דקסמדטומידין

דקסמדטומידין הוא תכשיר מרוכז לייצור תמיסת עירוי המשמשת להרדמה תוך ורידית. דקסמדטומידין מסווג כחומר הרגעה לשימוש רפואי.

[ 1 ]

אינדיקציות דקסמדטומידין

דקסמדטומידין משמש כתרופה מרגיעה באנשים מעל גיל 18 המטופלים ביחידות טיפול נמרץ.

עומק ההרגעה המומלץ לא צריך לעלות על עוררות כתוצאה מגירוי מילולי, המוגדר בדרך כלל כטווח של אפס עד 3- בסולם ריצ'מונד של תסיסה והרגעה (RASS).

[ 2 ]

טופס שחרור

דקסמדטומידין הוא חומר מרוכז להכנת תמיסת עירוי, עם החומר הפעיל דקסמדטומידין הידרוכלוריד.

דקסמדטומידין ניתן במרשם רופא ובשימוש רק במסגרת בית חולים, ולכן ניתן לרכוש את התרופה בבית מרקחת רק אם יש לך מרשם.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

פרמקודינמיקה

החומר הפעיל דקסמדטומידין הוא אגוניסט סלקטיבי של קולטן אלפא 2-אדרנרגי בעל מגוון רחב של השפעות פרמצבטיות.

לדקסמדטומידין יש תכונה סימפתוליטית, המתבטאת בהפחתת שחרור הנוראדרנלין מהקצוות הסימפתטיים של נוירונים.

התכונה המרדימה מוסברת על ידי ירידה בעירור בלוקוס קוארולאוס, כאשר תאי עצב נוראדרנרגיים נמצאים בגזע המוח.

בנוסף, לדקסמדטומידין יש השפעה משככת כאבים ויכולה להשפיע על הפחתת מינון חומרי הרדמה ומשככי כאבים. התכונות הקשורות למערכת הלב וכלי הדם תלויות במינון הניתן של התרופה:

• עם מינון קטן, ניתן לראות השפעה מרכזית בעיקר, מה שמוביל לברדיקרדיה וליתר לחץ דם;
• במינונים גבוהים יותר של התרופה, נצפית השפעה של מכווץ כלי דם בעיקר, אשר מעוררת התפתחות של התנגדות כלי דם כללית ועלייה בלחץ הדם (בעוד שברדיקרדיה רק מתעצמת).

אין דיכוי של תפקוד הנשימה בעת מתן דקסמדטומידין.

[ 6 ]

פרמקוקינטיקה

התכונות הקינטיות של דקסמדטומידין נחקרו באמצעות עירוי יחיד לטווח קצר בנבדקים בריאים ובאמצעות עירוי ארוך טווח לחולים ביחידה לטיפול נמרץ.

התרופה מחולקת בצורה דו-תאית. בקבוצת האנשים הראשונה, שלב ההפצה היה מהיר: תקופת חצי ההפצה הייתה 6 דקות.

זמן מחצית החיים הממוצע היה כ-1.35-3.68 שעות. התפלגות מצב יציב ממוצעת הייתה כ-90 עד 151 ליטר/ק"ג. סילוק הפלזמה נע בין 35.7 ל-51.1 ליטר/שעה.

המשקל הממוצע של חולים עם האינדיקציות הנ"ל היה 69 ק"ג.

טווח קינטי פרמטרי מחושב:

• זמן מחצית החיים הוא שעה וחצי;
• התפלגות שיווי משקל ~ 93 ליטר;
• שיעורי סילוק ~ 43 ליטר לקילוגרם.

לא נצפתה הצטברות במתן עירוי במשך תקופה של עד שבועיים.

קישור החומר הפעיל לחלבוני פלזמה הוא כ-94%.

איכות קישור החלבון נחשבת קבועה בטווח הריכוזים של 0.85-85 ננוגרם/מ"ל.

החומר הפעיל דקסמדטומידין יכול להיקשר לאלבומין בסרום ולגליקופרוטאין חומצי אלפא 1.

מטבוליזם התרופה מתרחש בכבד וכולל n-גלוקורונידציה ישירה, n-מתילציה וחמצון בתיווך ציטוכרום P450.

תוצרי המטבוליזם העיקריים נחשבים לזוג של n-גלוקורונידים איזומריים.

לאחר עירוי תוך ורידי של התרופה המסומנת, לאחר 9 ימים, כ-95% מהמסומן נמצא בשתן וכ-4% בצואה.

תוצרי המטבוליזם העיקריים בנוזל השתן הם n-גלוקורונידים איזומריים (34%) ו-o-גלוקורוניד (14.5%). תוצרים מטבוליים משניים עשויים להוות 1.11 עד 7.66% מהמינון.

עד 1% מהחומר הפעיל ללא שינוי, דקסמדטומידין, זוהה בנוזל השתן. כ-28% מתוצרי המטבוליזם בנוזל השתן נחשבו מינוריים: טיבם אינו ידוע.

יש מעט מידע יחסית על התכונות הקינטיות של דקסמדטומידין בשימוש בילדים. זמן מחצית החיים דומה ככל הנראה לערכי מבוגרים. סביר להניח שסילוק הפלזמה אצל ילדים מתחת לגיל חודשיים אינו מוערך כראוי.

מינון וניהול

מותר להשתמש בדקסמדטומידין רק על ידי אנשי מקצוע מוסמכים ובעלי ידע הולם בתחום הרלוונטי.

חולים המאובזרים באינטובציה מועברים לטיפול בדקסמדטומידין בקצב עירוי התחלתי של 0.7 מק"ג/ק"ג/שעה, ולאחר מכן מתאמים את המינון בטווח של 0.2-1.4 מק"ג/ק"ג/שעה, תוך התחשבות בתגובת המטופל. עבור חולים חלשים ותשושים בתחילה, הקצב ההתחלתי מופחת לעיתים קרובות.

היא נחשבת לתרופה חזקה - מתן התרופה מתבצע לא במשך דקות, אלא במשך שעות. בדרך כלל, שעה אחת של עירוי אינה מספיקה כדי להשיג את איכות ההרגעה הנדרשת.

אין להשתמש ביותר מהמינון המרבי של 1.4 מק"ג/ק"ג/שעה. אם לא מושגת ההרגעה הרצויה, יש להעביר את המטופל לתרופת הרגעה אחרת.

אין מידע לגבי שימוש ארוך טווח - יותר משבועיים.

עבור קשישים, אין צורך לשנות את המינון.

השימוש בילדים נחקר מעט.

[ 11 ], [ 12 ]

השתמש דקסמדטומידין במהלך ההריון

אין מידע אמין לגבי השימוש בדקסמדטומידין במהלך ההריון.

בניסויים בבעלי חיים נמצאה רעילות לרבייה, אך מידת הרעילות לבני אדם לא נקבעה. מסיבה זו, אנשי מקצוע רפואיים ממליצים להימנע משימוש בדקסמדטומידין במהלך ההריון, אלא אם כן הדבר הכרחי ביותר.

מחקרים הראו שדקסמדטומידין והמרכיב הפעיל בו חודרים לחלב אם של בעלי חיים. לכן, לא ניתן לשלול מידה מסוימת של סיכון לילדים יונקים. אם יש צורך להשתמש בדקסמדטומידין אצל אישה מניקה, מומלץ להפסיק את ההנקה.

התוויות נגד

דקסמדטומידין אינו משמש בחולים:

• עם אפשרות לפתח תגובות רגישות יתר;
• עם חסם פרוזדורים קיים מדרגה שנייה או שלישית (אם אין IVR);
• עם לחץ דם נמוך בלתי נשלט;
• עם הפרעות מוחיות חריפות;
• מתחת לגיל 18;
• במהלך ההריון וההנקה.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

תופעות לוואי דקסמדטומידין

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של דקסמדטומידין הן תנודות בלחץ הדם וברדיקרדיה. עם זאת, תופעות לוואי אחרות, פחות שכיחות, דווחו במקרים מסוימים:

• היפוגליקמיה והיפרגליקמיה;
• סימנים של חמצת מטבולית;
• עוררות רגשית חזקה (תסיסה);
• הזיות;
• קצב לב מוגבר;
• נזק לשריר הלב;
• ירידה בתפוקת הלב;
• קושי בנשימה;
• התקפי בחילות והקאות, צמא;
• הֲפָחָה;
• הֲזָיָה;
• עלייה בטמפרטורת הגוף.

מנת יתר

מספר מקרים של מנת יתר עם דקסמדטומידין דווחו על ידי מומחים. על פי המידע הזמין, קצב העירוי בחולים היה 60 מק"ג לק"ג משקל גוף לשעה למשך 36 דקות, או 30 מק"ג לק"ג משקל גוף לשעה למשך 15 דקות (בתינוק בן 20 חודשים ובמבוגר, בהתאמה).

ברוב המקרים, סימני מנת יתר כללו ברדיקרדיה, לחץ דם נמוך, טשטוש עמוק, נמנום מוגזם ודום לב.

אם יש חשד למנת יתר של דקסמדטומידין, יש להפחית או להפסיק את העירוי. במידת הצורך, יש לספק סיוע בהחייאה.

ראוי לציין כי נכון לעכשיו לא נרשם מקרה אחד של מוות של מטופל כתוצאה ממנת יתר של דקסמדטומידין.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

נחקרו אינטראקציות של דקסמדטומידין עם תרופות אחרות בחולים בוגרים.

שילוב עם חומרי הרדמה, תרופות הרגעה, ברביטורטים וסמים עלול לגרום להגברת השפעתם. מחקר דומה נערך עם עירוי של איזופלראן, מידזולם, פרופופול, אלפנטניל. בהתחשב בנתונים שהתקבלו, ניתן להתאים את המינונים.

נערכו מחקרים מיקרוזומליים בכבד כדי לבחון את יכולתו של הרכיב הפעיל דקסמדטומידין לעכב ציטוכרום P450, כולל האיזואנזים CYP2B6. מחקרים in vitro הצביעו על אפשרות של אינטראקציות בין תרופות עם סובסטרטים in vivo.

לא ניתן לשלול את האפשרות של אינדוקציה של האיזואנזימים CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 על ידי החומר הפעיל של התרופה.

אצל אנשים המטופלים בתרופות המורידות לחץ דם או מעוררות ברדיקרדיה (למשל, חוסמי בטא), יש לשים לב לעלייה אפשרית בהשפעות אלו.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן בטמפרטורות הנעות בין 8°C ל-25°C, בחדר עם גישה מוגבלת לילדים.

יש לאחסן את תמיסת העירוי המדוללת אך ורק במקרר בטמפרטורה של 2°C עד 8°C.

[ 19 ]

חיי מדף

אמפולות ובקבוקונים עם התרופה דקסמדטומידין ניתן לאחסן עד 3 שנים.

התכשיר המדולל מאוחסן לא יותר מ-24 שעות, בכפוף לתנאי האחסון שתוארו לעיל.

[ 20 ], [ 21 ]