אדנומטוזיס אנדוקרינית מרובה: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

גידול פעיל הורמונלית בלבלב עשוי להיות אחד הביטויים של אדנומטוזיס אנדוקרינית מרובה (MEA) או ניאופלזיה אנדוקרינית מרובה (MEN). MEA היא מחלה תורשתית נדירה יחסית. זוהי גידולים מרובים של האיברים האנדוקריניים המפרישים הורמונים בשילובים שונים. ישנם סוגים שונים של תסמונת MEA: MEA-I, או תסמונת ורמר, MEA-II, אשר בתורה מבדילה בין MEA-IIA, או תסמונת סיפל, ו-MEA-IIB, או MEA-III, או תסמונת הורנלין.

בשנת 1954, תיאר פ. ורמר מקרים של התפתחות משפחתית של גידולים בו זמנית של בלוטת יותרת המוח, בלוטת יותרת התריס ותאי איי הלב. לאחר מכן, נקבע גם נזק לאיברים אנדוקריניים אחרים. גידולים של בלוטת יותרת התריס (90%), הלבלב (80%), בלוטת יותרת המוח (65%), קליפת האדרנל (25%) ובלוטת התריס (20%) נחשבים אופייניים לתסמונת.

המחלה נצפית בשכיחות שווה בשני המינים. היא מופיעה בכל גיל החל מגיל 10. נצפית תורשה אוטוזומלית רצסיבית עם דרגת חדירה גבוהה ואקספרסיביות משתנה.

תסמינים של אדנומטוזיס אנדוקרינית מרובה תלויים במיקום הגידולים ובמצב התפקודי של הבלוטות האנדוקריניות הפגועות. התסמינים הנפוצים ביותר הם של היפרפאראתירואידיזם עם סיבוכיה, כגון טרומבוז מרובה קטלני. גידולי בלוטת התריס בתסמונת MEA-I לעולם אינם ממקור תאי C, בניגוד לתסמונת MEA-II.

אדנומות פעילות מבחינה תפקודית של תאי איי הלבלב יכולות להיות מיוצגות על ידי כל סוג של גידול שנדון לעיל. לרוב, מדובר בגסטרינומה או אינסולינומה, פחות - ויפומה וכו'. במקרים מסוימים, לא מדובר בגידול, אלא בהיפרפלזיה של איי הלבלב או מיקרואדנומטוזיס. הביטויים הקליניים בהקשר זה מגוונים ביותר.

פרולקטינומות הן שולטות בקרב אפודומה של בלוטת יותרת המוח, אם כי אדנומות המפרישות ACTH, STH או שילוב שלהן יכולות להופיע גם כן. גידולים הם בדרך כלל שפירים. אפודומה ממאירה נצפית לרוב בלבלב. אך גידולים ממאירים לרוב גדלים לאט.

תסמונת MEA-IIA מאופיינת בשלישיית נגעים: סרטן מדולרי של בלוטת התריס, פאוכרומוציטומה של בלוטת יותרת הכליה (גידולים של שני האיברים, בדרך כלל דו-צדדיים), אדנומה או היפרפלזיה של בלוטות יותרת התריס. אפודומות של שניים מהאיברים הנ"ל או פאוכרומוציטומה דו-צדדית מסווגות גם הן כסוג זה של תסמונת. קרצינומה מדולרית של בלוטת התריס יכולה להפריש לא רק קלציטונין, אלא גם סרוטונין, פרוסטגלנדינים ו-VIP. במקרים אלה, נצפית תמונה קלינית דומה לזו של VIPoma וקרצינואיד. עם זאת, גידול בלבלב בשילוב עם אפודומות של איברים אחרים מסווג כ-MEA-1.

MEA-IIB (או MEA-III) הוא שילוב של סרטן בלוטת התריס מדולרי, פאוכרומוציטומה דו-צדדית, נוירומטוזיס מרובה של הריריות עם מבנה גוף דמוי מרפן ולעתים קרובות עם הפרעות מעיים (מגה-קולון, דיברטיקולוזיס, שלשול חוזר). נוירומות מרובות של הריריות מופיעות בילדות המוקדמת, לפעמים עד זמן הלידה. הטופוגרפיה שלהן משתנה, אך הריריות של השפתיים והלחמית מושפעות בעיקר. סרטן בלוטת התריס ב-MEA-IIB מופיע מוקדם (הגיל הממוצע באבחון הוא 19.5 שנים) והוא ממאיר במיוחד. הגידול הוא לרוב רב-מרכזי. עד שהוא מזוהה, ככלל, גרורות כבר קיימות. במקרים רבים, המחלה מתרחשת כתוצאה ממוטציה ספונטנית.

MEA מסוג מעורב מתרחשת כאשר סימנים הנחשבים באופן מסורתי כטבועים בסוגים שונים של התסמונת מופיעים בו זמנית אצל חולה אחד (לדוגמה, פאוכרומוציטומה דו-צדדית ואדנומה של תאי איי לבלב).

אבחון MEA קשה עקב הגיוון הקיצוני של התמונה הקלינית עקב האפשרות של צירופים שונים של נגעים. כלל האבחון הכללי הוא שעם כל גידול פעיל הורמונלית בלבלב (כמו גם באיברים אנדוקריניים אחרים), יש צורך לזכור את האפשרות לפתח MEA ולחפש את ביטויי האיברים המתאימים ולחקור אינדיקטורים מתאימים (רמות סידן בדם, זרחן, אוקסיפרולין, הורמון פאראתירואיד, תירוקלציטונין, גלוקוז, קטכולאמינים וכו').

עקב מקרים משפחתיים תכופים של המחלה, יש לבצע בדיקה דומה של קרובי משפחתו של המטופל.

זיהוי MEA-I מבוסס על גילוי היפרקלצמיה, עלייה ברמת הורמון הפרתירואיד בנוכחות סימנים של נזק בו זמנית לאיברים אנדוקריניים אחרים, בעיקר הלבלב.

במהלך תקופת הבדיקה, תוך כדי קביעת האבחון, מיקום הגידולים, אופיים ונוכחות גרורות, מתבצע טיפול שמרני. הוא נועד להפחית הפרעות מטבוליות וביטויים אחרים של המחלה (לדוגמה, הפחתת שלשולים בויפומה, היפוגליקמיה באינסולינומה, היפרגליקמיה בגלוקגונומה, דיכוי ייצור מופרז של חומצה הידרוכלורית על ידי הקיבה בגסטרינומה). בחירת הטיפול הנוסף תלויה בלוקליזציה של הגידולים, במצב התפקודי של הבלוטות האנדוקריניות, התפתחות הגרורות ומצב המטופל. עקרון הטיפול הכירורגי המדורג נשמר. ראשית, מתבצע ניתוח לגידול, שתסמיניו בולטים. לכן, אם שוררים התקפי היפוגליקמיה חמורים בתמונת המחלה, מוסרת תחילה אינסולינומה. התערבות כירורגית מתבצעת באותו נפח כמו עבור גידול נפרד. אם הביטויים המובילים הם תסמונת זולינגר-אליסון, מסומנים בעיקר אמצעים תרופתיים. בתמונה הקלינית של תסמונת קושינג, במסגרת ניתוח MEA, יש צורך להבדיל בין גידול של בלוטת יותרת המוח או קליפת האדרנל לבין גידול אנדוקריני המייצר ACTH בלבלב ולבצע טיפול כירורגי או טיפול תרופתי מתאים. אם תסמיני הפאוכרומוציטומה עולים לקדמת הבמה, מתבצעת תחילה כריתת אדרנלקטומיה. לאחר מכן, על פי האינדיקציות, מתבצעת התערבות כירורגית שנייה. במידת הצורך, נקבעים חומרים ציטוסטטיים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]