דיפרלין

ההורמון נוגד הגידול דיפרלין שייך לקבוצה הפרמקולוגית של אנלוגים (אגוניסטים) של הורמון משחרר גונדוטרופין (הורמון משחרר גונדוטרופין או GnRH).

שמות מסחריים נוספים: טריפטורלין, דקפפטיל דיפו. אנלוגים: גוזרלין (זולדקס), בוסרללין (בוזרלין-לונג), לאופרורלין (לופרון דיפו, לאופרוליד, לקרין דיפו).

[ 1 ]

אינדיקציות דיפרלינה.

האינדיקציות העיקריות לשימוש בדיפרלין כתרופה נגד גידולים כוללות קרצינומה מפושטת של הערמונית תלוית הורמונים אצל גברים, וניתן לרשום אותה גם עבור אנדומטריוזיס, פיברומטוזה של הרחם וניאופלזיה שפירה של שריר הלב (מיומות) אצל נשים.

התרופה משמשת לטיפול באמנוריאה היפוגונדוטרופית (כלומר הנגרמת מירידה בתפקוד השחלות).

דיפרלין מצא שימוש ברפואת הרבייה - לטיפול בבעיות פוריות אנדוקריניות אצל נשים ולהכנה (גירוי שחלתי) להפריה חוץ גופית (IVF).

[ 2 ]

טופס שחרור

ליופיליזט להכנת תמיסה למתן תת עורי ולמתן תוך שרירי בעל פעולה ממושכת

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

פרמקודינמיקה

הפרמקודינמיקה של התרופה דיפרלין נובעת מפעולתו של אנלוג סינתטי של הורמון ההיפותלמוס האנדוגני הורמון משחרר גונדוטרופין (הורמון משחרר גונדוטרופין או GnRH) - טריפטורלין (D-טריפטופן-6-גונדורלין אצטט).

השפעת הדיפרלין היא דו-שלבית. ראשית, יש גירוי של בלוטת יותרת המוח הקדמית עם עלייה בשחרור הורמונים גונדוטרופיים - לוטיניזציה (LH) ומגרה זקיק (FSH), מה שמוביל לעלייה זמנית ברמת האסטרדיול בגוף של נשים, ובגברים, באמצעות הפעלה עקיפה של תאי אינטרסטיציאל באשכים, לעלייה בסינתזת טסטוסטרון.

אבל בשלב השני, השפעת התרופה על בלוטת יותרת המוח חוסמת לחלוטין את רגישות הקולטנים שלה להורמון משחרר גונדוטרופין, והפרשת LH ו-FSH פוחתת עם הפסקה הדרגתית של ייצורם. בהתאם, תכולת הורמוני המין הנשיים והגבריים מצטמצמת בחדות: נשים חוות גיל המעבר המלאכותי, וגברים מפסיקים את יצירת הזרע. שני התהליכים הפיכים לאחר הפסקת השימוש בדיפרלין.

גורם הפחתת הורמוני המין והשפעתם על צמיחת תאי הסרטן משמש באונקולוגיה לטיפול בסרטן הערמונית אצל גברים, כמו גם בטיפול תרופתי בגידולי רחם שפירים הקשורים להגברת התפשטות תאים אצל נשים.

דיפרלין משמש בהפריה חוץ גופית (IVF) בשל השפעתו על הביוץ, שכן דיכוי סינתזת LH מונע מהביצית לעזוב את השחלה מוקדם מדי (ביוץ מוקדם). דיכוי של עליות ספונטניות של הורמון הלוטאין מקדם תהליכי זקיקים טובים יותר ומגביר את הסבירות להריון.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

פרמקוקינטיקה

הזמינות הביולוגית של טריפטורלין לאחר הזרקה תת עורית של דיפרלין היא 70%; התרופה חודרת במהירות לדם, אך אינה נקשרת לחלבוני פלזמה. הריכוז המרבי בדם נצפה 30-40 דקות לאחר מתן התרופה.

זמן מחצית החיים נע בין 3.5 ל-6.5 שעות.

טריפטורלין מתפרק בכבד, אך המנגנון הביוכימי של תהליך זה

מינון וניהול

התרופה דיפרלין משמשת בזריקות תת עוריות. בטיפול בסרטן הערמונית, בשבעת הימים הראשונים מוזרקת מדי יום לעור דופן הבטן במינון של 0.5 מ"ג (פעם אחת). לאחר מכן המינון מופחת ל-0.1 מ"ג - פעם ביום.

שיטת המתן והמינון לטיפול באנדומטריוזיס, שרירנים ברחם ומיומה אצל נשים דומים.

לשימוש ארוך טווח, רופאים ממליצים על תרופה בשחרור איטי של טריפטורלין - דיפרלין בשחרור מושהה (המכיל 3.75 מ"ג של החומר הפעיל), הניתנת אחת לארבעה שבועות (הזריקה צריכה להתבצע בחמשת הימים הראשונים של המחזור החודשי).

דיפרלין להפריה חוץ גופית בפרוטוקול קצר ניתן ביום הראשון של המחזור החודשי - 0.1 מ"ג (פעם ביום) למשך 10 ימים.

כדי לעורר ביוץ, דיפרלין בהפריה חוץ גופית (IVF) מנוהל בפרוטוקול ארוך החל מאמצע השלב הלוטאלי (כלומר, ביום ה-21-23 של המחזור החודשי) - פעם ביום (באותו הזמן), באופן תת עורי לתוך דופן הבטן הקדמית; המינון נקבע על ידי הרופא עבור כל מטופלת באופן פרטני - בהתבסס על תוצאות בדיקות הדם לרמות ההורמונים. ניתן לבצע את הזריקות הבאות באופן עצמאי, על האחות להדריך את המטופלת כיצד להזריק את דיפרלין לבטן. התרופה ניתנת למשך 12-22 ימים: משך הזמן נקבע גם על ידי הרופא במהלך ניטור אולטרסאונד של השחלות כל שלושה ימים - על מנת לקבוע במדויק את זמן מתן תרופות גונדוטרופין כוריוני וניקור שחלות לאחר מכן (לקבלת ביצית בוגרת). בדרך כלל, הווסת צריכה להיעדר לאחר דיפרלין, מכיוון שהתרופה חוסמת את ייצור הלוטאוטרופין על ידי בלוטת יותרת המוח, מה שמוביל לאמינוריאה.

דיפרלין משמש במינון נמוך יותר בקריופרוטוקול, ולפני ההשתלה העובר נשמר קפוא (שימור קריוגני בחנקן נוזלי).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

השתמש דיפרלינה. במהלך ההריון

דיפרלין אינו בשימוש במהלך ההריון וההנקה.

התוויות נגד

דיפרלין אינו מומלץ לשימוש במקרה של רגישות יתר לתרופה ולאנלוגים סינתטיים אחרים של הורמון משחרר גונדוטרופין, במהלך הריון והנקה, עם אדנומה של בלוטת יותרת המוח, צורות חמורות של אלרגיה, אוסטאופורוזיס, מחלת שחלות פוליציסטיות ובחולים מתחת לגיל 18.

[ 11 ]

תופעות לוואי דיפרלינה.

תופעות הלוואי הסבירות ביותר של דיפרלין הן:

• בחילות ואובדן תיאבון;
• גירוד והיפרמיה של העור:
• הזעת יתר, הזעות לילה, גלי חום בפנים ובחזה;
• לחץ דם מוגבר;
• סחרחורת, עילפון וכאבי ראש;
• קוצר נשימה ודופק לב לא סדיר;
• נימול של הגפיים (פרסטזיה);
• כאבי בטן, שרירים ומפרקים;
• ירידה בחדות הראייה;
• רמות מוגברות של גלוקוז וכולסטרול בדם;
• תנודות תכופות במצב הרוח, דיכאון, הפרעות שינה, ירידה בחשק המיני (ירידה בעוצמה אצל גברים);
• יובש ברירית הנרתיק, דיספראוניה, דימום רחמי, כאבי מחזור, הופעת ציסטות בשחלות אצל נשים;
• הקטנת אשכים וצמיחת שיער, הגדלת בלוטות חלב אצל גברים;
• ירידה בצפיפות העצם.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

מנת יתר

מנת יתר של דיפרלין עלולה להוביל לתופעות לוואי מוגברות; במקרים כאלה, יש להפסיק את הטיפול.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אינטראקציות של דיפרלין עם תרופות אחרות לא נחקרו, ולכן אין לשלול אותן. בכל מקרה, שילוב של הורמון אנטי-גידולי זה ואנטיביוטיקה, אנטי-היסטמינים, תרופות נוירולפטיות וכו' אינו מומלץ.

בנוסף, דיפרלין ואלכוהול עלולים להחמיר תופעות לוואי של התרופה כמו סחרחורת ולחץ דם מוגבר.

[ 19 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את התרופה במקום חשוך בטמפרטורה של 2-10 מעלות צלזיוס (אין להקפיא).

חיי מדף

36 חודשים.