דקסדור

דקסדור או דקסמדטומידין הוא אגוניסט סלקטיבי ביותר לקולטן α2 המשמש למתן טשטוש בינוני עד קל בחולים בוגרים המאושפזים ביחידה לטיפול נמרץ.

אינדיקציות דקסדור

התרופה מיועדת לשימוש כסם הרגעה רב עוצמה במהלך או אחרי אינטובציה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

טופס שחרור

התרופה היא תמיסת ריכוז לעירוי (100 מק"ג/מ"ל). היא זמינה באמפולות של 2 מ"ל ובבקבוקונים של 5 או 10 מ"ל.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

פרמקודינמיקה

לדקסמדטומידין מגוון רחב של השפעות פרמקולוגיות והוא אגוניסט סלקטיבי של α-2-אדרנורצפטור. מכיוון שהתרופה מפחיתה את קצב שחרור הנוראדרנלין מקצות העצבים, יש לה השפעה סימפתוליטית חזקה על הגוף. ההשפעה המרדימה מתרחשת עקב ירידה בעירור של הנקודה הכחולה, שהיא הבסיס לגרעין ה-NA (הממוקם בגזע המוח). על ידי השפעה על אזור זה, לדקסדור יש השפעה מרגיעה (בדומה לשינה טבעית) - התרופה גורמת להשפעה מרגיעה, אך המטופל נמצא בו זמנית במצב ערות פעיל.

דקסמדטומידין פועל כחומר הרדמה וגם בעל השפעה משככת כאבים קלה בכאבי גב תחתון כרוניים. עוצמת ההשפעה תלויה במינון. אם קצב העירוי נמוך, ההשפעה המרכזית תגבר, וכתוצאה מכך תחול ירידה בלחץ הדם ובקצב הלב. למינונים גבוהים יותר יש השפעה היקפית, מכווץ כלי דם, המגדילה את לחץ הדם. במקרה זה, ההשפעה הברדיקרדית מוגברת. לדקסמדטומידין כמעט ואין דיכוי של מערכת הנשימה.

פרמקוקינטיקה

דקסמדטומידין נקשר לחלבוני פלזמה ב-94%. גבול הצבירה הקבוע של החומר הוא 0.85-85 ננוגרם/מ"ל. רכיב זה נקשר לגליקופרוטאין חומצי α-1, כמו גם לאלבומין בסרום. הוא עובר מטבוליזם בעיקר בכבד.

לאחר מתן תוך ורידי של דקסמדטומידין מסומן רדיואקטיבית, כ-95% מהתרופה המסומנת נמצאה בשתן ועוד 4% בצואה במשך 9 ימים. בשתן, תוצרי המטבוליזם העיקריים הם 2 N-גלוקורונידים איזומריים, המהווים יחד כ-34% מהמינון הכולל, ו-N-מתיל O-גלוקורוניד נוסף, המהווה 14.51% מהמינון. שיעור המטבוליטים הקטנים (חומצה קרבוקסילית וחומרים טריהידרוקסי ו-O-גלוקורוניד נוספים) בנפרד הוא 1.11-7.66%. פחות מ-1% מהחומר הבלתי משתנה נותר בשתן. כ-28% מכלל המטבוליטים שנמצאו בשתן הם תוצרי מטבוליזם קוטביים לא מזוהים.

מינון וניהול

חולים בוגרים שעברו אינטובציה והם מורדמים יכולים לעבור לטיפול בדקסדור. קצב העירוי ההתחלתי צריך להיות 0.7 מק"ג/ק"ג/שעה, ולאחר מכן ניתן להתאים אותו בהדרגה (המינון המקסימלי האפשרי הוא 0.2-1.4 מק"ג/ק"ג/שעה) כדי להשיג את רמת ההרדמה הנדרשת. עבור חולים מוחלשים, מומלץ לתת עירויים בקצב נמוך בשלב הראשוני. יש לציין כי דקסמדטומידין הוא חומר חזק, ולכן קצב העירוי עבורו מצוין כשעה.

לעיתים קרובות, המטופל אינו זקוק למינון טעינה מרוכז. מטופלים הזקוקים להרדמה מהירה יותר יכולים לקבל בתחילה עירוי טעינה של 0.5-1 מק"ג/ק"ג משקל גוף במשך 20 דקות. במקרה זה, נפח העירוי ההתחלתי יהיה 1.5-3 מק"ג/ק"ג/שעה במשך 20 דקות. לאחר עירוי הטעינה, הקצב הבא יהיה 0.4 מק"ג/ק"ג/שעה. ניתן להתאים מדד זה מאוחר יותר.

[ 12 ], [ 13 ]

השתמש דקסדור במהלך ההריון

לא מומלץ ליטול דקסדור במהלך ההריון. השימוש מותר רק במקרים בהם התועלת של נטילת התרופה עבור האם ההרה גבוהה מהסיכון לתוצאות שליליות עבור הילד.

התוויות נגד

דקסדור אינו מומלץ במקרים של רגישות יתר לדקסמדטומידין או לרכיבים אחרים של התרופה.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

תופעות לוואי דקסדור

בין תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של דקסמדטומידין הן: יתר לחץ דם (15% מהמטופלים), ירידה בלחץ הדם (25%) וברדיקרדיה (13%). תופעות לוואי נוספות כוללות:

• מערכת הדם וחילוף החומרים: לרוב היפו- והיפרגליקמיה; במקרים נדירים, נצפית חמצת מטבולית או היפואלבומינמיה;
• הפרעות נפשיות: מצבים מאניים ועוויתיים; במקרים נדירים - הזיות;
• מערכת הלב וכלי הדם: לרוב אוטם שריר הלב, מחלת לב כלילית או טכיקרדיה; לעתים רחוקות יותר, מתפתח AVB מדרגה ראשונה, כמו גם ירידה בתפוקת הלב;
• מערכת הנשימה: קוצר נשימה נצפה לעיתים;
• איברי מערכת העיכול: בעיקר הקאות עם בחילות, תחושת יובש בפה; לעיתים רחוקות - גזים;
• הפרעות כלליות, כמו גם תגובות מקומיות: בעיקר היפרתרמיה או תסמונת גמילה; לעיתים רחוקות, צמא וחוסר השפעה טיפולית של התרופה עשויים להופיע.

[ 11 ]

מנת יתר

קצב העירוי הגבוה ביותר של דקסמדטומידין במנת יתר היה 60 מק"ג/ק"ג/שעה למשך 36 דקות, ו-30 מק"ג/ק"ג/שעה למשך 15 דקות (אצל ילד בן 20 חודשים ואצל מבוגר, בהתאמה). התגובות הנפוצות ביותר במנת יתר כללו ירידה בלחץ הדם, ברדיקרדיה, עלייה בסדציה, תחושת נמנום ודום לב.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השימוש בדקסדור בשילוב עם תרופות הרגעה והיפנוזה, כמו גם חומרי הרדמה ואופיואידים, עלול לגרום להגברת השפעתם. הודות למחקר, ניתן היה לזהות הגברת ההשפעה במצב של שימוש משולב עם החומרים סבופלוראן, פרופופול, איזופלוראן, מידזולם ואלפנטניל.

אין סימנים לאינטראקציות פרמקוקינטיות בין חומרים אלה (למעט סבופלוראן) לבין דקסדור. עם זאת, מכיוון שקיימת אפשרות לאינטראקציות פרמקודינמיות כאשר תרופות אלה משולבות, ייתכן שיהיה צורך להפחית את מינון הדקסדור או את חומר ההרגעה, ההרדמה, האופיואיד או ההיפנוזה המשולבים איתו.

בשילוב עם תרופות דקסטדור הגורמות לתופעות ברדיקרדיות והיפוטנסיביות, השפעות אלו עשויות להיות מוגברות. עם זאת, יש לציין כי במחקר האינטראקציה של תרופה זו עם אסמולול, ההשפעה הנוספת הייתה מתונה.

[ 18 ], [ 19 ]

תנאי אחסון

מומלץ לאחסן את התרופה בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס. לאחר דילול התמיסה, ניתן לאחסן אותה עד 24 שעות בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס.

[ 20 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בדקסדור במשך 3 שנים מיום ייצור התרופה.

[ 21 ], [ 22 ]