנת המינון.

Glucuronation היא הדרך העיקרית של מטבוליזם של חומרים של eslikarbazepine, כמו גם lamotrigine. כתוצאה מכך, קיימת אפשרות של אינטראקציה של תרופות אלה. בדיקת ושיתופם מתנדבים בריאים שקיבלו eslikarbazepina אצטט יחידתי של 1200 מ"ג ליום, הראינו כי האינטראקציה שלהם הוא חלש למדי (ירידה באפקטיביות של lamotrigine בכ 15%) - זה ימנע את תיקון המינון. אבל בגלל התגובה האינדיבידואלית של כל אורגניזם, אצל חלק מהחולים אינטראקציה כזו יכולה לגרום לתופעות משמעותיות לתרופה.

במהלך בדיקות באינטראקציה מתנדבת בריאה נלקחת זמנית (ב מ"ג אחת במינון 1200), eslikarbazepina יצטט topiramate לא נצפה משמעותי האורגניזם משנה את ההשפעה של זה האחרון, אבל האפקטיבי של topiramate ירד ב 18% (אשר כנראה נגרם ירידת הזמינות הביולוגית של החומר). במקרים כאלה, אין צורך בהתאמת המינון.

בניתוח נתוני pharmacokinetic, אשר התקבלו בתהליך של בדיקת השלב השלישי (בהשתתפות חולה מבוגר עם אפילפסיה), נמצא כי השילוב עם levetiracetam או valproate אינו משפיע על eslikarbazepina מדדי ביצוע, אך מידע זה אינו נתמך על ידי התוצאות של בדיקת האינטראקציה בין תרופות אלה.

כניסת Eksaliefa (מינון יומי חד של מ"ג 1200) נשים באמצעות פי kontatseptsiey גורמת לירידת levonorgestrel חומרי חשיפה המערכתי אתיניל-אסטרדיול (ממוצעי בהתאמה 37 ו 42%). הוא הציע כי ההשפעה נגרמת על ידי אינדוקציה של isoenzyme CYP3A4.

נשים השומרות על פוטנציאל ההיריון מומלץ להשתמש בשיטות מניעה מוכחות במהלך תקופת ניהול התרופות, ולפני השלמת המחזור הנוכחי של הווסת - לאחר ביטולו.

מחקרים שנערכו באמצעות שילוב מתנדב בריאתי של תרופות (מנה יומית אחת של 800 מ"ג) עם סימבסטטין הראו ירידה באפקט המערכתי של האחרונים בכ -50%. תגובה דומה נגרמת כנראה על ידי אינדוקציה של isoenzyme CYP3A4. ניהול סימולטני של שתי תרופות אלו עשוי לדרוש עלייה במינון של simvastatin.

כאשר נבדק על מתנדבים בריאים, השילוב של Exaliefa (מינון של 1200 מ"ג) עם rosuvastatin הראה ירידה ביעילות המערכתית של האחרון (הציון הממוצע היה 36-39%). הסיבה לאינטראקציה זו לא זוהתה, אך ההנחה היא שהסיבה היא הפרעה בפעילות הגירה של רוזובסטאטין, או שילוב של גורם זה עם תהליך של גרימת חילוף החומרים של חומר זה. בשל העובדה שהיחסים בין פעילות וחשיפה לתרופות טרם זוהו, יש לעקוב בזהירות אחר תגובת החולה לטיפול (לדוגמה, כדי לפקח על רמות הכולסטרול).

עם שילוב של Exalieff (מינון של 1200 מ"ג) עם warfarin, קלה (23%) צוין, אך ירידה משמעותית של יעילות של האחרונים עבור תצפיות סטטיסטיות. ההשפעה של התרופה על קרישת דם או תכונות פרמקוקינטיות של R-warfarin לא נחשפה. מאחר והתגובה האינדיבידואלית לשילוב תרופתי זה בחולים (בשלבים הראשונים של הטיפול או בסוף הקורס) עשויה להשתנות, יש לבצע מעקב זהיר אחר פרמטרי ניטור INR.

במהלך בדיקה על מתנדבים בריאים, האינטראקציה בין התרופה (מינון של 1200 מ"ג) ודיגוקסין לא הראתה את ההשפעה של אצטט אסלאקרבזפין על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של המחלה. נתונים אלה מצביעים על כך ש- Exalieff אינו משפיע על חומר P-glycoprotein.

מאחר והמרכיב הפעיל של אקסליפה דומה במבנה לתלת טריציקלים, קיימת אפשרות תיאורטית לאינטראקציה עם מעכבי MAO.

[3]

תנאי אחסון

התרופה מאוחסנת בסטנדרטים לתנאי הכנה לסמים שאינם נגישים לילדים קטנים. הטמפרטורה אינה יכולה לעלות על 30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

אקסלייף רשאית לשמש למשך שנתיים מהמועד שבו שוחררה התרופה.